Fibrinolysis: ni nini? Mchakato wa fibrinolysis unafanyika katika awamu tatu Njia za ndani na nje za uanzishaji

Katika mchakato wa malezi ya kuziba kwa hemostatic, mifumo imeamilishwa inayolenga kupunguza ukuaji wa thrombus, kufutwa kwake na urejesho wa mtiririko wa damu. Yote hii inafanywa na mfumo wa fibrinolysis. Fibrinolysis ni mchakato wa lysis ya thrombus au fibrin clot.

mfumo wa fibrinolysis inajumuisha vimeng'enya, protini isiyo ya enzymatic cofactors na vizuizi fibrinolysis. Lengo kuu la mfumo huu ni malezi ya plasmin ya enzyme ya fibrinolytic na uharibifu wa kitambaa cha fibrin. Mfumo kawaida hutoa hatua madhubuti za mitaa, kwa sababu vipengele vyake ni adsorbed kwenye nyuzi za fibrin. Mfumo unajumuisha protini 18 na kati yao:

1. Plasminogen ni proenzyme ambayo plasmin ya protini huundwa, ambayo huvunja fibrin. Imeamilishwa na vianzishaji vya plasminogen (PA) na factor XIIa.

2. Viamilisho vya plasminojeni vya aina ya tishu (t-PA, activator ya plasminogen ya tishu na urokinase ( u-PA, urokinase, urokinase plasminogen activator) ni vimeng'enya (serine proteases) vinavyobadilisha plasminojeni kuwa plamini.

• activator ya plasminogen ya tishu (t-PA) hutolewa na endothelium, monocytes, megakaryocytes,
• Urokinase plasminogen activator (u-PA) huzalishwa na seli za epithelial za duct ya figo, seli za juxtaglomerular, fibroblasts, macrophages, na endotheliocytes.

3. Factor XII (Hageman factor) - sababu ya kuwasiliana, plasminogen na activator prekallikrein.

4. Prekallikrein ni kipengele cha kuwasiliana, kipengele cha Fletcher, proenzyme ya kallikrein inayochochea uundaji wa kinins, lakini kwa hili lazima kwanza iamilishwe na kipengele cha Hageman (f. XIIa).

5. Uzito wa juu wa molekuli kininogen(HMC, Fitzgerald factor) - katika damu ni pamoja na sababu XII, ni kipokezi cha prekallikrein.

Kubadilisha plasminogen kuwa plasmin

Enzyme kuu ni plasmin, ambayo hubadilisha fibrin kuwa bidhaa mumunyifu. Viamilisho vya Mabadiliko plasminogen hadi plasmin huundwa na ukuta wa mishipa ( uanzishaji wa ndani) au tishu ( uanzishaji wa nje).

Utaratibu wa kuwezesha ndani imegawanywa katika tegemezi la Hageman (tegemezi la XIIa) na linalojitegemea la Hageman (XIIa-huru):

• Mtegemezi wa Hageman fibrinolysis hutokea chini ya ushawishi wa sababu XIIa, kallikrein na uzito wa juu wa molekuli kininogen (HMK). Njia hii ni haraka tabia na ni muhimu kwa ajili ya kusafisha kitanda cha mishipa kutoka kwa fibrin isiyo na utulivu, ambayo hutengenezwa katika mchakato wa kuchanganya damu ndani ya mishipa.
• Hageman-kujitegemea fibrinolysis inafanywa na kallikrein na VMK, lakini bila sababu ya Hageman.

Njia ya uanzishaji wa nje, kubwa, inafanywa kwa ushiriki wa activators plasminogen t-PA na u-PA (urokinase).

Kufungwa kwa plasminogen na vianzishaji vyake hutokea kwenye kitambaa cha fibrin. Kuna tovuti ya lysine-binding hapa, ambayo ni muhimu kwa uanzishaji wa plasminogen na t-PA, ambayo hutoa malezi ya ndani ya plasmin.

Udhibiti wa awali ya plasmin kutoka kwa plasminogen

Kuvunjika kwa fibrin na fibrinogen

Plasmin ni amilifu sana na wakati huo huo sio maalum kwa serine protease ambayo huharibu fibrin na fibrinogen. Molekuli zinazotokana na kuwa na uzani tofauti wa molekuli hurejelewa kama bidhaa za uharibifu wa fibrin. Wao ni hasa tataDDE na D-dimers.

Bidhaa zingine za uharibifu zina shughuli iliyotamkwa ya kisaikolojia - hupunguza mkusanyiko wa chembe na kuvuruga upolimishaji wa monoma za fibrin, kuwa, kwa asili, anticoagulants.

athari za fibrinolysis

inhibitors ya fibrinolysis

Kizuizi cha 1 cha kizuia plasmojeni(RAI-1, kiviza cha plasminogen-1) ni kizuizi kikuu cha fibrinolysis, kilichounganishwa na endothelium ya mishipa. Protini hasa huzuia athari t-PA na u-ra, kuzuia mwingiliano wao na plasminogen. Kwa upande wake, PAI-1 yenyewe imezuiwa protini C. Kwa hivyo, protini C sio tu inhibitisha mgando (kupitia uanzishaji wa sababu Va na VIIIa), lakini pia huongeza fibrinolysis.

α2-Antiplasmin ni kimeng'enya (serine protease), kizuizi cha plasmin kinachofanya kazi haraka. Inazuia plasminogen kutangazwa kwenye fibrin, kupunguza kiwango cha plasmin inayoundwa kwenye uso wa donge la damu na hivyo kupunguza kasi ya fibrinolysis.

α2-Macroglobulin- inactivates thrombin, XIIa na plasmin. Utaratibu wa kuzuia ni uundaji wa [α2-macroglobulin-protease] tata, ambayo huhamishiwa kwenye ini.

Kizuizi cha fibrinolysis kilichoamilishwa na Thrombin (TAFI, kizuizi cha fibrinolysis kilichoamilishwa na thrombin, carboxypeptidase Y), imeamilishwa na tata ya thrombin-thrombomodulin. TAFI inaharibu uso wa kichocheo fibrin (tovuti ya kumfunga lysine) muhimu kwa hatua ya t-PA. Kwa kuongeza, kwa viwango vya juu, TAFI inhibitisha moja kwa moja plasminogen, ambayo inazuia thrombus lysis mapema.

Zaidi ya miaka 100 iliyopita, kipengele cha kuvutia cha damu kilielezewa - uwezo wa vifungo vilivyotengenezwa kwa maji. Kuganda na fibrinolysis hivi karibuni zimezingatiwa kama michakato huru. Umuhimu wa kliniki wa fibrinolysis ulihusishwa hasa na kufutwa kwa thrombus tayari iliyotamkwa. Ilikuwa tu baada ya utafiti wa Astrup kwamba ilijulikana kuwa mchakato wa fibrinolytic unaendelea mfululizo katika mfumo mzima wa mishipa na ni muhimu kudumisha kazi za kawaida za kisaikolojia.

Kama tulivyokwisha sema, ujazo wa damu na fibrinolysis ziko kwenye uhusiano ulio sawa na kila mmoja. Wakati huo huo na mchakato uliofichwa wa utuaji wa filamu ya fibrin kwenye intima ya mishipa, filamu hii pia huyeyushwa kama matokeo ya fibrinolysis sawa. Kwa hiyo, daima kuna baadhi ya shughuli za fibrinolytic katika damu. Ikiwa huinuka kutokana na michakato fulani ya pathological, diathesis ya hemorrhagic hutokea; ikiwa itapungua, basi hii, kulingana na Astrup, inakabiliwa na ugonjwa wa sclerosis na matokeo yake.

Katika hali sugu, baada ya ukiukaji wa microcirculation, amana za cholesterol na lipids mara nyingi huundwa. Ikiwa picha hii ya patholojia inafikia maendeleo yanayoonekana, wanasema juu ya atherosclerosis.

Fibrinolysis pia ni muhimu kwa kutolewa kwa siri na homoni. Inahakikisha patency ya ducts excretory ya tezi mbalimbali, kama vile mammary, lacrimal au mate, njia ya kupumua na mkojo, nk Fibrin, iliyoundwa wakati wa mmenyuko wa uchochezi, ni muhimu kwa uhamiaji wa histiocytes, na hivyo kwa mchakato wa kuzaliwa upya. . Katika hali hiyo, inatimiza jukumu lake kwa muda mfupi, baada ya hapo lazima iondolewa na fibrinolysis; usawa kisha hubadilika kuelekea lysis.

Mabadiliko ya arteriosclerotic katika vyombo, hadi capillaries, yanaweza kuzuiwa au angalau kupunguzwa kwa kuongeza uwezo wa fibrinolytic wa endogenous wa mwili kwa kuanzisha proteases kutoka nje.

Ikiwa fibrinolysis imekandamizwa au chini ya kawaida, kuna ongezeko la tabia ya kuunda makovu baada ya majeraha, kama vile uponyaji wa jeraha. Katika kesi ya kuvimba kwa utando wa serous - kama vile pleura au peritoneum - adhesions kawaida huunda, ambayo inaweza kuzuiwa kwa kuongezeka kwa fibrinolysis.

Matatizo yanayosababishwa na utuaji wa kiasi kikubwa cha fibrin baada ya pleurisy, pericarditis au meningitis pia yanajulikana.

Kinyume chake, malezi ya abscesses katika mapafu husababishwa na mchakato kinyume - inaweza tu kuelezewa na mwanzo wa ghafla wa fibrinolysis ya ndani.

Fibrinolysis ya ndani pia ina jukumu katika physiolojia ya hedhi: inaongoza kwa kufutwa kwa wakati wa vifungo vya damu ambavyo vinaweza kuingilia kati na mtiririko wa damu.

Kutoka kwa yote ambayo yamesemwa, tunaona kwamba plasmin na fibrin huchukua nafasi kuu katika fibrinolysis; Kwa hivyo, hebu tuendelee kuzingatia kwa undani zaidi vitu hivi.

mfumo wa fibrinolysis- antipode ya mfumo wa kuganda kwa damu. Inahakikisha kufutwa kwa nyuzi za fibrin, kama matokeo ambayo mtiririko wa kawaida wa damu hurejeshwa kwenye vyombo.

Ina muundo sawa na mfumo wa kuganda kwa damu:

1. vipengele vya mfumo wa fibrinolysis., iko katika damu ya pembeni;
2. viungo vinavyozalisha na kutumia vipengele vya mfumo wa fibrinolysis;
3. viungo vinavyoharibu vipengele vya mfumo wa fibrinolysis;
4. taratibu za udhibiti.

Mfumo wa fibrinolysis kawaida huwa na athari ya kawaida ya ndani, kwani vifaa vyake vinatangazwa kwenye nyuzi za fibrin; chini ya hatua ya fibrinolysis, nyuzi huyeyuka, wakati wa hidrolisisi, dutu mumunyifu katika plasma huundwa - bidhaa za uharibifu wa fibrin (FDP) - hufanya kazi hiyo. anticoagulants ya sekondari, na kisha hutolewa kutoka kwa mwili.

Thamani ya mfumo wa fibrinolysis.

Inafuta nyuzi za fibrin, kutoa upyaji wa mishipa.

Huweka damu katika hali ya kioevu.

Vipengele vya mfumo wa fibrinolysis

Vipengele vya mfumo wa fibrinolysis:

1. plasmin (fibrinolysin);
2. vianzishaji vya fibrinolysis;
3. inhibitors ya fibrinolysis.

Plasmin- huzalishwa katika hali isiyofanya kazi kwa namna ya plasminogen. Kwa asili yake, ni protini ya sehemu ya globulini, inayozalishwa kwenye ini. Mengi yake katika ukuta wa mishipa. Katika granulocytes, endophiles, mapafu, uterasi, prostate na tezi ya tezi.

Katika hali yake ya kufanya kazi, plasmin hutangazwa kwenye nyuzi za fibrin na hufanya kama kimeng'enya cha proteolytic. Kwa kiasi kikubwa, plasmin inaweza pia kugeuza fibrinogen, kutengeneza bidhaa za uharibifu wa fibrin na fibrinogen (PDFF), ambazo pia ni anticoagulants ya sekondari.

Kwa ongezeko la kiasi cha plasmin, kiasi cha fibrinogen hupungua, damu ya hypo- au afibrinolytic hutokea.

vianzishaji vya fibrinolysis- kubadilisha plasminogen kwa plasmin. Wao umegawanywa katika plasma na tishu.

Viamilisho vya plasma ni pamoja na vikundi 3 vya dutu: phosphatases mbalimbali za plasma ya damu - ziko katika hali ya kazi - hizi ni vichochezi hai (moja kwa moja) (kifiziolojia). Kwa kuongeza, trypsin: huzalishwa katika kongosho, huingia kwenye duodenum, ambapo huingizwa ndani ya damu. Kwa kawaida, trypsin hupatikana katika damu kwa namna ya athari. Wakati kongosho imeharibiwa, mkusanyiko wa trypsin katika damu huongezeka kwa kasi. Inapunguza kabisa plasminogen, ambayo inasababisha kupungua kwa kasi kwa shughuli za fibrinolytic.

Shughuli ya urokinase Inazalishwa katika vifaa vya juxtaglomerular vya figo. Inatokea kwenye mkojo, kwa hivyo mkojo unaweza kuwa na shughuli dhaifu ya fibrinolytic.

Activator ya asili ya bakteria- strepto- na staphyllokinases.

Viimilisho visivyo vya moja kwa moja- ziko kwenye plasma katika hali isiyofanya kazi, protini za lysokinase zinahitajika kwa uanzishaji wao: mucokinases ya tishu - imeamilishwa wakati wa kuumia kwa tishu; Plasma lysokinases ni sababu muhimu zaidi ya kuganda XII.

vichochezi vya tishu hupatikana kwenye tishu.

Vipengele vyao:

1. zinahusiana kwa karibu na muundo wa seli na hutolewa tu wakati tishu zimeharibiwa;
2. huwa hai kila wakati;
3. athari kali lakini ndogo.

Inhibitors imegawanywa katika:

1. vizuizi vinavyozuia ubadilishaji wa plasminogen kuwa plasmin;
2. kuzuia hatua ya plasmin hai.

Sasa kuna inhibitors ya bandia ambayo hutumiwa kupambana na damu: E-aminocaproic asidi, contrical, trasylol.

Awamu za fibrinolysis ya enzymatic

Hatua za enzymatic fibrinolysis:

Awamu ya mimi: uanzishaji wa vianzishaji visivyofanya kazi. Wakati tishu zimejeruhiwa, lysokinases ya tishu hutolewa, wakati wa kuwasiliana na vyombo vilivyoharibiwa, lysokinases ya plasma (sababu ya plasma XII) imeanzishwa, yaani, watendaji huanzishwa.

Awamu ya II: uanzishaji wa plasmiojeni. Chini ya hatua ya vianzishaji, kikundi cha kuzuia hutenganishwa na plasminogen na inakuwa hai.

Awamu ya III: plasmin hupasua nyuzi za fibrin hadi PDF. Ikiwa vianzishaji vilivyo hai (moja kwa moja) vinahusika, fibrinolysis inaendelea katika awamu 2.

Dhana ya fibrinolysis ya enzymatic

Mchakato wa fibrinolysis isiyo ya enzymatic huendelea bila plasmin. Kanuni ya kazi ni mchanganyiko wa heparini C.

Utaratibu huu unadhibitiwa na vitu vifuatavyo.

1. protini za thrombojeni- fibrinogen, sababu ya plasma ya XIII, thrombin;
2. macroergs- ADP ya sahani zilizoharibiwa;
3. Vipengele vya mfumo wa fibrinolytic: plasmin, plasminogen, activators na inhibitors ya fibrinolysis;
4. homoni: adrenaline, insulini, thyroxine.

Asili: complexes ya heparini hufanya juu ya filaments zisizo imara za fibrin (fibrin S): baada ya hatua ya sababu ya kuimarisha fibrin, complexes ya heparini (kwenye fibrin J) haifanyi. Kwa aina hii ya fibrinolysis, hakuna hidrolisisi ya filaments ya fibrin, lakini mabadiliko ya habari katika molekuli (fibrin S hupita kutoka kwa fomu ya fibrillar hadi moja ya tobular).

Uhusiano wa mfumo wa kuganda kwa damu na mfumo wa fibrinolysis

Katika hali ya kawaida, mwingiliano wa mfumo wa kuchanganya damu na mfumo wa fibrinolysis hutokea kwa njia hii: microcoagulation hufanyika mara kwa mara katika vyombo, ambayo husababishwa na uharibifu wa mara kwa mara wa sahani za zamani na kutolewa kwa mambo ya platelet kutoka kwao ndani ya damu. . Matokeo yake, fibrin huundwa, ambayo huacha wakati fibrin S inapoundwa, ambayo inaweka kuta za mishipa ya damu na filamu nyembamba. Kurekebisha harakati za damu na kuboresha mali zake za rheological.

Mfumo wa fibrinolysis hudhibiti unene wa filamu hii, ambayo huamua upenyezaji wa ukuta wa mishipa. Wakati mfumo wa mgando umeamilishwa, mfumo wa fibrinolysis pia umeamilishwa.

fibrinolysis(fibrin -f- Kigiriki lysis kufutwa, uharibifu) - mchakato wa kufuta fibrin, unaofanywa na mfumo wa fibrinelytic enzymatic. Fibrinolysis ni kiungo katika mfumo wa anticoagulant wa mwili (tazama mfumo wa kuganda kwa damu), ambao huhakikisha uhifadhi wa damu katika kitanda cha mishipa katika hali ya kioevu.

Wakati wa fibrinolysis, kimeng'enya cha fibrinolytic ilazmin, au fibriolysin (tazama), hutenganisha vifungo vya peptidi kwenye molekuli za fibrin (tazama) na fibrinogen (tazama), kama matokeo ya ambayo fibrin huvunjika na kuwa vipande vya mumunyifu wa plasma, na fibrinogen inapoteza uwezo wake. kuganda. Na fibrinolysis, kinachojulikana. bidhaa za awali za fibrin na fibrinogen cleavage ni vipande vya juu vya Masi X na Y, na kipande cha X huhifadhi uwezo wa kuganda chini ya ushawishi wa thrombin (tazama). Kisha vipande vilivyo na uzito wa chini wa Masi (misa) huundwa - kinachojulikana. bidhaa za kupasua marehemu - vipande b na E. Fibrin na bidhaa za fibrinogen cleavage zina shughuli za kibaolojia: bidhaa za mapema za cleavage zina athari ya antithrombin, zilizochelewa, haswa kipande D, zina shughuli ya kupambana na olimerase, uwezo wa kuzuia mkusanyiko wa chembe na kushikamana (tazama. ), kuongeza athari za kipi mpya (tazama).

Jambo la fibrinelysis liligunduliwa katika karne ya 18, wakati uwezo wa damu kubaki katika hali ya kioevu baada ya kifo cha ghafla ilielezwa. Hivi sasa, mchakato wa fibrinolysis umesoma katika ngazi ya Masi. Mfumo wa fibrinolytic una vipengele vinne kuu: proenzyme ya plasmin - plasminogen, enzyme hai - plasmin, fiziol. activators plasminogen na inhibitors. Zaidi ya plasminojeni yote iko kwenye plazima ya damu, ambayo hutiririka pamoja na euglobulini au kama sehemu ya sehemu ya III wakati wa kunyesha kwa protini kulingana na njia ya Kohn (tazama Immunoglobulins). Katika molekuli ya plasminogen, chini ya hatua ya vianzishaji, angalau vifungo viwili vya peptidi hupigwa na plasmin hai huundwa. Plasmin ni mahususi sana kwa kupasuka kwa vifungo vya lysyl-arginine na lysyl-lysine katika substrates za protini, lakini fibrin na fibrinogen ni substrates maalum. Uanzishaji wa ylazminogen ndani ya plasmin unafanywa kama matokeo ya mchakato wa proteolytic unaosababishwa na hatua ya idadi ya vitu.

Viamilisho vya plasminogen ya kisaikolojia hupatikana katika plasma na seli za damu, katika excretions (machozi, maziwa ya mama, mate, maji ya seminal, mkojo), na pia katika tishu nyingi. Kwa asili ya kitendo kwenye substrate, zinajulikana kama esterases ya arginine (tazama), ikigawanya angalau kifungo kimoja cha arginylvaline katika molekuli ya plasminogen. Viamilisho vifuatavyo vya kisaikolojia vya plasminojeni vinajulikana: plasma, mishipa, tishu, figo au urokinase, sababu ya kuganda XII (tazama diathesis ya Hemorrhagic), kallikrein (tazama Kinini). Mbali na hilo, uanzishaji unafanywa na trypsin (tazama), streptokinase, staphylokinase. Viamilisho vya plasmojeni, ambavyo hutengenezwa katika endothelium ya mishipa ya damu, hufanya jukumu muhimu katika kuimarisha fibrinolysis. Uundaji wa plasmin na fibrinolysis unafanywa na proenzyme na watendaji wake immobilized (sorbed) kwenye kitambaa cha fibrin. Shughuli ya fibrinolysis ni mdogo na hatua ya inhibitors nyingi za plasmin na vianzishaji vyake. Angalau vizuizi 7, au antiplasmini, hujulikana kwa sehemu au kabisa kuzuia shughuli za plasmin. Kizuizi kikuu cha kisaikolojia kinachofanya haraka ni a2-antiplasmin, ambayo iko katika damu ya watu wenye afya katika mkusanyiko wa 50-70 mg / l. Inakandamiza shughuli ya fibrinolytic na esterase ya plasmin karibu mara moja, na kutengeneza tata thabiti na kimeng'enya. Uhusiano wa juu wa plasmin huamua jukumu muhimu la antiplasmin hii katika udhibiti wa fibrinolysis katika vivo. Kizuizi cha pili muhimu cha plasmin ni a2-macroglobulin yenye uzito wa Masi (molekuli) ya 720 000-760 000. Kazi yake ya kibiolojia ni kulinda plasmin inayohusishwa nayo kutokana na digestion binafsi na hatua ya inactivating ya iroteinases nyingine. a2-antiplasmin na a2-macroglobulin hushindana wakati wa kutenda kwenye plasmin. Uwezo wa kuzuia polepole shughuli za plasmin ina antithrombin III. Kwa kuongeza, o^-anti-trypsin, inter-a2-trypsin inhibitor, Cl-inactivator na o^-anti-chymotrypsin zina athari hai. Katika damu, placenta, maji ya amniotic kuna inhibitors ya activators plasminogen: antiurokinase, antiactivators, antistreptokinase, inhibitor ya uanzishaji wa plasminogen. Uwepo wa idadi kubwa ya inhibitors ya fibrinolysis inachukuliwa kama aina ya ulinzi wa protini za damu kutoka kwa kupasuka kwao na plasmin.

Kwa kuwa fibrinolysis ni mojawapo ya viungo katika mfumo wa anticoagulant ya damu, msisimko wa chemoreceptors ya mishipa na thrombin inayotokana husababisha kutolewa kwa vianzishaji vya plasminogen ndani ya damu na uanzishaji wa haraka wa proenzyme. Kwa kawaida, plasmin ya bure haipo katika damu au inahusishwa na anti-plasmin. Uanzishaji wa fibrinolysis hutokea kwa msisimko wa kihisia, hofu, hofu, wasiwasi, kiwewe, hypoxia na hyperoxia, sumu ya CO2, kutokuwa na shughuli za kimwili, nguvu ya kimwili na mvuto mwingine unaosababisha kuongezeka kwa upenyezaji wa ukuta wa mishipa. Wakati huo huo, viwango vya juu vya plasmin huonekana katika damu, na kusababisha hidrolisisi kamili ya fibrin, fibrinogen na mambo mengine ya kuchanganya damu, ambayo husababisha kuharibika kwa damu. Bidhaa za cleavage za fibrin na fibrinogen zinazoundwa katika damu husababisha ukiukwaji wa hemostasis (tazama). Kipengele cha fibrinolysis ni uwezo wa kuamsha haraka.

Kupima shughuli ya fibrinolytic ya damu, mbinu hutumiwa kuamua shughuli za plasmin, activators plasminogen na inhibitors - antiplasmins na antiactivators. Shughuli ya Fibrinolytic ya damu imedhamiriwa na wakati wa lysis ya vifungo vya damu, plasma au euglobulins iliyotengwa na plasma, kwa mkusanyiko wa fibrinogen lysed wakati wa incubation, au kwa idadi ya erythrocytes iliyotolewa kutoka kwa vifungo vya damu. Kwa kuongeza, njia ya thromboplastic hutumiwa (tazama Thromboelastography) na shughuli ya thrombin imedhamiriwa (tazama). Yaliyomo ya vianzishaji vya plasminogen, plasmin na antiplasmini imedhamiriwa na saizi ya maeneo ya lysis (bidhaa ya kipenyo cha mbili cha perpendicular) iliyoundwa kwenye sahani za fibrin au fibrin-agar baada ya kutumia suluhisho la euglobulini ya plasma kwao. Maudhui ya anti-activators imedhamiriwa kwa kutumia wakati huo huo streptokinase au urokinase kwenye sahani. Shughuli ya esterase ya plasmin na vianzishaji imedhamiriwa na hidrolisisi ya substrates za chromogenic au baadhi ya esta arginine na lysine. Shughuli ya fibrinolytic ya tishu hugunduliwa na njia ya histochemical kwa saizi ya maeneo ya lysis ya sahani za fibrin baada ya sehemu nyembamba za chombo au tishu kutumika kwao.

Ukiukaji wa fibrinolysis na kazi ya mfumo wa fibrinolytic husababisha maendeleo ya hali ya pathological. Uzuiaji wa fibrinolysis huchangia thrombosis (tazama Thrombosis), maendeleo ya atherosclerosis (tazama), infarction ya myocardial (tazama), glomerulonephritis (tazama). Kupungua kwa shughuli za fibrinolytic ya damu ni kwa sababu ya kupungua kwa yaliyomo katika vianzishaji vya plasminogen katika damu kwa sababu ya ukiukaji wa muundo wao, utaratibu wa kutolewa na kupungua kwa akiba kwenye seli, au kuongezeka kwa kiasi cha antiplasmin na antiactivators. Katika jaribio la wanyama, uhusiano wa karibu umeanzishwa kati ya yaliyomo katika sababu za kuganda kwa damu (tazama mfumo wa kuganda kwa damu), kupungua kwa fibrinolysis na ukuzaji wa atherosulinosis. Kwa fibrinolysis iliyopunguzwa, fibrin inabaki kwenye kitanda cha mishipa, inakabiliwa na uingizaji wa lipid na husababisha maendeleo ya mabadiliko ya atherosclerotic. Kwa wagonjwa walio na atherosclerosis, fibrin na fibrinogen zilipatikana kwenye matangazo ya lipid na alama za atherosclerotic. Na glomerulonephritis, amana za fibrin zilipatikana kwenye glomeruli ya figo, ambayo inahusishwa na kupungua kwa kasi kwa shughuli za fibrinolytic ya tishu za figo na damu.

Wakati fibrinolysis imezuiwa, fibrinolysin ya madawa ya kulevya inasimamiwa kwa njia ya mishipa (tazama) na vianzishaji vya plasminogen - streptokinase, urokinase, nk (tazama mawakala wa Fibrinolytic), ambayo huongeza shughuli za fibrinolytic ya damu, na kusababisha lysis ya vifungo vya damu na upyaji wao (tazama Thrombosis). ) Njia hii ya matibabu ya kihafidhina ya thrombosis inathibitishwa kinadharia kama njia ya kuiga majibu ya kinga ya mfumo wa anticoagulant wa mwili dhidi ya thrombosis. Katika matibabu ya thrombosis na kuzuia malezi ya vipande vya damu, fibrinolysis huongezeka kwa misombo ya kifamasia isiyo ya enzymatic inayosimamiwa kwa mdomo; baadhi yao yana athari ya fibrinolytic, inhibitisha shughuli za anti-plasmin, wengine husababisha kutolewa kwa vianzishaji vya plasminogen kutoka kwa endothelium ya mishipa. Kuongezeka kwa usanisi wa vianzishaji vya fibrinolysis kunakuzwa na steroids za anabolic (tazama) na matumizi yao ya muda mrefu na mawakala wa antidiabetic (angalia mawakala wa Hypoglycemic).

Uanzishaji mwingi wa fibrinolysis husababisha maendeleo ya diathesis ya hemorrhagic (tazama). Kutolewa kwa vianzishaji vya plasminogen ndani ya damu, uundaji wa kiasi kikubwa cha plasmin huchangia kugawanyika kwa proteolytic ya fibrinogen na mambo ya kuchanganya damu, ambayo husababisha hemostasis iliyoharibika.

Watafiti kadhaa hutofautisha kati ya fibrinolysis ya msingi na ya sekondari. Kuongezeka kwa fibrinolysis ya msingi husababishwa na kupenya kwa kiasi kikubwa cha vianzishaji vya plasminogen kutoka kwa tishu ndani ya damu, ambayo husababisha kuundwa kwa plasmin, kupasuka kwa V na VII sababu za kuchanganya damu, hidrolisisi ya fibrinogen, hemostasis ya platelet iliyoharibika na, kwa sababu hiyo, incoagulability ya damu. , na kusababisha damu ya fibrinolytic (tazama.) - Msingi wa jumla wa kuongezeka kwa fibrinolysis inaweza kuzingatiwa na kiwewe kikubwa, uharibifu wa seli chini ya ushawishi wa sumu, uingiliaji wa upasuaji na mzunguko wa extracorporeal, na uchungu, leukemia ya papo hapo, na pia kwa leukemia ya muda mrefu ya myeloid. Fibrinolysis ya msingi ya ndani inaweza kusababisha kutokwa na damu wakati wa uingiliaji wa upasuaji, haswa wakati wa prostatectomy, thyroidectomy, uharibifu wa viungo vilivyo na vianzishaji vya juu vya plasminogen, kutokwa na damu kwa uterine (kutokana na kuongezeka kwa kasi kwa shughuli za fibrinolytic ya endometriamu). Fibrinolysis ya msingi ya mitaa inaweza kudumisha na kuongeza damu katika kidonda cha peptic, uharibifu wa mucosa ya mdomo, uchimbaji wa meno, unaweza kusababisha epistaxis na papura ya fibrinolytic.

Fibrinolysis ya sekondari ya kuongezeka hukua kwa kukabiliana na mgando wa mishipa iliyosambazwa (tazama diathesis ya Hemorrhagic, ugonjwa wa Thrombohemorrhagic, vol. 29, vifaa vya ziada). Hii huongeza damu ambayo hutokea kutokana na matumizi ya mambo ya kuchanganya damu. Tofauti ya fibrinolysis ya msingi na ya sekondari ni ya umuhimu wa vitendo. Fibrinolysis iliyoongezeka ya msingi inaonyeshwa na kupungua kwa yaliyomo katika fibrinogen, plasminogen, inhibitors za plasmin na yaliyomo ya kawaida ya sahani na prothrombin, kwa hivyo, matumizi ya inhibitors ya fibrinolysis yanaonyeshwa kwa ajili yake, ambayo ni kinyume chake katika fibrinolysis ya sekondari.

Kwa kutokwa na damu kunakosababishwa na kuongezeka kwa fibrinolysis, vizuizi vya synthetic vya fibrinolysis vimeagizwa - asidi ya e-aminocaironiki (tazama asidi ya Aminocaproic), asidi ya para-aminomethylbenzoic (amben), trasylol (tazama), nk. Matibabu na dawa za fibrinolytic na inhibitors ya fibrinolysis hufuatiliwa. kuamua shughuli ya thrombin kwa thromboelastographic na njia zingine zinazoonyesha hali ya utendaji ya mifumo ya kuganda kwa damu na anticoagulation.

Bibliografia: Andreenko G. V. Fibrinolysis. (Biokemia, fiziolojia, patholojia), M., 1979; Biokemia ya wanyama na wanadamu, ed. M. D. Kursky, v. 6, uk. 84, 94, Kyiv, 1982; Kudryashov B. A. Matatizo ya kibaiolojia ya udhibiti wa hali ya kioevu ya damu na mgando wake, M., 1975; Njia za utafiti wa mfumo wa fibrinolytic wa damu, ed. G. V. Andreenko, Moscow, 1981; Fibrinolysis, Dhana za Kisasa za kimsingi na za kimatibabu, ed. P. J. Gaffney na S. Balkuv-Ulyutina, trans. kutoka kwa Kiingereza, M., 1982; H asov E. I. na L a-k na N K. M. Anticoagulants na mawakala wa fibrinolytic, M., 1977.

Fiziolojia ya fibrinolysis

mfumo wa fibrinolysis- mfumo wa enzymatic ambao huvunja nyuzi za fibrin ambazo ziliundwa wakati wa kuganda kwa damu kuwa tata za mumunyifu. Mfumo wa fibrinolysis ni kinyume kabisa na mfumo wa kuganda kwa damu. Fibrinolysis inazuia kuenea kwa ugavi wa damu kupitia vyombo, inasimamia upenyezaji wa mishipa, kurejesha patency yao na kuhakikisha hali ya kioevu ya damu kwenye kitanda cha mishipa. Mfumo wa fibrinolysis unajumuisha vipengele vifuatavyo:

1) fibrinolysin (plasmin). Inapatikana katika fomu isiyofanya kazi katika damu kama profibrinolysin (plasminogen). Inavunja fibrin, fibrinogen, baadhi ya mambo ya kuganda kwa plasma;

2) vianzishaji vya plasminogen (profibrinolysin). Wao ni wa sehemu ya globulini ya protini. Kuna makundi mawili ya waanzishaji: hatua ya moja kwa moja na hatua isiyo ya moja kwa moja. Viamsha-kaimu vya moja kwa moja hubadilisha plasminogen kuwa fomu yake ya kazi, plasmin. Viamilisho vya hatua moja kwa moja - trypsin, urokinase, asidi na phosphatase ya alkali. Viamilisho vya hatua zisizo za moja kwa moja ziko kwenye plasma ya damu katika hali isiyofanya kazi kwa namna ya proactivator. Kwa uanzishaji wake, tishu na lysokinase ya plasma inahitajika. Baadhi ya bakteria wana mali ya lysokinase. Kuna activators tishu katika tishu, hasa mengi yao hupatikana katika uterasi, mapafu, tezi ya tezi, prostate;

3) inhibitors ya fibrinolysis (antiplasmins) - albumins. Antiplasmini huzuia hatua ya enzyme ya fibrinolysin na ubadilishaji wa profibrinolysin hadi fibrinolysin.

Wakati wa awamu ya I, lysokinase, kuingia kwenye damu, huleta proactivator ya plasminogen katika hali ya kazi. Mwitikio huu unafanywa kama matokeo ya kupasuka kutoka kwa kianzishaji cha idadi ya asidi ya amino.

Awamu ya II - ubadilishaji wa plasminogen kuwa plasmin kutokana na kupasuka kwa kizuizi cha lipid chini ya hatua ya activator.

Wakati wa awamu ya III, chini ya ushawishi wa plasmin, fibrin imeshikamana na polypeptides na amino asidi. Enzymes hizi huitwa bidhaa za uharibifu wa fibrinogen / fibrin, zina athari iliyotamkwa ya anticoagulant. Wanazuia thrombin na kuzuia malezi ya prothrombinase, kuzuia mchakato wa upolimishaji wa fibrin, kujitoa kwa sahani na mkusanyiko, huongeza athari za bradykinin, histamine, angiotensin kwenye ukuta wa mishipa, ambayo inachangia kutolewa kwa vianzishaji vya fibrinolysis kutoka kwa endothelium ya mishipa.

Tofautisha aina mbili za fibrinolysis- enzymatic na yasiyo ya enzymatic.

Fibrinolysis ya Enzymatic uliofanywa kwa ushiriki wa plasmin ya enzyme ya proteolytic. Fibrin imeshikamana na bidhaa za uharibifu.

Fibrinolysis isiyo ya enzymatic iliyofanywa na misombo tata ya heparini na protini za thrombogenic, amini za biogenic, homoni, mabadiliko ya conformational yanafanywa katika molekuli ya fibrin-S.

Mchakato wa fibrinolysis hupitia njia mbili - nje na ndani.

Uanzishaji wa fibrinolysis hutokea kupitia njia ya nje kutokana na lysokinases ya tishu, vianzishaji vya plasminogen ya tishu.

Viamilisho na viamilisho vya fibrinolysis vinahusika katika njia ya uanzishaji wa ndani, yenye uwezo wa kubadilisha vianzishaji kuwa viamilishi vya plasminojeni au kutenda moja kwa moja kwenye proenzyme na kuibadilisha kuwa plasmin.

Leukocytes ina jukumu kubwa katika mchakato wa kufutwa kwa damu ya fibrin kutokana na shughuli zao za phagocytic. Leukocytes hukamata fibrin, lyse na kutolewa bidhaa zake za uharibifu kwenye mazingira.

Mchakato wa fibrinolysis unazingatiwa kwa uhusiano wa karibu na mchakato wa kuganda kwa damu. Uunganisho wao unafanywa kwa kiwango cha njia za uanzishaji za kawaida katika mmenyuko wa cascade ya enzyme, na pia kutokana na mifumo ya udhibiti wa neurohumoral.