Šta poduzeti nakon stentiranja ili koronarne arterijske premosnice? Da li su potrebni lijekovi? Prevencija tromboze stenta i šanta, Plavix i aspirin. Internet AmbulanceMedical Portal Koliko dugo trebam da uzimam Plavix nakon ugradnje stenta

Plavix je lijek koji radi na sprječavanju lijepljenja trombocita i stvaranja krvnih ugrušaka.

Lijek pokazuje visoku efikasnost među analozima.

Plavix će radikalno promijeniti situaciju s prijetnjom krvnih ugrušaka, neki pacijenti su prisiljeni da ga uzimaju duže vrijeme, terapija pomaže u obnavljanju zdravlja i produženju života.

Plavix se propisuje za prevenciju aterotrombotičkih komplikacija kod sljedećih bolesti:

Uputa također navodi da se lijek može prepisati pacijentima koji imaju barem jedan faktor rizika za vaskularne komplikacije, uz mali rizik od krvarenja i nemogućnost uzimanja indirektnih antikoagulansa.

U takvim slučajevima preparat se koristi u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom.

Sastav, oblik oslobađanja

Plavix se proizvodi u obliku okruglih tableta s ružičastom ljuskom, glavni aktivni sastojak je klopidogrel hidrosulfat, pomoćne tvari: hidrogenirano ricinusovo ulje, makrogol 6000, titanov dioksid, željezna boja crveni oksid, manitol, mikrokristalna celuloza, niskoproloprofil .

Klopidogrel značajno smanjuje zgrušavanje krvi i širi koronarne žile. Lijek je pakovan u 7, 10, 14 tableta u jednom pakovanju.

Infarkt miokarda je bolest srca uzrokovana nedovoljnim opskrbom krvlju sa žarištem nekroze (nekroze) u srčanom mišiću. Saznajte o uzrocima i prvoj pomoći:

Doziranje:

• 75 mg jednom dnevno za infarkt miokarda, ishemijski moždani udar i bolest perifernih arterija;
• 300 mg Kod akutnog koronarnog sindroma bez elevacije ST segmenta - prvi put, 75 mg u standardnoj dozi jednom dnevno, u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom 75-325 mg.

Predoziranje

Predoziranje se manifestira u obliku produženog krvarenja i naknadnih komplikacija u obliku krvarenja. Ako postoje simptomi predoziranja, potrebno je provesti terapiju, ako je potrebna brza korekcija krvarenja, radi se transfuzija trombocitne mase, nema specifičnog antidota.

Kombinacija klopidogrela sa varfarinom povećava intenzitet krvarenja. Uzimanje blokatora glikoproteinskih IIb/IIIa receptora istovremeno s klopidogrelom zahtijeva oprez; pacijenti s visokim rizikom od krvarenja (tokom operacije, traume ili drugih patoloških stanja) trebaju obratiti pažnju na to.

Interakcija između klopidogrela i acetilsalicilne kiseline može dovesti do povećanog rizika od krvarenja, njihova istovremena primjena zahtijeva oprez, uprkos odsustvu negativnih efekata u kliničkim studijama tokom godine.

Kombinacija klopidogrela i naproksena povećava latentni gubitak krvi kroz gastrointestinalni trakt; kliničke studije o kombinaciji klopidogrela sa drugim NSAIL nisu rađene, tj. u ovom slučaju treba biti oprezan.

Budući da se klopidogrel djelomično metabolizira uz sintezu aktivnog metabolita uz sudjelovanje izoenzima CYP2C19, uzimanje lijekova koji inhibiraju ovaj izoenzim može uzrokovati smanjenje koncentracije aktivnog metabolita klopidogrela, dok se njegova klinička učinkovitost smanjuje.

U toku kliničkog ispitivanja nije utvrđena klinički značajna negativna interakcija klopidogrela sa diureticima, ACE inhibitorima, blokatorima glikoprotein IIb/IIIa receptora, lekovima za nadomjesnu hormonsku terapiju, antiepilepticima i hipoglikemicima, ?-blokatorima, koronarnim vazodilatatorima, blokatorima kalcijumskih kanala. uspostavljena.

Nuspojave

Uzimanje Plavixa može uzrokovati nuspojave koje mogu utjecati na različite tjelesne sisteme. To mogu biti glavobolje, halucinacije, pati probavni sistem, uklj. jetra.

Posljedice su posebno teške kada dođe do krvarenja, to može dovesti do trombocitopenije, leukopenije, a mogu se javiti i upalne reakcije bubrega, zglobova i krvnih žila.

U nekim slučajevima se javljaju alergijske reakcije (angioneurotski ili anafilaktički šok, urtikarija), javlja se groznica, povećava se kreatinin u krvi.

Kontraindikacije

Lijek je kontraindiciran u sljedećim slučajevima:

• krvarenje;
• netolerancija na pojedine komponente;
• teška disfunkcija jetre.

Oprez treba biti kod pacijenata sa oboljenjima bubrega ili jetre, povredama, moraju se pridržavati i mjera opreza prije i poslije hirurških intervencija, sa tendencijom razvoja krvarenja.

Tokom trudnoće

Lijek je kontraindiciran u trudnoći.

Uslovi skladištenja

Cijena

Cijena u Rusiji iznosi 1338-7850 rubalja, u Ukrajini 352-424 grivna.

Analogi

Sljedeći lijekovi se smatraju analozima Plavixa: Cardutol, Progrel, Egithromb, Plagril, Dethromb, Clopilet, Clopidogrel, Lopirel, Clopidogrel hidrosulfat,

Članak objavljen na web stranici angioplasty.org, čiji prijevod vam skrećemo pažnju, ne samo da daje ideju o bliskoj budućnosti kardiovaskularne dijagnostike, već sadrži i važne informacije o porijeklu zahtjeva za dugotrajnim propisivanje skupog lijeka Plavix nakon koronarne angioplastike (TBCA sa stentiranjem)

Pitanje koje zabrinjava mnoge pacijente koji se podvrgavaju transluminalnoj koronarnoj balonskoj angioplastici (TBCA) sa stentovima koji eluiraju lijek je „Kada mogu prestati uzimati Plavix? Kada će moj najsavremeniji stent konačno zaživeti i moći efikasno da funkcioniše bez stalnog uzimanja tableta? Slična pitanja se često postavljaju na američkim i britanskim internet forumima posvećenim problemima angioplastike, navodi internetska publikacija ANGIOPLASTY.ORG.

Trenutno niko ne može sa sigurnošću odgovoriti na ovo bolno pitanje. Nedavno objavljeni u Journal of the American College of Cardiology, rezultati testiranja nove metode invazivne slikovne dijagnostike, nazvane Optical Coherence Tomography, daju nadu za brzo rješavanje ove poteškoće.

Suština problema leži u činjenici da što je duže metalni okvir stenta u direktnom kontaktu sa krvlju, to je veći rizik od nastanka krvnih ugrušaka na njemu. Upotreba antitrombocitnih sredstava poboljšava svojstva "tekuće" krvi i sprječava lepljenje trombocita za stent sve dok ovaj ne bude prekriven endotelnim stanicama (ćelije koje pokrivaju normalnu žilu iznutra). Prije pojave optičke koherentne tomografije, nije postojala metoda koja bi mogla direktno promatrati ovaj proces, s izuzetkom sekcijskih studija (materijali patoanatomskih studija, patolog Renu Virmani je među prvima skrenuo pažnju na sporo formiranje zaštitni film ćelija na stentovima). Upotreba nove metode vizualne kontrole "zacjeljivanja" stenta može biti od suštinskog značaja za mnoge pacijente.

Prije deset godina, sa pojavom prvih golih metalnih stenta (BMS), američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) počela je zahtijevati dvostruku antiagregacijsko terapiju (aspirin plus klopidogrel) za pacijente koji ispunjavaju uslove. - Plavix, ili aspirin plus tiklopedin-Ticlid) za 4-6 sedmica. Istraživanja su pokazala da je ovo vrijeme bilo dovoljno za "endotelizaciju" stenta, njegovo "usađivanje". Rezultirajući zaštitni omotač endotelnih ćelija pružio je dovoljnu zaštitu od stvaranja trombotičnih masa na metalnom okviru. Međutim, kod otprilike 20% pacijenata rast endotela bio je toliko pretjeran da je stvorio prepreku normalnom protoku krvi. Ovaj fenomen se naziva "restenoza u stentu".

Upotreba stentova koji eluiraju lijekove (DES), "eluiranih" stentova, trebala je riješiti ovaj problem, budući da su lijekovi naneseni na stent značajno usporavali klijanje endotelnih stanica oko elemenata metalnog okvira, ali istovremeno povećavali trajanje kontakta krvi direktno sa metalom i produženo razdoblje opasno za stvaranje krvnih ugrušaka. Kao rezultat toga, FDA je više nego utrostručila dužinu obavezne antiagregacijske terapije potrebne za sigurno oblaganje stentova slojem endotelnih stanica.

Međutim, krajem 2006. godine, tri godine nakon službenog odobrenja za upotrebu "eluiranih" stentova u Sjedinjenim Državama, pojavili su se izvještaji o razvoju "kasnih" restenoza nakon 6 mjeseci nakon angioplastike upotrebom novog tipa stenta. I iako su pacijenti s tako kasnim restenozama činili manje od 1% ukupnog broja, tromboza stenta bila je uzrok akutnog koronarnog sindroma i smrti u više od trećine njih. Kao odgovor na ovo, FDA je održala dvodnevno saslušanje, čiji je jedan od rezultata bio zahtjev za sve vodeće američke srčane centre da uspostave jednogodišnji minimum dvostruke disregantne terapije za pacijente nakon angioplastike sa "eluiranim" stenovima, sugerirajući (implicirajući) da je rizik od neočekivanog krvarenja ili drugih nuspojava na antiagregacijske agense sveden na minimum. Ovaj recept je napravljen na osnovu „najbolje (stručne) procene” („najbolje procene”), a ne kao rezultat studija, jer ove poslednje jednostavno nisu sprovedene, a postavlja se pitanje zaista opravdanog trajanja antiagregacije. terapija je ostala otvorena.

Postoje i takozvana 22 ograničenja (Catch-22) koja je ustanovila FDA za imenovanje dugotrajne antiagregacijske terapije. I šta nam sada preostaje da radimo u slučajevima kada pacijent ima povećanu osjetljivost na Plavix, ili alergiju na njega, ili visok rizik od hemoragijskih komplikacija? Šta učiniti ako pacijent ide na operaciju, kao što je zamjena koljena, koja zahtijeva zaustavljanje Plavixa? Šta, konačno, učiniti ako pacijent ne može priuštiti da troši 4 dolara dnevno na Plavix? I, ujedno, što učiniti ako se pouzdano utvrdi štetan učinak ranog prekida primjene antiagregacijskih lijekova na rizik od akutne koronarne bolesti i smrti?

Zašto je onda važno direktno vizualizirati stent? Dr Mark D. Feldman, šef laboratorija za kateterizaciju srca na Univerzitetu Teksas Zdravstveni naučni centar u San Antoniju, jedan od programera tehnologije optičke koherentne tomografije, objasnio je za ANGIOPLASTY.ORG:

Kao i intravaskularni ultrazvuk (IVUS), OCT se izvodi tehnikom interventne kateterizacije u odgovarajućim laboratorijama. Iako IVUS omogućava da se struktura vaskularnog zida prikaže na većoj dubini, OCT ima bolju rezoluciju pri pregledu unutrašnje površine same žile (10 µm), što pomaže da se lako odredi stepen razvoja integumentarnog endotela na okvir stenta. Visoka rezolucija OCT metode omogućava čak i procjenu stanja elemenata "guma" koje prekrivaju opasnu polutekuću masnu jezgru u takozvanim "ranjivim (aterosklerotskim) plakovima" ("vulnerable plaques") . Ovi plakovi su obično veličine oko 30 µm, što ih čini lakim za identifikaciju sa OCT-om. Otkrivanje ovakvih plakova i procjena njihovog stanja omogućavaju pravovremeno poduzimanje mjera za prevenciju i liječenje koronarnih komplikacija, posebno u kombinaciji sa OCT-om i IVUS-om, što će pružiti mogućnost dobijanja sveobuhvatnijih informacija o stanju koronarnih arterija.

Rezultati poređenja mogućnosti OCT-a i IVUS-a u eksperimentu na životinjama objavljeni su u najnovijem broju novog časopisa Američkog koledža za kardiologiju - "JACC intervention" (intervenciona kardiologija). Ovi rezultati pokazuju pravu prednost OCT metode u određivanju stepena "endotelizacije" stenta. Osim toga, u uredničkom komentaru, dr Cario Di Mario iz bolnice Royal Brompton (Zapadni London) naglasio je važnost ovog napretka u određivanju optimalnog vremena antiagregacijske terapije nakon stentiranja:

Optička koherentna tomografija je još uvijek u razvoju, ali se njen razvoj ubrzano odvija. Manje od mjesec dana nakon što su rezultati studija na životinjama objavljeni u časopisu JACC Intervention, Volcano Corp. je najavio početak prvih kliničkih ispitivanja OCT-a. Korporacija Volcano se nada da će ova istraživačka metoda biti službeno odobrena za upotrebu u Sjedinjenim Državama već u drugoj polovini 2009. godine.

FARMACEUTSKI OBLIK, SASTAV I PAKOVANJE

Ružičaste filmom obložene tablete, okrugle, blago konveksne, s utisnutim "75" na jednoj strani i "1171" na drugoj strani; bijelo jezgro tableta.

1 tab.
klopidogrel hidrosulfat 97,875 mg,
što je ekvivalentno sadržaju klopidogrel baze od 75 mg

Pomoćne supstance: manitol, makrogol 6000, mikrokristalna celuloza (sa malim sadržajem vode, 90 mikrona), hidrogenizovano ricinusovo ulje, nisko supstituisana hipromeloza.

Sastav ljuske: Opadry 32K14834 (laktoza, hipromeloza, triacetin, titanijum dioksid, crveni željezni oksid), karnauba vosak.

14 kom. - blisteri (1) - kartonske kutije.
14 kom. - blisteri (2) - kartonske kutije.

FARMAHOLOŠKI EFEKAT

Inhibitor agregacije trombocita. Klopidogrel selektivno inhibira vezivanje adenozin difosfata (ADP) za receptore trombocita i aktivaciju GPIIb/IIIa kompleksa ADP-om, čime inhibira agregaciju trombocita. Klopidogrel takođe inhibira agregaciju trombocita izazvanu drugim agonistima blokiranjem povećanja aktivnosti trombocita sa oslobođenim ADP. Klopidogrel se ireverzibilno vezuje za ADP receptore trombocita. Posljedično, trombociti koji su stupili u interakciju s njim su imuni na stimulaciju ADP-a tijekom cijelog svog života, a normalna funkcija trombocita se obnavlja brzinom koja odgovara stopi prometa trombocita.

Od prvog dana upotrebe lijeka, postoji značajna inhibicija agregacije trombocita. Inhibicija agregacije trombocita je pojačana i stabilno stanje se postiže nakon 3-7 dana. Istovremeno, prosječni nivo supresije agregacije trombocita kada se koristi dnevna doza od 75 mg je 40-60%. Agregacija trombocita i vrijeme krvarenja su se vratili na početnu vrijednost u prosjeku 5 dana nakon prekida liječenja.

Lijek ima koronarni dilatacijski efekat. U prisustvu aterosklerotične lezije žile, sprečava razvoj aterotromboze, bez obzira na lokalizaciju procesa (sudovi mozga, srca ili periferne lezije).

FARMAKOKINETIKA

Usisavanje i distribucija

Nakon ponovljene oralne primjene Plavixa u dozi od 75 mg / dan, klopidogrel se brzo apsorbira. Međutim, njegova koncentracija u krvnoj plazmi je zanemarljiva i 2 sata nakon primjene ne dostiže granicu mjerenja (0,25 µg/l). Klopidogrel i glavni metabolit su reverzibilno vezani za proteine ​​plazme (98% odnosno 94%).

Metabolizam

Klopidogrel se brzo biotransformiše u jetri. Njegov glavni metabolit, derivat karboksilne kiseline, je neaktivan i čini oko 85% jedinjenja koje cirkuliše u plazmi. Cmax ovog metabolita u plazmi nakon ponovljenih doza Plavixa u dozi od 75 mg iznosi oko 3 mg/l i opaža se otprilike 1 sat nakon primjene.

Klopidogrel je prekursor aktivne supstance. Njegov aktivni metabolit, derivat tiola, nastaje oksidacijom klopidogrela u 2-okso-klopidogrel i naknadnom hidrolizom. Oksidativni proces reguliraju prvenstveno izoenzimi CYP2B6 i CYP3A4, au manjoj mjeri CYP1A1, 1A2 i 1C19. Aktivni metabolit tiola se brzo i nepovratno vezuje za receptore trombocita, čime inhibira agregaciju trombocita. Ovaj metabolit se ne nalazi u plazmi.

Farmakokinetika glavnog metabolita pokazala je linearnu vezu pri primjeni klopidogrela u rasponu doza od 50 do 150 mg.

uzgoj

Oko 50% uzete doze izlučuje se urinom, a oko 46% fecesom u roku od 120 sati nakon primjene. T1/2 glavnog cirkulirajućeg metabolita je 8 sati nakon pojedinačne i ponovljene doze.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Koncentracije glavnog cirkulirajućeg metabolita u plazmi kada se uzimaju u dozi od 75 mg/dan bile su niže kod pacijenata s teškom bubrežnom insuficijencijom (CC 5-15 ml/min) u usporedbi s pacijentima s umjerenom bubrežnom insuficijencijom (CC 30-60 ml/min) i zdravim dobrovoljcima . Iako je inhibitorni efekat na agregaciju trombocita izazvanu ADP-om smanjen (25%) u poređenju sa istim efektom kod zdravih dobrovoljaca, vreme krvarenja je produženo u istoj meri kao i kod zdravih dobrovoljaca koji su primali Plavix u dozi od 75 mg/dan.

Kod pacijenata sa cirozom jetre, uzimanje klopidogrela u dnevnoj dozi od 75 mg tokom 10 dana bilo je sigurno i dobro se podnosilo. Cmax klopidogrela, kako nakon uzimanja pojedinačne doze tako iu stanju dinamičke ravnoteže, bio je višestruko veći kod pacijenata s cirozom nego kod zdravih osoba.

INDIKACIJE

Prevencija aterotrombotičkih poremećaja kod pacijenata sa teškom aterosklerozom, uključujući:

Nakon infarkta miokarda, ishemijskog moždanog udara ili sa dijagnostikovanom perifernom arterijskom bolešću;

Kod akutnog koronarnog sindroma bez elevacije ST segmenta (nestabilna angina ili infarkt miokarda bez patološkog Q talasa) u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom;

Kod akutnog koronarnog sindroma s elevacijom ST segmenta (akutni infarkt miokarda) u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom, na terapiji lijekovima uz moguću primjenu trombolitičke terapije.

NAČIN DOZIRANJA

Za prevenciju ishemijskih poremećaja kod pacijenata nakon infarkta miokarda, ishemijskog moždanog udara i dijagnosticirane bolesti perifernih arterija, odraslima (uključujući starije pacijente) propisuje se 75 mg 1 put / dan, bez obzira na unos hrane. Liječenje treba započeti u periodu od nekoliko dana do 35 dana nakon infarkta miokarda sa formiranjem abnormalnog Q vala i od 7 dana do 6 mjeseci nakon ishemijskog moždanog udara.

Kod akutnog koronarnog sindroma bez elevacije ST (nestabilna angina pektoris ili infarkt miokarda bez Q), liječenje treba započeti jednom udarnom dozom od 300 mg, a zatim nastaviti s lijekom u dozi od 75 mg 1 put dnevno (sa istovremena primjena acetilsalicilne kiseline u dozi od 75-325 mg/dan). S obzirom na to da je upotreba acetilsalicilne kiseline u visokim dozama povezana sa visokim rizikom od krvarenja, preporučena doza ne bi trebala prelaziti 100 g. Tok liječenja je do 1 godine.

Kod akutnog infarkta miokarda s elevacijom ST-segmenta lijek se propisuje u dozi od 75 mg 1 put dnevno uz početnu udarnu dozu u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom sa ili bez trombolitika. Za pacijente starije od 75 godina, liječenje klopidogrelom treba provoditi bez upotrebe udarne doze. Kombinovana terapija počinje što je ranije moguće nakon pojave simptoma i nastavlja se najmanje 4 nedelje.

NUSPOJAVA

Sigurnost klopidogrela je proučavana u kliničkim ispitivanjima na više od 42.000 pacijenata, uključujući preko 9.000 pacijenata koji su uzimali lijek godinu dana ili više. Klinički važne nuspojave uočene u ispitivanjima CAPRIE, CURE, CLARITY i COMMIT razmatraju se u nastavku. Podnošljivost klopidogrela u dozi od 75 mg/dan u CAPRIE ispitivanju bila je konzistentna sa podnošljivošću acetilsalicilne kiseline u dozi od 325 mg/dan. Ukupna podnošljivost lijeka bila je slična onoj kod acetilsalicilne kiseline, bez obzira na dob, spol i rasu pacijenata.

Što se tiče sistema koagulacije krvi: u ispitivanju CAPRIE, ukupna učestalost krvarenja kod pacijenata koji su primali klopidogrel ili acetilsalicilnu kiselinu bila je 9,3%; učestalost teških slučajeva sa klopidogrelom bila je 1,4%, a sa acetilsalicilnom kiselinom - 1,6%. Kod pacijenata liječenih klopidogrelom, gastrointestinalno krvarenje se dogodilo u 2,0% slučajeva, au 0,7% slučajeva je bila potrebna hospitalizacija. Kod pacijenata liječenih acetilsalicilnom kiselinom, odgovarajuća učestalost je bila 2,7% i 1,1%. Učestalost drugih krvarenja bila je veća kod pacijenata liječenih klopidogrelom u poređenju sa acetilsalicilnom kiselinom (7,3 odnosno 6,5%). Međutim, učestalost teških slučajeva bila je ista u obje grupe (0,6 odnosno 0,4%). Najčešća purpura/modrice/hematom i epistaksa su zabilježeni u obje grupe. Manje česti su bili hematomi, hematurija i očna krvarenja (uglavnom konjunktivalna). Učestalost intrakranijalnog krvarenja bila je 0,4% kod pacijenata liječenih klopidogrelom i 0,5% kod pacijenata liječenih acetilsalicilnom kiselinom.

U ispitivanju CURE, klopidogrel + acetilsalicilna kiselina u odnosu na placebo + acetilsalicilna kiselina nije doveo do statistički značajnog povećanja krvarenja opasnog po život (2,2% naspram 1,8%) ili smrtonosnog krvarenja (0,2% prema 0,2%), respektivno, ali rizik od većeg, manjeg i drugog krvarenja bio je značajno veći pri korištenju kombinacije klopidogrela + acetilsalicilne kiseline: veće krvarenje koje ne predstavlja opasnost po život (1,6% - klopidogrel + acetilsalicilna kiselina, 1,0% - placebo + acetilsalicilna kiselina), prvenstveno gastrointestinalno krvarenje i krvarenje na mjestu injekcije, kao i manja krvarenja (5,1% - klopidogrel + acetilsalicilna kiselina, 2,4% - placebo + acetilsalicilna kiselina). Učestalost intrakranijalnog krvarenja bila je 0,1% u obje grupe. Učestalost velikog krvarenja pri korištenju kombinacije klopidogrela + acetilsalicilne kiseline ovisila je o dozi potonje (200 mg: 4,9%), kao i pri korištenju kombinacije acetilsalicilne kiseline sa placebom (200 mg: 4,0%). Tokom ispitivanja, rizik od krvarenja (opasno po život, veće, manje, drugo) se smanjio: 0-1 mjesec [klopidogrel: 599/6259 (9,6%); placebo: 413/6303 (6,6%)], 1-3 meseca [klopidogrel: 276/6123 (4,5%); placebo: 144/6168 (2,3%)], 3-6 meseci [klopidogrel: 228/6037 (3,8%); placebo: 99/6048 (1,6%)], 6-9 meseci [klopidogrel: 162/5005 (3,2%); placebo: 74/4972 (1,5%)], 9-12 meseci [klopidogrel: 73/3841 (1,9%); placebo: 40/3844 (1,0%)].

Kod pacijenata koji su prestali uzimati lijek više od 5 dana prije operacije, nije došlo do povećanja učestalosti velikog krvarenja unutar 7 dana nakon operacije koronarne premosnice (4,4% u slučaju klopidogrela + acetilsalicilna kiselina i 5,3% u slučaju placeba). + acetilsalicilna kiselina). Kod pacijenata koji su nastavili uzimati lijek pet dana prije operacije koronarne premosnice, učestalost je bila 9,6% u slučaju klopidogrel + acetilsalicilna kiselina i 6,3% u slučaju placebo + acetilsalicilna kiselina.

U ispitivanju CLARITY, uočeno je ukupno povećanje stope krvarenja u grupi koja je primala klopidogrel + ASA (17,4%) u poređenju sa grupom koja je primala placebo + ASA (12,9%). Učestalost velikog krvarenja bila je slična u obe grupe (1,3% i 1,1% u grupama klopidogrel + ASA i placebo + ASA, respektivno). Ova vrijednost je bila stabilna u svim podgrupama pacijenata, definisana osnovnim karakteristikama i vrstom fibrinolitičke ili heparinske terapije. Incidencija smrtonosnog krvarenja (0,8% i 0,6% u grupama klopidogrel + ASA i placebo + ASA, respektivno) i intrakranijalnog krvarenja (0,5% i 0,7% u grupama klopidogrel + ASA i placebo + ASA, respektivno) bila je niska i slična u obje grupe.

U ispitivanju COMMIT, ukupna incidencija ne-cerebralnog krvarenja ili cerebralnog krvarenja bila je niska i slična u obje grupe (0,6% i 0,5% u grupama klopidogrel + ASA i placebo + ASA).

Sa strane hematopoetskog sistema: teška neutropenija u ispitivanju CAPRIE (U studijama CURE i CLARITY, broj pacijenata sa trombocitopenijom ili neutropenijom bio je sličan u obe grupe.

Druge klinički značajne nuspojave zabilježene u ispitivanjima CAPRIE, CURE, CLARITY i COMMIT sa incidencom od ≥ 0,1%, kao i sve ozbiljne nuspojave, navedene su u nastavku, prema klasifikaciji SZO. Njihova učestalost je definisana na sledeći način: česta (> 1/100, 1/1000, 1/10000,

Sa strane centralnog nervnog sistema i perifernog nervnog sistema: ponekad - glavobolja, vrtoglavica, parestezija; rijetko - vrtoglavica.

Sa strane probavnog sistema: često - dispepsija, dijareja, bol u trbuhu; ponekad - mučnina, gastritis, nadimanje, zatvor, povraćanje, peptički čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu.

Iz sistema zgrušavanja krvi: ponekad - produženje vremena krvarenja.

Iz hematopoetskog sistema: ponekad - leukopenija, smanjenje broja neutrofila i eozinofilije, smanjenje broja trombocita.

Dermatološke reakcije: ponekad - osip i svrab.

Post marketing podaci

Iz sistema zgrušavanja krvi: najčešće - krvarenje (u većini slučajeva - tokom prvog mjeseca liječenja). Poznato je nekoliko smrtonosnih slučajeva (intrakranijalno, gastrointestinalno i retroperitonealno krvarenje); postoje izvještaji o teškim slučajevima kožnih krvarenja (purpura), mišićno-koštanog krvarenja (hemartroza, hematom), očnih krvarenja (konjunktivalne, okularne, retinalne), epistaksa, hemoptize, plućnih krvarenja, hematurije i krvarenja iz operacije; kod pacijenata koji su istovremeno uzimali klopidogrel sa acetilsalicilnom kiselinom ili sa acetilsalicilnom kiselinom i heparinom, takođe je bilo slučajeva teškog krvarenja.

Pored podataka iz kliničkih ispitivanja, spontano su prijavljene sljedeće nuspojave. U svakoj klasi sistema organa (prema MedDRA klasifikaciji) dati su sa naznakom učestalosti. Izraz "vrlo rijetko" odgovara frekvenciji

Sa strane hematopoetskog sistema: vrlo rijetko - trombocitopenična trombohemolitička purpura (1 na 200.000 pacijenata), teška trombocitopenija (broj trombocita ≤ 30.000/μl), granulocitopenija, agranulocitoza/agranulocitoza.

Sa strane centralnog nervnog sistema: vrlo rijetko - konfuzija, halucinacije.

Sa strane kardiovaskularnog sistema: vrlo rijetko - vaskulitis, snižavanje krvnog tlaka.

Iz respiratornog sistema: vrlo rijetko - bronhospazam, intersticijski pneumonitis.

Sa strane probavnog sistema: vrlo rijetko - kolitis (uključujući ulcerozni ili limfocitni kolitis), pankreatitis, promjene osjeta okusa, stomatitis, hepatitis, akutno zatajenje jetre, povećana aktivnost jetrenih enzima.

Iz mišićno-koštanog sistema: vrlo rijetko - artralgija, artritis, mijalgija.

Iz urinarnog sistema: vrlo rijetko - glomerulonefritis, povišen kreatinin u krvi.

Dermatološke reakcije: vrlo rijetko - bulozni osip (multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza), eritematozni osip, ekcem, lichen planus.

Alergijske reakcije: vrlo rijetko - angioedem, urtikarija, anafilaktoidne reakcije, serumska bolest.

Ostalo: vrlo rijetko - groznica.

KONTRAINDIKACIJE

Teško zatajenje jetre;

Akutno krvarenje (npr. iz peptičkog ulkusa ili intrakranijalnog krvarenja);

Trudnoća;

period laktacije (dojenje);

Uzrast djece do 18 godina (sigurnost i efikasnost upotrebe nisu utvrđeni);

Preosjetljivost na komponente lijeka.

Uz oprez, lijek treba propisivati ​​kod bolesti jetre i bubrega (uključujući umjereno zatajenje jetre i/ili bubrega), ozljeda, preoperativnih stanja.

TRUDNOĆA I LAKTACIJA

SPECIALNE INSTRUKCIJE

Prilikom primjene Plavix-a potrebno je izvršiti analizu krvi tokom prve sedmice liječenja ako se lijek kombinira sa acetilsalicilnom kiselinom, NSAIL, heparinom, inhibitorima glikoproteina IIb/IIIa ili fibrinoliticima, kao i kod pacijenata s povećanim rizikom od krvarenja povezanih s traumom , operaciju ili druga patološka stanja.

Zbog rizika od krvarenja i hematoloških nuspojava, u slučaju pojave kliničkih simptoma koji to upućuju na to u toku liječenja, potrebno je odmah uraditi krvni test (APTT, broj trombocita, testovi funkcionalne aktivnosti trombocita) i funkcionalnu aktivnost jetre.

Kod planiranih hirurških intervencija, terapiju Plavixom treba prekinuti 7 dana pre operacije.

Klopidogrel treba primjenjivati ​​s oprezom kod pacijenata s rizikom od krvarenja (posebno gastrointestinalnog i intraokularnog).

Pacijente treba upozoriti da o svakom slučaju krvarenja trebaju obavijestiti ljekara.

Zabilježeni su slučajevi razvoja trombotičke trombocitopenične purpure (TTP) nakon uzimanja klopidogrela. Ovo je bilo obilježeno trombocitopenijom i mikroangiopatskom hemolitičkom anemijom povezanom s neurološkim simptomima, bubrežnom disfunkcijom ili groznicom. Razvoj TTP-a može biti opasan po život i zahtijevati hitne mjere, uključujući plazmaferezu.

Zbog nedovoljnih podataka, klopidogrel se ne smije propisivati ​​u akutnom periodu ishemijskog moždanog udara (u prvih 7 dana).

Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.

Klopidogrel treba primjenjivati ​​s oprezom kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem jetre koji mogu razviti hemoragijsku dijatezu.

Bolesnici s kongenitalnom netolerancijom na galaktozu, sindromom malapsorpcije glukoze-galaktaze i nedostatkom laktaze ne bi trebali uzimati klopidogrel.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Nisu pronađeni dokazi o pogoršanju sposobnosti upravljanja automobilom ili smanjenju mentalnih sposobnosti nakon uzimanja Plavixa.

PREDOZIRANJE

Simptomi: produženje vremena krvarenja i naknadne komplikacije.

Liječenje: ako dođe do krvarenja, potrebno je provesti odgovarajuću terapiju. Ako je potrebna brza korekcija produženog vremena krvarenja, preporučuje se transfuzija trombocita. Ne postoji specifičan antidot.

INTERAKCIJE DROGA

Ne preporučuje se istovremena primjena klopidogrela s varfarinom jer ova kombinacija može povećati krvarenje.

Propisivanje inhibitora glikoproteina IIb/IIIa u kombinaciji s Plavixom zahtijeva oprez.

Acetilsalicilna kiselina ne menja inhibitorni efekat Plavixa na agregaciju trombocita izazvanu ADP, ali Plavix pojačava efekat acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita izazvanu kolagenom. Kombinovana upotreba ovih lijekova zahtijeva oprez. Međutim, kod akutnog koronarnog sindroma bez elevacije ST segmenta preporučuje se dugotrajna kombinovana primjena Plavixa i acetilsalicilne kiseline (do 1 godine).

Kada se koristi istovremeno s heparinom, prema kliničkom ispitivanju provedenom na zdravim dobrovoljcima, Plavix ne mijenja niti ukupne potrebe za heparinom niti učinak heparina na zgrušavanje krvi. Istovremena primjena heparina nije promijenila inhibitorni učinak Plavixa na agregaciju trombocita. Međutim, sigurnost ove kombinacije još nije utvrđena, a istovremena primjena ovih lijekova zahtijeva oprez.

Sigurnost kombinirane primjene klopidogrela, fibrin-specifičnih ili fibrin-nespecifičnih trombolitičkih lijekova i heparina proučavana je kod pacijenata s akutnim infarktom miokarda. Učestalost klinički značajnog krvarenja bila je slična onoj uočenoj u slučaju kombinirane primjene trombolitičkih sredstava i heparina s acetilsalicilnom kiselinom.

Imenovanje NSAIL u kombinaciji s Plavixom zahtijeva oprez.

Nije bilo klinički značajne farmakodinamičke interakcije kada se Plavix koristi u kombinaciji s atenololom, nifedipinom, fenobarbitalom, cimetidinom, estrogenima, digoksinom, teofilinom, tolbutamidom, antacidima.

USLOVI POPUSTA U LJEKARNAMA

Lijek se izdaje na recept.

ODREDBE I USLOVI ČUVANJA

Lista B. Lijek treba čuvati van domašaja djece na temperaturi ne višoj od 30°C. Rok trajanja - 3 godine.

Postoji li daljnji tretman nakon stentiranja ili CABG-a? Uostalom, nema više angine pektoris, osećam se dobro, radim, želim da zaboravim na bolest.
Nema više angine pektoris, ali sam uzrok bolesti - ateroskleroza - ostaje, ali i njeni faktori rizika. Ne morate piti dodatne lijekove, ali ne možete zaboraviti na bolest, inače će vas uskoro podsjetiti na sebe.
Evo šta učiniti i kako se liječiti nakon stentiranja ili premosivanja koronarne arterije, čak i ako vam nije muka:
1) Uzimajte lekove koje vam je lekar propisao nakon zahvata da biste sprečili stvaranje krvnog ugruška u stentu ili šantovima, po pravilu se radi o kombinaciji Plavixa (ili ticagrelora - brilinta) i aspirina. Potreba za tim je zbog činjenice da kod ateroskleroze i koronarne arterijske bolesti uvijek postoji povećana sklonost trombocita trombozi i začepljenju krvnih žila, što je najopasnije u prvoj godini nakon operacije stentiranja ili bajpasa. Nakon ovog perioda treba stalno uzimati jedan od dva antiagregirana lijeka (češće ostaje aspirin). Dokazano je da efikasno sprečava razvoj infarkta miokarda u budućnosti i produžava životni vek sa koronarnom bolešću.
2) Oštro ograničite sadržaj životinjskih masti u hrani i uzimajte lijekove za snižavanje kolesterola kako biste normalizirali razinu kolesterola u krvi. U suprotnom, ateroskleroza će napredovati i formirat će se novi plakovi koji sužavaju krvne žile.
3) U prisustvu visokog krvnog pritiska, strogo ga kontrolišite uz pomoć redovnih (!) lekova. Normalizacija pritiska značajno smanjuje rizik od infarkta miokarda u kasnijoj životnoj dobi i sprečava rizik od moždanog udara, uključujući cerebralno krvarenje nakon stentiranja. Dokazano je da su najkorisniji u ovom slučaju u smislu produženja životnog vijeka lijekovi tzv ACE inhibitori i beta blokatori.
4) U prisustvu dijabetesa - stroga dijeta i hipoglikemijskih lijekova za stabilnu normalizaciju nivoa šećera u krvi.
5) Mora se imati na umu da postoje mjere koje nisu droge usmjerenih na otklanjanje najvažnijih faktora rizika za nastanak infarkta miokarda, koji ništa manje važno od lijekova. malo od, tretman je znatno manje efikasan ako se ne poštuju. To je potpuni prestanak pušenja, normalizacija tjelesne težine s njenim viškom zbog niskokalorične dijete s malo soli i redovite fizičke aktivnosti - najmanje 30 minuta dnevno, 5-7 dana u tjednu.

Koje lijekove treba uzimati nakon stentiranja kako bi se spriječilo stvaranje krvnog ugruška u stentu?
Najefikasnija je sljedeća shema:
1) Kada se primeni jednostavan metalni stent najmanje mjesec dana nakon stentiranja, a po mogućnosti do godinu dana, trebate uzimati svakodnevno dvije droge: aspirin cardio u dozi od 300 mg i plavix u dozi od 75 mg. Zatim morate preći na stalni unos aspirina u dozi od 100 mg dnevno.
2) Nakon instalacije stent koji eluira lijek najmanje 12 mjeseci potrebno uzeti aspirin cardio u dozi od 300 mg u kombinaciji sa Plavixom 75 mg zatim pređite na običan aspirin u dozi od 100 mg dnevno.
Umjesto Plavixa može se koristiti novi lijek sličnog djelovanja, ali efikasnijeg, ticagrelor (brilinta) u dozi od 90 mg 2 puta dnevno.
Ako postoje neke individualne karakteristike koje utiču na ovu šemu, lekar to može ispraviti. Ali treba imati na umu da je minimalni period profilakse dvostruke tromboze nakon umetanja stenta koji eluira lijek 6 mjeseci.
Ponekad se liječenje Plavixom prerano otkazuje zbog straha od pojačanog krvarenja, najčešće hipotetičkog. Treba imati na umu da je rizik od tromboze stenta i njenih teških posljedica mnogo ozbiljniji kod prijevremenog prekida uzimanja Plavixa i aspirina u slučaju stenta obloženog lijekom. Tromboza ovih stentova može se razviti u kasnijim fazama - do godinu dana nakon stentiranja.
Ako pacijent ne može da garantuje da će se striktno pridržavati propisanog režima uzimanja Plavixa i aspirina 12 meseci nakon stentiranja, to je jak argument za doktora protiv upotrebe stentova koji eluiraju lekove. U takvoj situaciji potrebno je ograničiti ugradnju jednostavnog metalnog stenta.
Takođe treba imati na umu da je preporučljivo ne planirati nikakve operacije za ovih 12 mjeseci, kako se ne bi suočili s potrebom rješavanja pitanja otkazivanja Plavixa zbog rizika od postoperativnog krvarenja. Planirane operacije treba odgoditi do kraja Plavix perioda.
Budite oprezni nakon stentiranja: izbjegavajte ozljede, posjekotine itd. Ukoliko u tom periodu postoji potreba za bilo kakvom hitnom operacijom, u vezi sa kojom postoji realna opasnost od krvarenja tokom ili nakon nje, zbog čega se Plavix mora otkazati, aspirin se mora nastaviti. Plavix treba ponovo započeti što je prije moguće nakon operacije.

Koje lijekove treba uzimati da bi se spriječilo stvaranje krvnog ugruška u šantovima?
Svi pacijenti koji se podvrgavaju koronarnoj premosnici (CABG) zahtijevaju neograničen dugotrajni (doživotni) unos aspirina u dnevnoj dozi od 100 mg ili Plavixa u dozi od 75 mg.
Ako je CABG rađen u vezi sa infarktom miokarda, u periodu od 9 do 12 mjeseci nakon operacije, stalnom unosu aspirina treba dodati klopidogrel (Plavix) u dozi od 75 mg dnevno.

Stavio sam stent prije 3 mjeseca. Šta ako sada trebam izvaditi zub, a stomatolog insistira na prekidu Plavixa i aspirina, boji se krvarenja nakon vađenja?
Prerano otkazivanje profilakse tromboze stenta mnogo je opasnije. Ispitano je i dokazano da po pravilu uzimanje aspirina i Plavixa ne produžava i obiluje krvarenje iz rupice izvađenog zuba, a vađenje zuba (kao i krvarenje desni, nosne sluznice , od malih posekotina) ne zahteva prestanak njihove upotrebe. Potrebno je aktivnije provoditi lokalne hemostatske mjere (upotreba hemostatske spužve u rupi, itd.). O svakoj preporuci za prekid uzimanja Plavixa i aspirina prvo treba razgovarati sa specijalistom za stentiranje i to samo u izuzetnim okolnostima uz njihovo znanje i dozvolu.

Kako mogu da znam da li je lek koji uzimam za snižavanje holesterola zaista efikasan u sprečavanju stvaranja novih plakova u mojim krvnim sudovima?
Po dostizanju nivoa holesterola, koji je cilj, tj. i omogućava vam da zaustavite napredovanje ateroskleroze. Kod ljudi sa koronarnom bolešću, ovaj ciljni nivo se smatra holesterolom lipoproteina niske gustine (tj. beta-lipoproteina) ispod 2,6 mmol/l. Za one koji nisu prestali pušiti, pretrpjeli infarkt miokarda, koji imaju popratni dijabetes melitus, takav optimalni nivo će biti još niži: 1,8 mmol/l.