Az apud rendszer daganatai. Diffúz endokrin rendszer A DES sejtek fejlődési mintái

Bevezetés…………………………………………………………………………..3

Az APUD rendszer daganatainak rövid leírása…………………………….4-5

A karcinoid és osztályozása…………………………………………………..4-6

Makroszkópos és mikroszkópos kép…………………………………6-8

Etiológia és patogenezis……………………………………………………………9

Menet és előrejelzés……………………………………………………………………………………………………………………………………

A karcinoid daganatok diagnosztizálása…………………………………………..10-11

Következtetés………………………………………………………………………12

Bibliográfia……………………………………………………………….

Bevezetés

A "neuroendokrin daganatok" (NET) fogalma a diffúz neuroendokrin rendszer (DNES) sejtjeiből származó, különböző lokalizációjú daganatok heterogén csoportját egyesíti, amelyek képesek neurospecifikus polipeptid hormonokat és biogén aminokat termelni. Leggyakrabban ezek a daganatok a hörgő-pulmonáris rendszerben, a gyomor-bél traktus különböző részein és a hasnyálmirigyben (gasztroenteropancreatikus), egyes endokrin mirigyekben (alappalmi mirigyben, velős pajzsmirigyrákban, mellékvese feokromocitómában és extra-adrenalisban) fordulnak elő. lokalizáció). Ide tartoznak a rendkívül differenciált karcinoidok (a karcinoid tumor szinonimája). A NET-ek a viszonylag ritka daganatok közé tartoznak. A klinikusok (elsősorban az onkológusok, sebészek és endokrinológusok), patológusok és más szakemberek e probléma iránti, az elmúlt két évtizedben tapasztalt megnövekedett érdeklődését e daganatok kimutatási gyakoriságának kétségtelenül megnövekedett növekedése, valamint a kezelésük nehézségei magyarázzák. korai felismerés (mivel a különböző szakterületek orvosai nem ismerik kellőképpen a klinikai megnyilvánulások jellemzőit, vagy a régiók túlnyomó többsége nem képes átfogó vizsgálatot végezni a közös és specifikus biokémiai markerek, hormonok és vazoaktív peptidek meghatározásával, korszerű diagnosztikai vizsgálatok végzése), nézeteltérések a diagnózis és a prognosztikai tényezők értékelésének klinikai és morfológiai kritériumaiban, az általánosan elismert kezelési standardok hiánya és eredményeik objektív értékelése.

Az APUD rendszer daganatainak rövid leírása

Az apudoma különböző szervekben és szövetekben található sejtelemekből (főleg a hasnyálmirigy endokrin sejtjei, a gyomor-bél traktus más részeinek sejtjei, a pajzsmirigy C-sejtjei) származó daganat, amely polipeptid hormonokat termel.

Az "APUD" kifejezést (az angol szavak rövidítése: Amine - aminok, Precursor - precursor, Uptake - absorption, Decarboxylation - decarboxylation) 1966-ban javasolták, hogy utaljon számos neuroendokrin sejt általános tulajdonságaira, amelyek képesek felhalmozni a triptofánt. hisztidin és tirozin, dekarboxilációs mediátorok (szerotonin, hisztamin, dopamin) által átalakítva őket. Az APUD rendszer bármely sejtje potenciálisan képes számos peptidhormon szintetizálására.

A sejtek többsége a neurális taréjból fejlődik ki, de külső stimuláló tényezők hatására számos endodermális és mesenchymális sejt sajátíthatja el a gastroenteropancreatic endokrin rendszer (APUD rendszer) sejtjeit.

Az APUD rendszer sejtjeinek lokalizációja:

1. Központi és perifériás neuroendokrin szervek (hipotalamusz, agyalapi mirigy, az autonóm idegrendszer perifériás ganglionjai, mellékvesekéreg, paragangliák).

2. Központi idegrendszer (CNS) és perifériás idegrendszer (gliasejtek és neuroblasztok).

3. Neuroektodermális sejtek az endodermális eredetű endokrin mirigyek összetételében (a pajzsmirigy C-sejtjei).

4. Endokrin mirigyek endodermális eredetűek (mellékpajzsmirigyek, hasnyálmirigy-szigetek, egyes endokrin sejtek a hasnyálmirigy-csatornák falában).

5. A gyomor-bél traktus nyálkahártyája (enterokromaffin sejtek).

6. A légutak nyálkahártyája (a tüdő neuroendokrin sejtjei).

7. Bőr (melanociták).

Jelenleg az apudoma következő típusait írják le:

· VIPoma - vizes hasmenés és hypokalaemia jelenléte jellemzi a szigetsejt-hiperplázia vagy a vazoaktív bélpolipeptidet (VIP) kiválasztó hasnyálmirigy-szigetsejtekből (általában a testből és a farokból) származó, gyakran rosszindulatú daganat miatt.

· gastrinoma - gasztrintermelő daganat, az esetek 80%-ában a hasnyálmirigyben, sokkal ritkábban (15%) - a duodenum vagy jejunum falában, a gyomor antrumában, a peripancreas nyirokcsomóiban, a lép csípőjében, rendkívül ritkán (5%) - extraintestinalisan (omentum, petefészek, eperendszer).

· Glucagonoma - gyakrabban rosszindulatú daganat, amely a hasnyálmirigy-szigetek alfa sejtjeiből származik.

· Karcinoid ;

· Neurotensinoma - a neurotenzint termelő hasnyálmirigy vagy a szimpatikus lánc ganglionjainak daganata.

· PPoma - hasnyálmirigy-daganat szekretáló hasnyálmirigy-polipeptid (PP).

· Szomatosztatinoma - rosszindulatú, lassan növekvő daganat, amelyet a szomatosztatin szintjének emelkedése jellemez.

Az egyetlen hormontermelő sejtek gyűjteményét diffúz endokrin rendszernek nevezik. Ezen endokrinciták jelentős része a különböző szervek és a kapcsolódó mirigyek nyálkahártyájában található. Különösen nagy számban fordulnak elő az emésztőrendszer szerveiben. A nyálkahártyákban található diffúz endokrin rendszer sejtjei széles alappal és szűkebb csúcsi részekkel rendelkeznek. A legtöbb esetben az argirofil sűrű szekréciós szemcsék jelenléte jellemzi őket a citoplazma bazális szakaszaiban.

A diffúz endokrin rendszer sejtjeinek szekréciós termékei mind helyi (parakrin), mind távoli endokrin hatással rendelkeznek. Ezeknek az anyagoknak a hatása nagyon változatos.

Jelenleg a diffúz endokrin rendszer fogalma egyet jelent az APUD rendszer fogalmával. Sok szerző javasolja az utóbbi kifejezés használatát, és ennek a rendszernek a sejtjeit "apudocitáknak" nevezik. APUD a szavak kezdőbetűiből álló rövidítés, amely e cellák legfontosabb tulajdonságait jelöli - Amin-prekurzor felvétel és dekarboxilezés, - amin prekurzorok abszorpciója és dekarboxilezése. Aminok alatt a csoportot értjük neuroaminok- katekolaminok (pl. adrenalin, noradrenalin) és indolaminok (pl. szerotonin, dopamin).

Szoros metabolikus, funkcionális, szerkezeti kapcsolat van között monoaminergÉs peptiderg Az APUD rendszer endokrin sejtjeinek mechanizmusai. Kombinálják az oligopeptid hormonok termelését a neuroamin képződésével. A szabályozó oligopeptidek és neuroaminok képződésének aránya a különböző neuroendokrin sejtekben eltérő lehet.

A neuroendokrin sejtek által termelt oligopeptid hormonok helyi (parakrin) hatást fejtenek ki azon szervek sejtjeire, amelyekben lokalizálódnak, és távoli (endokrin) hatást fejtenek ki a szervezet általános funkcióira a magasabb idegi aktivitásig.

Az APUD sorozat endokrin sejtjei szoros és közvetlen függést mutatnak a szimpatikus és paraszimpatikus beidegzésen keresztül hozzájuk érkező idegimpulzusoktól, de nem reagálnak az elülső agyalapi mirigy trópusi hormonjaira.

A modern koncepciók szerint az APUD-sorozatú sejtek minden csírarétegből fejlődnek ki, és minden szövettípusban jelen vannak:

  1. neuroektoderma származékok (ezek a hipotalamusz, a tobozmirigy, a mellékvesekéreg neuroendokrin sejtjei, a központi és perifériás idegrendszer peptiderg neuronjai);
  2. a bőr ektoderma származékai (ezek az adenohypophysis APUD-sorozatának sejtjei, Merkel-sejtek a bőr epidermiszében);
  3. a bél endoderma származékai a gasztroenteropancreatikus rendszer számos sejtje;
  4. mezoderma származékok (pl. szekréciós szívizomsejtek);
  5. a mesenchyma származékai - például a kötőszövet hízósejtjei.

Az APUD rendszer különböző szervekben és szövetekben elhelyezkedő sejtjei eltérő eredetűek, de ugyanazokkal a citológiai, ultrastrukturális, hisztokémiai, immunhisztokémiai, anatómiai és funkcionális jellemzőkkel rendelkeznek. Több mint 30 típusú apudocitát azonosítottak.

Az endokrin szervekben elhelyezkedő APUD-sorozatú sejtek példái a pajzsmirigy parafollikuláris sejtjei és a mellékvesevelő kromaffin sejtjei, valamint a nem endokrin sejtekben - enterokromaffin sejtek a gyomor-bélrendszer és a légutak nyálkahártyájában (Kulchitsky-sejtek). .

(lásd még az általános szövettanból)

Néhány kifejezés a gyakorlati orvoslásból:

  • feokromocitóma, chromaffin tumor, pheochromoblastoma, chromaffinoma, chromaffinocytoma - hormonálisan aktív daganat, amely a kromaffin szövet érett sejtjeiből, gyakrabban a mellékvesevelőből származik;
  • karcinoid, argentaffinoma, tumor carcinoid enterochromaffinoma - jóindulatú és rosszindulatú daganatok általános neve, amelyek morfológiai szubsztrátja a bél argentaffinocitái vagy szerkezetükben rájuk hasonlító sejtek; karcinoid a vakbélben, ritkábban a gyomorban, a vékonybélben vagy a hörgőkben fordul elő;
  • karcinoid szindróma, enterodermatocardiopathiás - krónikus bélgyulladás, szívbillentyű rostos billentyűgyulladása, telangiectasia és bőrpigmentáció kombinációja, amelyet időszakonként vazomotoros rendellenességek és néha asztmaszerű rohamok kísérnek; a karcinoidok által termelt szerotonin túlzott vérbevitele miatt;

1968-ban Pierce angol hisztokémikus azt a koncepciót vetette fel, hogy a szervezetben létezik egy speciális, magasan szervezett endokrin sejtek diffúz rendszere, amelynek sajátos funkciója a biogén aminok és peptidhormonok termelése, az úgynevezett APUD rendszer. Ez lehetővé tette a létfontosságú folyamatok hormonális szabályozásáról uralkodó nézetek jelentős bővítését, bizonyos értelemben felülvizsgálását. Mivel a biogén aminok és peptidhormonok spektruma meglehetősen széles, és számos létfontosságú anyagot (szerotonin, melatonin, hisztamin, katekolaminok, hipofízishormonok, gasztrin, inzulin, glukagon stb.) tartalmaz, nyilvánvalóvá válik e rendszer jelentős szerepe a homeosztázis fenntartásában. , és tanulmányozása egyre aktuálisabb.

Az APUD-elméletet eleinte kritika érte, különösen annak álláspontja, hogy az APUD-sejtek kizárólag a neuroektodermából, pontosabban az embrionális idegcső gerincéből származnak. Ennek a kezdeti tévhitnek az oka nyilvánvalóan az, hogy az apudociták a peptideken és aminokon kívül neuronspecifikus enzimeket és anyagokat is tartalmaznak: enoláz (NSE), kromogranin A, szinaptofizin stb. és egyéb "neurokrestopátiás" tulajdonságokat is mutatnak. Később az APUD elmélet szerzői és támogatói felismerték, hogy az apudociták más eredetűek: egyesek a neurális cső gerincéből, mások, például az agyalapi mirigy és a bőr apudocitái az ektodermából, míg a gyomor, a belek apudocitái, a hasnyálmirigy, a tüdő, a pajzsmirigy és számos más szerv a mezoderma származéka. Mára bebizonyosodott, hogy az ontogenezisben (vagy patológiás körülmények között) különböző eredetű sejtek szerkezeti és funkcionális konvergenciája fordulhat elő.

A múlt század 70-es és 80-as éveiben számos kutató, köztük R. Gilleman erőfeszítései révén, akit pontosan a peptid neuroendokrin szabályozásának az ANN-ban való felfedezéséért ítéltek Nobel-díjjal, az APUD-elmélet átalakult egy diffúz peptiderg neuroendokrin rendszer (DPNES). Ebbe a rendszerbe tartozó sejteket azonosították a központi idegrendszerben és az ANS-ben, a szív- és érrendszerben, a légzőrendszerben, az emésztőrendszerben, az urogenitális traktusban, a belső elválasztású mirigyekben, a bőrben, a méhlepényben, i.e. gyakorlatilag mindenhol. Ezeknek a „kiméra” sejtek vagy transzducerek mindenütt jelenlévő reprezentációja, amely egyesíti az idegi és endokrin szabályozás tulajdonságait, teljes mértékben megfelelt az APUD-elmélet fő gondolatának, amely szerkezetét és működését tekintve a DPNES kapocsként szolgál a idegrendszer és endokrin rendszer.



Az APUD elméletet az immunrendszer humorális effektorainak - a citokinek - felfedezésével kapcsolatban fejlesztették tovább. kemokinek. integrinek. defenzinek stb. A DPNES és az immunrendszer kapcsolata akkor vált nyilvánvalóvá, amikor kiderült, hogy ezek az anyagok nemcsak az immunrendszer szerveiben és sejtjeiben képződnek, hanem az apudocitákban is. Másrészt kiderült, hogy az immunrendszer sejtjei APUD-jellemzőkkel rendelkeznek. Ennek eredményeként megjelent az APUD elmélet modern változata. E változat szerint az emberi szervezet egy többfunkciós és elterjedt, más szóval diffúz neuroimmunoendokrin rendszerrel (DNIES) rendelkezik, amely az ideg-, endokrin- és immunrendszert egyetlen komplexbe köti, megkettőző és részben felcserélhető struktúrákkal és funkciókkal (11.1. táblázat). ). A DNIES élettani szerepe gyakorlatilag az összes biológiai folyamat szabályozása, minden szinten - a szubcelluláristól a szisztémásig. Nem véletlen, hogy a DNIES elsődleges patológiáját a klinikai és laboratóriumi megnyilvánulások fényessége és változatossága különbözteti meg, másodlagos (azaz reaktív) rendellenességei gyakorlatilag minden kóros folyamatot kísérnek.

A DNIES-koncepció alapján egy új, integrált orvosbiológiai tudományág alakult ki - a neuroimmunoendokrinológia, amely a humán patológia szisztematikus, nem pedig nozológiai megközelítését támogatja. A "noszologizmus" alapja az a posztulátum, amely szerint minden betegségnek vagy szindrómának sajátos oka van, világos patogenezise, ​​jellegzetes klinikai, laboratóriumi és morfológiai stigmái vannak. A DNIES-koncepció eltávolítja ezeket a módszertani akadályokat, lehetővé téve a kóros folyamat okainak és mechanizmusainak integrált értelmezését.

A DNIES elmélet elméleti jelentősége abban rejlik, hogy segít megérteni az olyan fiziológiai és kóros állapotok természetét, mint az apoptózis, az öregedés, a gyulladás, a neurodegeneratív betegségek és szindrómák, valamint a csontritkulás. Onkopatológusok, beleértve a hemoblasztózisokat, autoimmun betegségeket. Klinikai jelentőségét az magyarázza, hogy az apudonitis funkcionális és/vagy morfológiai károsodását hormonális-metabolikus, neurológiai, immunológiai és egyéb súlyos rendellenességek kísérik. A megfelelő klinikai-laboratóriumi-morfológiai szindrómákat és azok összefüggéseit a 11.2. táblázat mutatja be.

Első cikkeiben Peirce 14 sejttípust egyesített, amelyek 12 hormont termelnek, és amelyek az agyalapi mirigyben, a gyomorban, a belekben, a hasnyálmirigyben, a mellékvesékben és a paragangliában helyezkednek el, az APUD rendszerbe. Később ez a lista kibővült, és jelenleg több mint 40 típusú apudocita ismert ( táblázat).

Az elmúlt években felfedezték a peptidhormonok jelenlétét a központi és perifériás idegrendszer sejtjeiben. Az ilyen idegsejteket "peptiderg neuronok" elnevezéssel jelöljük.

11.1. táblázat.

A diffúz neuroimmun-endokrin rendszer morfofunkcionális jellemzői
Az apudociták rendszerbeli hovatartozása Sejttípusok Leggyakrabban szekretált anyagok
CNS Apudocyták Hipotalamusz neurohormonok, agyalapi mirigy hormonok, szisztémás hormonok, katekolaminok, egyéb aminok, enkefalinok Katekolaminok, enkefalinok, szerotonin, melatonin, CT
vegetativ idegrendszer Kromaffin és nem kromaffin apudociták, SIF sejtek CT-vel rokon peptid, V peptid, citokinek
A szív- és érrendszer Apudocyták Natriur peptidek, aminok, citokinek. ACTH, ADH, PTH, szomatosztatin, szerotonin, melatonin, enkefalinok
Légzőrendszer EC, L, P, C, D sejtek CT, CT-vel kapcsolatos peptid, „bélrendszeri” hormonok (GI hormonok) ACTH, inzulin, glukagon, hasnyálmirigy-polipeptid
Gyomor-bélrendszer, hasnyálmirigy, máj, epehólyag A, B, D, D-1, PP, EC, EC-1, EC-2 sejtek. ECL, G, GER, VL, CCK(J), K, L, N, JG, TG, X (A-szerű sejtek), P, M. Szomatosztatin, katekolaminok, szerotonin, melatonin, endorfinok, enkefalinok, citokinek, gasztrointesztinális hormonok: gasztrin, szekretin, VIP, P anyag, motilin, kolecisztokinin, bombezin, neurotenzin, peptid V ACTH, PTH, PTH-rokon fehérje, amin glukagon
A vesék és az urogenitális traktus EC, L, R, C, D, M sejtek Bombesin, citokinek Peptid hormonok, V peptid, katekolaminok, szerotonin, melatonin, enkefalinok, neurotenzin, citokinek ACTH, növekedési hormon, endorfinok, katekolaminok, szerotonin
Mellékvese, pajzsmirigy, mellékpajzsmirigy, ivarmirigy Apudociták, C-sejtek, B-sejtek (oncociták) Melatonin, inzulinszerű növekedési faktor
Az immunrendszer Thymus apudocyták, limfoid struktúrák, immunkompetens vérsejtek Tumor nekrózis faktor, interleukinok, citokinek, KT- és PTH-rokon peptidek Prolaktin, PTH-rokon peptid, KT-rokon peptid
emlőmirigyek, placenta Apudocyták Aminok, citokinek. Szomatosztatin, endorfinok, aminok, citokinek
Bőr Meokel sejtek Aminok, endorfinok, citokinek
Szemek Meokel sejtek Melatonin, szerotonin, katekolaminok
epiphysis Pinealociták

Az egyetlen hormontermelő sejtek gyűjteményét diffúz endokrin rendszernek (DES) nevezik. Az egyedi hormontermelő sejtek között két független csoportot különböztetünk meg: I - APUD-sorozatú neuroendokrin sejtek (ideg eredetű); II - nem idegi eredetű sejtek.

Az első csoportba tartoznak az idegburok neuroblasztjaiból képződő szekréciós neurociták, amelyek egyszerre képesek neuroamin termelésére, valamint fehérjehormonok szintézisére, azaz mind az ideg-, mind az endokrin sejtek jelei vannak, ezért ún. neuroendokrinsejteket. Ezeket a sejteket az a képesség jellemzi, hogy felveszik és dekarboxilezik az amin prekurzorokat.

A modern koncepciók szerint az APUD-ssria sejtek minden csírarétegből fejlődnek ki, és minden szövettípusban jelen vannak:

1) a neuroektoderma származékai (neuroendokrin sejtek a hipotalamusz, epifízis, mellékvesevelő neuronszekréciós magjai, a központi és perifériás idegrendszer leptidergiás neuronjai); 2) a bőr ektoderma származékai (az adenohypophysis APUD sorozatának sejtjei, Merkel-sejtek az epidermiszben); 3) a bél endoderma származékai - enterinociták - a gastroenteropancreatikus rendszer sejtjei; 4) a mesoderma származékai (szekréciós kardiomiociták fejlődnek ki a myoepicardialis lemezből); 5) a mesenchyma származékai - hízósejtek

Az APUD-sorozatú sejteket a következő jellemzők jellemzik: specifikus szemcsék jelenléte, aminok (katekolaminok vagy szerotonin) jelenléte, aminosavak felszívódása - aminok prekurzorai, enzim jelenléte - ezen aminosavak dekarboxiláza .

Az APUD sorozatú sejtek az agyban és számos szervben találhatók – az endokrin és nem endokrin szervekben. Az APUD-sorozatú sejtek a legtöbb szervben és rendszerben megtalálhatók - a gyomor-bélrendszerben, az urogenitális rendszerben, a bőrben, az endokrin szervekben (pajzsmirigy), a méhben, a csecsemőmirigyben, a paragangliában stb.

A morfológiai, biokémiai és funkcionális jellemzők alapján több mint 20 féle APU D-sorozatú sejtet izoláltak, amelyeket a latin ábécé betűivel jelöltek A, B, C, D stb. Az endokrin sejteket szokás a a gastroenteropancreas rendszert egy speciális csoportba.

A különböző szervek endokrin sejtjeinek leírása a vonatkozó fejezetekben található.

Az ebbe a csoportba tartozó, az endokrin szervekben található neuroendokrin sejtek példái a pajzsmirigy parafollikuláris sejtjei és a mellékvese-medulla kromaffin sejtjei, a nem eidokrin sejtekben pedig az enteronitis (enterokromaffin sejtek) a gyomor-bél traktus nyálkahártyájában.

A neuroendokrin sejtek által termelt egyoldalú hormonok helyi hatást fejtenek ki azon szervek sejtjeire, amelyekben lokalizálódnak. de főként távoli (endokrin) - a szervezet általános funkcióiról a magasabb idegi aktivitásig

Ezeknek a sejteknek a közös topográfiai jellemzője a vérerek közelében való elhelyezkedésük.

A szabályozó oligopeptidek és neuroaminok képződésének aránya a különböző neuroendokrin sejtekben eltérő lehet.

Az APUD-sorozat endokrin sejtjei szoros és közvetlen függést mutatnak a szimpatikus és paraszimpatikus beidegzésen keresztül hozzájuk érkező idegimpulzusoktól, de nem reagálnak az elülső agyalapi mirigy trónhormonjaira; állapotuk és aktivitásuk hypophysectomia után nem zavart.

A második csoportba tartoznak az egyetlen hormontermelő sejtek vagy azok felhalmozódása, amelyek nem neuroblasztokból, hanem más forrásokból származnak. Ebbe a csoportba tartozik az endokrin és nem endokrin szervek számos sejtje, amelyek szteroid és más hormonokat választanak ki: inzulin (B-sejtek), glukagon (A-sejtek), enteroglukagon (L-sejtek), peptidek (D-sejtek, K-sejtek). sejtek), szekretin (S-sejtek), stb. Ide tartoznak a here Leydig-sejtek (mirigysejtek), amelyek tesztoszteront termelnek, valamint a petefészek tüszők szemcsés rétegének sejtjei, amelyek ösztrogént és progeszteront termelnek, amelyek szteroid hormonok (ezek a sejtek mezodermális eredetű). Ezeknek a hormonoknak a termelését az adenohipofízis gonadotropinok aktiválják, nem pedig az idegimpulzusok.

A Moszkvai Orvosi Akadémia az I.M. Sechenov

Szövettani, Citológiai és Embriológiai Osztály

Ddiffúz endokrin rendszer

Teljesült

Tudományos tanácsadó:

Egy kis történelem

DES sejtek fejlesztése

A DES sejtek fejlődési mintái:

A dízel erőmű felépítése

DES sejtregeneráció

· Következtetés

· Bibliográfia

Különleges helyet foglal el az endokrinológiában és a hormonális szabályozás mechanizmusaiban a diffúz endokrin rendszer (DES), vagy az APUD rendszer – az Amine Precursor Uptake and Decarboxylation rövidítése – az amin prekurzor felszívódása és dekarboxilációja. A DES receptor-endokrin sejtek (apudociták) komplexét értjük, amelyek zöme az emésztőrendszer, a légzőszervek, a húgyúti és egyéb testrendszerek határszöveteiben található, és amelyek biogén aminokat és peptid hormonokat termelnek.

Egy kis történelem

1870-ben R. Heidenhain adatokat közölt a gyomornyálkahártyában található kromaffin sejtek létezéséről. A következő években ezeket, valamint az argentofil sejteket más szervekben is megtalálták. Funkcióik évtizedekig megmagyarázhatatlanok maradtak. E sejtek endokrin természetének első bizonyítékát 1902-ben Beilis és Starling mutatta be. Kísérleteket végeztek a jejunum egy deneurált és izolált hurkon, megőrzött vérerekkel. Megállapítást nyert, hogy amikor savat juttatnak be a bélhurokba, ahol nincs idegkapcsolat a test többi részével, hasnyálmirigy-lé választódik ki. Nyilvánvaló volt, hogy a bélből a hasnyálmirigybe irányuló impulzus, amely utóbbi szekréciós aktivitását okozza, nem az idegrendszeren, hanem a véren keresztül terjedt. És mivel a sav bejutása a portális vénába nem okozott hasnyálmirigy-szekréciót, arra a következtetésre jutottak, hogy a sav a bél hámsejtjeiben valamilyen anyag képződését idézi elő, amely a vérárammal kimosódik a hámsejtekből, és serkenti. a hasnyálmirigy váladéka.

E hipotézis alátámasztására Baylis és Starling egy kísérletet végzett, amely végül megerősítette az endokrinciták létezését a bélben. A jejunum nyálkahártyáját gyenge sósavoldatban homokkal őröljük, szűrjük. A kapott oldatot az állat jugularis vénájába fecskendeztük.

Néhány pillanat múlva a hasnyálmirigy erősebb váladékkal válaszolt, mint korábban.

1968-ban E. Pierce angol hisztológus javasolta az APUD sorozat sejtjei létezésének koncepcióját, amelyek közös citokémiai és funkcionális jellemzőkkel rendelkeznek. Az APUD mozaikszó a sejtek legfontosabb jellemzőinek kezdőbetűiből áll. Megállapítást nyert, hogy ezek a sejtek biogén aminokat és peptidhormonokat választanak ki, és számos közös jellemzőjük van:

1) felszívja az amin prekurzorokat;

DES sejtek fejlesztése

A modern koncepciók szerint az APUD-sorozatú sejtek minden csírarétegből fejlődnek ki, és minden szövettípusban jelen vannak:

1. neuroektoderma származékok (ezek a hipotalamusz, a tobozmirigy, a mellékvesevelő neuroendokrin sejtjei, a központi és perifériás idegrendszer peptiderg neuronjai);

2. a bőr ektoderma származékai (az adenohypophysis APUD sorozatának sejtjei, a bőr epidermiszében található Merkel-sejtek);

3. a bél endoderma származékai a gastroenteropancreaticus rendszer számos sejtje;

4. a mezoderma származékai (például szekréciós szívizomsejtek);

5. a mesenchyma származékai - például a kötőszövet hízósejtjei.

A DES sejtek fejlődési mintái:

1. A DES sejtek korai differenciálódása az emésztő- és légzőrendszer szerveiben, még a specifikus célsejtek megjelenése előtt. Ezek az adatok arra utalnak, hogy bizonyos szövetekben az endokrin sejtek korai fejlődése annak köszönhető, hogy hormonjaik részt vesznek az embrionális hisztogenezis mechanizmusainak szabályozásában.

2. Az emésztő- és légzőrendszer endokrin apparátusának legintenzívebb fejlesztése a szövetek legkifejezettebb növekedésének és differenciálódásának időszakában.

3. A DES sejtek megjelenése a szervek és szövetek azon helyein, ahol felnőtteknél nem találhatók meg. Példa erre az embrionális hasnyálmirigyben lévő gasztrint szekretáló sejtek kimutatása, illetve abban való eltűnése a posztnatális időszakban. Zollinger-Ellison-szindrómában a gasztrin-kiválasztó sejtek ismét differenciálódnak a hasnyálmirigyben.

DPP szerkezet

Az emésztőcsatorna, a légutak és a húgyutak nyálkahártyájának hámjában található DES-sejtek endoepiteliális, egysejtű mirigyek, amelyek nem képeznek konglomerátumokat.

A bélben a sejtek bazális membránja és az alatta lévő erek és idegvégződések között kötőszöveti réteg található, az endokrin típusú sejtek és a kapillárisok között nem találtak különösebb kapcsolatot.

A hámban lokalizált DES sejtek nagyok, háromszög alakúak vagy körte alakúak. Jellemzőjük a könnyű eozinofil citoplazma; A szekréciós szemcsék általában a sejt alapfelületén vagy oldalsó felületének alsó része mentén koncentrálódnak. Az oldalsó felület felső részén a hámsejtek szoros érintkezéssel kapcsolódnak össze, ami legalább fiziológiás körülmények között megakadályozza a szekréciós termékek diffúzióját a gyomor-bél traktus lumenébe. Ugyanakkor a buborékok gyakran közvetlenül a sejtfelszín alatt találhatók, amely a bél lumen felé néz. Ezeknek a vezikuláknak a pontos funkcionális jelentősége nem ismert. Nagy valószínűséggel egy olyan közlekedési rendszerről van szó, amelynek irányát csak egy címkézett szállítóobjektummal vagy annak elődjeivel végzett kísérletek határozzák meg. Lehetséges, hogy ezek a hólyagok a gyomor-bél traktus lumenével szembeni felületen képződnek, és lehetővé teszik a sejt számára, hogy felszívja a lumen tartalmát, beleértve a szekretogéneket is; talán a retikulumból (vagy akár a lamellás komplexumból) származnak.

Minden DES sejt tartalmazza az endoplazmatikus retikulumot, a Golgi-készüléket, szabad riboszómákat és számos mitokondriumot. A legnehezebb az aktívan működő sejteket osztályozni, amelyek szemcséi a szekréciós szállítószalag különböző szakaszaiban vannak, ezért akár egy sejtben is eltérő méretben, sűrűségben és tartalomban. A szemcsék képződésének, érésének és szétesésének jellemzői minden egyes endokrin sejttípus esetében egyediek, valamint az érett szekréciós szemcsék mérete és morfológiája.

Minden DES sejt két típusra osztható a szekréció jellemzői szerint: nyitott és zárt.

endokrin sejtek nyisd ki típus mindig úgy, hogy az egyik vége egy üreges szerv ürege felé nézzen. Az ilyen típusú sejtek közvetlen kapcsolatban állnak e szervek tartalmával. A legtöbb ilyen sejt a gyomor és a vékonybél pylorus részének nyálkahártyájában található. A cella tetején számos mikrobolyhos található. Funkcionális értelemben egyfajta biológiai antennák, amelyek membránjaiba receptorfehérjék vannak beágyazva. Ők észlelik az élelmiszer összetételére, a belélegzett levegőre és a szervezetből kiürülő anyagcsere végtermékeire vonatkozó információkat. A receptorkomplexum közvetlen közelében található a Golgi-készülék. Így a nyitott típusú sejtek receptor funkciót látnak el - az irritáció hatására hormonok szabadulnak fel a sejtek bazális részének szekréciós szemcséiből.

A gyomorfenék nyálkahártyájában az endokrin sejtek nem érintkeznek a lumen tartalmával. Ezek endokrin sejtek. zárva típus. Nem érintkeznek a külső környezettel, hanem a belső környezet állapotára vonatkozó információkat észlelnek, és homonjaik elkülönítésével tartják fenn annak állandóságát. Úgy tartják, hogy a zárt típusú endokrin sejtek reagálnak a fiziológiás ingerekre (mechanikai, termikus), a nyitott típusú sejtek pedig a kémiai ingerekre: a chyme típusára és összetételére.

A nyitott és zárt típusú sejtek válasza a hormonok felszabadulása vagy felhalmozódása. Ez alapján megállapíthatjuk, hogy a DES sejtek két fő funkciót látnak el: receptor - információ észlelése tól től a test és az effektor külső és belső környezete - hormonok szekréciója specifikus ingerekre válaszul. Ha a DES hormonok parakrin és endokrin hatásairól beszélünk, akkor ezek megvalósításának három szintjét feltételesen megkülönböztethetjük: intraepiteliális parakrin hatások; hatások a mögöttes kötő-, izom- és egyéb szövetekben; és végül távoli endokrin hatások. Ez arra utal, hogy minden DES sejt a parakrin-endokrin régió központja. Az endokrin sejtek mikrokörnyezetének vizsgálata nélkülözhetetlen nemcsak a hormonális szabályozás elveinek megértéséhez, hanem a különböző tényezők hatására bekövetkező lokális morfológiai változások magyarázatához is.

Visszatérve a DES funkcionális jelentőségének elemzésére, még egyszer hangsúlyozni kell, hogy a DES sejtek receptor és effektor (hormonális) funkciókat is ellátnak. Ez lehetővé teszi egy új koncepció kifejezését, amely szerint a DES sejtek egyfajta diffúzan szervezett „érzékszervként” működnek.

A DES specifikus aktivitása nem korlátozódik a külső anyagcsere szabályozására és a hámszövetek barrier funkciójára. Hormonjainak köszönhetően kommunikál a szervezet más szabályozó rendszereivel. Elemzésük lehetővé tette a koncepció megfogalmazását elsődleges reagálási rendszerek, riasztásokés a test védelme (SPROSO). Lényege abban rejlik, hogy a külső környezetből a hámszöveten keresztül bármilyen anyag bejutása a szervezet belső környezetébe, valamint a metabolitok eltávolítása a belső környezetből a hámszöveteken keresztül a külső környezetbe a szervezet ellenőrzése alatt történik. SPROSO. A következő hivatkozásokat tartalmazza: endokrin , DES cellák képviselik; ideges , az érzékszervek és az idegrendszer peptiderg neuronjaiból, valamint a makrofágok, limfociták, plazmociták és szöveti bazofilek alkotta helyi immunvédelemből áll.

DES sejtregeneráció

A DES sejtekben az endokrin rendszer éles funkcionális stresszéhez vezető tényezőknek való kitettség után kialakuló helyreállítási folyamatokat a következő szerkezeti és funkcionális reakciók jellemzik:

1. A szekréciós folyamat aktiválása. A legtöbb endokrinocita fiziológiás nyugalmi állapotból aktív szekrécióba való átmenete, amely önmagában már a kompenzációs reakció egyik formája, bizonyos esetekben egy további szekréciós mechanizmus megvalósításával jár együtt a sejtekben. Ugyanakkor a hormontartalmú granulátumok képződését és érését a szemcsés endoplazmatikus retikulum ciszternáiban végzik a Golgi-komplex részvétele nélkül.

2. Az endokrinociták regenerációs képessége mitózissal. Ezt a reakciót nem vizsgálták kellőképpen, és továbbra is tisztázatlan. A gasztrointesztinális traktus endokrin apparátusában nem találtunk mitotikus alakot kísérleti és klinikai patológiás körülmények között. Még az e tekintetben leginkább tanulmányozott hasnyálmirigy-szigetek sejtjeit illetően sincs egységes álláspont. Mivel a hasnyálmirigy-szigeteken nincsenek kambiális elemek, a speciális sejtek mitotikus osztódáson mennek keresztül. Bizonyíték van arra, hogy a szigetek reparatív regenerációja a hasnyálmirigy részleges reszekciója során a mitotikus sejtosztódás miatt történik.

3. A hámréteg kambiális sejtjeinek mitózisa, majd azok endokrin típusa szerinti differenciálódása.

Következtetés

A létfontosságú vegyi anyagok apudociták általi termelése meghatározza azok fontosságát a létfontosságú folyamatok szabályozásában normál és kóros állapotokban.

Mivel a DES jelentős szerepet játszik a homeosztázis szabályozásában, feltételezhető, hogy funkcionális állapotának dinamikájának vizsgálata a jövőben felhasználható a homeosztázis zavarainak irányított korrekciójára különböző kóros állapotokban. Ezért a DES vizsgálata meglehetősen ígéretes probléma az orvostudományban.

Bibliográfia

1. Yu.I. Afanasjev, N.A. Yurina, E.F. Kotovszkij. Szövettan (tankönyv). - M.: Orvostudomány, 1999.

2. I.I. Dedov, G.A. Melnicsenko, V.V. Fadejev. Endokrinológia. - M.: Orvostudomány, 2000.

3. APUD-rendszer: az onkoradiológiai és patológiai tanulmányok eredményei és kilátásai. Obninszk, 1988

4. Élettan. Szerk. K.V. Sudakov. - M: Orvostudomány, 2000.

5. Jaglov V.V. A DES biológia aktuális problémái. 1989, XCVI. kötet, 14-30.

Hasonló hozzászólások