Immunosupressiivsete ravimite loetelu. Immunosupressiivne aine. Mis see on

Immunosupressiivsed ravimid (immunosupressorid) on ravimid, mis pärsivad organismi immuunvastust.
Immunosupressante kasutatakse transplantaadi äratõukereaktsiooni vältimiseks, samuti allergiliste reaktsioonide ja autoimmuunprotsesside pärssimiseks.
Erinevate farmakoloogiliste rühmade ainetel on immunosupressiivne toime.

Immunosupressorite klassifikatsioon

Tsütostaatilised ained:

a) alküülivad ained: tsüklofosfamiid;
b) antimetaboliidid: asatiopriin (Imuran).

Glükokortikoidpreparaadid: prednisoloon, deksametasoon.
Immunosupressiivse toimega antibiootikumid: tsüklosporiin (Sandimmun), takroliimus.
Antikehapreparaadid:

a) polüklonaalsete antikehade preparaadid: antitümotsüütide immunoglobuliin (Thymoglobulin);
b) interleukiin-2 retseptorite vastaste monoklonaalsete antikehade preparaadid: daklitsumab (Zenapax).
Tsütostaatikumidel on väljendunud immunosupressiivne toime, mis on "seotud nende pärssiva toimega lümfotsüütide jagunemisele (vt ptk 42 "Antineoplastilised ained"). Siiski ei ole tsütostaatikumidel selektiivset toimet ja nende kasutamisega võivad kaasneda tõsised kõrvaltoimed. pärssiv toime hematopoeesile ja põhjustada leukopeeniat, trombotsütopeeniat, aneemiat; võimalik on sekundaarse infektsiooni aktiveerumine, septitseemia teke.

Asatiopriin on tsütostaatikumide rühmast kõige sagedamini kasutatav immunosupressant.
Asatiopriin (Imuran) on 6-merkaptopuriini sünteetiline imidasooli derivaat. Sellel on immunosupressiivne ja tsütostaatiline toime. Immunosupressiivne toime on seotud T-supressorite aktiivsuse rikkumisega ja B-lümfotsüütide proliferatsiooni vähenemisega. Toimemehhanismi järgi on see antimetaboliit. Suukaudsel manustamisel sooleseina ja lümfoidkoesse asatiopriin metaboliseerub 6-merkaptopuriiniks, mis seejärel muundatakse 6-tioinosiinhappeks, mis konkureerib inosiinhappega, mis osaleb guanüül- ja adenüülhapete sünteesis. See mehhanism põhjustab DNA sünteesi katkemise ja rakugenoomi replikatsiooni blokeerimise rakutsükli S-faasis.
Ravim imendub seedetraktist hästi verre, selle biosaadavus on asatiopriini kõrge esmase metabolismi tõttu 20%. Maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 2 tunni jooksul See metaboliseerub maksas; tw on 5 tundi.Eritub sapi ja uriiniga.
Seda kasutatakse kudede kokkusobimatuse vältimiseks elundisiirdamise ajal; autoimmuunhaiguste raviks - reumatoidartriit, mittespetsiifiline haavandiline koliit, süsteemne erütematoosluupus, luupus nefriit jne. Ravimi väljakirjutamisel on võimalikud: iiveldus, oksendamine, anoreksia, leukopeenia, trombotsütopeenia, nahalööve, artralgia müalgia, infektsioonid, toksiline hepatiit.

Glükokortikoidravimite immunosupressiivse toime mehhanism on seotud interleukiini tootmise ja T-lümfotsüütide proliferatsiooni pärssimisega. Erinevalt tsütostaatikumidest on glükokortikoidipreparaatidel selektiivsem toime (ei mõjuta erütropoeesi, tromboosi ja leukopoeesi, vähemal määral pärsivad B-lümfotsüütide tootmist).
Immunosupressantidena kasutatakse sünteetilisi glükokortikoidi preparaate: prednisoloon, metüülprednisoloon, triamtsinoloon, deksametasoon, beetametasoon. Glükokortikoidide sünteetilised preparaadid imenduvad suukaudsel manustamisel kiiresti, veres seonduvad nad spetsiaalse transportvalguga transkortiini ja albumiiniga 60-70% ulatuses, inaktiveeritakse maksas ja on pikema toimega kui endogeensed glükokortikoidid.
Immunosupressantidena kasutatakse glükokortikoidi preparaate autoimmuunhaiguste (reuma, reumatoidartriit, deformeeruv osteoartroos, süsteemne erütematoosluupus, sklerodermia, Bechterew'i tõbi, hemolüütiline aneemia ja trombotsütopeenia jt) raviks, kompleksravis - siirdamise ja siirdamise ärahoidmiseks.
Glükokortikoidipreparaatide pikaajalisel süsteemsel kasutamisel tekivad järgmised kõrvaltoimed: haavandiline toime, cushingoid-sündroom (ülekaalulisus koos ülekaalulise rasva ladestumisega näol, rindkeres), steroidne diabeet, osteoporoos, naha ja lihaste atroofia, naatriumi- ja veepeetus organismis, arteriaalne hüpertensioon, krooniliste infektsioonide ägenemine, menstruaaltsükli häired, kesknärvisüsteemi patoloogia, katarakt, võõrutussündroom.
Tsüklosporiin (Sandimmun) – seente poolt toodetud antibiootikum, on neutraalne hüdrofoobne tsükliline peptiid, mis koosneb 11 aminohappest. Supresseerib interleukiin-2 tootmist, mis põhjustab T-lümfotsüütide diferentseerumise ja proliferatsiooni pärssimist. Suukaudsel manustamisel on biosaadavus 30%. Maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse pärast

h.tw tervetel vabatahtlikel on 6,3 tundi ja raske maksahaigusega patsientidel kuni 20 tundi.Eritub seedetrakti ja neerude kaudu. Ravim on näidustatud südame, kopsude, maksa, kõhunäärme ja muude organite allogeense siirdamise vältimiseks luuüdi siirdamise ajal; autoimmuunhaigustega. Ravimi väljakirjutamisel võivad tekkida: neeru- ja maksafunktsiooni häired, isutus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, pankreatiit, vererõhu tõus, peavalu, paresteesia, krambid, allergilised reaktsioonid, igemete hüperplaasia, trombotsütopeenia, kaaliumipeetus. vedelik.

Takroliimus on toimemehhanismi ja näidustuste poolest sarnane tsüklosporiiniga.
Tümoglobuliin on inimese tümotsüütide vastaste küüliku antikehade preparaat. Näidustatud transplantaadi äratõukereaktsioonide ennetamiseks ja raviks neeru-, südame-, maksa-, kõhunäärmesiirdamise korral; aplastilise aneemia raviks. Ravim võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid: palavik, erütematoossed ja pustuloossed nahakahjustused, trombotsütopeenia, neutropeenia, seerumtõbi. Anafülaktoidsed reaktsioonid, millega kaasneb vererõhu langus, kopsušoki sündroomi teke, palavik, urtikaaria, võivad tekkida ravimi infusiooni ajal või vahetult pärast seda. Need sümptomid ilmnevad peamiselt pärast esimest süsti, korduval kasutamisel nende sagedus väheneb.

Daklisumab on interleukiin-2 (IL-2) retseptorite vastane monoklonaalne antikeha. Supresseerib T-lümfotsüütide IL-2-sõltuvat proliferatsiooni, inhibeerib antikehade sünteesi ja immuunvastust antigeenidele. Seda kasutatakse siirdatud neerude äratõukereaktsiooni vältimiseks. See on ette nähtud kombinatsioonis tsüklosporiini ja glükokortikoididega. Daklisumab võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid: hingamisraskused, palavik, hüpertensioon või hüpotensioon, tahhükardia, jalgade tursed, kopsuturse, treemor, iiveldus, nakkuslikud tüsistused, hüperglükeemia, artralgia, müalgia, peavalu, unetus, düspepsia, kõhulahtisus.
Immunosupressiivsete ainete koostoimed teiste ravimitega

Immunosupressiivsed ained	Koostoimiv ravim (ravimite rühm)	Tulemus interaktsioonid
Asatiopriin	Allopurinool	Asatiopriini esmase metabolismi aeglustumine, suurendades selle biosaadavust ja toksilisust
	Immunosupressandid (glükokortikoidid, tsüklofosfamiid, tsüklosporiin, merkaptopuriin)	Suurenenud risk haigestuda infektsioonidesse ja vähkkasvajatesse
		Antikehade sisalduse vähendamine patsientide immuniseerimise ajal, viirusnakkuse tekke oht
Tsüklosporiin	Androgeeni preparaadid Tsimetidiin Danasool Diltiaseem Erütromütsiin Östrogeeni preparaadid Ketokonasool	Suurenenud tsüklosporiini kontsentratsioon plasmas, suurenenud risk nefro- ja hepatotoksilisuse tekkeks
	Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (eriti indometatsiin)	Suurenenud nefrotoksilisus
	Kaaliumi säästvad diureetikumid Kaaliumi sisaldavad ravimid	Hüperkaleemia
	Immunosupressandid	Suurenenud risk nakatuda ja lümfoproliferatiivseid häireid
	Vaktsiinid, mis sisaldavad elusaid või tapetud viiruseid	Antikehade sisalduse vähenemine patsientide immuniseerimise ajal, viirusnakkuse tekke oht
Immunoglobuliin antitümotsüüdid - ny	Tsüklosporiin	Immunosupressiooni liigne tõus
Immunoglobuliin antitümotsüüdid - ny	Elusviiruse vaktsiinid	Generaliseerunud viirusnakkuste tekke oht

Põhilised ravimid

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi	Omandatud (äri)nimed	Vabastamise vorm	Teave patsiendile
1	2	3	4
Asatiopriin (asatiopriin)	Imuran	Tabletid 0,05 g	Annustada individuaalselt, võttes arvesse ravimi patoloogiat ja talutavust. Võtke enne magamaminekut pärast sööki, et vähendada mao limaskesta ärritust ning vältida iiveldust ja oksendamist. Unustatud annus: ravimi võtmisel üks kord päevas ärge võtke vahelejäänud annust ega kahekordseid annuseid; kui võtate ravimit mitu korda päevas, tuleb vahelejäänud annus võtta niipea kui võimalik, järgmisel annusel võib võtta kahekordse annuse. Rääkige oma arstiga, kui unustate sellel päeval rohkem kui ühe annuse. Ravi viiakse läbi hoolika meditsiinilise järelevalve all ja perifeerse vere pildi kontrolli all
Tsüklosporiin (tsüklosporiin)	Sandimmun	Kapslid 0,05 ja 0,1 g; suukaudne lahus, mis sisaldab 0,1 g 1 ml-s; kontsentraat intravenoosseks infusiooniks (1 ja 5 ml ampullid, mis sisaldavad 0,05 g ravimit 1 ml-s)	Sisestage intravenoosselt ja sees. Toit suurendab ravimi biosaadavust, suurendades imendumist ja vähendades esmase passaaži toimet läbi maksa. Suukaudseks manustamiseks mõeldud lahus segatakse toatemperatuuril piima, mahlaga ja juuakse koheselt. Seedetrakti limaskesta ärrituse vältimiseks võetakse ravimit pärast sööki. Hüperkaleemia ohu tõttu vältige kaaliumirikaste toitude (kartul, kapsas, rosinad, kuivatatud aprikoosid) söömist. Greibimahl suurendab ravimi imendumist. Vahelejäänud annus: võtke vahelejäänud annus niipea kui võimalik, kui möödunud on vähem kui 12 tundi ja ärge võtke seda üldse, kui järgmine ravimiannus on lähedal. Ärge võtke kahekordseid annuseid
Antitymocyte immunoglobuliin (Antithymocyte immunoglobulinum)	tümoglobuliin	Viaalid lüofiliseeritud süstepulbriga, igaüks 0,025 g, koos lahustiga	Annustamine individuaalselt sõltuvalt näidustustest, patsiendi vanusest ja kehakaalust. Määratud hoolika meditsiinilise järelevalve all
Daklisumab (daklisumab)	Zenapax	Kontsentreeritud infusioonilahus 0,5%, 5 ml (1 ml - 5 mg).	Intravenoosseks manustamiseks valmistatud lahust võib hoida külmkapis ööpäevas või toatemperatuuril 4 tundi.

Tabeli lõpp

IMMUNOSTIMULANTSED RAVIMID (IMUNOSTIMULATORID)

Immuunsusprotsesse stimuleerivaid vahendeid (immuunstimulaatoreid) kasutatakse immuunpuudulikkuse seisundite, krooniliste loid infektsioonide ja ka mõnede onkoloogiliste haiguste korral.
3^.2.1. Endogeense päritoluga polüpeptiidid ja nende analoogid
"Timaliin, aktiviin, müelopiidid, immunofaan
Tümaliin ja taktiviin on veiste tüümuse (harknääre) polüpeptiidifraktsioonide kompleks. Need on selle rühma esimese põlvkonna ravimid. Ravimid taastavad T-lümfotsüütide arvu ja funktsiooni, normaliseerivad T- ja B-lümfotsüütide vahekorda, nende alampopulatsioone ja rakulise immuunsuse reaktsioone, suurendavad looduslike tapjate aktiivsust, suurendavad fagotsütoosi ja lümfokiinide tootmist.
Näidustused ravimite kasutamiseks: haiguste kompleksravi, millega kaasneb rakulise immuunsuse vähenemine - ägedad ja kroonilised mädased ja põletikulised protsessid, põletushaigused, troofilised haavandid, hematopoeesi ja immuunsuse pärssimine pärast kiiritus- ja keemiaravi. Ravimite kasutamisel võivad tekkida allergilised reaktsioonid.
Müelopiidi saadakse imetajate luuüdirakkude (vasikad, sead) kultuurist. See koosneb 6 müelopeptiidist (MP), millest igaühel on teatud bioloogilised funktsioonid. Seega suurendab MP-1 T-abistajate aktiivsust, MP-3 stimuleerib immuunsuse fagotsüütilist sidet. Ravimi toimemehhanism on seotud B- ja T-rakkude proliferatsiooni ja funktsionaalse aktiivsuse stimuleerimisega. Toodetud 3 mg steriilse pulbrina viaalides. Müelopiidi kasutatakse sekundaarsete immuunpuudulikkuse seisundite kompleksravis, kus domineerib humoraalse immuunsuse kahjustus, nakkuslike komplikatsioonide ennetamiseks pärast kirurgilisi sekkumisi, vigastusi, osteomüeliidi, mittespetsiifilisi kopsuhaigusi, kroonilist püodermat. Ravimi kõrvaltoimed on pearinglus, nõrkus, iiveldus, hüpereemia ja valulikkus süstekohas.
Imunofaan on sünteetiline heksapeptiid (arginüül-asparagüül-lüsüül-valüül-türosüül-arginiin). Ravim stimuleerib IL-2 moodustumist immunokompetentsete rakkude poolt, suurendab lümfoidrakkude tundlikkust selle lümfokiini suhtes, vähendab FIO tootmist ja omab reguleerivat toimet immuunmediaatorite (põletik) ja immunoglobuliinide tootmisele.

Saadaval 0,005% lahuse kujul. Seda kasutatakse immuunpuudulikkuse seisundite raviks.
Kõik selle rühma ravimid on vastunäidustatud rasedatele naistele, müelopiidid ja imunofaanid on vastunäidustatud ema ja loote vahelise reesuskonflikti korral.

Immunosupressiivne (immunosupressiivne) ravi on suunatud organismi immuunreaktsioonide pärssimisele, mille puhul erinevalt immuunpuudulikkuse seisunditest saavutatakse kiiresti ja teatud aja jooksul pöörduv immuunvastuse allasurumine. Immunosupressiivse ravi näidustused on piiratud ainete kasutamise võimaliku ohu, samuti nende annuste ja ajapiirangute tõttu. Immuunsuse pärssimise mittespetsiifiliste meetodite hulgas kasutatakse mitmesuguste klasside immunosupressante (immunosupressante), nii keemilisi kui ka looduslikke (glükokortikoidid, tsütostaatilised ravimid nagu antimetaboliidid, alküülivad ühendid, antibiootikumid, alkaloidid; ensüümid ja mittesteroidsed põletikuvastased ravimid). . Nende bioloogiline toime avaldub erineval määral immunokompetentsete rakkude proliferatsiooni pärssimises ja blokeerimises, mõjutades RNA, DNA ja valgu või rakumembraanide sünteesi.
Sel juhul saab immuunsüsteemi reaktsioone muuta kahes põhisuunas: immuunreaktsioonide tugevdamine või nõrgenemine. Normaalne immuunkaitse on T-abistajate ja T-supressorite koordineerimise tulemus, mis võib pärssida immuunvastuseid. Seetõttu põhineb immuunprotsesside rikkumine T-abistajate ja T-supressorrakkude bioloogilise interaktsiooni muutumisel. Kui immunoloogiline tasakaal on häiritud, määratakse immunosupressiivsed ained või kaitsereaktsioone stimuleerivad meetmed. Immunosupressiivsed keemiaravi ravimid, st. tsütostaatikumid on näidustatud immuungeneesi haiguste (immunopaatiate) korral, mida praegu nimetatakse enamasti autoimmuun- või autoagressiivseteks haigusteks, samuti kudede ja elundite siirdamiseks. Autoimmuunhaigused on sellised haigused, mille puhul rakke kahjustavad immuunprotsessid on ilmselge ja olulise tähtsusega ning me räägime humoraalsetest või rakulistest immuunreaktsioonidest raku- või koeantigeenide vastu.
Immunosupressiooni all mõistetakse immuunvastuste pöörduvat pärssimist, mis saavutatakse kiiresti ja teatud aja jooksul.
ei kumbagi. Terapeutilist toimet võivad tekitada ained, mis pärsivad rakulisi või humoraalseid reaktsioone või immuunsust. Praeguseks on uuritud paljusid immunosupressiivseid aineid. Praktilist rakendust on aga saanud vähesed (tabel 4): glükokortikosteroidid, mõned tsütostaatilised ravimid (antimetaboliidid, alkoholi sisaldavad ühendid, alkaloidid, kullapreparaadid).

Nimi	Commer loogiline pealkiri	Annused (mg/kg)		meetod sajandil denia	Krat ness	mehhanism tegevused
		koerad	kassid
Aurotioglu- kits	Solganal	2 \	2	V/m	1 kord nädalas	Pikendab võltsitud immuno mahasurumine
Asatiopriin	Imuran	2	0,1	Kõrval	24-48 tunni pärast	sügav immuno mahasurumine
Klorambutsiil	Leukeran	0,1	0,1	Kõrval	48 tunni pärast
Tsimetidiin	Tagamet	5-10	5	Kõrval i/v	6-12 tunni pärast	plokid H2- retseptorid
tsüklofoss- näljane	Tsütoksaan	2	2	Kõrval i/v	1 päevas	sügav immuno mahasurumine
Tsüklosporiin AGA	sandim mune	5-10		Kõrval	24 tunni pärast	Immuno mahasurumine T-abilised
Danasool	Danokriin	5		Kõrval	12 tunni pärast	plokid Rs- retseptorid
Dapsone	Avlosulfoon	1		Kõrval	8 tunni pärast	vähendab funktsiooni neutroofia kalapüük
Deksametasoon	Aasia	0,3-0,9	0,3- 0,9	Kõrval i/v	12-48 tunni pärast	sügav immuno mahasurumine langus fagotsütoos

Tabel 4

Tabel 4 jätkus

Nimi	Commer loogiline pealkiri	Annused (mg/kg)		meetod sajandil denia	Krat ness	mehhanism tegevused
		koerad	kassid
Metüül-p-rednisoloonatsetaat	Depo- medrol	1	2-4	V/m	1-2 korda aastas
Misoprostool	Cytotec	4-8		Kõrval	6 tunni pärast	Kaitse limane kestad, antisek- retooriline tegevust
Prednisoloon	Predniso üksik	1-2	1-3	Kõrval	12 tunni pärast	Immuno mahasurumine langus fagotsütoos
Vincristine	Oncovin	0,02	0,03	I/V	Läbi 7-14 päevadel	sügav immuno mahasurumine

In / in - intravenoosselt, i / m - intramuskulaarselt, p / o - suukaudselt.

GLÜKOKORTIKOSTEROIDID
Glükokortikosteroidid moodustavad ühe rakulise ja humoraalse immuunsuse immunosupressorite peamistest rühmadest, millel on üsna hästi uuritud toimemehhanism. Glükokortikosteroidide immunosupressiivne toime ei ole seotud lümfotsüütide hävimise ja lüüsiga, nagu tsütotoksiliste ravimite kasutamisel. Tõenäoliselt on see seotud leukotsüütide migratsiooni ja nende funktsionaalse võimekuse muutumisega efektorrakkudena, samuti lahustuvate põletikumediaatorite tootmise või vabanemise pärssimisega. Glükokortikosteroidide kasutamisega seotud funktsionaalsed muutused lümfotsüütides hõlmavad diferentseerumise ja proliferatsiooni vähenemist, pinnaretseptorite arvu vähenemist, interleukiin-2 tootmise pärssimist T-rakkude poolt, abistaja vähenemist ja supressori aktiivsuse suurenemist.
Glükokortikosteroidid mõjutavad paljusid immuunvastuse faase. Induktiivset faasi saab pärssida lümfotsüütide pinna blokeerimisega. Optimaalset immunosupressiivset toimet täheldatakse nende lühiajalise kasutamise korral. Pikaajaline kasutamine põhjustab kõrvaltoimeid. Kõik selle ainete rühma derivaadid annavad põhimõtteliselt sama efekti, erinevad on ainult annused ja kõrvaltoimete raskusaste. Eriti sageli kasutatakse prednisooni, trimtsinolooni ja deksametasooni.

Immuunsüsteem on inimkehas üks keerulisemaid. Mida kauem inimesed puutumatust uurivad, seda rohkem tekib küsimusi ja raskusi. Immuunpuudulikkus või keha kaitsevõime vähenemine põhjustab erinevate nakkushaiguste (viiruslikud, bakteriaalsed, seenhaigused) arengut, samuti kasvajate ilmnemist. Seetõttu on paljud inimesed hämmingus, kuidas oma immuunsust tõsta. Immuunsüsteemi ebaõige toimimine võib põhjustada ka terviseprobleeme. Sel juhul on vaja kasutada immunosupressante ehk immunosupressante. Mis on need ravimid ja millistes olukordades neid vaja on?

Tundub, et tugev immuunsus on suurepärane. Aktiivne vastupanuvõime infektsioonidele muudab inimese immuunseks paljude haiguste suhtes. Ta ei karda grippi ega muid hingamisteede haigusi. Mis juhtub tegelikkuses?

Immuunsüsteem kasutab erinevaid mehhanisme, et kaitsta keha infektsioonide eest. Spetsiaalsed rakud (lümfotsüüdid) ründavad võõrorganisme (viirused, bakterid, seened, kasvajarakud) ja püüavad neid hävitada. Kuid mõnikord hakkavad nad teatud ebaõnnestumiste tagajärjel ründama oma keha rakke. Sellel immuunsüsteemi patoloogilisel aktiivsusel on palju põhjuseid, kuid kõige olulisem on geneetiline eelsoodumus. Lisaks on muudeks võimalikeks riskiteguriteks pikaajalised nakkushaigused, ioniseeriv kiirgus, liigne insolatsioon (päikesekiirgus), kokkupuude kemikaalidega, immuunsüsteemi pidev stimuleerimine ravimitega (immuunsüsteemi stimulaatorid), südameatakk või insult, raske trauma või stress jne.

Samuti avaldab immuunsüsteem liigset aktiivsust, kui inimkehasse ilmuvad võõrkehad. Tüüpiline näide on rasedus. Lapsel on pooled isa geenid, mis on emale võõrad, mistõttu tema keha tajub loodet võõrkehana ja püüab sellest vabaneda. Raseduse alguse toksikoos on selle protsessi üks ilminguid. Loodus on aga siin kõik ette näinud: immuunsüsteemi aktiivsus raseduse ajal väheneb oluliselt ning see aitab naisel kanda ja sünnitada terve lapse.

Siiski on olukordi, mida evolutsioon ette ei näe: see on doonororganite (neer, maks, süda jne) kirurgilise siirdamise protsess. Selle tulemusena ilmub inimkehasse võõrkude ja immuunsüsteem hakkab sellega aktiivselt võitlema. Ilma spetsiaalseid ravimeid välja kirjutamata lükatakse doonorelund varem või hiljem tagasi.

Immuunsupressandid leiutati selleks, et pärssida immuunsüsteemi patoloogilist aktiivsust, mille puhul see hakkab pärast doonororganite siirdamist võitlema enda või kellegi teise kudede rakkude ja kudedega. Seega on autoimmuunhaigused ja -seisundid pärast elundite ja kudede siirdamist nende ravimitega ravimise kaks peamist näidustust.

Immunosupressandid ei ole mingil juhul iseravivad ravimid. Esiteks ei saa inimene iseseisvalt kindlaks teha nende võtmise näidustuste olemasolu ja teiseks nõuavad nad konkreetse ravimi, annuse ja režiimi hoolikat valimist, mis on iga patsiendi jaoks individuaalne. Neil on väga suur kõrvaltoimete loetelu, mistõttu nende pidev ravi nõuab pidevat arsti jälgimist.

Immunosupressantide toime immuunsüsteemile ei ole ühtlane. Selle ravimirühma vanimad esindajad mõjutavad kogu immuunsust valimatult negatiivselt. See sisaldab tsüklofosfamiidi, asatiopriini, metotreksaati jne. Need inhibeerivad nii autoimmuunset aktiivsust kui ka kasvajavastast, infektsioonivastast ja siirdamisjärgset aktiivsust.

Selle tulemusena on neil ravimitel tohutu valik kõrvaltoimeid, mis on seotud selektiivsuse puudumisega. Nende hulgas on nakkushaigused, mõju veresüsteemile, luuüdile, tõsised allergilised reaktsioonid ja suurenenud risk pahaloomuliste kasvajate tekkeks. Siiski on olukordi, kus need on hädavajalikud. Täieliku läbivaatuse, testide ja instrumentaalsete meetodite regulaarne läbimine võimaldab õigeaegselt tuvastada nende ravimitega ravi tüsistused.

Autoimmuunhaigused on tüüpiline näide sellest, kuidas teie enda keha muutub iseenda vaenlaseks. Need võivad väljenduda keha erinevate organite ja kudede kahjustustes. Nende haiguste hulka kuuluvad:

reumatoidartriit,
süsteemne erütematoosluupus,
süsteemne skleroderma,
süsteemne vaskuliit jne.

Mõnel juhul ründab immuunsüsteem üksikuid organeid või kudesid:

autoimmuunne hepatiit - maksarakkude kahjustus,
autoimmuunne türeoidiit - kilpnäärme rakkude kahjustus,
hulgiskleroos - närvisüsteemi erinevate osade neuronite kesta kahjustus,
suhkurtõbi - insuliini tootvate spetsiaalsete pankrease rakkude hävitamine jne.

Enamasti on need haigused pärilikud, see tähendab, et patsiendil on teatud geneetiline eelsoodumus. Kuid isegi ebasoodsa pärilikkuse korral on võimalus elada pikka elu ja mitte haigestuda. Ja seda kinnitab tõsiasi, et ühes peres võib olla haige ja terve laps samade geenidega. Autoimmuunhaiguse lähtelüliks on enamikul juhtudel nakkusprotsess. Näiteks streptokokkidest põhjustatud krooniline tonsilliit võib muutuda keeruliseks reumatoidartriidi tekkega, sest liigeste kudede rakud on nende bakteritega väga sarnased ja immuunsüsteem ajab nad lihtsalt segadusse. I tüüpi diabeedi debüüt lastel esineb sageli pärast rasket hingamisteede haigust, stressi või vigastust.

Immuunsüsteemi aktiivsuse pärssimiseks kasutatakse nii vanu mitteselektiivse toimega ja kogu immuunsüsteemi pärssivaid immunosupressante (metotreksaat, tsüklofosfamiid, asatiopriin, kullapreparaadid) kui ka kaasaegsemaid, mis mõjutavad peamiselt autoimmuunseid protsesse. Viimaste hulka kuuluvad uued ravimid, nagu infliksimab, leflunomiid jne. Need leevendavad oluliselt patsientide seisundit ja pikendavad remissiooni pikka aega.

Mõned ravimid toimivad selektiivselt ja neid kasutatakse alles pärast siirdamist. Enne nende kasutuselevõttu lõppesid peaaegu kõik võõraste elundite siirdamise katsed ebaõnnestumisega. Isegi kõige säravamalt sooritatud operatsioon ei taga nende ellujäämist uue peremehe kehas, sest immuunsüsteem hakkab aktiivselt võitlema võõrorganite rakkudega.

Pärast immunosupressantide, nagu tsüklosporiin A, tümodepressiini ja takroliimuse kasutuselevõttu on siirdamise äratõukereaktsioonide arv järsult vähenenud. See võimaldas lõppstaadiumis neeruhaigusega inimestel, kes olid sunnitud mitu korda nädalas hemodialüüsi osakonnas viibima, pärast doonorneeru siirdamist haiglast olenevalt katkestama, töötama ja aktiivselt reisima. Siiani on kõige tõhusam ravim, mida kasutatakse pärast doonororgani siirdamist, fludarabiin. Seda kasutatakse nii püsivaks raviks kui ka esimeste siiriku äratõukereaktsiooni nähtude ilmnemisel.

Nende ravimite eeliseks on nende toime selektiivsus. Need pärsivad immuunsüsteemi aktiivsust siirdatud organi vastu, kuid ei mõjuta kasvaja- ja infektsioonivastast immuunsust.

Siiski on ka siin mitmeid probleeme. Need ravimid on klassifitseeritud kalliteks, kuid riik peab programmi 7 Haruldase Nosoloogia raames tagama kõik neid vajavad inimesed tasuta. Teoreetiliselt on küll. Kuid mõnikord on erinevate bürokraatlike protseduuridega seotud teatud raskused, mille tõttu nende ravimite tarnimine patsientidele viibib. Ja nende ravimite tarbimine peaks olema pidev. Seetõttu on aegu, mil patsiendid on sunnitud neid ise ostma. Samuti on neil ravimitel suur kõrvaltoimete loetelu, mistõttu patsiendid peaksid nende õigeaegseks tuvastamiseks regulaarselt võtma vereanalüüse, uriinianalüüse ja läbima ultraheliuuringud. Ja siiski, arvestades, et see on nende ainus võimalus eluea pikendamiseks, on see seda väärt.

Seega saab immunosupressante välja kirjutada ainult arst. Ravi jaoks peavad need olema ranged näidustused. Annus, manustamissagedus ja ravi kestus valitakse individuaalselt. Arvestades ravist tulenevate võimalike tüsistuste suurt hulka, peaksid sellised patsiendid regulaarselt läbima täieliku arstliku läbivaatuse, et neid võimalikult varakult tuvastada.

Ravi ise on mõeldud soovimatute immuunvastuste pärssimiseks stiimulitele.

Sageli kasutatakse seda tehnoloogiat autoimmuunhaigustest vabanemiseks - need on patoloogiad, mille käigus immuunsüsteem kannatab tugevalt, rünnakud viiakse läbi kehale ja tema enda organid hävivad. Lisateavet põletikuvastase ja immunosupressiivse ravi määratluse kohta reumatoloogiliste haiguste ja neeruhaiguste korral - edasi.

Mis see on?

Sageli võite kuulda, et siirdamise ajal kasutatakse immunosupressiivset ravi, mis on vajalik teisest organismist siirdatud organi võimalike äratõukereaktsioonide vältimiseks. Seda kasutatakse laialdaselt ka pärast luuüdi siirdamist. Selline ravi on äärmiselt oluline nii haiguse ennetamiseks kui ka ägeda faasi ajal.

Tüsistused

Samuti esineb kroonilisi siirikureaktsioone uuele peremehele, mida muidu nimetatakse glomerulonefriidi immunosupressiivse ravi tüsistusteks. See on tingitud asjaolust, et just doonorisüsteem hakkab patsiendi keha negatiivselt mõjutama. Kahjuks toob immunosupressiivne ravi kaasa negatiivseid tagajärgi, suurendab nakkushaiguse riski, mistõttu tuleks seda tehnikat kombineerida teiste nakkusohu vähendamiseks mõeldud meetmetega.

Ravi

Spetsiifilise immunosupressiivse ravi käsutuses on tsütostaatikumid, glükokortikoidid. Need ravimid on sekundaarsed, nagu siroliimus, takroliimus ja teised. Paralleelselt kasutatakse muid vahendeid, näiteks monoklonaalseid antikehi. Need on mõeldud immuunsüsteemi teatud rakutasandil negatiivsetest mõjudest vabanemiseks.

Immuunsupressiooni säilitamine

Glomerulonefriidi immunosupressiivseks raviks on palju näidustusi. Kuid peamine on järgmine: see protseduur peaks tagama inimkehasse paigutatud siirdamisega võimalikult pika eluea. Ja see on omakorda otsustav ja samas adekvaatne puutumatuse mahasurumine riskihetkel. Seega on kõrvaltoimed minimeeritud.

Ühe protseduuri saab jagada mitmeks perioodiks, lubatud on 2:

Esimene on kuni aasta pärast seda, kui protseduur loetakse varajaseks toetuseks. Selle aja jooksul on järk-järgult planeeritud immunosupressantide annuse vähendamine.
Teine periood on pikem, see viiakse läbi aasta pärast siirdatud neeru või mõne muu organi toimimise jätkumist. Ja hetkel, kui immuunsupressioon muutub stabiilsemaks ja piisab vahepealsest lisandist, tüsistuste riskid peatuvad.

Ravimite valik

Kõigi supressiivse raviga seotud kaasaegsete protokollide kohaselt kasutatakse positiivse tulemuse saavutamiseks ka mükofenolaati. Võrreldes teiste kasutatavate asatiopriinidega ei esine ägedat äratõukereaktsiooni, need on suurusjärgu võrra väiksemad. Nende tähelepanekute põhjal saab selgeks, et elulemus pärast siirdamist suureneb.

Sõltuvalt patsiendist ja tema spetsiifilistest riskidest määratakse individuaalsed immunosupressiivsed ravimid. Seda tüüpi valikut peetakse kohustuslikuks, mida ei saa mingil juhul ignoreerida. Standardravimitele on ette nähtud asendus ja see on parim lahendus ühe või teise ravimivaliku ebaefektiivse toime korral.

Pole harvad juhud, kui diabeet tekib pärast elundisiirdamist. Selle põhjuseks võivad olla steroidid nendel patsientidel, kellel tekib glükoosi töötlemise häire, tekib traumajärgne diabeet, mille tagajärjel on soovitatav annust vähendada või isegi steroidide võtmine üldse lõpetada. Kuid mõnikord on olukordi, kus see meede ei aita, seega on vaja vaadata muid ravivõimalusi.

Äge siirdamise äratõukereaktsioon

Äge peegeldus on märk sellest, et immuunsüsteem on andnud oma korduva vastuse, mis on mõeldud doonori antigeenidele. Kui selline seisund ilmneb, näitab see, et kreatiniinisisalduse suurenemise oht on suur. Ja sellest tulenevalt muutub urineerimine suurusjärgu võrra väiksemaks ning transpordipiirkonnas tekivad valud ja kõvenemine.

Esitatud tehnilised sümptomid on väga tundlikud, neil on oma spetsiifilised näitajad ja omadused, mis mõjutavad immunosupressiivset ravi. Seetõttu tuleb ravi esimeses etapis välistada düsfunktsiooni sekundaarsed põhjused. Ja siirdamise ägeda äratõukereaktsiooni täpseks kontrollimiseks on vaja teha siirdatud elundi biopsia. Tuleb märkida, et üldiselt on biopsia ideaalne uuring pärast sellist ebatavalist ravi. See on vajalik, et vältida ägeda äratõukereaktsiooni ülediagnoosimist pärast siirdamist lühikese aja möödudes.

Mida teha pärast esimest kaotusepisoodi?

Hetkel, kui tekib esimene ägenemine, mis omakorda kannab endas raku äratõukereaktsiooni tunnuseid ja suurendab tundlikkust, soovitavad arstid ravina kasutada pulssteraapiat. See võimaldab põhimõtteliselt ära hoida tagasilükkamist. Selle sündmuse läbiviimiseks kasutatakse "Metüülprednisolooni". Selle protseduuri efektiivsust hinnatakse 48 või 72 tundi pärast ravi. Ja kreatiniini taseme dünaamikat võetakse arvesse. Eksperdid märgivad fakte, et juba 5. päeval pärast ravi algust naaseb kreatiniini tase algsesse asendisse.

On juhtumeid, et need jäävad kogu ägeda äratõukereaktsiooni perioodiks. Kuid samal ajal kui ravi viiakse läbi, on vaja veenduda, et kontsentratsioon on vastuvõetavas vahemikus. Mis puudutab "Mükofenolaatide" annust, siis ei tohiks see mingil juhul olla soovitatavast määrast madalam. Kui areneb juurteta äge äratõukereaktsioon, olenemata sellest, kas seda on piisavalt hoitud või mitte, tuleb üle minna takroliimusele.

Mis puutub korduvasse pulssteraapiasse, siis see toimib ainult ägeda äratõukereaktsiooni korral, kuid tuleb arvestada, et seda meetodit ei kasutata rohkem kui kaks korda. Kahjuks nõuab teine tagasilükkamise periood tugevat steroididega kokkupuudet. On vaja välja kirjutada ravim, mis võitleb antikehadega.

Selle probleemiga tegelevad teadlased soovitavad alustada ravi antikehadega kohe pärast pulssravi alustamist. Kuid selle teooria toetajaid on ka teisi, nad viitavad sellele, et pärast ravikuuri on vaja oodata paar päeva ja alles siis kasutada steroide. Kuid kui kehasse paigaldatud elund hakkab oma tööd halvendama, näitab see, et ravikuuri on vaja muuta.

Õige ravi kroonilise siirikukahjustuse ajal

Kui siirdamine hakkab järk-järgult oma funktsioone täitmata, näitab see, et normist on kõrvalekaldeid või fibroosi, krooniline äratõukereaktsioon annab tunda.

Hea tulemuse saamiseks pärast siirdamist on vaja ratsionaalselt kasutada kõiki kaasaegseid võimalusi, rakendada immunosupressiivset ravi, kasutada kompleksset meditsiinitehnikat. Tehke õigeaegne diagnoos, jälgige ja viige läbi ennetav ravi. Teatud tüüpi protseduuride puhul on soovitatav kasutada päikesekaitsekreemi. Ja immunosupressiivne ravi on sel juhul palju tõhusam.

Nagu igas teises suunas, on immunosupressiivsetel ravimitel kõrvaltoimed. Kõik teavad hästi, et absoluutselt mis tahes ravimi võtmine võib põhjustada kehas ebameeldivaid ilminguid, mida peate kõigepealt tundma õppima ja olema valmis võitlema.

Raviks mõeldud ravimite kasutamisel pööratakse erilist tähelepanu arteriaalsele hüpertensioonile. Tahaksin märkida tõsiasja, et pikaajalise ravi korral tõuseb vererõhk palju sagedamini, seda esineb peaaegu 50% patsientidest.

Äsja väljatöötatud immunosupressiivsetel ravimitel on vähem kõrvaltoimeid, kuid kahjuks põhjustab mõnikord nende mõju organismile psüühikahäireid.

"asatiopriin"

Glomerulonefriidi immunosupressiivses ravis on seda ravimit kasutatud 20 aastat, millega tuleb arvestada. See pärsib DNA ja RNA sünteesi. Tehtud töö tulemusena on küpsete lümfotsüütide jagunemisel rikkumine.

"Tsüklosporiin"

See ravim on taimset päritolu peptiid. Seda saadakse seentest. See ravim tegeleb sellega, et see häirib sünteesi ja blokeerib lümfotsüütide hävitamist ja nende jaotumist kehas.

"Takroliimus"

Seenevastane ravim. Tegelikult toimib see sama toimemehhanismiga nagu eelmised abinõud, kuid kahjuks suureneb selle ravimi kasutamise tulemusena suhkurtõve risk. Kahjuks on see ravim maksa siirdamise järgsel taastumisperioodil vähem efektiivne. Kuid samal ajal on see ravim ette nähtud juhul, kui toimub neerusiirdamine ja see on äratõukereaktsiooni staadiumis.

"Siroliimus"

See ravim, nagu ka kaks eelmist, on seente päritolu, kuid sellel on inimkehale erinev toimemehhanism. Ta tegeleb sellega, mis hävitab leviku.

Otsustades nii patsientide kui ka arstide tagasiside põhjal, saab teatavaks, et ravimite õigeaegne kasutamine siirdamise ajal on tagatis, et siirdatud organi ellujäämise võimalus suureneb ja selle äratõukereaktsiooni võimalikud põhjused välditakse.

Esmakordselt on patsient spetsialistide hoolika järelevalve all, nad jälgivad pidevalt patsiendi tervislikku seisundit, registreerivad erinevaid reaktsioone teatud stiimulitele, kõik on vajalik selleks, et esimeste siirdatud hülgamisnähtude ilmnemisel. organ, püütakse seda ära hoida.

Immunosupressandid ei ole mingil juhul iseravivad ravimid. Esiteks ei saa inimene iseseisvalt kindlaks teha nende kasutamise näidustuste olemasolu ja teiseks nõuavad nad konkreetse ravimi, annuse ja raviskeemi hoolikat valimist, mis on iga patsiendi jaoks individuaalne. Neil on väga suur kõrvaltoimete loetelu, mistõttu nende pidev ravi nõuab pidevat arsti jälgimist.

Immunosupressantide toime immuunsüsteemile ei ole ühtlane. Selle ravimirühma vanimad esindajad mõjutavad kogu immuunsust valimatult negatiivselt. See sisaldab tsüklofosfamiidi, asatiopriini, metotreksaati jne. Need pärsivad nii autoimmuunset aktiivsust kui ka kasvajavastast, infektsioonivastast ja siirdamisjärgset toimet.