Pruža optimalnu oralnu zaštitu. Imuni sistem oralne sluzokože. Kako obnoviti imunitet sluzokože

Oralna sluznica je "šok" organ, mjesto reakcija antigen-antitijelo koje mogu uzrokovati primarno i sekundarno oštećenje sluznice. U sistemu "spoljašnjih barijera" oralna sluznica je prva linija odbrane organizma od raznih patogenih faktora iz okoline.

Otpornost anatomskih formacija i oralne sluznice na štetne faktore mikrobnog porijekla zavisi od stanja odbrambenih sistema. Prema konceptu lokalnog imuniteta, sluzokože, kao pokrivači okrenuti prema vanjskoj sredini, štite unutrašnju sredinu tijela i održavaju postojanost unutrašnje sredine kroz blisku interakciju evolucijski razvijenog kompleksa nespecifičnih i specifičnih odbrambenih mehanizama. Nedovoljna ili perverzna priroda zaštitnih reakcija, u kombinaciji s dugotrajnim opstankom mikrobnih asocijacija u usnoj šupljini, uzrokujući oštećenje njenih tkiva, može dovesti do razvoja mnogih patoloških procesa: karijesa, gingivitisa, stomatitisa, parodontalne bolesti i drugih bolesti.

Specifični antigeni - supstance životinjskog, biljnog i bakterijskog porijekla - nalaze se u pljuvački, zubnim tkivima, zubnim plakovima, epitelu jezika i obraza; Antigeni ABO krvne grupe - u epitelu obraza, jezika, jednjaka. Najznačajniji dio antigena je struktura mikroorganizama. Trenutno su poznate stotine vrsta mikroorganizama (bakterije, virusi, gljivice i protozoe) koje formiraju normalnu mikrofloru usne šupljine, na koju u velikoj mjeri utiče sastav hrane: npr. povećana količina saharoze dovodi do povećanja u odnosu streptokoka i laktobacila u njemu. Razgradnja prehrambenih proizvoda doprinosi nagomilavanju ugljikohidrata, aminokiselina, vitamina i drugih tvari u pljuvački i gingivalnoj tekućini, što stvara povoljne uvjete za vitalnu aktivnost mikroorganizama koji ih koriste kao hranjive supstrate. Kod upalnih procesa u usnoj šupljini (karijes, gingivitis, stomatitis i dr.) češće su mješovite infekcije uzrokovane asocijacijama bakterija, spiroheta, gljivica i virusa.

Učinkovitost lokalne zaštite od infektivnih agenasa obezbjeđuju specifični i nespecifični mehanizmi (treba imati na umu da je definicija „nespecifičnog“ u imunologiji prilično proizvoljna), a potonji su u usnoj šupljini važniji nego u mnogi drugi organi. U početku je lokalni imunitet podrazumijevao kompleks staničnih i sekretornih nespecifičnih i specifičnih reakcija, uključujući barijerne funkcije stanica sluzokože, fagocitnu aktivnost neutrofila i makrofaga, T-ćelijski imunitet, antitijela, antimikrobne proteine vanjskog sekreta, inhibitore enzima. Lokalni imunitet nije identificiran sa sekretornim imunitetom, ali se kao njegova središnja karika smatra B-ćelijski odgovor limfoidnog tkiva sluzokože uz učešće žljezdanog epitela koji opskrbljuje sekretornu komponentu. Kasnije se pojam lokalnog imuniteta proširio i sada uključuje ukupni odgovor svih ćelija limfoidnog niza koje naseljavaju sluznicu, u saradnji sa makrofagima, neutrofilnim i eozinofilnim granulocitima, mastocitima i drugim ćelijama vezivnog tkiva i epitela.

Nespecifičanzaštitašupljineusta od kariogenih i drugih bakterija prvenstveno je posljedica antimikrobnih svojstava pljuvačke koja sadrži humoralne (topive) faktore, te barijerne funkcije stanica sluzokože i submukoznog sloja, kao i ćelijskih elemenata koji su migrirali u pljuvačku. U toku dana pljuvačne žlijezde proizvode do 2,0 litara pljuvačke, koja ima izražena bakteriostatska i baktericidna svojstva zbog velikog broja rastvorljivih komponenti sadržanih u njoj; Najvažnije od njih su sljedeće:

Lizozim - enzim koji otapa ćelijske zidove infektivnih mikroorganizama; ima baktericidno dejstvo i prisutan je u mnogim ćelijama, tkivima i sekretornim tečnostima ljudskog tela, kao što su leukociti, pljuvačka i suzna tečnost. Zajedno s drugim komponentama sline (na primjer, sekretornim imunoglobulinom A - sIgA), doprinosi uništavanju mikroorganizama u usnoj šupljini, što omogućava ograničavanje njihovog broja. O važnoj ulozi lizozima u lokalnom imunitetu svjedoči povećanje infektivnih i upalnih procesa koji se razvijaju u usnoj šupljini uz smanjenje njegove aktivnosti u pljuvački.

laktoferin - transportni protein koji sadrži željezo sposoban da veže željezo, čineći ga nedostupnim za metabolizam bakterija. Zbog konkurencije s mikroorganizmima za željezo, njihova održivost je ograničena, što je manifestacija bakteriostatske aktivnosti laktoferina. Nalazi se u sekretu gingivalnog sulkusa i lokalno ga luče polimorfonuklearni neutrofili. Uočen je sinergizam u zaštitnom djelovanju laktoferina sa antitijelima. Njegova uloga u lokalnom imunitetu usne šupljine jasno se očituje u dojenju, kada novorođenčad dobija visoke koncentracije ovog proteina s majčinim mlijekom.

Takođe ima slična zaštitna svojstva. transferin, takođe pripada grupi siderofilina. On, kao i laktoferin, ograničava dostupnost gvožđa bakterijama, čvrsto vezujući ovaj element u tragovima. Dakle, ova dva jedinjenja grupe siderofilina predstavljaju samostalan sistem prirodnog imuniteta koji smanjuje virulentnost patogena vezivanjem gvožđa, koje je neophodno mikroorganizmima za sintezu citohroma i drugih vitalnih jedinjenja.

laktoperoksidaza - termostabilan enzim koji ispoljava svoje baktericidno djelovanje u kombinaciji s tiocijanatom i vodikovim peroksidom. Otporan na djelovanje probavnih enzima, aktivan u širokom rasponu pH od 3,0 do 7,0. U usnoj šupljini blokira adheziju S. mutans. Laktoperoksidaza se nalazi u pljuvački djece od prvih mjeseci života.

Razni enzimi , koji se nalaze u pljuvački, mogu proizvesti i pljuvačne žlijezde i izlučiti ih ćelije i/ili mikroorganizmi sadržani u pljuvački. Funkcija ovih enzima je da učestvuju u lokalnom mehanizmu lize ćelija i zaštite od patogena ( kisela fosfataza, esteraze, aldolaza, glukuronidaza, dehidrogenaza, peroksidaza, karboanhidraza, kamikrein).

Sljedeći zaštitni faktor u usnoj šupljini su proteini. sistemi komplementa. Oni stiču imunološku aktivnost pod uticajem drugih imunoloških faktora, ali su uslovi za aktiviranje litičkog delovanja sistema komplementa na sluznicama usta nepovoljniji nego, na primer, u krvotoku. C3 frakcija sistema komplementa je uključena u realizaciju efektorskih funkcija aktiviranog sistema komplementa, pronađena je u pljuvačnim žlezdama.

Takođe za humoralni faktorinespecifična zaštita usne duplje vezati:

- interferoni koji kruže u krvi - povećavaju otpornost stanica na djelovanje virusa, sprječavaju njihovu reprodukciju u stanicama;

- C-reaktivni protein krvi - formira komplekse sa infektivnim agensima, izazivajući aktivaciju sistema komplementa, kao i nekih ćelija imunog sistema (fagocita i drugih).

– pljuvačka sadrži tetrapeptid sijalin, koji neutralizira kisele produkte koji nastaju vitalnom aktivnošću mikroflore zubnih plakova, zbog čega ima snažno antikarijesno djelovanje.

U nespecifičnoj zaštiti usne šupljine, prvenstveno od patogena, uključeni su ne samo humoralni, već i ćelijski mehanizmi. Ćelije koje osiguravaju njihovo funkcioniranje su uglavnom polimorfonuklearni neutrofili i makrofagi (monociti), a obje vrste stanica nalaze se u pljuvački. Procjenjuje se da otprilike 1 milion leukocita uđe u pljuvačku svake minute, dok 90% svih leukocita pljuvačke čine polimorfonuklearni neutrofili. U isto vrijeme, ne samo polimorfonuklearni leukociti i monociti, već i limfociti se uvijek nalaze u pljuvački zdravih ljudi; sve ove ćelije mogu ući u njega iz džepova desni.

Učinkovitost zaštitnih funkcija makrofaga i neutrofila (mikrofaga) osigurava ne samo njihovu sposobnost da direktno unište patogene - fagocitozu, već i širok spektar biološki aktivnih supstanci s baktericidnim svojstvima koje ove stanice mogu sintetizirati.

Na primjer, makrofagi proizvode neke faktore koji stimuliraju upalni proces ili kemotaksiju (interleukin-1, leukotrieni, slobodni radikali i drugi). Polimorfonuklearni neutrofili pokreću lanac redoks reakcija (oksidativni metabolizam). U pljuvački su pronađeni superoksidni joni, hidroksidni radikali i atomski kiseonik, koje ćelije oslobađaju tokom imunoloških sukoba i ulaze direktno u usnu šupljinu, gde dovode do smrti strane ćelije zarobljene fagocitima. To može pogoršati lokalni upalni proces uzrokovan agresivnim utjecajem slobodnih radikala na stanične membrane desni i parodoncija.

U lokalnom imunitetu usne šupljine značajnu ulogu imaju i ćelije vezivnog tkiva sluzokože. Najveći dio ovih stanica su fibroblasti i tkivni makrofagi, koji lako migriraju u žarište upale. Fagocitozu na površini sluzokože i u submukoznom vezivnom tkivu provode granulociti i makrofagi, doprinoseći njihovom pročišćavanju od patogenih bakterija.

Specifična oralna zaštita Obezbeđuju ga prvenstveno humoralni faktori - proteini koje luče ćelije imunog sistema tokom njegove antigenske aktivacije: interleukini, specifična antitela (imunoglobulini) različitih klasa i drugi produkti aktiviranih imunokompetentnih ćelija. Odlučujuću ulogu u obezbjeđivanju lokalnog imuniteta oralne sluznice imaju antitijela klase A (IgA), posebno njegov sekretorni oblik - sIgA, koji kod zdravih ljudi proizvode plazma stanice u stromi pljuvačnih žlijezda i sluznice. Sekretorni IgA također može nastati kao rezultat povezivanja postojećeg "normalnog" IgA dimera sa posebnim proteinom, nazvanim SC sekretorni kompleks, koji se sintetizira u epitelnim stanicama. Molekul IgA ulazi u epitelnu ćeliju, gdje se spaja sa SC i izlazi na površinu epitelnog omotača u obliku sIgA. Pljuvačka sadrži mnogo više sIgA od ostalih imunoglobulina: na primjer, u pljuvački koju luče parotidne žlijezde, omjer IgA/lgG je 400 puta veći od onog u krvnom serumu. Poznato je da su sIgA i SC prisutni u pljuvački djece od rođenja. Koncentracija sIgA jasno raste u ranom postnatalnom periodu. Do 6-7 dana života nivo sIgA u pljuvački se povećava za skoro 7 puta. Normalan nivo sinteze sIgA jedan je od uslova za dovoljnu otpornost dece u prvim mesecima života na infekcije koje zahvataju oralnu sluznicu.

Vodeću ulogu u stvaranju sIgA imaju submukozne nakupine limfoidnih ćelija poput Peyerovih zakrpa. Antigenska stimulacija dovodi do selekcije klonova prekursora B-limfocita koji sintetišu IgA. Istovremeno, ovaj antigenski efekat aktivira regulatorne subpopulacije T ćelija koje kontrolišu proliferaciju B limfocita. Nadalje, moguće je da B-limfociti izađu izvan Peyerovih zakrpa, nakon čega slijedi cirkulacija i naseljavanje u različitim sluzokožama i žlijezdama vanjskog sekreta, uključujući i pljuvačne.

Sekretorni IgA obavljaju širok spektar zaštitnih funkcija:

- inhibiraju sposobnost virusa i bakterija da prianjaju na površinu epitelnog sloja, sprečavajući patogene da uđu u tijelo;

- neutraliziraju viruse i sprječavaju razvoj nekih virusnih infekcija u usnoj šupljini (npr. herpes infekcije), sIgA antitijela također doprinose eliminaciji virusa nakon njegove neutralizacije;

- sprečavaju apsorpciju antigena i alergena kroz mukozne membrane;

- učestvuju u regulaciji imunološkog odgovora, pojačavajući antibakterijsku aktivnost fagocita;

- u stanju su da potisnu adheziju kariogenog streptokoka (s.mutans) na zubnu gleđ, sprečavajući razvoj karijesa;

– sIgA antitela formiraju imune komplekse sa stranim antigenima i alergenima koji su pali na oralnu sluzokožu, koji se uz učešće nespecifičnih faktora (makrofaga i sistema komplementa) izlučuju iz organizma. Kod osoba s nedostatkom sIgA, antigeni se mogu adsorbirati na sluznicu i ući u krvotok, što dovodi do alergije.

Zbog gore navedenih funkcija, sIgA se može smatrati vodećim faktorom prve linije odbrane organizma od infektivnih i drugih stranih agenasa. Antitijela ove klase sprječavaju nastanak patoloških procesa na sluznici bez izazivanja traume. To je zbog činjenice da interakcija sIgA antitijela s antigenima, za razliku od interakcije antitijela klase IgG i IgM s njima, nije praćena aktivacijom sistema komplementa (međutim, treba imati na umu da sIgA u određenim situacijama može aktivirati sistem komplementa alternativnim putem kroz C3 komponentu ovog sistema).

Treba napomenuti da učinak sIgA u velikoj mjeri ovisi o stanju mikroflore koja kolonizira površinu oralne sluznice. Dakle, na nivo ovog sekretornog imunoglobulina mogu uticati mikrobne proteaze sposobne da ga cepaju, kao što su proteaze koje luče Str.sangvis i Str.mutans.

Utiče na efikasnost učešća sIgA u zaštiti usne šupljine i na sadržaj antimikrobnih supstanci u spoljašnjim sekretima, kao što su laktoferin, laktoperoksidaza, lizozim, kao i na druge faktore, u kombinaciji sa kojima imunoglobulin obavlja svoje zaštitne funkcije.

Treba napomenuti i manje uočljivu, ali prilično važnu ulogu nesekretornih IgA, koji proizvode plazma ćelije i ulaze u mjesto imunološkog sukoba sa krvotokom, gdje se uključuju u imunološke mehanizme zaštite. anatomske formacije usne šupljine.

Imunoglobulini drugih klasa sadržani u ljudskom krvnom serumu i pri zaštiti usne šupljine obavljaju svoje karakteristične funkcije. IgM i IgG krvotokom ulaze u usnu šupljinu, ali ih plazma ćelije mogu sintetizirati i direktno u njoj nakon specifične (antigenske) stimulacije. Zatim ulaze u mjesto imunološkog sukoba - u mukozni ili submukozni sloj, druge formacije usne šupljine.

Antitela IgG i IgM obezbeđuju aktivaciju komplementa duž klasičnog puta kroz njegov membranski napadni kompleks C1-C3-C5-C9. Kao rezultat reakcije ovih imunoglobulina sa antigenima, formiraju se kompleksi antigen-antitelo, koji su sposobni da aktiviraju sistem komplementa. Njegova aktivacija imunološkim kompleksom uzrokuje kaskadu proteinskih interakcija. Intermedijarni ili konačni produkti ove interakcije mogu povećati vaskularnu permeabilnost (faktor C1), uzrokovati kemotaksiju polimorfonuklearnih leukocita, promovirati opsonizaciju i fagocitozu bakterija (C3v, C5b) i utjecati na druge zaštitne faktore u usnoj šupljini.

IgM može neutralizirati strane čestice, uzrokovati aglutinaciju i lizu stanica; Smatra se da su ovi imunoglobulini manje efikasni od IgG u njihovoj interakciji sa antigenima, ali su u stanju da imaju važan imunostimulativni efekat na lokalni limfni sistem.

Imunoglobulini G ne samo da aktiviraju sistem komplementa, već se i vezuju za određene antigene ćelijske površine (opsonizacija), čineći tako ove ćelije pristupačnijim za fagocitozu.

Reakcije ćelijskog imunološkog odgovora u usnoj šupljini provode se uz učešće CD3-limfocita (T-limfocita), među kojima su i takozvane "regulatorne" subpopulacije ćelija - CD4 i CD8 ćelije. Učešće T-limfocita u obezbeđivanju lokalnog imuniteta u velikoj meri je posledica sposobnosti ovih ćelija da luče humoralne faktore koji utiču ne samo na specifične, već i na nespecifične odbrambene reakcije. Tako, na primjer, limfociti pomagači CD4 su faktor specifičnog ćelijskog imuniteta i stimuliraju aktivnost imunokompetentnih stanica, ali istovremeno stimuliraju i nespecifični imunitet usne šupljine, oslobađajući niz tvari, od kojih su glavne: interferon-gama - aktivni upalni agens koji potiče stvaranje antigena na membranama HLA sistema, neophodnih za interakciju imunokompetentnih ćelija; interleukin-2 je lokalni stimulator imunog odgovora koji djeluje i na B limfocite (povećava lučenje imunoglobulina) i na CD4-limfocite, pomagače i citotoksine (pojačava lokalne ćelijske odbrambene reakcije). Osim toga, T-limfociti luče limfokine koji su sposobni za:

- pojačavaju hemotaksu polimorfonuklearnih leukocita i monocita,

- stimulišu diferencijaciju B-limfocita u plazmu

- povećavaju vaskularnu permeabilnost

- aktiviraju prokolagenazu,

- stimulišu aktivnost osteoklasta,

Limfociti srodni T-citotoksičnim/supresorskim ćelijama (CD8-limfociti), nalazeći se u usnoj šupljini, inhibiraju aktivnost B- i T-limfocita i na taj način sprječavaju pretjerane imunološke odgovore.

CARIES

Savremena polietiološka teorija o nastanku karijesa uzima u obzir mnoge faktore koji utiču na nastanak ove bolesti, među kojima su opšti i lokalni kariogeni faktori. U opšte spadaju: neadekvatna ishrana i voda za piće, somatske bolesti, ekstremne posledice po organizam, nasledna inferiornost strukture i hemijskog sastava zubnog tkiva, nepovoljan genetski kod. Od lokalnih kariogenih faktora najvažniji se smatraju: mikroflora usne šupljine, zubni plak i plak, poremećaji sastava i svojstava oralne tekućine, ugljikohidratni ostaci hrane usne šupljine, stanje zuba pulpe i stanje dentoalveolarnog sistema u periodu polaganja, razvoja i nicanja stalnih zuba.

Mikrobiološka istraživanja su pokazala najveću uključenost u nastanak karijesa dvije vrste bakterija koje žive u usnoj šupljini: kiselotvorne, koje proizvode kiseline u procesu života, i proteolitičke, sposobne za proizvodnju enzima. Budući da se zubna caklina sastoji od organskog matriksa impregniranog solima, kiseline doprinose rastvaranju mineralne komponente zubne cakline, dok enzimi uništavaju njenu organsku tvar. U procesu interakcije zubnih proteina s hranom, ponovno se stvaraju ugljikohidrati i kiseline, koje doprinose daljnjem rastvaranju mineralne baze cakline. Aktivnost mikroorganizama koji proizvode kiselinu u usnoj šupljini neraskidivo je povezana s pH vrijednošću (pH) oralne tekućine. Vidljivi efekat demineralizacije cakline se opaža pri pH ispod 5,7 na njenoj površini. Najznačajniji faktor koji destabilizuje pH vrednost oralne tečnosti i povezan je sa vitalnom aktivnošću mikroflore zubnog plaka je aktivnost mikroflore usne duplje i uticaj njenih metaboličkih produkata na zubno tkivo određuje mogućnost pojave i razvoja karijesa. To potvrđuju i rezultati studije, koja je pokazala da su najizraženiji pomaci u pH oralne tečnosti kod profesionalnih sportista – osoba sa značajnim poremećajima imunološkog sistema, koji su uzrokovani trenažnim opterećenjima, koja često prevazilaze kompenzatorne mogućnosti telo sportiste. Pomaci pH oralne tečnosti na kiselu stranu koreliraju sa intenzitetom karijesa kod sportista, a oni su veći što su trenažna opterećenja veća, a najkiselinija reakcija oralne tečnosti se javlja na vrhuncu trenažne sezone. .

Budući da se kontrola vitalne aktivnosti svih mikroorganizama, njihove aktivnosti i razmnožavanja vrši specifičnim i nespecifičnim zaštitnim mehanizmima, nemoguće je zamisliti razvoj karijesnog procesa bez učešća ovih mehanizama i imunološkog sistema. makroorganizam posebno u patogenezi karijesa. Budući da tipični karijes počinje oštećenjem zubne cakline, postavlja se pitanje o njegovom imunološka svojstva, kao i mogućnost da imuni sistem reaguje na ovu vrstu tkiva. Često se zubna caklina naziva takozvanim "barijernim" tkivom, koje ima relativnu imunološku "privilegiju". Ova tkiva, kada su oštećena, gube sposobnost reparativne regeneracije, što je karakteristično i za gleđ. Kada je oštećena, ne dolazi do regeneracije, a poznati efekat remineralizacije podpovršinskog sloja gleđi tokom početnog karijesa ili nakon oštećenja površine kiselinama zapravo nije regeneracija. U određenim situacijama, na primjer, kada se emulzija zubne cakline unese u organizam zajedno s pomoćnim sredstvom - tvari koja stimulira imunološki odgovor - imunološki sistem može stupiti u interakciju sa caklinom u obliku autoimune reakcije, tj. agresivan imuni odgovor na ovo tkivo vlastitog tijela.

Proteini cakline imaju imunogena svojstva (prvi put opisali 1971. G. Nikiforuk i M. Gruca); naknadne studije su pokazale da su imunogeni proteini cakline prisutni i u novoformiranim emajloblastima i u pre-enameloblastima. Istovremeno, imunogenost i specifičnost proteina se čuvaju u početnom periodu cakline do mineralizacije cakline; imunogenost proteina formirane cakline ne može se smatrati dokazanom. Očigledno, uzimajući u obzir prethodno navedeno, zubnu caklinu treba posmatrati kao tkivo koje nije u potpunosti „izvan barijere“, ali je istovremeno zapravo barijera koja osigurava relativnu izolaciju slojeva dentina od uticaja imunološkog sistema. reakcije.

Važno je, sa stanovišta formiranja mikroflore usne šupljine plaketa koji sadrže različite mikroorganizme i imunološke komponente. Uz korištenje ugljikohidrata i nedovoljnu oralnu njegu, kariogeni mikroorganizmi se čvrsto fiksiraju na pelikulu, stvarajući plak. Ljepljiva hrana i njeni ostaci mogu stvrdnuti u retencijskim točkama zuba (fisure, jamice, kontaktne površine, plombe, proteze), gdje prolaze fermentaciju i propadanje.

Zubni plak sadrži, na primjer, streptokoke Str. mutans, Str. Sanguis, Str. salivarius, koje karakterizira anaerobna fermentacija. Mikroorganizmi plaka su u stanju da se fiksiraju i razmnožavaju na tvrdim zubnim tkivima, metalu, plastici. Istovremeno proizvode polisaharide koji sadrže različite ugljikohidrate, koji zauzvrat doprinose razvoju procesa oštećenja zubnog tkiva: glikane (obezbeđuju adheziju, adheziju mikroba na površini zuba), levane (izvor energije i organske tvari). kiseline), dekstrane (proizvođači organskih kiselina), koji imaju demineralizirajući učinak na zubnu caklinu. Demineralizacija i destrukcija tvrdih tkiva zuba pod utjecajem kariogene mikroflore dovodi do stvaranja defekta u obliku kaviteta, što doprinosi prodiranju mikroba u osnovne slojeve i njihovom uništavanju. Priroda kariogene mikroflore i stepen kontaminacije zubnog plaka zavise od stanja i funkcionalnosti odbrambenih mehanizama organizma. Na primjer, kod imunodeficijencija u plaku pacijenata, Str. Mutans, češći su mikroorganizmi iz roda Cabdida i Staphylococcus. Imunološke komponente plaka, u čijem stvaranju jedna od vodećih vrijednosti pripada pljuvačka i u njoj sadržan sIgA, uključuju albumin, fibrinogen, imunoglobuline i druge proteine. Zajedno sa sIgA, plak uključuje serumske imunoglobuline, posebno IgA, IgG, a ponekad i male količine IgM. Ukupni sadržaj imunoglobulina u mekom plaku je oko 0,5% mase suve materije. Lizozim, amilaza i sIgA ulaze u plak iz pljuvačke, a serumski imunoglobulini iz krevikularne tečnosti.

sIgA antitijela svakako utiču na stvaranje plaka: streptokoki i druge bakterije koje se nalaze u sedimentu pljuvačke i plaku su obložene ovim imunoglobulinima, koji se mogu isprati s bakterija pri niskom pH; mogu se povezati i sa proteinskim komponentama plaka, koje imaju svojstva antigena. Bakterije u pljuvački i plaku prekrivene su ne samo IgA, već i albuminom, amilazom, a često i IgM. Istovremeno, enzimska aktivnost amilaze i lizozima u plaku je očuvana. Meki plak je amorfna tvar koja čvrsto prianja uz površinu zuba, a nakupljanje otpadnih produkata mikroba i mineralnih soli u plaku dovodi do njegovog pretvaranja u zubni plak.

dentalni plakete (supra- i subgingivalni) su nakupine bakterija u matriksu organskih supstanci, uglavnom proteina i polisaharida, koje tamo donose pljuvačka i proizvode sami mikroorganizmi. Ispod plaka dolazi do nakupljanja organskih kiselina, koje igraju glavnu ulogu u nastanku demineraliziranog područja na caklini – mliječne, piruvične, mravlje, butirne, propionske i drugih, koje su produkti fermentacije šećera bakterijama.

Mikroflora plakova na zubima gornje i donje čeljusti razlikuje se po sastavu, što se objašnjava različitim pH vrijednostima podloge, međutim aktinomiceti se izoluju iz plakova obje čeljusti s istom učestalošću. Analiza aminokiselinskog sastava plaka pokazala je da sadrži male količine asparaginske kiseline, serina, prolina, glicina, cisteinske kiseline, histidina i arginina. Općenito, zubna pelikul i plak sadrže iste proteinske komponente koje imaju zaštitni učinak.

Kao što je već spomenuto, mehanizmi zaštite zuba i mekih tkiva usne šupljine prilično su raznoliki i temelje se kako na nespecifičnim tako i na specifičnim reakcijama. Posebnost zaštite usne šupljine, za razliku od drugih formacija ljudskog tijela, leži u činjenici da njezina djelotvornost u većoj mjeri ovisi o punom funkcioniranju nespecifičnih reakcija, što se ogleda na početku ovog odjeljka.

Sekretorni imunoglobulin A (sIgA), koji čini 85% svih imunoglobulina u pljuvački, smatra se najvažnijim od specifičnih faktora zaštite zuba, čiji nivo određuje rizik od karijesa i razvoja karijesa. Njegova aktivnost u zaštiti zuba od karijesa povezana je sa inhibicijom enzimske aktivnosti kariogenih streptokoka i sa antiadhezivnom aktivnošću pljuvačke i drugim antibakterijskim svojstvima. sIgA najefikasnije ispoljava svoje sposobnosti u interakciji sa nespecifičnim zaštitnim faktorima, na primjer, komplementom i lizozimom, koji je u stanju da aktivira ovaj imunoglobulin.

Lizozim, enzim spomenut na početku ovog odjeljka, nalazi se u značajnim količinama u pljuvački. U nedostatku lizozima u pljuvački, potpuna implementacija sIgA imunološkog odgovora je nemoguća; također je uočeno da se aktivnost karijesnog procesa povećava kako se smanjuje sadržaj lizozima u pljuvački. Međutim, prisutnost korelacije između prirode tijeka zubnog karijesa i titra lizozima u pljuvački nije potvrđena od strane svih istraživača.

Takozvani antibakterijski faktor pljuvačke se takođe odnosi na lokalne zaštitne faktore koji utiču na nastanak i razvoj karijesa. U njegovom prisustvu laktobacili i streptokoki gube svoju vitalnost. Kod osoba otpornih na karijes, aktivnost antibakterijskog faktora pljuvačke je veća nego kod osoba podložnih ovoj bolesti. Serumski albumin je u stanju da inhibira aktivnost ovog faktora pljuvačke.

Podaci iz literature različitih istraživača koji su proučavali sadržaj imunoglobulina kod pacijenata sa karijesom su dvosmisleni. Sadrži indikacije da je koncentracija IgA u pljuvački kod djece sa različitim intenzitetom karijesa zuba smanjena, a ovaj lokalni nedostatak imunoglobulina je uzrok razvoja bolesti; kod osoba otpornih na karijes otkriven je visok nivo IgA. Drugi istraživači su primetili da je titar sIgA u pljuvački prilikom pregleda pacijenata sa aktivnim karijesom utvrđen viši nego kod zdravih osoba, a stepen povećanja je u korelaciji sa stepenom oštećenja zuba karijesom. Vjerovatno ove razlike u nivou indikatora, koje određuju različiti autori, mogu biti uzrokovane više razloga. Na primjer, činjenica da su studije provedene na klinički nejednakim grupama nije uvijek uzimala u obzir stanje imunološkog sistema pacijenata, uključujući njegovu sposobnost stvaranja antitijela: poznato je da je IgA selektivna imunodeficijencija jedan od najčešćih poremećaja imuniteta, kao i korištenje različitih metoda za određivanje koncentracije imunoglobulina.

Osim imunoglobulina A, imunoglobulini drugih klasa također učestvuju u zaštiti usne šupljine od infektivnih agenasa, a samim tim i u patogenezi karijesa. Na primjer, imunoglobulin klase G, koji ulazi u pljuvačku s krevikularnom tekućinom. Uočeno je da se razvoj karijesa javlja u pozadini smanjenja sadržaja IgG u pljuvački. Međutim, neki stručnjaci smatraju da se antikariozni učinak IgG manifestira samo s nedostatkom sIgA u pljuvački. Razvoj karijesa prati i smanjenje koncentracije IgM u pljuvački pacijenata, dok se u pljuvački zdravih osoba otpornih na bolest uopće ne može otkriti.

Dakle, možemo zaključiti da navedeni podaci potvrđuju aktivno učešće specifičnih i nespecifičnih zaštitnih mehanizama u nastanku karijesa. Mišljenje da je jedan od najvažnijih mehanizama za nastanak i razvoj zubnog karijesa povezan sa supresijom imunološke reaktivnosti organizma izraženo je dugo (npr. 1976. G. D. Ovrutsky et al.). Daljnja istraživanja su potvrdila i detaljno objasnila ulogu poremećaja odbrambenih mehanizama u patogenezi karijesa. Rezultati ovih istraživanja dokazali su da se zubni karijes, a posebno njegovi akutni oblici, po pravilu razvijaju na pozadini potisnute nespecifične reaktivnosti organizma i kod poremećaja imunološkog sistema, što se mora uzeti u obzir u liječenju pacijenata, uključujući neophodne imunokorektivne lekove u terapiju.

Za citiranje: Učinkovita zaštita oralne sluznice // RMJ. 2000. br. 1. S. 53

Sluzokoža usne šupljine, naseljena brojnim mikroorganizmima, mjesto je delikatne ravnoteže između lokalne bakterijske flore i obrambenih snaga organizma. Slabljenjem obrambenih snaga organizma zbog prekomjerne proliferacije bakterija ili smanjenjem opće, a posebno lokalne imunološke odbrane, narušava se ravnoteža, što doprinosi razvoju žarišta infekcije u oralnoj sluznici. Sluzokoža usta je izuzetno intenzivno snabdevena krvlju, ima relativno veliku površinu, pa čini ulazna kapija za prodiranje infekcija u organizam i služi kao mesto kolonizacije i infekcije potencijalno patogenim mikroorganizmima u slučaju preopterećenje prirodne odbrane organizma. Odbrambene snage organizma uključuju opšte i lokalne faktore. Lokalnu zaštitu obezbjeđuje integritet oralne sluznice, sastav pljuvačke i limfnog tkiva. Integritet oralne sluznice najbolja je garancija dobre fiziološke barijere za infekciju. Zbog visokog sadržaja imunoglobulina klase IgG, IgM i IgA, isporučenih krvotokom ili formiranih na licu mjesta, sluznica je uključena u stvaranje specifičnog humoralnog imuniteta usne šupljine. Zaštitni faktori pljuvačke nisu određeni samo njenim mehaničkim svojstvima, već zavise i od bioloških spojeva otopljenih u njoj koji mogu uzrokovati lizu stanica. Ove supstance uključuju lizozim, koji ima baktericidno dejstvo. Osim toga, pljuvačka sadrži polimorfonuklearne neutrofile, koji imaju visoku baktericidnu aktivnost protiv mikroflore usne šupljine. Konačno, sekretorni IgA sadržani u pljuvački su snažan lokalni odbrambeni faktor. Limfoidno tkivo usne šupljine uključuje: nepčane, jezične i nazofaringealne krajnike; limfociti i plazma ćelije pljuvačnih žlijezda uključeni u sintezu sekretornog IgA; nakupine limfoidnog tkiva na desni; limfoidne ćelije lamine propria. Glavne upalne bolesti usne šupljine Gingivitis, parodontitis i stomatitis su među najčešćim oboljenjima usne šupljine. Gingivitis je upalna bolest desni koju karakterizira crvenilo, otok i krvarenje desni uz minimalnu traumu. Glavni uzrok bolesti je nepoštivanje oralne higijene, što rezultira stvaranjem zubnog plaka (kolonije mikroorganizama usko povezanih s površinom zuba). Lokalni faktori su takođe od velike važnosti: nepravilno postavljene plombe i proteze, disanje na usta, ostaci hrane, kamenac. Gingivitis je čest kod sistemskih bolesti, dijabetes melitusa i drugih endokrinih poremećaja, kod adolescenata i trudnica. Bez liječenja, gingivitis često prelazi u parodontitis. Parodontitis je upalna bolest tkiva koja okružuje i podržava zube, koja napreduje do uništenja tkiva interdentalnih septa. Parodontitis se razvija pod utjecajem istih lokalnih i općih faktora kao i gingivitis. Kasni stadijum bolesti karakteriše gubitak zuba, a parodontitis se smatra najčešćim uzrokom gubitka zuba kod odraslih. Stomatitis je upalna bolest oralne sluznice. Stomatitis je često znak sistemske bolesti. Mogući uzroci stomatitisa su infekcije, traume, nadražujuće i toksične supstance, alergijske i autoimune bolesti, beriberi, leukemija i agranulocitoza. Glavni simptomi bolesti su hiperemija i otok, svrab, peckanje i suhoća oralne sluznice. Ulcerozni stomatitis može biti praćen halitozom i pljuvačkom pomiješanom s krvlju. Perzistentnost i rekurentna priroda ovakvih upalnih lezija zahtijeva ne samo uobičajene higijenske mjere za njegu usne šupljine i zuba, već i odgovarajuću, razumnu terapiju usmjerenu na stimulaciju zaštitnih snaga oralne sluznice. Terapija upalnih bolesti oralne sluznice U svjetlu iznesenih patofizioloških podataka, imunološki način rješavanja problema omogućava nam da predložimo tretman koji ima dva osnovna učinka - liječenje aktivnih upalnih bolesti usne šupljine i prevenciju bolesti usne šupljine. njegovo ponavljanje. Jedan od najefikasnijih lijekova za liječenje upalnih lezija oralne sluznice je imunostimulans biološkog porijekla Imudon. Lijek je baziran na polivalentnom antigenskom kompleksu, koji uključuje bakterijske lizate mikroorganizama koji najčešće izazivaju infektivne procese u usnoj šupljini: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus fermentatum, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus lactis, Streptococesis, Streptocococcus sancophytois, Streptococcus sancophylois, Streptococcus sancophylois. , Klebsiella pneumoniae, Corynebacterium pseudodiphteriticum, Fusiformis fusiformis, Candida albicans. Mehanizmi djelovanja i klinička efikasnost Imudona Glavni mehanizmi djelovanja Imudona su: povećana fagocitna aktivnost zbog kvalitativnog i kvantitativnog poboljšanja fagocitoze; povećanje sadržaja lizozima u pljuvački; stimulacija i povećanje broja imunokompetentnih stanica odgovornih za proizvodnju antitijela; stimulacija i povećanje količine sekretornih imunoglobulina IgA; usporavanje oksidativnog metabolizma polimorfonuklearnih ćelija. Studije koje je sproveo G. Jeanniard na klinici Laennec (Pariz) su pokazale značajno povećanje sadržaja lizozima i imunoglobulina u pljuvački tokom lečenja Imudonom (Tabela 1). U nedavnom istraživanju na osnovu Katedre za dječiju terapijsku stomatologiju Moskovskog državnog medicinskog univerziteta za stomatologiju (šef katedre - prof. V.M. Elizarova), efikasnost Imudon terapije za akutni herpetični stomatitis kod 80 djece uzrasta od 1 do 4,5 godine proučavan. Uz antivirusnu terapiju pacijentima je prepisivan Imudon 6-8 tableta u trajanju od 5-7 dana za blagu bolest, 8-10 dana za umjerenu bolest, 15 dana za tešku bolest. Imudon je smanjio takve kliničke simptome kao što su bol i krvarenje desni, osim toga, postojala je pozitivna dinamika lizozima i sekretornog IgA u pljuvački (Tablica 2). Dodavanje Imudona standardnoj terapiji smanjilo je vrijeme epitelizacije herpetičnih elemenata i oporavka (Tabela 2). Zbog ugodnog okusa mente, djeca su ga sa zadovoljstvom uzimala, komplikacije i nuspojave lijeka nisu zabilježene. Dakle, zbog protuupalnog djelovanja i korekcije lokalnog imuniteta, Imudon je vrlo efikasan u liječenju akutnog herpetičnog stomatitisa kod djece. Na Institutu za alergologiju i kliničku imunologiju (Moskva) Imudon je proučavan kod 88 pacijenata sa različitim oboljenjima usne duplje (vidi tabelu 4). Klinički učinak se manifestirao 3.-4. dana uzimanja lijeka u vidu smanjenja upale i bolnosti oralne sluznice. Klinički oporavak nastupio je kod 24% pacijenata, značajno poboljšanje i poboljšanje - kod 71%, najbolji rezultati postignuti su kod stomatitisa. Ponovljeni kursevi terapije Imudonom za kronične bolesti (ponavljajuća orofaringealna kandidijaza, gingivitis) produžili su period remisije i smanjili broj recidiva. Glavne indikacije za imenovanje Imudona: parodontitis; parodontalna bolest; gingivitis; stomatitis; glositis; ulceracije uzrokovane protezom; infekcije nakon vađenja zuba, implantacije umjetnih zubnih korijena; faringitis, laringitis; hronični tonzilitis. Doziranje i način primjene Imudona Kod akutnih upalnih bolesti usne šupljine Imudon se uzima do 8 tableta dnevno. Trajanje terapije je do 10 dana. Kod kroničnih bolesti lijek se propisuje 6 tableta 20 dana. Kurs terapije se preporučuje 2-3 puta godišnje. Lijek treba potpuno apsorbirati u usnoj šupljini, potrebno je suzdržati se od ispiranja usta 1 sat. Nuspojave i mjere opreza prilikom propisivanja lijeka Imudon Slučajevi predoziranja i nuspojave pri propisivanju lijeka Imudon u preporučenim dozama nisu opisani. Imudon ne stupa u interakciju s drugim farmakološkim lijekovima. Moguća je primjena lijeka kod žena tokom trudnoće i dojenja. Prilikom propisivanja lijeka nekim pacijentima sa kongestivnom srčanom insuficijencijom, cirozom jetre itd., treba imati na umu da jedna tableta Imudona sadrži 15 mg natrijuma. Zaključak Imudon je visoko efikasan i siguran lijek za liječenje parodontalnih bolesti i upalnih bolesti usne šupljine. Imudon obnavlja lokalni imunitet sluzokože, olakšava stanje pacijenata i ima terapeutski i profilaktički učinak.

NJIHOVA ULOGA U PATOGENEZI KARIJESA

Nespecifična oralna zaštita od kariogenih i drugih bakterija prvenstveno je posljedica antimikrobnih svojstava pljuvačke koja sadrži humoralne (topive) faktore, te barijerne funkcije stanica sluzokože i submukoznog sloja, kao i ćelijskih elemenata koji su migrirali u pljuvačku. U toku dana pljuvačne žlijezde proizvode do 2,0 litara pljuvačke, koja ima izražena bakteriostatska i baktericidna svojstva zbog velikog broja rastvorljivih komponenti sadržanih u njoj; Najvažnije od njih su sljedeće:

Lizozim- enzim koji otapa ćelijske zidove infektivnih mikroorganizama; ima baktericidno dejstvo i prisutan je u mnogim ćelijama, tkivima i sekretornim tečnostima ljudskog tela, kao što su leukociti, pljuvačka i suzna tečnost. Zajedno s drugim komponentama sline (na primjer, sekretornim imunoglobulinom A - sIgA), doprinosi uništavanju mikroorganizama u usnoj šupljini, što omogućava ograničavanje njihovog broja. O važnoj ulozi lizozima u lokalnom imunitetu svjedoči povećanje infektivnih i upalnih procesa koji se razvijaju u usnoj šupljini uz smanjenje njegove aktivnosti u pljuvački.

laktoferin- transportni protein koji sadrži željezo sposoban da veže željezo, čineći ga nedostupnim za metabolizam bakterija. Zbog konkurencije s mikroorganizmima za željezo, njihova održivost je ograničena, što je manifestacija bakteriostatske aktivnosti laktoferina. Nalazi se u sekretu gingivalnog sulkusa i lokalno ga luče polimorfonuklearni neutrofili. Uočen je sinergizam u zaštitnom djelovanju laktoferina sa antitijelima. Njegova uloga u lokalnom imunitetu usne šupljine jasno se očituje u dojenju, kada novorođenčad dobija visoke koncentracije ovog proteina s majčinim mlijekom.

Takođe ima slična zaštitna svojstva. transferin, takođe pripada grupi siderofilina. On, kao i laktoferin, ograničava dostupnost gvožđa bakterijama, čvrsto vezujući ovaj element u tragovima. Dakle, ova dva jedinjenja grupe siderofilina predstavljaju samostalan sistem prirodnog imuniteta koji smanjuje virulentnost patogena vezivanjem gvožđa, koje je neophodno mikroorganizmima za sintezu citohroma i drugih vitalnih jedinjenja.

laktoperoksidaza- termostabilan enzim koji ispoljava svoje baktericidno djelovanje u kombinaciji s tiocijanatom i vodikovim peroksidom. Otporan na djelovanje probavnih enzima, aktivan u širokom rasponu pH od 3,0 do 7,0. U usnoj šupljini blokira adheziju S. mutans. Laktoperoksidaza se nalazi u pljuvački djece od prvih mjeseci života.

Razni enzimi, koji se nalaze u pljuvački, mogu proizvesti i pljuvačne žlijezde i izlučiti ih ćelije i/ili mikroorganizmi sadržani u pljuvački. Funkcija ovih enzima je da učestvuju u lokalnom mehanizmu lize ćelija i zaštite od patogena ( kisela fosfataza, esteraze, aldolaza, glukuronidaza, dehidrogenaza, peroksidaza, karboanhidraza, kamikrein ).

Sljedeći zaštitni faktor u usnoj šupljini su proteini. sistemi komplementa. Oni stiču imunološku aktivnost pod uticajem drugih imunoloških faktora, ali su uslovi za aktiviranje litičkog delovanja sistema komplementa na sluznicama usta nepovoljniji nego, na primer, u krvotoku. C3 frakcija sistema komplementa je uključena u realizaciju efektorskih funkcija aktiviranog sistema komplementa, pronađena je u pljuvačnim žlezdama.

Takođe za humoralni faktori nespecifične zaštite usne duplje vezati:

- interferoni koji kruže u krvi - povećavaju otpornost stanica na djelovanje virusa, sprječavaju njihovu reprodukciju u stanicama;

- C-reaktivni protein krvi - formira komplekse sa infektivnim agensima, izazivajući aktivaciju sistema komplementa, kao i nekih ćelija imunog sistema (fagocita i drugih).

– pljuvačka sadrži tetrapeptid sijalin, koji neutralizira kisele produkte koji nastaju vitalnom aktivnošću mikroflore zubnih plakova, zbog čega ima snažno antikarijesno djelovanje.

Sekretorni IgA obavljaju širok spektar zaštitnih funkcija:

- inhibiraju sposobnost virusa i bakterija da prianjaju na površinu epitelnog sloja, sprečavajući patogene da uđu u tijelo;

- neutraliziraju viruse i sprječavaju razvoj nekih virusnih infekcija u usnoj šupljini (npr. herpes infekcije), sIgA antitijela također doprinose eliminaciji virusa nakon njegove neutralizacije;

- sprečavaju apsorpciju antigena i alergena kroz mukozne membrane;

- učestvuju u regulaciji imunološkog odgovora, pojačavajući antibakterijsku aktivnost fagocita;

- u stanju su da potisnu adheziju kariogenog streptokoka (s.mutans) na zubnu gleđ, sprečavajući razvoj karijesa;

Imunoglobulini G ne samo da aktiviraju sistem komplementa, već se i vezuju za određene antigene ćelijske površine (opsonizacija), čineći tako ove ćelije pristupačnijim za fagocitozu.

- pojačavaju hemotaksu polimorfonuklearnih leukocita i monocita,

- stimulišu diferencijaciju B-limfocita u plazmu

- povećavaju vaskularnu permeabilnost

- aktiviraju prokolagenazu,

- stimulišu aktivnost osteoklasta,

CARIES

Budući da se kontrola vitalne aktivnosti svih mikroorganizama, njihove aktivnosti i razmnožavanja vrši specifičnim i nespecifičnim zaštitnim mehanizmima, nemoguće je zamisliti razvoj karijesnog procesa bez učešća ovih mehanizama i imunološkog sistema. makroorganizam posebno u patogenezi karijesa. Budući da tipični karijes počinje oštećenjem zubne cakline, postavlja se pitanje o njegovom imunološka svojstva, kao i mogućnost da imuni sistem reaguje na ovu vrstu tkiva. Često se zubna caklina naziva takozvanim "barijernim" tkivom, koje ima relativnu imunološku "privilegiju". Ova tkiva, kada su oštećena, gube sposobnost reparativne regeneracije, što je karakteristično i za gleđ. Kada je oštećena, ne dolazi do regeneracije, a poznati efekat remineralizacije podpovršinskog sloja gleđi tokom početnog karijesa ili nakon oštećenja površine kiselinama zapravo nije regeneracija. U određenim situacijama, na primjer, kada se emulzija zubne cakline unese u organizam zajedno s pomoćnim sredstvom - tvari koja stimulira imunološki odgovor - imunološki sistem može stupiti u interakciju sa caklinom u obliku autoimune reakcije, tj. agresivan imuni odgovor na ovo tkivo vlastitog tijela.

Proteini cakline imaju imunogena svojstva(prvi put opisali 1971. G. Nikiforuk i M. Gruca); naknadne studije su pokazale da su imunogeni proteini cakline prisutni i u novoformiranim emajloblastima i u pre-enameloblastima. Istovremeno, imunogenost i specifičnost proteina se čuvaju u početnom periodu cakline do mineralizacije cakline; imunogenost proteina formirane cakline ne može se smatrati dokazanom. Očigledno, uzimajući u obzir prethodno navedeno, zubnu caklinu treba posmatrati kao tkivo koje nije u potpunosti „izvan barijere“, ali je istovremeno zapravo barijera koja osigurava relativnu izolaciju slojeva dentina od uticaja imunološkog sistema. reakcije.

Važno je, sa stanovišta formiranja mikroflore usne šupljine plaketa koji sadrže različite mikroorganizme i imunološke komponente. Uz korištenje ugljikohidrata i nedovoljnu oralnu njegu, kariogeni mikroorganizmi se čvrsto fiksiraju na pelikulu, stvarajući plak. Ljepljiva hrana i njeni ostaci mogu stvrdnuti u retencijskim točkama zuba (fisure, jamice, kontaktne površine, plombe, proteze), gdje prolaze fermentaciju i propadanje.

zubni plakovi(supra- i subgingivalni) su nakupine bakterija u matriksu organskih supstanci, uglavnom proteina i polisaharida, koje tamo donose pljuvačka i proizvode sami mikroorganizmi. Ispod plaka dolazi do nakupljanja organskih kiselina, koje igraju glavnu ulogu u nastanku demineraliziranog područja na caklini – mliječne, piruvične, mravlje, butirne, propionske i drugih, koje su produkti fermentacije šećera bakterijama.

MEHANIZMI ORALNOG IMUNITETA

1. Usna šupljina je "ulazna kapija" za patogene.

Zajedno s hranom, disanjem, prilikom govora, u usnu šupljinu ulazi bogata mikroflora koja može sadržavati mikroorganizme različite patogenosti. Dakle, usna šupljina je „ulazna kapija“, a njena sluznica je jedna od vanjskih barijera kroz koje patogeni agensi mogu ući u organizam. Kao prolaz za mnoge antigene i alergene, on je poprište humoralnih i ćelijskih imunih odgovora. Ove reakcije uzrokuju primarno i sekundarno oštećenje. Najvažnije svojstvo ove barijere je njen strukturalni integritet. Bolesti usne sluznice javljaju se mnogo rjeđe nego što bi se očekivalo. To je zbog, s jedne strane, posebnosti strukture sluzokože: obilne prokrvljenosti, bogate inervacije, s druge strane, u usnoj šupljini djeluju moćni mehanizmi koji sprječavaju razvoj upalnog procesa. U usnoj šupljini se stalno nalaze tvari životinjskog, biljnog i bakterijskog porijekla. Mogu se adsorbirati na različitim dijelovima sluznice i vezati za specifične antigene makroorganizma, uzrokujući izoimunizaciju. Specifični antigeni se nalaze u pljuvački, zubnom tkivu, zubnim plakovima, epitelu jezika i obraza; Antigeni ABO krvne grupe - u epitelu obraza, jezika, jednjaka. Antigeni spektar normalne oralne sluznice je složen. Uključuje skup vrsta i antigena specifičnih za organ. Utvrđene su značajne razlike u antigenskoj strukturi različitih dijelova oralne sluznice: antigeni prisutni na mekom nepcu, odsutni u sluznici tvrdog nepca, obraza, jezika i desni. Antigeni spektar normalne oralne sluznice je složen. Uključuje skup vrsta i antigena specifičnih za organ. Utvrđene su značajne razlike u antigenskoj strukturi različitih dijelova oralne sluznice: antigeni prisutni na mekom nepcu, odsutni u sluznici tvrdog nepca, obraza, jezika, desni.

2. Lokalni imunitet, njegov značaj u održavanju unutrašnje homeostaze.

Lokalni imunitet (kolonizacijska rezistencija) je složen skup zaštitnih uređaja različite prirode, nastalih u procesu evolucijskog razvoja i koji pružaju zaštitu sluzokože onih organa koji direktno komuniciraju s vanjskim okruženjem. Njegova glavna funkcija je očuvanje homeostaze unutrašnje sredine makroorganizma, tj. to je prva barijera na putu mikroorganizma i svakog antigena. Lokalni odbrambeni sistem oralne sluzokože se sastoji od nespecifičnih odbrambenih faktora i specifičnih mehanizama imuniteta; antitijela i T-limfociti usmjereni protiv specifičnog antigena.

3. Funkcije oralnog sekreta i njegov sastav. Oralna tečnost (mešovita pljuvačka) sastoji se od tajne koju luče pljuvačne žlezde i pukotine (prorez) gingivalne tečnosti, koja čini do 0,5% zapremine mešane pljuvačke. Ovaj procenat se može povećati kod pacijenata sa gingivitisom. Zaštitni faktori pljuvačke nastaju u toku aktivnih procesa koji se odvijaju lokalno.Mešana pljuvačka ima čitav niz funkcija: probavne, zaštitne, trofičke, puferske. Pljuvačka ima bakteriostatska i baktericidna svojstva zbog prisustva različitih faktora: lizozima, laktoferina, peroksidaze itd. Zaštitne funkcije pljuvačke određene su nespecifičnim faktorima i nekim pokazateljima specifičnog imuniteta.

5. Značaj komplementa, kalikreina i leukocita u održavanju kolonizatorske rezistencije usne šupljine.

Komplement je složen višekomponentni sistem proteina, uključujući 9 frakcija. Samo dio C3 sistema komplementa nalazi se u pljuvački u malim količinama. Ostatak nema ili se nalazi u tragovima. Njegova aktivacija se događa samo u prisustvu upalnih procesa u sluznicama.

Vrlo značajna komponenta pljuvačke su leukociti, koji dolaze u velikom broju iz pukotina desni i krajnika; štaviše, 80% njihovog sastava predstavljaju polimorfonuklearni neutrofili i monociti. Neki od njih, ulazeći u usnu šupljinu, umiru, oslobađajući lizosomske enzime (lizozim, peroksidazu itd.), koji doprinose neutralizaciji patogene i oportunističke flore. Preostali leukociti u sluznici, koji imaju fagocitnu aktivnost, stvaraju snažnu zaštitnu barijeru za razvoj infektivnog procesa. Neophodna je i dovoljna blaga fagocitna aktivnost da bi se uhvatile čestice hrane koje su ostale u usnoj šupljini, mikroorganizmi koji su pali s njima i na taj način očistila usnu šupljinu. Istovremeno, kada se u usnoj šupljini pojave žarišta upale, lokalna aktivnost leukocita pljuvačke može značajno porasti, čime se ostvaruje zaštitni učinak usmjeren direktno protiv patogena. Dakle, poznato je da su fagociti i sistem komplementa uključeni u zaštitne mehanizme kod bolesti kao što su pulpitis, parodontitis.

U pljuvački su pronađeni tromboplastin, identičan tkivu, antiheparinska supstanca, faktori uključeni u protrombinski kompleks, fibrinaza itd. Imaju važnu ulogu u obezbjeđivanju lokalnog

homeostaze, učestvujući u razvoju upalnih, regenerativnih procesa. U slučaju ozljeda, lokalnih alergijskih i upalnih reakcija, različite klase imunoglobulina se opskrbljuju iz seruma koji podržavaju lokalni imunitet.

6. Specifični zaštitni faktori pljuvačke i sluzokože.

Specifičan faktor antibakterijske i antivirusne zaštite su antitela - imunoglobulini. Od pet poznatih klasa imunoglobulina (IgA, IgM, IgG, IgD, IgE), najznačajnija u specifičnom imunitetu usne šupljine su antitijela klase A, pritom u sekretornom obliku (slgA). Sekretorni IgA, za razliku od serumskog IgA, je dimer. Ima dva IgA monomera molekula povezana J-lancem i glikoprotein SC (sekretorna komponenta), koji pruža slgA otpornost na proteolitičke enzime pljuvačke, jer blokira njihove točke primjene, štiteći ranjiva područja. Vodeću ulogu u stvaranju sIgA imaju submukozne nakupine limfoidnih stanica poput Peyerovih zakrpa, prekrivenih posebnim kockastim epitelom. Dokazano je da su sIgA i SC prisutni u pljuvački djece od rođenja. Koncentracija sIgA jasno raste u ranom postnatalnom periodu. Do 6-7 dana života nivo sIgA u pljuvački se povećava za skoro 7 puta. Normalan nivo sinteze sIgA jedan je od uslova za dovoljnu otpornost dece u prvim mesecima života na infekcije koje zahvataju oralnu sluznicu. Faktori sposobni da stimulišu sintezu slgA uključuju lizozim, vitamin A, kompletno uravnoteženu ishranu (vitamini, mikroelementi, itd.).

IgG i IgA koji iz krvotoka prodiru u oralni sekret brzo se inaktiviraju proteazama pljuvačke i stoga nisu u stanju da obavljaju svoju zaštitnu funkciju, a antitijela klasa M, E i D detektuju se u malim količinama. Nivo IgE odražava alergijsko raspoloženje organizma, koje raste uglavnom kod alergijskih bolesti.

Velika većina plazma ćelija sluzokože i svih žlijezda vanjskog izlučivanja proizvodi IgA, budući da u stanicama sluznice prevladavaju T-pomagači, koje primaju informacije za B-limfocite namijenjene sintezi slgA. SC-glikoprotein se sintetizira u Golgijevom aparatu epitelnih ćelija sluzokože organa koji komuniciraju s vanjskim okruženjem. Na bazalnoj membrani ovih ćelija, SC komponenta se vezuje za dva IgA molekula. J-lanac pokreće proces dalje migracije, a glikoprotein pospješuje transport antitijela kroz sloj epitelnih ćelija i naknadno izlučivanje slgA na površinu sluzokože. Sekretorni imunoglobulin A u sekretu usne šupljine može biti u slobodnom obliku (veže antigen sa Fab fragmentom) ili biti fiksiran

Sekretorni IgA ima sljedeće zaštitne funkcije:

1) vezuje antigene i izaziva njihovu lizu;

2) inhibira prianjanje bakterija i virusa na ćelije usne šupljine, čime se sprječava nastanak upalnog procesa, kao i njihovo prianjanje na zubnu caklinu (odnosno djeluje protiv karijesa)

3) sprečava prodiranje alergena kroz sluzokožu. slgA povezan sa sluznicom formira imune komplekse sa antigenom, koji se eliminišu uz učešće makrofaga.

Zbog ovih funkcija, sIgA su vodeći faktori prve linije odbrane organizma od infektivnih i drugih stranih agenasa. Antitijela ove klase sprječavaju nastanak patoloških procesa na sluznici bez izazivanja traume.

Zaštitne funkcije sIgA podrazumijevaju obećavajuće metode za stvaranje lokalnog pasivnog imuniteta, uključujući i protiv karijesa.

U imunološkom sistemu oralne sluznice razlikuju se dva dijela: induktivni (limfoidno tkivo) i efektorski (direktno sluznica). U prvom se odvijaju procesi imunološkog prepoznavanja i prezentacije Ag i formira se populacija limfoidnih ćelija specifičnih za Ag. Na efektornom mjestu se nakupljaju T-limfociti, koji obezbjeđuju ćelijski posredovane oblike zaštite sluzokože.

Osim toga, probavni i respiratorni trakt sadrže višestruke limfne folikule i njihove kolekcije, koje čine limfoidno tkivo povezano sa sluznicama. Među limfoidnim elementima ovih puteva su krajnici - nepčani, faringealni, lingvalni i jajovodni, koji tvore Pirogov-Waldeyerov limfni faringealni prsten. U epitelu ovih limfoidnih formacija nalaze se specijalizirane adsorbirajuće epitelne M-ćelije koje prezentiraju Ag limfocitima.

Barijerna funkcija sluznice provodi se pomoću:

Mehanizam otpornosti na kolonizaciju, koji osigurava normalnu mikrofloru;

Mehanički faktori (lučenje sluzi, mukocilijarni aparat);

Hemijski faktori (uključujući antioksidante), antitijela.

Funkcije krajnika su:

Zaštitni (proizvodnja imunoglobulina glavnih klasa i uništavanje patogenih mikroorganizama aktiviranim limfocitima);

Informativni (antigena stimulacija iz ždrijelne šupljine);

Održavanje sastava mikroflore gornjih disajnih puteva (P.Brandtzaeg (1996) ukazuje na vodeću ulogu palatinskih krajnika u obezbeđivanju mukoznog imuniteta sluzokože respiratornog trakta).

Limfociti iz krvotoka difundiraju u limfoidno tkivo krajnika (T-zavisna zona) i infiltriraju kriptalni epitel preko limfnih folikula (oni su B-zavisna zona u kojoj se odvija proliferacija, primarna stimulacija i diferencijacija efektorskih B ćelija).

oralna tečnost

Usna šupljina je stalno okupana dvjema važnim tjelesnim tečnostima - pljuvačkom i tečnošću desni. Važni su za oralne ekosisteme, obezbeđujući im vodu, hranljive materije, adhezivne i antimikrobne faktore. Supragingivalno okruženje se ispere pljuvačkom, dok je subgingivalno uglavnom tekućinom gingivalnih fisura.

Pljuvačka je složena mješavina koja ulazi u usnu šupljinu kroz kanale tri glavne pljuvačne žlijezde (parotidne, submandibularne, sublingvalne) i male pljuvačne žlijezde. Sadrži 94-99% vode, kao i glikoproteine, proteine, hormone, vitamine, ureu i razne jone. Koncentracija ovih komponenti može varirati u zavisnosti od priliva pljuvačke. Obično slabo povećanje sekrecije dovodi do povećanja bikarbonata i pH, dok dolazi do smanjenja natrijuma, kalija, kalcija, fosfata, klorida, uree i proteina. Kada je nivo sekrecije visok, povećava se koncentracija natrijuma, kalcijuma, hlorida, bikarbonata i proteina, dok koncentracija fosfata opada. Pljuvačka pomaže da zubi ostanu netaknuti tako što im daje kalcijum, magnezijum, fluor i fosfatne jone za remineralizaciju gleđi.

Gingivalna tečnost - plazma eksudat koji prolazi kroz desni (spojni epitel), ispunjava gingivalni jaz i teče duž zuba. Difuzija gingivalne tečnosti u zdrave desni je spora, ali se ovaj proces povećava sa upalom. Sastav gingivalne tekućine sličan je plazmi: sadrži proteine, uključujući albumine, leukocite, sIgA i komplement.

Rice. 1 Mehanizmi lokalnog imuniteta usne šupljine (Zelenova E.G., Zaslavskaya M.I. 2004)