Болезнь эдвардса. Синдром Эдвардса – причины, симптомы, диагностика и способы лечения. Отклонения при синдроме

Большинство женщин хорошо знают, что такое синдром Дауна. И во время беременности многие узнают, что очень редко, но встречается и другое хромосомное нарушение, называемое Синдром Эдвардса. И многие обеспокоены, как узнать насколько высок риск рождения ребенка с синдромом Эдвардса и как диагностируется такая патология при беременности?

Что такое Синдром Эдвардса?

Синдром Эдвардса - это генетическое заболевание, характеризующееся дублированием (трисомией) ХVIII хромосомы и проявляющееся целым рядом характерных пороков развития у плода во время беременности, часто приводящих к смерти ребенка или его инвалидизации. То есть у ребенка вместо 46 хромосом образуется 47, эта лишняя хромосома дает другое название болезни — трисомия 18. Синдром был назван в честь исследователя Джона Эдвардса, который впервые описал его в 1960 году.

Почему возникает синдром Эдвардса — причины патологии

Даже если родители здоровы, и в семейном анамнезе нет такой патологии, ребенок с 18 хромосомой может родиться у любой женщины.

Как известно, в каждой человеческой клетке находится 46 хромосом, а в женских и мужских половых клетках по 23 хромосомы, которые, соединяясь при оплодотворении яйцеклетки, также дают в сумме 46 хромосом. Если говорить о синдроме Эдвардса, причины его появления неизвестны.

В настоящее время известно только то, что в результате определенных генетических мутаций появляется лишняя 47–я хромосома (дополнительная хромосома в 18–й паре хромосом, которых таким образом становится не 2, а 3).

В 95% всех случаев развития синдрома Эдвардса в клетках находится именно лишняя 18­–я хромосома (трисомия), однако в 2% наблюдается только «удлинение» 18–й хромосомы (транслокация), когда общее число хромосом остается нормальным и равняется 46.

В 3% случаев синдрома Эдвардса имеет место «мозаичная трисомия», когда дополнительная 47–я хромосома обнаруживается в организме не во всех клетках, а лишь определенной его части. Клинически все 3 варианта синдрома Эдвардса протекают практически одинаково, однако первый вариант может отличаться более тяжелым течением заболевания.

Как часто встречается эта патология?

Дети с синдромом Эдвардса погибают на этапе внутриутробного развития приблизительно в 60% случаев. Несмотря на это, среди генетических заболеваний данный синдром у выживших младенцев является достаточно распространенным, по частоте встречаемости уступая только синдрому Дауна. Распространенность синдрома Эдвардса составляет 1 случай на 3 - 8 тысяч детей.

Считается, что у девочек данное заболевание встречается в 3 раза чаще, а риск синдрома Эдвардса значительно возрастает, если беременной женщине 30 и более лет.

Смертность при синдроме Эдвардса на первом году жизни составляет около 90%, причем средняя продолжительность жизни при тяжелом течении заболевания у мальчиков - 2–3 месяца, а девочек - 10 месяцев, а до взрослого состояния доживают лишь единицы. Чаще всего дети с синдромом Эдвардса умирают от удушья, пневмонии, сердечно–сосудистой недостаточности или кишечной непроходимости - осложнений, вызванных врожденными пороками развития.

Как проявляется синдром у ребенка?

Признаки синдрома Эдвардса можно разделить на несколько больших групп:

К первой группе относятся симптомы, характерные для внешнего вида ребенка:

• При рождении низкая масса тела (около 2 100 ­– 2200 граммов)
• Непропорционально маленькая голова
• Дефекты развития верхней или нижней челюстей (микрогнатия)
• Искажение формы лица и формирование неправильного прикуса
• «Волчья пасть» (расщелина твердого неба) или «заячья губа» (расщелина верхней губы)
• Пальцы кисти сжаты, в кулаке располагаются неровно
• Низкая посадка ушей
• Перепончатость или полное слияние пальцев нижних конечностей
• Врожденная косолапость
• «Стопа–качалка»
• Относительно малых размеров ротовая щель (микростомия)

Ко второй группе можно отнести признаки нарушения работы внутренних органов, моторики и нервно–психического развития:

• Наличие врожденных пороков сердца, например, открытого овального отверстия, дефекта межжелудочковой перегородки, открытого артериального протока и т.п.
• Развитие паховых или пупочных грыж.
• Органы пищеварения: гастроэозофагиальная рефлюксная болезнь, нарушение глотательного и сосательного рефлекса, атрезия пищевода или заднего прохода, меккелев дивертикул, нарушение расположения кишечника.
• Центральная нервная система: задержка нервно–психического развития, умственная отсталость, недоразвитость мозжечка, мозолистого тела, сглаживание или атрофия мозговых извилин.
• Мочеполовая система: крипторхизм, гипоспадия у мальчиков, гипертрофия клитора, недоразвитость яичников у девочек, независимо от пола - подковообразная или сегментированная почка, удвоение мочеточников.
• Косоглазие, сколиоз, атрофия мышц.

Как узнать патологию во время беременности — диагностика

Синдром Патау, Эдвардса и другие трисомии лучше всего выявить до рождения малыша. Как правило, пренатальная диагностика данного синдрома проводится в 2 этапа:

• На сроке в 11–13 недель (скрининг, в основе которого - проведение различных биохимических анализов у женщины).
• Определение кариотипа плода у беременных их группы риска.

В 11–13 недель в крови женщины определяется уровень некоторых белков крови: β–ХГЧ (β–субъединица хорионического гормона человека) и плазменного протеина А ассоциированного с беременностью. Затем с учетом этих данных, возраста беременной женщины рассчитывается риск рождения ребенка с синдромом Эдвардса, и формируется группа риска беременных.

Далее в группе риска на более позднем сроке берется материал у плода для постановки точного диагноза: в 8–12 недель это биопсия ворсин хориона, в 14–18 - амниоцентез (изучение околоплодных вод), спустя 20 недель - кордоцентез (внутриутробное взятие крови из пуповины плода с УЗИ–контролем). После этого в полученном материале определяют наличие или отсутствие дополнительной 18–й хромосомы с помощью КФ–ПЦР (количественной флуоресцентной полимеразной цепной реакции).

Если беременная не прошла генетическое скрининг–обследование, то на более поздних сроках предварительная диагностика синдрома Эдвардса осуществляется с помощью УЗИ. Прочие косвенные признаки, на основании которых можно заподозрить синдром Эдвардса на более поздних сроках:

• Наличие аномалий развития костей и мягких тканей головы («волчья пасть», низкая посадка ушных раковин, «заячья губа» и т.п.).
• Обнаружение пороков со стороны сердечно–сосудистой, мочеполовой системы, а также опорно–двигательного аппарата.

Диагностические признаки синдрома у ребенка

После рождения ребенка опорными диагностическими признаками наличия синдрома Эдвардса являются следующие:

Признаки характерной дерматографической картины:

• неразвитая на пальцах дистальная сгибательная складка
• наличие в 1/3 случаев поперечной ладонной борозды
• дуги на подушечках пальцев рук
• изменение кожного рисунка ладони: дистальное расположение осевого трирадиуса и увеличение гребневого счета.

Синдром Эдвардса на УЗИ - кисты сосудистых сплетений

На ранних сроках синдром Эдвардса на УЗИ заподозрить крайне трудно, однако в 12 недель беременности уже выявляют характерные для него симптомы косвенного характера:

• Признаки задержки развития плода
• Брадикардия (снижение у плода частоты сердечных сокращений)
• Омфалоцеле (наличие грыжи брюшной полости)
• Отсутствие визуализации косточек носа
• В пуповине одна, а не 2 артерии

Также на УЗИ могут быть обнаружены кисты сосудистых сплетений, представляющих собой полости с содержащейся в них жидкостью. Сами по себе они не несут угрозу для здоровья и исчезают к 26–недельному сроку беременности. Однако такие кисты очень часто сопровождают различные генетические заболевания, например, синдром Эдвардса (в данном случае кисты обнаруживаются у 1/3 детей, страдающих этой патологией), поэтому при обнаружении таких кист врач направит беременную женщину на обследование в генетическую консультацию.

Лечение

Так как дети с синдромом Эдвардса редко доживают до года, то сначала лечение направлено на коррекцию тех пороков развития, которые опасны для жизни:

• восстановление прохода пищи при атрезии кишечника или анального отверстия
• кормление через зонд в случае отсутствия глотательного и сосательного рефлексов
• антибактериальная и противовоспалительная терапия при воспалении легких

При относительно благоприятном течении заболевания происходит коррекция некоторых аномалий и пороков развития: хирургическое лечение «волчьей пасти», пороков сердца, паховой или пупочной грыжи, а также симптоматическое медикаментозное лечение (назначение слабительных при запорах, «пеногасителей» при метеоризме и т.п.).

Дети с синдромом Эдвардса склонны к таким заболеваниям, как:

• средний отит
• рак почки (опухоль Вильмса)
• пневмония
• конъюнктивит
• легочная гипертензия
• апноэ
• повышенное артериальное давление
• фронтиты, синуситы
• инфекции мочеполовой системы

Поэтому лечение больных с синдромом Эдвардса включает своевременную диагностику и терапию данных заболеваний.

Прогноз для ребенка

В большинстве случаев прогноз неблагоприятный. Единицы детей с синдромом Эдвардса, которые доживают до взрослого возраста, имеют серьезные умственные отклонения и постоянно требуют постороннего ухода и контроля. Однако при соответствующих занятиях они способны реагировать на утешение, улыбаться, самостоятельно принимать пищу, а также взаимодействовать с воспитателями, приобретая различные умения и навыки.

Абсолютное большинство людей знают, что есть такое заболевание, как синдром Дауна. Кто-то знает, что это хромосомное заболевание, а кто-то полагает, что это психическое или неврологическое отклонение от нормы. Но мало кому известно, что хромосомных заболеваний куда больше, и одно из них – синдром Эдвардса. Возможно это обусловлено коротким периодом жизни детей, родившихся с синдромом Эдвардса, и относительно низким процентным отношением таких детей к здоровым детям (1 ребенок с синдромом на 7000 живых новорожденных и на 6000 всех новорожденных).

Информация Высок процент естественного невынашивания беременности с генетически неполноценным плодом и процент прерывания беременностей после установления диагноза плода.

Что это такое?

Синдром Эдвардса – это тяжелое хромосомное заболевание, которое называется также трисомией 18 хромосомы. Заболевание сопровождается тяжелейшими патологиями всех органов и множественными пороками развития. Чаще всего с синдромом Эдвардса рождаются девочки: их в три раза больше, чем мальчиков с той же патологией. Возможно это связано с тем, что природный механизм жизнеобеспечения женских плодов «работает» лучше.

Дополнительно Ученые-медики Австралии исследовали плаценты и пришли к выводу, что они имеют разное строение и по-разному осуществляют свои защитные функции в зависимости от пола вынашиваемого плода. Ранее статистика отмечала, что вынашиваемость девочек в пороками развития выше, чем мальчиков с аналогичными отклонениями, а смертность среди новорожденных девочек ниже, чем среди мальчиков при прочих равных условиях.

Причины синдрома Эдвардса

Причина синдрома Эдвардса – в наличии дополнительной 18-ой хромосомы в кариотипе зиготы. В норме для диплоидного набора две хромосомы. В организме человека все клетки диплоидны, то есть содержат в ядре две хромосомы. Гаплоидны – имеют в ядре одну хромосому – только половые клетки (гаметы). Гаплоидность половых клеток обусловлена тем, что при оплодотворении каждая клетка привносит свой набор из 23 хромосом. Таким образом у плода будет необходимые 46 хромосом – по половине от каждого родителя.

Иногда в момент оплодотворения происходит сбой и формируется неправильное количество хромосом. Эта «неправильность» как раз выступает причиной хромосомных заболеваний: синдрома Эдвардса, . Все эти заболевания вызывают серьезные отклонения в развитии детей, сказываются на их здоровье и существенно снижают качество жизни пациентов. Все эти дети независимо от степени аномалий неспособны к самостоятельной жизни и нуждаются в постоянном уходе.

Информация Иногда нарушается число половых хромосом. Это выступает причиной ряда других патологий. Редко половая клетка уже содержит неправильное число хромосом. Такие заболевания приводя к сексуальному инфантилизму, невозможности вести половую жизнь, бесплодию, но в целом не так катастрофично сказываются на общем здоровье пациентов и позволяют вести практически полноценную жизнь.

Любые хромосомные отклонения связывают с возрастом матери на момент первых родов. Считается, что после 45 лет женщина имеет шанс родить ребенка с рассматриваемой патологией, равный 0,7 %. Тем не менее количество молодых матерей в возрасте 20-30 лет, родивших ребенка с синдромом Эдвардса, выше, чем количество матерей того же возраста, у которых родились дети с синдромами Дауна и Патау. Возраст матери не так выражено связан с такой хромосомной патологией, как синдром Эдвардса. Предположительно риск генетических отклонений у детей, зачатых в зрелом возрасте, связывается с возможными генными мутациями в клетках матери в течение жизни под влиянием неблагоприятных факторов окружающей среды. Однако, это только предположение и не объясняет все случаи рождения детей с хромосомными заболеваниями.

Признаки заболевания

Диагностику детей, рожденных с синдромом Эдвардса, проводят в первую очередь по внешнему виду. Новорожденные с любой хромосомной аномалией выглядят специфично. У каждого заболевания есть собственные фенотипические признаки. Младенцы при нормальной и даже превышающей норму беременности рождаются с низким весом – примерно 2200 г. Вероятно это связано с нарушениями кровообращения и трофики тканей младенца, а также с недостаточностью пуповинного питания во всю длительность беременности.

Фенотипические проявления заболевания очень многообразны:

• аномалии черепа и лицевых костей;
• мозговой череп обычно долихоцефалической – длинной и узкой – формы;
• нижняя челюсть недоразвита, ротовое отверстие неправильное и маленькое;
• глазные щели узкие и короткие, ушные раковины неправильной формы с отсутствующими частями и низко расположены;
• иногда отсутствует слуховой проход либо он очень короткий, из-за чего дети рождаются глухими;
• грудина короткая, широкая, межреберные промежутки существенно уменьшены;
• обычно деформирована стопа – большой палец толстый и короткий, пятка резко выступает, свод провисает.

Возможны другие неспецифические проявления – , полидактия, олигодактия и другие отклонения. Неспецифичность означает, что эти отклонения встречаются при других генетических отклонениях.

В ходе подробного морфологического обследования при синдроме Эдвардса у новорожденного выявляются пороки развития сердца и крупных сосудов, патологии других внутренних органов. Без вмешательства пища часто не может проходить по пищеварительному тракту, нарушена способность опорожнять кишечник и мочевой пузырь.

Информация У всех больных синдромом Эдвардса присутствуют гипоплазия мозжечка (из-за этого движения ребенка раскоординированы и неконтролируемы, что сохраняется на весь период жизни), гипоплазия мозолистого тела (взывает судороги, нарушение сенсорных реакций, неспособность к терморегуляции, малую модуляцию крика), нарушение структур олив – частей продолговатого мозга (из-за этого наблюдаются проблемы с самостоятельным дыханием и кровообращением, в именно остановка дыхания - одна из наиболее частых причин смертности детей с синдромом Эдвардса).

У детей с синдромом Эдвардса также выражена мышечная слабость, ненормальная расслабленность всех мышц, отсутствует реакция на раздражители – свет, звук, прикосновение, не развиты рефлексы, иногда даже сосательный и глотательный. В случае доживания детей до годовалого возраста и старше, что происходит крайне редко, почти никогда, отмечается глубокая умственная отсталость вплоть до идиотии и полное отсутствие интеллекта.

Болезнь Эдвардса на УЗИ

Всем беременным женщинам предписывается пройти обследование на предмет наличия хромосомных отклонений у плода. Синдром Эдвардса до 12 недель никак не диагностируется, хотя отклонения есть с момент оплодотворения яйцеклетки, но начиная с 12 недели возможно обнаружить характерные для этого заболевания симптомы. К ним относятся:

• Брадикардия (нарушение у плода сердцебиения в виде снижения частоты сердечных сокращений),
• Омфалоцеле (наличие в брюшной полости грыж),
• Отсутствие визуально определенных косточек носа,
• Отсутствие в пуповине одной артерии (в норме в пуповине должно быть две артерии),
• Наличие кисты сосудистых сплетений (киста сама по себе опасности для плода не несет и самопроизвольно исчезает к 26 неделе беременности, но она часто возникает на фоне различных генетических заболеваний у плода, в том числе синдрома Эдвардса).

Наличие хотя бы одного из указанных отклонений выступает поводом для направления беременной женщины на дополнительное исследование. Принудительного исследования женщины не проводится, на все диагностические процедуры и манипуляции она должна давать добровольное согласие. Врач обязан разъяснить смысл и важность диагностических процедур в данном случае, а также порядок их проведения.

На более могут быть обнаружены расщепление позвоночника плода вследствие дефекта нервной трубки, увеличение жидкости в воротниковом пространстве, укорочение костей, деформация черепа, изменения в структурах мозга. Эти отклонения свойственным многим хромосомным аномалиям.

УЗИ на выявление хромосомных заболеваний у плода называется и проводится врачами, прошедшими специальную подготовку в области генетических аномалий развития. Для этого женщина обычно направляется в иное учреждение для обследования, поскольку не в каждой поликлинике есть необходимое оборудование и специалист с соответствующим уровнем подготовки.

Дополнительно Программа скрининга беременных в 1 триместре включает в себя также анализ сыворотки крови, поскольку ни один самый точный прибор УЗИ не может с абсолютной точностью показать наличие или отсутствие заболеваний у плода.

Риск рождения ребенка с хромосомным заболеванием рассчитывается по таким показателям:

• количество ассоциированного с беременностью плазменного протеина А (анализ сыворотки)
• количество свободной β-субъединицы хорионического гонадотропина человека (анализ сыворотки),
• морфологические признаки (УЗИ).

Индивидуальный риск рождения ребенка с генетической аномалией развития 1/100 и выше.

Самый точный диагноз может быть поставлен на основе исследования плодного материала.

Для этого . Какая именно процедура будет проведена, зависит от срока беременности:

• В 8-12 недель (ткань хориона имеет тот же набор хромосом, что и плод, потому с точностью показывает наличие либо отсутствие генетических отклонений,
• В 14-18 недель (забор и анализ околоплодной жидкости),
• В 18-20 недель и позднее (забор и анализ пуповинной крови).

Амниоцентез и кордоцентез часто проводятся вместе в ходе одной диагностической процедуры. Это позволяет получить более всесторонние и точные результаты.

Важно В случае постановки диагноза хромосомных нарушений в том числе и синдрома Эдвардса у плода и врожденных пороков развития с неблагоприятным прогнозом для жизни и здоровья ребенка по решению перинатального консилиума и добровольного согласия беременной женщины производится прерывание беременности независимо от срока беременности.

Женщина обязательно должна быть проинформирована о диагнозе плода, о течении диагностированного заболевания, особенностях развития и качестве жизни детей, рожденных с подобной аномалией.

После 16-18 недель беременности проводится тройной скрининговый тест на хромосомные отклонения плода. В ходе биохимического анализа крови оцениваются такие показатели:

• α-фетопротеин (альфа-ФП);
• свободная β-субъединица хорионического гормона человека (бета-ХГЧ);
• эстриол свободный.

Виды синдрома

Выделяют вид полной трисомии синдрома Эдвардса, когда во всех клетках организма ребенка есть дополнительная хромосома (это 95 % всех случаев), мозаичную трисомию, когда дополнительная хромосома обнаруживается не во всех клетках (3 % всех случаев), вид частичной трисомии синдрома Эдвардса, когда часть хромосомы присрелдинена к другой хромосоме (2 % всех случаев). Первый и второй варианты трисомии 18 развиваются в одной из половых клеток родителей до зачатия. Третий вариант развивается после оплодотворения.

Во втором и третьем виде развития синдрома Эдвардса выражены чуть слабее, но также не позволяют ребенку вести полноценную жизнь.

Протекание синдрома Эдвардса

Из-за того, что синдром Эдвардса сопряжен с множественными патологиями развития внутренних органов, прогноз для жизни у него крайне неблагоприятный. В первые три месяца после рождения умирают около 60 % детей. До года доживают около 5-10 %, а до подросткового возраста – менее 1 %. Эти дети – глубокие олигофрены. Они не говорят, практически не понимают обращенную речь (часто среди них встречаются глухие), не запоминают ничего, не координируют свои действия, не контролируют позывы к мочеиспусканию и дефекации, не могут самостоятельно есть (по некоторым данным часть подростков освоили самостоятельный прием пищи без помощи столовых приборов), дети с синдромом Эдвардса практически не ходят или ходят с большим трудом и опорой. У них резко снижена чувствительность, в том числе болевая. В большинстве случаев им трудно переменить положение своего тела. Осмысленная деятельность абсолютному большинству из больных синдромом Эдвардса недоступна. Они не отличают людей друг от друга, их внимание почти никогда не бывает сосредоточенным. Они не могут плакать или смеяться, но отмечались случаи, когда дети с этим заболеванием умели улыбаться и даже позитивно реагировали на ласку.

Наиболее частые причины наступления смерти у детей с синдромом Эдвардса – остановка дыхания или остановка работы сердца.

Лечение и последствия синдрома Эдвардса

Исправление и лечение хромосомных нарушений невозможно. Из-за сильнейших патологий развития практически всего организма детей с синдромом Эдвардса оперативное лечение по восстановлению структур и функционирования внутренних органов почти безрезультатно. Вся медицинская помощь сводится к постоянному контролю за жизнедеятельностью ребенка и поддержки его семьи.

Сразу после рождения лечение направляется на коррекцию тех пороков, которые создают самую явную угрозу жизни ребенка: хирургически восстанавливается проход пищи при аномалиях развития пищевода и / или кишечника, налаживается кормление через зонд, поскольку часто отсутствуют или крайне слабо выражены сосательный и глотательный рефлексы. При необходимо проводится противовоспалительная и антибактериальная терапия.

Информация Если прогноз для младенца относительно благоприятный, то принимаются меры по хирургической коррекции пороков сердца и сосудов, устраняются грыжи, устраняется полностью или частично незаращение неба (). Также назначаются медикаментозные препараты для стимуляции опорожнения кишечника и отхода кишечных газов, так как эти процессы затруднены в силу патологий кишечника.

Дети в течение жизни страдают от синуситов, конъюнктивитов, отитов, пневмонии, инфекций мочеполовой системы. Часто у них развивается рак почки. Лечение в таких случаях симптоматическое.

Синдром Эдвардса относится к числу генетических заболеваний, возникающих в результате нарушения в строении хромосом. У плода появляется дублированная 18-ая хромосома, в результате чего возникает целый комплекс дефектов в его развитии. Вместо положенных 46 хромосом у ребёнка формируется 47.

Синдром Эдвардса назвали в честь учёного Джона Эдвардса, который описал его впервые в 60-х годах прошлого века.

Необходимо отметить, что ребёнок с синдромом может родиться даже у полностью здоровых родителей, поэтому основные причины, вызывающие заболевание, неизвестны до сих пор. Ясно только одно, что патология возникает в результате генетических мутаций и может развиваться в трёх основных формах:

• Трисомия (95% случаев);
• Транслокация (2 % случаев);
• Мозаичная трисомия (3% случаев).

Клинические проявления у всех трёх форм патологии абсолютно идентичны, но трисомия, как правило, протекает более тяжело.

Симптомы

При развитии синдрома Эдвардса у беременной в 60% случаев плод погибает ещё внутри утробы. Но бывает и такое, что младенцы выживают. Случаи распространённости патологии - примерно 1 к 5 000 младенцев. У девочек заболевание встречается в три раза чаще. Считается, что у возрастных будущих мам риск его развития более увеличен.

Обычно симптомы синдрома Эдвардса обнаруживаются на этапе ультразвукового обследования, которое проводят в период беременности. Уже на сроке 12 недель могут обнаружиться признаки, характерные для патологии. В частности:

• признаки задержки развития плода;
• сниженную частоту сокращений сердца;
• грыжу брюшины;
• отсутствие носовые косточек;
• одну артерию в пуповине вместо положенных двух.

Помимо этого, симптомом развития синдрома у беременных могут быть кисты сосудистых сплетений. То есть, полости с жидкостью. Они не несут угрозы для будущей мамы или плода и часто сходят на нет к 26-й неделе беременности. Но именно кисты такого рода являются главным признаком различных генетических отклонений у плода. Они проявляются у трети детей с патологией, поэтому врач, при выявлении кист, отправляет будущую маму на дополнительное генетическое обследование.

Диагностика синдрома Эдвардса при беременности

Синдром Эдвардса определяется в два основных этапа:

• при прохождении скрининга на сроке от 11 до 13 недель беременности;
• при определении кариотипа плода.

На первом этапе беременная проходит лабораторную диагностику. После проведения всех анализов, учитывая полученные данные и возраст будущей мамы, врач может рассчитать риск рождения младенца с генетическими отклонениями.

Если беременная попадает в группу риска, на позднем сроке берётся материал у плода, с помощью которого устанавливается точный диагноз. С 14 по 18 неделю делают амниоцентез, исследуя околоплодные воды, затем, уже к концу беременности - кордоцентез. В ходе данного обследования из пуповины плода берут кровь, а затем смотрят на присутствие дополнительной хромосомы в клетках.

Также обследование беременной может осуществляться с помощью УЗИ. В ходе такого обследования выявляются аномалии в развитии опорно-двигательного аппарата ребёнка, костей его черепа. Также обнаруживаются пороки мочеполовой и сердечно-сосудистой системы.

Все перечисленные диагностические методы обладают высокой информативностью и точностью примерно на 90%.

Осложнения

Прогноз патологии можно назвать неутешительным. Показатели смертности младенцев, родившихся с синдромом Эдвардса, составляют около 95% в первый год жизни. Летальный исход происходит вследствие нарушений, не совместимых с жизнью. Дефекты могут возникнуть в развитии органов системы дыхания и седечно-сосудистой системы. Младенцы, которым удалось выжить, обычно страдают тяжёлой формой олигофрении.

От будущей мамы, которая готова к появлению на свет ребёнка с такими отклонениями, потребуется повышенное внимание к нему и контроль над его состоянием. Такие дети отстают в физическом и умственном развитии. При должном уходе ребёнок может научиться самостоятельно кушать и поднимать голову.

Лечение

Что можете сделать вы

Будущая мама должна понимать, что если результаты диагностики показали наличие синдрома Эдвардса у плода, то диагноз останется с малышом на всю жизнь. Поэтому только ей решать, готова ли она взять на себя такую ответственность, или единственно верный вариант - прервать беременность на ранних сроках.

Что делает врач

Синдром Эдвардса является генетическим нарушением, и он способен в различной степени затронуть клетки детского организма. То есть, чтобы излечить патологию, следует «исправить» нарушения в строении хромосом. На данный момент сделать этого невозможно, поэтому заболевание относится к категории неизлечимых. Хотя в будущем, по мнению врачей и учёных, найти универсальное лекарство от хромосомных нарушений различного характера всё-таки удастся.

Так как заболевание неизлечимо, терапия ограничена поддерживающими мерами. Доктор старается укрепить моральный дух будущей мамы, даёт ей наставления по вопросам будущего воспитания и ухода за малышом с такой патологией. При выявлении генетической аномалии на раннем сроке беременности, врач обычно советует прервать её. Что делать - решают родители. Если они готовы взять на себя ответственность по воспитанию младенца с синдромом Эдвардса, следует быть готовым к тому, что такие дети редко доживают до года и всегда имеют какие-либо дефекты в работе и строении систем и органов.

Профилактика

Профилактических мероприятий, позволяющих предупредить развитие синдрома при беременности, не существует. Единственная профилактическая мера направлена на раннее выявление генетического нарушения, поэтому все виды диагностики обычно проводятся на 1-2 триместре беременности.

Синдром Эдвардса – это заболевание, вызванное хромосомными аномалиями, которое сопровождается целым комплексом различных отклонений и нарушений в развитии. Причиной этой болезни является трисомия по 18 хромосоме, то есть в организме присутствует лишняя копия хромосомы, что приводит к различным осложнениям генетического характера.

Риск появления ребенка с синдромом Эдвардса в среднем составляет 1:5000, и большинство новорожденных с этим синдромом умирают в течение первых нескольких недель жизни. Менее 10% живут один год. Синдром Эдвардса означает глубокую умственную отсталость и многочисленные врожденные пороки, поражающие как внешние, так и внутренние органы. К наиболее частым относятся порок сердца, мозга, почек, а также расщелина губы и/или неба, маленькая голова, косолапость, маленькая челюсть.

Впервые симптомы этой болезни были исследованы и сформулированы в 1960 году доктором Джоном Эдвардсом. Он установил зависимость между проявлением некоторых симптомов, а также указал свыше 130 дефектов, которые наблюдаются во время данного заболевания. Практически все эти признаки заболевания заметны довольно явно, и устранить их при помощи существующих методов лечения не представляется возможным. Возможно, в будущем появится такая возможность, однако говорить об этом пока рано.

Почему появляется синдром Эдвардса

Если диагноз «синдром Эдвардса» был поставлен в период беременности, то вероятность выкидыша или мертворождения крайне высока. Синдром Эдвардса довольно часто возникает случайно, и, к сожалению, его нельзя предотвратить.

В настоящее время профилактических мер для предотвращения данного хромосомного отклонения не существует, поскольку не выяснены точные причины его развития, однако существуют некоторые причины, по которым риск заболевания плода может быть повышен. К ним относятся:

• неблагоприятные факторы окружающей среды;
• воздействие радиации и токсичных химических веществ, а также излучения;
• табак и алкоголь;
• наследственность – предрасположенность к некоторым заболеваниям может передаваться через поколения;
• воздействие некоторых лекарственных препаратов;
• кровное родство супругов;
• самым значимым фактором считается возраст будущей матери – начиная с 35 лет, вероятность возникновения у плода синдрома Эдвардса и некоторых других хромосомных заболеваний увеличивается в разы.

Формы синдрома Эдвардса

На последствия данной хромосомной аномалии в значительной степени влияет стадия развития зародыша, на которой она возникает. Полная форма синдрома Эдвардса самая тяжелая, она развивается при условии, что три хромосомы появились в тот момент, когда была только одна клетка. При последующем делении лишние копии будут передаваться следующим клеткам. Соответственно, нарушенный набор хромосом будет наблюдаться в каждой клетке.

Другая форма синдрома Эдвардса называется мозаичной, так как в этом случае здоровые и мутировавшие клетки представляют собой подобие мозаики. Она встречается в 10% случаев. Признаки, присущие синдрому Эдвардса, в этом случае будут проявляться слабее, но нормальное развитие будет затруднено. Избыточная хромосома возникает в тот момент, когда зародыш имеет уже несколько клеток. Искаженный генетический набор будет содержаться только в части организма, а остальные клетки будут здоровыми. Изредка случается так, что клетки концентрируются в органах, которые можно удалить – в этом случае заболевание можно предотвратить.

Еще один вариант частичной трисомии – это возможная транслокация. В этом случае наблюдается не только нерасхождение хромосом, но так называемая транслокационная перестройка, которая ведет к избыточности информации. Генетическая последовательность в двух хромосомах может частично поменяться местами. В том случае, если одна из этих хромосом 18-я, то её гены перейдут на другой участок. Транслокационная форма синдрома Эдвардса может возникнуть ещё на этапе созревания гамет либо уже в период формирования зародыша. При транслокации в одной клетке помимо пары 18 хромосом оказывается лишняя копия информации на другой хромосоме. В этом случае отклонения проявляются не в такой значительной степени, поскольку находящиеся на ней гены не дублируются.

Исследователи синдрома Эдвардса пришли к выводу, что 80% случаев заболевания приходятся на полную форму трисомии, 10% – на мозаичную. Остальные случаи представлены транслокационными формами заболевания и нарушениями, вследствие которых в кариотипе появляются 2 лишние хромосомы.

Насколько распространен синдром Эдвардса?

Эта информация имеет разное значение в различных источниках: нижней границей можно назвать значение 1 на 10 000, а верхней – 1: 3300 новорожденных. В настоящее время за среднее значение принимается 1:7000, что почти в 10 раз реже, чем случаи синдрома Дауна.

В ходе исследований было отмечено, что вероятность того, что у новорожденного появится лишняя 18 хромосома, повышается пропорционально возрасту женщины. Это относится и к прочим отклонениям, вызванным трисомией. Стоит отметить, что при синдроме Эдвардса частота случаев заболевания не так сильно зависит от возраста матери, как в случаях синдроме Дауна и синдроме Патау, то есть при трисомии по 13 и 21 хромосомам соответственно.

Согласно статистике, после 45 лет риск возрастает до 0,7%, то есть вероятность, что родится ребенок с таким синдромом, увеличивается в несколько раз – до 1:140-150. Средний возраст супругов составляет 32,5 года для женщины и 35 лет для мужчины. При этом важно помнить, что вероятность возникновения и вероятность рождения больного ребенка с синдромом Эдвардса – это разные понятия. Средний показатель риска равен 1:7000 в случае с новорожденными, а при зачатии он составляет 1:3000, то есть учащается более чем в 2 раза. Рождение ребенка с хромосомными нарушениями возможно и в 30, и в 20 лет, это заболевание может появиться у ребёнка здоровой пары.

Синдром Эдвардса является аномалией, которая имеет прямую связь с полом ребенка – у мальчиков он наблюдается значительно реже. Согласно результатам исследований, синдром Эдвардса у девочек появляется в 3 раза чаще, чем у мальчиков. Некоторые исследователи выдвигают гипотезу, что такая статистика может быть объяснена воздействием X-хромосомы. Есть вероятность, что при наличии лишней 18 хромосомы такая комбинация дает стабилизирующий эффект, а мужские зиготы с трисомией 18 «отвергаются» организмом.

Всегда ли точны результаты тестов?

Несмотря на то, что при беременности могут наблюдаться отдельные признаки, которые могут быть присущи синдрому Эдвардса, фактически он развивается не так часто. Очень важно сохранять спокойствие, если были обнаружены какие-либо отдельные симптомы или некоторые неясности. Довольно часто женщины на различных форумах делятся своими переживаниями и результатами анализов. Главное прислушиваться к мнению компетентных специалистов, которые будут проводить детальные исследования, прежде чем ставить диагноз.

По результатам генетических тестирований синдром диагностируется гораздо точнее, чем по результатам УЗИ и анализа крови, поэтому до проведения тщательных исследований волноваться не стоит. Часто встречаются случаи, когда анализ крови показывает, что уровень гормонов не соответствует норме при беременности, но при этом рождается здоровый ребенок.

Если есть какие-либо сомнения в результатах классических анализов, врач назначает дополнительное тестирование – чаще всего один из инвазивных способов. Случаи, когда результаты генетических тестирований оказывались неверными, встречаются крайне редко, их точность составляет более 99%.

Синдром Эдвардса при беременности

Развитие плода с избыточной 18 хромосомой протекает иначе, чем у нормального зародыша. Это может повлиять на сроки вынашивания: довольно часто с таким диагнозом рождаются переношенные дети – срок их вынашивания превышает 42 недели. Как правило, беременность протекает с осложнениями. Существует ряд признаков, по которым врачи могут предположить наличие заболевания у плода.

Одним из признаков, которые могут сопутствовать синдрому Эдвардса, является недостаточная активность плода. В частности, может быть снижена частота сердечных сокращений (брадикардия). Довольно часто встречается многоводие. Поскольку размер плаценты при синдроме Эдвардса обычно не соответствует срокам и имеет меньший размер, организм женщины не может обеспечить нормальное развитие плода. Однако все эти признаки не могут являться достаточным основанием для диагноза.

Довольно часто встречаются случаи, когда развивается 1 пупочная артерия вместо 2, вследствие чего возникает недостаток кислорода у эмбриона – по этой причине у многих детей при рождении наблюдается асфиксия. При этом может наблюдаться грыжа брюшной полости (омфалоцеле). УЗИ диагностика может обнаружить образования из сосудистых сплетений – по сути это наполненные жидкостью полости, которые не представляют угрозы. Они обычно исчезают к 26-й неделе. Ситуация осложнена тем, что довольно часто подобные образования сопутствуют всевозможным генетически обусловленным заболеваниям. К примеру, при синдроме Эдвардса кисты обнаруживаются почти у 30% детей. При обнаружении подобных образований женщину направляют в генетическую консультацию.

Ещё одно частое явление при синдроме Эдвардса – недостаток веса (в среднем чуть больше 2 кг) и ярко выраженная гипотрофия (хроническое расстройство питания и пищеварения).

Для этого заболевания характерна высокая внутриутробная смертность – до 60% плодов с диагнозом «синдром Эдвардса» погибают в утробе матери.

Дородовая диагностика

Поскольку синдром Эдвардса является весьма тяжелым хромосомным нарушением, очень важно своевременно провести диагностику заболевания во время беременности.

От правильной постановки диагноза будет зависеть вся дальнейшая судьба больного. Провести диагностику можно и нужно на пренатальном этапе, чтобы принять необходимые меры либо своевременно прервать беременность. Есть несколько способов проведения дородовой диагностики плода.

Ультразвуковое исследование может выявить косвенные признаки, которые свидетельствуют лишь о возможности наличия хромосомной аномалии. К ним относятся различные внутренние пороки развития, малый вес плода, большой объем амниотической жидкости и некоторые другие.

Чтобы результаты диагностики верно отражали текущее состояние, женщине очень желательно пройти процедуру пренатального скрининга. Этот диагностический метод направлен на то, чтобы с максимальной точностью выявить риск возникновения у плода хромосомных и прочих отклонений. Такая диагностика проводятся для всех женщин – она позволяет выявить из их числа тех, кто относится к группе высокого риска. В случае обнаружения угрозы специалист дает направление на проведение инвазивного тестирования, по результатам которого можно будет подтвердить или опровергнуть подозрения.

Пренатальный скрининг разделен на два этапа. Первый приходится на 11-13 неделю беременности, в этот период проводится исследование биохимических показателей. На таком сроке УЗИ пока сложно судить о наличии аномалий, и полученная о развитии плода информация не может считаться достаточно точной. Окончательный диагноз не ставится, женщина лишь попадает или не попадает в группу риска. На этом этапе проводится исследование крови на уровень гормонов. В первом триместре результаты скрининга ещё не являются окончательными, они свидетельствуют лишь о том, что существует вероятность наличия у ребенка синдрома Эдвардса. Расчеты проводятся на основании анализа белков крови, которые являются надежными индикаторами состояния плода при беременности.

К таким белкам относятся белок A (PAPP-A), вырабатываемый плазмой, а также β-ХГЧ. Это хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), белок, вырабатываемый клетками оболочек эмбриона, а затем плацентой. Альфа-единица является общим показателем для ХГЧ и некоторых других гормонов, а их бета-субъединицы различны. По этой причине в крови определяют именно β-субъединицу ХГЧ.

Второй этап пренатального скрининга – это получение точной информации о состоянии плода. Для анализа берется образец ткани, который подвергается генетическим исследованиям. Для взятия образца могут использоваться любые методы. Самыми точными считаются амниоцентез (взятие образца околоплодной жидкости) и кордоцентез (взятие образца пуповинной крови).

По результатам тестирования можно судить о состоянии кариотипа. Отрицательный результат будет означать, что хромосомных нарушений не выявлено, а вот положительный ответ будет подтверждением опасений и основанием для диагноза.

Инвазивные методы тестирования

Самыми точными и надежными методами считаются инвазивные методы, которые требуют оперативного вмешательства и проникновения в оболочку плода. Они отличаются друг от друга по срокам, необходимым для исследования образцам и рискам, которым подвергается плод. Оптимальный способ взятия образца определяется в соответствии с рекомендациями врача и во многом зависит от развития плода и анатомических особенностей женщины. При проведении инвазивных процедур есть риск прерывания беременности и возникновения осложнений. Такие процедуры назначаются лишь тогда, когда риск заболевания выше риска возникновения осложнения.

Уже на ранних сроках можно проводить биопсию ворсин хориона (БВХ) – уже начиная с 8-й недели. Это является основным преимуществом БВХ, ведь чем раньше будут известны результаты диагностики, тем больше будет шансов для предотвращения осложнений. Для анализа из матки берется образец одного из слоев оболочки плаценты – хориона. Его структура практически совпадает со структурой ткани плода. При помощи анализа можно диагностировать риск не только хромосомных и генетических заболеваний, но и внутриутробных инфекций. Размеры образца не должны существенно влиять на протекание беременности.

Другой метод взятия образца – амниоцентез – подходит для более поздних сроков, начиная с 14-й недели. Его суть заключается в том, что в амниотические оболочки плода проникает зонд, при помощи которого производится забор околоплодных вод – в них содержатся клетки плода. Поскольку степень проникновения в данном случае выше, то и вероятность появления различных осложнений несколько больше.

Ещё один инвазивный способ – кордоцентез. Его рекомендуется проводить не раньше 20-й недели. Его суть заключается во взятии образца пуповинной крови плода. Данный метод осложняется тем, что игла должна попасть в сосуд пуповины, и неточности недопустимы. Процедура заключается в следующем: сквозь переднюю брюшную стенку вводится специальная пункционная игла, при помощи которой берут небольшое количество крови – как правило, около 5 миллилитров. Весь процесс контролируется при помощи аппарата УЗИ. Этот метод можно совмещать с амниоцентезом, если есть сомнения по поводу результатов анализов.

Все эти процедуры не являются абсолютно безболезненными и на 100% безопасными для будущего плода, однако генетические заболевания, особенно такие, как синдром Эдвардса, могут быть гораздо более опасными. По этой причине женщинам настоятельно рекомендуется пройти тестирование.

После того как материал будет взят одним из трёх перечисленных способов, он отправится на проверку. Специалисты проведут тщательный хромосомный анализ генетического материала, после чего можно будет подтверждать или опровергать диагноз.

Ввиду того, что инвазивные методы подразумевают проникновение в оболочки, повышается риск неблагоприятных последствий для плода. Ошибки при проведении данных процедур недопустимы, тем не менее, могут возникать осложнения. В частности, возможно появление тяжелых заболеваний и развитие врожденных пороков.

Ситуация осложняется тем, что в некоторых случаях после подобных инвазивных процедур может повыситься риск самопроизвольного прерывания беременности. Так или иначе, будущие родители должны сами принять решение, стоит ли подвергать плод опасности выкидыша ради того, чтобы получить информацию о его генетических особенностях.

Неинвазивные методы тестирования

Такие методы являются абсолютно безопасными для плода, поскольку не требуют проникновения в плодные оболочки, так что нет прямого воздействия на будущего ребенка. Точность определения рисков не ниже, чем при использовании инвазивных способов. Так, например, при кариотипировании нужен образец крови матери, поскольку она содержит свободные ДНК плода – специалисты извлекают их, затем копируют и проводят анализ. Такой метод позволяет выявлять наличие аномальных хромосомных изменений с достаточно высокой точностью.

Послеродовая диагностика

Так как синдром Эдвардса характеризуется довольно большим количеством ярко выраженных отклонений, его довольно просто диагностировать даже по внешним проявлениям. Однако этого недостаточно, и требуется провести процедуру, на основании которой можно ставить диагноз.

Можно применить дополнительные методы исследования, к числу которых относятся:

• УЗИ, поскольку для выявления патологий необходимо исследование внутренних органов, в том числа сердца;
• томография головного мозга, которая может выявить нарушения;
• консультации у детских врачей: офтальмолога, эндокринолога, невролога, отоларинголога; важно найти специалистов, которые имеют представление об этом синдроме и работали с пациентами, которым был поставлен такой диагноз.
• Чтобы выяснить, возможно ли оперативное лечение заболевания, необходима консультация квалифицированного хирурга.

Чтобы подтвердить (или опровергнуть) диагноз, важно получить всю необходимую генетическую информацию. Получить ее можно при помощи процедуры кариотипирования, в ходе которой проводится анализ генетического кода.

Кариотипирование – это анализ хромосомного набора, который заключается в анализе венозной крови родителей. После получения клеток, необходимых для анализа, их помещают в инкубатор и копируют. Когда будет получено достаточное количество клеток, их деление останавливают, окрашивают их и приступают к изучению хромосом в ядре клетки.

Анализ требует повышенного внимания и некоторых подготовительных процедур, поэтому результаты становятся известны примерно через 2 недели.

Насколько точны результаты генетического тестирования?

Все перечисленные способы генетического тестирования обладают высокой точностью, особенно по сравнению с другими методами анализа. Точность результата может превышать 90%, при этом вероятность ложного ответа остается достаточно низкой.

В случае мозаичной формы вероятность выявления заболевания будет ниже, поскольку невозможно проследить, какие клетки попадут в тестируемый материал. Именно это является самым сложным в определении результатов. Так, если для анализа были взяты лишь здоровые клетки, то обнаружить мозаичную форму будет невозможно. И наоборот: в пробу могут попасть клетки с нарушенным хромосомным составом. Тогда будут основания для положительного ответа, однако информация будет недостаточно полной.

В любом случае будет лучше проверить полученные данные при помощи других методов – начиная с УЗИ и заканчивая непосредственным послеродовым осмотром.

Очень важно чтобы родители понимали: если в результате тестирования у ребенка обнаружена генетическая аномалия, то она останется на всю жизнь. Клетки не могут менять кариотип, и на ближайшее будущее таких прогнозов нет.

Сколько живут дети с синдромом Эдвардса

Нарушения, причиной которых является трисомия по 18 хромосоме, гораздо серьёзней, чем при трисомии по 21 хромосоме (т.е. при синдроме Дауна). С синдромом Дауна люди могут жить десятилетиями, они в некоторой мере адаптируются к социальной жизни.

Продолжительность жизни ребенка с синдромом Эдвардса крайне непродолжительна: большинство детей не доживают до года, до этого возраста доживают лишь 10% детей. Примерно 50% больных умирают уже в течение первых 2 месяцев, при этом наблюдается связь с половой принадлежностью. Мальчики с этим синдромом живут около 60 суток, а девочки – примерно 280 дней.

Внешние отклонения при синдроме Эдвардса

Внешние и внутренние проявления заболевания могут существенно различаться в зависимости от особенностей развития плода. Чаще всего хромосомные нарушения появляются на начальных этапах развития эмбриона, поэтому они сказываются на развитии всего организма. Есть несколько внешних признаков, по которым с большой вероятностью можно предположить наличие синдрома Эдвардса у новорожденных.

Одной из наиболее характерных черт этого заболевания является искаженная форма черепных костей: череп вытянут от макушки к подбородку, вместе с тем часто ставится диагноз «микроцефалия» (уменьшение размеров черепа и мозга) или «гидроцефалия» (скопление жидкости в головном мозге). Лоб узкий, а затылочная сторона более широкая и выступающая, при этом уши расположены ниже, чем при нормальном развитии. Деформируются челюстные кости – часто это приводит к значительному уменьшению нижней челюсти, она становится узкой и недоразвитой. Вследствие этого рот также небольшой и часто треугольный из-за укорочения верхней губы. Небо высокое, иногда присутствует щель. Шея может быть укороченной, с характерной складкой.

Глазные щели уже и короче, чем нужно, переносица расширена и вдавлена – это особенно заметно при том, что нос, как правило, заужен, косточки носа могут визуально отсутствовать. Глазное яблоко также подвержено изменениям и нарушениям, которые приводят к катаракте и колобоме, то есть отсутствию части глазной оболочки. Кроме того, могут быть и иные нарушения зрения.

Уши низко посажены и деформированы, часто в горизонтальной плоскости. На ухе часто отсутствует мочка, а иногда козелок. Наружный слуховой проход часто сужен, иногда может отсутствовать полностью.

Широкий спектр нарушений касается костного скелета. Прежде всего, суставы не могут функционировать нормально, поэтому стопы и кисти не могут сгибаться и разгибаться так, как нужно. К тому же стопы недоразвиты, из-за этого изменяется их форма, они становятся менее подвижными. Большой палец укорочен, а второй и третий срастаются, иногда настолько сильно, иногда формируются ластообразные конечности. В 80% случаев формируется стопа с провисающим сводом, выступающей пяткой и коротким большим пальцем.

Из-за излишней подвижности тазобедренного сустава нередко случаются вывихи.

На подушечках пальцев количество дуг может быть в 10 раз больше нормы, однако сгибательной складки пальцы не имеют. Почти у 30% больных на ладонях появляются поперечные борозды и множество гребешков.

Помимо всего прочего, при синдроме Эдвардса деформируется форма грудной клетки – она расширяется, а межреберные промежутки уменьшаются, таким образом она становится короче и шире.

Значительные изменения претерпевают и внутренние органы. Почти все пациенты имеют порок сердца. Как правило, он характеризуется недостаточной развитостью клапанов в артериях и аортах. При этом довольно часто появляется дефект межжелудочковой перегородки.

Имеют место очень серьезные нарушения в обменных процессах, таких как работа эндокринной системы. Вследствие хромосомных нарушений железы не могут функционировать нормально, поэтому рост существенно замедляется. Гормональные нарушения приводят к недоразвитости подкожной клетчатки. У каждого десятого отмечается нарушение работы надпочечников или щитовидной железы.

Пониженный мышечный тонус со временем обычно повышается, при этом улучшается кровообращение.

Примерно у половины больных наблюдается аномальное развитие кишечника. Чаще всего эта аномалия заключается в его необычном расположении, при этом появляется мешок, образованный из слоев стенки кишки, а пищевод сужается слишком резко. Почки часто бывают сегментированы или имеют неправильную форму дуги, также может быть удвоение мочеточников.

Изменения также затрагивают и половые органы. У мальчиков яичко может не опускаться в мошонку (крипторхизм) и меняется строение пениса. У девочек формируется гипертрофированный клитор, а яичники развиты недостаточно.

В целом картина внешних и внутренних отклонений при синдроме Эдвардса выглядит следующим образом. В 100% случаев наблюдаются аномалии строения черепа и изменение формы лица. Почти у 97% уменьшение челюсти (микрогения), чуть более чем в 95 % случаев нарушается строение и расположение ушных раковин. Удлинение черепа наблюдается почти у 90% пациентов, высокое небо – у 78%, а уменьшенный рот – в 71% случаев.

Что касается нарушений конечностей, то они есть у 98% больных. Чаще всего встречается изменение формы кистей (более 91%) и стоп (76%).

Развитие сердечно-сосудистой системы нарушено более чем у 90% пациентов. Около 1/3 пациентов имеют нарушения мочеполовой системы, а 55% –пищеварительной системы.

Вскармливание грудных детей с синдромом Эдвардса

Поскольку аномалии развития специфичны и довольно серьёзны, вскармливание детей с синдромом Эдвардса сильно затруднено. Наиболее серьёзные проблемы вызывает отсутствие или нарушение сосательного и глотательного рефлекса. Ребенок либо не может пить молоко, либо может захлебнуться при глотании.

Отклонения в психическом развитии

У всех больных недостаточно развит головной мозг, особенно мозолистое тело и мозжечок. Это неизбежно приводит к нарушениям в психическом развитии. Если ребенок выживает, то со временем выявляется заметное отставание от ровесников.

Как правило, при полной форме синдрома Эдвардса развивается олигофрения в осложненной степени. При мозаичной форме заболевания она может проявляться не так явно. Нередко у больных развивается судорожный синдром (дисфункции мозга, сопровождающиеся непроизвольными сокращениями мышц).

Последствия мозаичной формы синдрома не такие тяжелые, однако нарушения все равно многочисленны и заметны. При этом тяжесть формы заболевания не зависит от соотношения здоровых и мутировавших клеток. Ещё одна сложность заключается в разнообразии форм заболевания.

Жизнедеятельность ребенка с синдромом Эдвардса требует повышенного внимания и контроля. Развитие умственных способностей протекает с осложнениями, наблюдаются затруднения в общении. Чаще всего они способны распознавать утешение и реагировать на него, они могут научиться улыбаться. Если ребенок научится узнавать некоторых людей, то в ряде случаев возможно очень ограниченное общение. Если обеспечить необходимый уход, ребенок может научиться самостоятельно поднимать голову и есть.

Излечим ли синдром Эдвардса?

Ситуация осложняется тем, что синдром Эдвардса появляется в результате генетических нарушений, которые могут в разной степени затрагивать клетки организма. Получается, что для полного излечения нужно «исправить» материал во всех больных клетках. На данный момент научные открытия не позволяют провести такую процедуру, поэтому генетические заболевания пока что неизлечимы. Специалисты не исключают, что в будущем появится такая возможность. На данный момент можно лишь сгладить последствия патологических изменений.

Поскольку заболевание невозможно излечить полностью, терапия, как правило, ограничивается поддерживающими мерами. В частности, врачи стараются укрепить моральный дух пациента и его семьи, насколько это возможно. Даже если предпринимаемые меры будут максимально эффективными, шансы, что ребенок доживет хотя бы до года, не превышают 5-10%. Дети, которые выживают, имеют большое количество всевозможных отклонений и нарушений.

Развитие детей, у которых при рождении диагностирован синдром Эдвардса, всегда характеризуется наличием каких-либо аномалий. Самая большая сложность для врача заключается в том, чтобы определить форму заболевания и подобрать терапию. Внешние изменения могут быть исправлены путём оперативного вмешательства, однако из-за ранней смертности такие меры чаще всего будут неоправданными.

Внешние нарушения можно было бы исправить путем хирургического вмешательства, но при этом риски возрастают, поскольку сбои в работе сердечно-сосудистой системы ведут к осложнениям. Серьезные нарушения нервной и мышечной системы являются причиной того, что опорно-двигательная система не может развиваться нормально – это ведет к сколиозу, косоглазию и даже к мышечной атрофии.

У пациентов с синдромом Эдвардса низкий тонус стенок брюшины и наблюдается атония кишечника; в совокупности с искажением лицевых костей всё это сильно затрудняет грудное вскармливание. Некоторые улучшения могут наступить благодаря специальным молочным смесям, средствам для устранения пены и слабительным.

Пациенты с синдромом Эдвардса подвержены риску возникновения рака почки, поэтому необходимо регулярно проводить обследование при помощи УЗИ. Могут возникнуть осложнения, вызванные неправильной работой мочеполовой системы. Высока вероятность появления отита, синусита, конъюнктивита, пневмониия и целого ряда других заболеваний.

Поскольку с таким диагнозом сбоев в работе организма появляется довольно много, важно все время наблюдать за состоянием больного, чтобы своевременно их заметить и начать лечение.

Передается ли синдром Эдвардса по наследству?

Синдрому Эдвардса сопутствует большое количество серьезных отклонений в развитии, так что возникает вопрос, не передается ли это заболевание и склонность к нему по наследству? Ответ кроется в самой причине заболевания.

Развитие многочисленных аномалий является результатом возникновения лишних хромосом: 18-я хромосома образуется либо в половой клетке, либо в процессе развития зародыша. Это означает, что сами родители здоровы, и предпосылок для развития синдрома Эдвардса в их генетическом материале нет.

Ещё один актуальный вопрос: возможна ли передача измененного набора хромосом последующим поколениям? Ответ на него будет отрицательным, однако в основном лишь потому, что большинство больных не доживают до репродуктивного возраста. Кроме того, передача лишней хромосомы невозможна даже теоретически, поскольку половые органы недоразвиты, и репродуктивные способности совершенно не развиты.

Руководствуясь этими фактами, а также многочисленными медицинскими исследованиями, можно с уверенностью заключить, что синдром Эдвардса не будет передаваться по наследству.

Может ли синдром Эдвардса появиться у следующего ребенка?

Если в семье когда-либо рождались дети с синдромом Эдвардса, то вполне логично, что у супругов возникнет вопрос о повторном случае возникновения такой аномалии. Исследователи утверждают, что такое явление маловероятно. Подобное отклонение само по себе является достаточно редким – оно встречается примерно в 1% случаев. При этом вероятность того, что при следующей беременности снова будет диагностирован синдром Эдвардса, около 0,01%.

Риск возникновения мутаций в половых клетках или в клетках зародыша может зависеть от некоторых агрессивных факторов. К ним относятся потребление алкоголя, контакт с сигаретным дымом и др. Важно, чтобы женщина самым тщательным образом следила за своим здоровьем и воздерживалась от негативного влияния факторов, способных повлиять на развитие плода – как прямо, так и косвенно. Большое значение имеет не только период беременности, но и период перед зачатием.

(трисомия по хромосоме 18 ) - второе по частоте после синдрома Дауна хромосомное нарушение. Частота синдрома Эдвардса составляет 1:5000-1:7000 новорождённых. Девочки с синдромом Эдвардса рождаются в три раза чаще мальчиков.

"Золотым стандартом" выявления хромосомных нарушений во всем мире долгое время являлся и продолжает оставаться метод кариотипирования с дифференциальной окраской хромосом. Этот метод позволяет анализировать кариотип в целом и определять крупные (не менее 5-10 млн пар нуклеотидов) хромосомные перестройки. Однако у него существует ряд ограничений, таких как трудоемкость, длительность (1-2 недели), высокие требования к квалификации и опыту специалиста, проводящего исследование, а также, в ряде случаев, технические проблемы (недостаточное количество и качество исследуемого материала, отсутствие митозов или роста культуры).

Этих недостатков лишен метод количественной флуоресцентной полимеразной цепной реакции (КФ-ПЦР), который все более широко применяется для диагностики анеуплоидий, в том числе и синдрома Эдвардса (Рис. 1). Этот метод обладает достоверностью, сравнимой с достоверностью стандартного кариотипирования, является более быстрым, дешевым, менее требовательным к количеству и качеству материала (поскольку не связан с ростом культуры клеток) и позволяет одновременно анализировать большое число образцов. Однако метод КФ-ПЦР имеет и ограничения: в мозаичных случаях он позволяет выявлять только высокоуровневый мозаицизм (от 20%), кроме того, он не может исключить наличие более редких хромосомных нарушений, которые могут быть связаны с пороками развития плода. При проведении дородовой диагностики синдрома Эдвардса, кроме материала плода , необходимо предоставлять биологический материал матери для того, чтобы исключить возможность получения ложноотрицательного результата из-за неправильного забора плодного материала. Анализ плодного материала выполняется за три рабочих дня.

При синдроме Эдвардса отмечается выраженная задержка пренатального развития, дети рождаются с пренатальной гипотрофией (средняя масса тела при рождении составляет 2340 г). Внешние проявления синдрома Эдвардса многообразны (Рис. 2). Наиболее типичными являются задержка психомоторного развития, гипоплазия скелетной мускулатуры и подкожной жировой ткани, врожденные пороки сердца, аномалии строения лица и черепа (долихоцефалия, микрофтальмия, укорочение глазных щелей, низкое расположение ушных раковин, микрогнатия, скошенный подбородок), множественные деформации кистей и стоп, аномалии развития желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы и центральной нервной системы (спинно-мозговые грыжи, гипоплазия мозолистого тела и мозжечка). Продолжительность жизни детей резко снижена: 90% из них погибают до года от осложнений, обусловленных врождёнными пороками развития (асфиксия, пневмония, кишечная непроходимость, сердечно-сосудистая недостаточность).

Причиной развития синдрома Эдвардса является утроение хромосомы 18. Трисомия по хромосоме 18 является частным случаем анеуплоидии - наличия в геноме набора хромосом, отличного от стандартного для данного вида и некратного ему. Трисомия хромосомы 18 обычно вызвана нерасхождением хромосом при формировании половых клеток родителя (яйцеклеток и сперматозоидов), в результате чего ребенок получает от матери или от отца лишнюю 18-ю хромосому. В этом случае все клетки организма ребёнка будут нести аномалию. В том случае, когда нерасхождение хромосом возникает при делении какой-либо клетки зародыша, наблюдается мозаичный вариант синдрома Эдвардса (10% случаев).

Риск рождения детей с синдромом Эдвардса, по разным литературным данным, не изменяется или незначительно возрастает с увеличением возраста беременной женщины.

Пренатальная диагностика синдрома Эдвардса включает в себя два этапа. На первом этапе, на сроке беременности 11-13 недель, проводится скрининг, который основывается преимущественно на биохимических показателях, поскольку на ранних сроках УЗИ не позволяет обнаружить в случае синдрома Эдвардса каких-либо грубых аномалий развития, которые могут быть выявлены лишь к 20-24 неделе. Биохимический анализ уровня определенных белков в крови беременной женщины (свободной β-субъединицы хорионического гормона человека (β-ХГЧ) и ассоциированного с беременностью плазменного протеина А (pregnancy associated plasma protein-A, РАРР-А)), с учетом ее возраста, позволяет рассчитать для нее риск рождения больного ребенка. Однако эти методы не позволяют поставить точный диагноз, и в результате проведенного скрининга лишь формируется группа риска беременных с повышенной вероятностью рождения больного синдромом Эдвардса. На втором этапе в группе риска проводится инвазивная процедура для получения плодного материала, необходимого для точного определения статуса плода. В зависимости от срока беременности это может быть биопсия ворсин хориона (8-12 недели), амниоцентез (14-18 недели) или кордоцентез (после 20-й недели). В полученных образцах ткани плода проводится определение хромосомного набора.

В Центре Молекулярной Генетики проводится диагностика синдрома Эдвардса (в том числе и пренатальная) методом КФ-ПЦР.