Как да замените депакин от списъка с лекарства. Депакин. Различни форми на генерализирани гърчове

фармакологичен ефект

Антиепилептично лекарство. Смята се, че механизмът на действие е свързан с повишаване на съдържанието на GABA в ЦНС, което се дължи на инхибирането на GABA трансаминазата, както и намаляване на обратното захващане на GABA в мозъчните тъкани. Това, очевидно, води до намаляване на възбудимостта и конвулсивната готовност на двигателните области на мозъка. Помага за подобряване на психическото състояние и настроението на пациентите.

Фармакокинетика

Валпроевата киселина се абсорбира бързо и почти напълно от стомашно-чревния тракт, пероралната бионаличност е около 93%. Храненето не влияе на степента на абсорбция. C max в кръвната плазма се достига след 1-3 ч. Терапевтичната концентрация на валпроева киселина в кръвната плазма е 50-100 mg/l.

C ss се постига на 2-4 ден от лечението, в зависимост от интервалите между дозите. Свързването с плазмените протеини е 80-95%. Нивата на концентрация в цереброспиналната течност корелират с размера на несвързаната с протеин фракция. Валпроевата киселина преминава плацентарната бариера и се екскретира в кърмата.

Метаболизира се чрез глюкурониране и окисление в черния дроб.

Валпроевата киселина (1-3%) и нейните метаболити се екскретират чрез бъбреците. T 1/2 при монотерапия и при здрави доброволци е 8-20 часа.

Когато се комбинира с други лекарства, T 1/2 може да бъде 6-8 часа поради индуцирането на метаболитни ензими.

Показания

Епилептични припадъци: генерализирани, фокални (фокални, парциални) с прости и сложни симптоми, малки. Конвулсивен синдром при органични заболявания на мозъка. Поведенчески разстройства, свързани с епилепсия. Маниакално-депресивна психоза с биполярно протичане, която не се поддава на лечение с литий или други лекарства. Фебрилни конвулсии при деца, детски тик.

Дозов режим

Индивидуален. За перорално приложение при възрастни и деца с тегло над 25 kg, началната доза е 10-15 mg / kg / ден. След това дозата постепенно се увеличава с 200 mg / ден с интервал от 3-4 дни, докато се постигне клиничен ефект. Средната дневна доза е 20-30 mg/kg. За деца с тегло под 25 kg и новородени средната дневна доза е 20-30 mg / kg.

Честотата на приложение е 2-3 пъти на ден по време на хранене.

В / в (под формата на натриев валпроат) се прилага в доза от 400-800 mg или капково със скорост 25 mg / kg за 24, 36 и 48 часа в доза от 0,5-1 mg / kg / h 4-6 часа след последното перорално приложение.

Максимални дози:когато се приема перорално за възрастни и деца с тегло над 25 kg - 50 mg / kg / ден. Прилагането в доза над 50 mg / kg / ден е възможно при контролиране на концентрацията на валпроат в кръвната плазма. При плазмени концентрации над 200 mg/l дозата на валпроевата киселина трябва да се намали.

Страничен ефект

От страна на централната нервна система:възможно треперене на ръцете или ръцете; рядко - промени в поведението, настроението или психическото състояние, диплопия, нистагъм, петна пред очите, нарушена координация на движенията, замайване, сънливост, главоболие, необичайна възбуда, безпокойство или раздразнителност.

От храносмилателната система:възможни леки спазми в корема или в стомаха, загуба на апетит, диария, нарушено храносмилане, гадене, повръщане; рядко - запек, панкреатит.

От системата за коагулация на кръвта:тромбоцитопения, удължено време на кървене.

От страна на метаболизма:необичайно намаляване или увеличаване на телесното тегло.

От гинекологичния статус:менструални нередности.

Дерматологични реакции:алопеция.

Алергични реакции:кожен обрив.

Противопоказания за употреба

Нарушения на черния дроб и панкреаса, хеморагична диатеза, остър и хроничен хепатит, порфирия; свръхчувствителност към валпроева киселина.

Употреба по време на бременност и кърмене

Валпроевата киселина се екскретира в кърмата. Има съобщения, че концентрацията на валпроат в кърмата е била 1-10% от концентрацията в майчината плазма. По време на кърмене употребата е възможна в спешни случаи.

Жените в детеродна възраст се съветват да използват надеждни методи за контрацепция по време на периода на лечение.

Употреба при деца

Децата са изложени на повишен риск от тежка или животозастрашаваща хепатотоксичност. При пациенти под 2-годишна възраст и при деца на комбинирана терапия рискът е още по-висок, но намалява с възрастта

Предозиране

Симптоми:кома с мускулна хипотония, хипорефлексия, миоза, респираторна депресия, метаболитна ацидоза; Описани са случаи на интракраниална хипертония, свързана с мозъчен оток. Симптомите могат да варират и се съобщава за гърчове при много високи плазмени концентрации на валпроева киселина.

При значително предозиране е възможен фатален изход, но прогнозата обикновено е благоприятна.

Лечение:в болницата - стомашна промивка, която е ефективна 10-12 часа след поглъщане на съдържанието на флакона с лиофилизат или разтвор за интравенозно приложение; наблюдение и корекция на функционалното състояние на сърдечно-съдовата и дихателната система, поддържане на ефективна диуреза. Налоксонът се използва успешно в някои случаи. При много тежки случаи на значително предозиране хемодиализата и хемоперфузията са ефективни.

лекарствено взаимодействие

При едновременната употреба на невролептици, антидепресанти, МАО инхибитори, бензодиазепинови производни, етанол, инхибиторният ефект върху централната нервна система се увеличава.

При едновременната употреба на лекарства с хепатотоксичен ефект е възможно да се увеличи хепатотоксичният ефект.

При едновременна употреба се засилват ефектите на антитромбоцитните средства (включително ацетилсалицилова киселина) и антикоагуланти.

При едновременна употреба концентрацията на зидовудин в кръвната плазма се повишава, което води до повишаване на неговата токсичност.

При едновременна употреба с карбамазепин концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма намалява поради увеличаване на скоростта на нейния метаболизъм, поради индуцирането на микрозомални чернодробни ензими под въздействието на карбамазепин. Валпроевата киселина потенцира токсичния ефект на карбамазепин.

При едновременна употреба метаболизмът на ламотрижин се забавя и неговият T 1/2 се увеличава.

При едновременна употреба с мефлохин метаболизмът на валпроевата киселина в кръвната плазма се увеличава и рискът от конвулсии се увеличава.

При едновременна употреба с меропенем е възможно намаляване на концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма; с примидон - повишаване на концентрацията на примидон в кръвната плазма; със салицилати - възможно е да се засилят ефектите на валпроевата киселина поради изместването й от салицилатите от връзката й с плазмените протеини.

При едновременна употреба с фелбамат се повишава концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма, което е придружено от прояви на токсичен ефект (гадене, сънливост, главоболие, намаляване на броя на тромбоцитите, когнитивно увреждане).

При едновременна употреба с фенитоин през първите няколко седмици общата концентрация на фенитоин в кръвната плазма може да намалее поради изместването му от местата на свързване с плазмените протеини от натриев валпроат, индукция на микрозомални чернодробни ензими и ускоряване на метаболизма на фенитоин. Освен това има инхибиране на метаболизма на фенитоин от валпроат и в резултат на това се повишава концентрацията на фенитоин в кръвната плазма. Фенитоинът намалява плазмените концентрации на валпроат, вероятно чрез повишаване на неговия метаболизъм в черния дроб. Смята се, че фенитоинът, като индуктор на чернодробните ензими, може също да увеличи образуването на второстепенен, но хепатотоксичен метаболит на валпроевата киселина.

При едновременна употреба валпроевата киселина измества фенобарбитала от връзката му с плазмените протеини, в резултат на което концентрацията му в кръвната плазма се увеличава. Фенобарбиталът повишава скоростта на метаболизма на валпроевата киселина, което води до намаляване на концентрацията му в кръвната плазма.

Има съобщения за повишаване на ефектите на флувоксамин и флуоксетин, когато се използват едновременно с валпроева киселина. При едновременна употреба с флуоксетин при някои пациенти се наблюдава повишаване или намаляване на концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма.

При едновременната употреба на циметидин, еритромицин е възможно да се повиши концентрацията на валпроева киселина в плазмата чрез намаляване на нейния метаболизъм в черния дроб.

Условия за отпускане от аптеките

Лекарството се отпуска по лекарско предписание.

Условия за съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25 ° C. Срок на годност - 5 години.

Приложение при нарушения на чернодробната функция

Противопоказан при нарушение на чернодробната функция, остър и хроничен хепатит. Използвайте с повишено внимание при анамнеза за чернодробно заболяване.

Трябва да се има предвид, че рискът от развитие на нежелани реакции от черния дроб се увеличава по време на комбинирана антиконвулсивна терапия. По време на лечението е необходимо редовно да се следи чернодробната функция.

Заявление за нарушения на бъбречната функция

Използвайте с повишено внимание при нарушения на бъбречната функция.

специални инструкции

Да се ​​използва с повишено внимание при пациенти с патологични промени в кръвта, с органични заболявания на мозъка, анамнеза за чернодробно заболяване, хипопротеинемия, нарушена бъбречна функция.

При пациенти, получаващи други антиконвулсанти, лечението с валпроева киселина трябва да започне постепенно, достигайки клинично ефективна доза след 2 седмици. След това извършете постепенно премахване на други антиконвулсанти. При пациенти, които не са лекувани с други антиконвулсанти, клинично ефективна доза трябва да се достигне след 1 седмица.

Трябва да се има предвид, че рискът от развитие на нежелани реакции от черния дроб се увеличава по време на комбинирана антиконвулсивна терапия.

По време на лечението е необходимо редовно да се проследява чернодробната функция, картината на периферната кръв, състоянието на системата за коагулация на кръвта (особено през първите 6 месеца от лечението).

Децата са изложени на повишен риск от тежка или животозастрашаваща хепатотоксичност. При пациенти на възраст под 2 години и при деца, получаващи комбинирана терапия, рискът е още по-висок, но с увеличаване на възрастта той намалява.

Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми

По време на лечението трябва да се внимава при шофиране и други дейности, които изискват висока концентрация на внимание и бързи психомоторни реакции.

Депакин е производно на валпроевата киселина. Той засяга както мембраните на мозъчните неврони, така и неговата инхибиторна система, като активира освобождаването на инхибиторни медиатори. Използва се за лечение на конвулсивни припадъци от всякаква етиология, епилепсия и епилептичен статус.

В тази статия ще разгледаме защо лекарите предписват Depakine, включително инструкции за употреба, аналози и цени за това лекарство в аптеките. Реални ОТЗИВИ на хора, които вече са използвали Depakine, можете да прочетете в коментарите.

Състав и форма на освобождаване

Depakine се предлага под формата на бели обвити таблетки по 0,2 g всяка, опаковани по 40 броя във флакон или в таблетки с покритие от слонова кост, както и под формата на сироп.

• 1 таблетка Depakine съдържа 0,2 или 0,5 g валпроева киселина и помощни вещества.

Клинико-фармакологична група: антиконвулсивно лекарство.

За какво се използва Depakine?

Показания за назначаването на Depakine са:

1. Поведенчески разстройства, дължащи се на епилепсия.
2. Конвулсивен синдром при органични патологии на мозъка.
3. Детски тик, фебрилни гърчове при деца.
4. Биполярна маниакално-депресивна психоза, която не се поддава на лечение с литий или други лекарства.
5. Фокални и генерализирани епилептични припадъци с прости и сложни симптоми.

Инжекционната лекарствена форма на лекарството е показана за временна замяна на оралните му форми (ако употребата им не е възможна).

фармакологичен ефект

Антиконвулсивно лекарство, има централен мускулен релаксант и седативен ефект. Проявява антиепилептична активност при всички видове епилепсия.

Основният механизъм на действие изглежда е свързан с ефекта на валпроевата киселина върху GABA-ергичната система: лекарството повишава съдържанието на GABA в ЦНС и активира GABA-ергичното предаване.

Терапевтичната ефикасност започва с минимална концентрация от 40-50 mg/l и може да достигне 100 mg/l. При концентрация над 200 mg / l е необходимо намаляване на дозата.

Инструкции за употреба

Съгласно инструкциите за употреба, преди започване на терапия с Depakine, както и периодично през първите 6 месеца от употребата на Depakine, е необходимо да се проведе изследване на чернодробната функция, особено при рискови пациенти.

• Таблетките Depakine се приемат перорално, без да се дъвчат и с половин чаша вода, преди хранене или веднага след него, два до три пъти на ден. Дозировката се определя индивидуално от лекуващия лекар в зависимост от тежестта на симптомите и ефективността на терапията.
• Лекарството в сироп се смесва с храна или течност преди употреба. Лекарството се предписва на възрастни и деца с тегло над 25 kg. Началната доза на лекарството трябва да бъде 5-15 mg / kg на ден, постепенно увеличавайте тази доза с 5-10 mg / kg на седмица.
• Депакин Хроно е предназначен само за възрастни и деца над 6 години с тегло над 17 кг! Това е лекарствена форма с продължително освобождаване, която избягва рязкото повишаване на концентрацията на валпроева киселина в кръвта след приема на лекарството и поддържа постоянна концентрация на валпроева киселина в кръвта за по-дълъг период от време.

Валпроевата киселина при пациенти, приемащи антиконвулсанти, трябва да се прилага в най-ниската доза, постепенно коригирана до необходимата доза в продължение на 2 седмици. Отмяната на антиконвулсантите също трябва да се извършва постепенно. При пациенти, които не приемат антиконвулсанти, ефективна доза Depakine може да се достигне след 1 седмица.

Противопоказания

Когато използвате Depakine, е необходимо да се вземат предвид такива противопоказания като:

1. Хепатит под всякаква форма;
2. Заболявания на панкреаса;
3. Тромбоцитопения, левкопения;
4. Индивидуална чувствителност на организма към компонентите на лекарството;
5. Нарушена чернодробна функция;
6. Порфирия;
7. хеморагична диатеза;
8. Период на бременност и кърмене;
9. Възраст до 6 месеца;
10. Възраст до 3 години - не предписвайте лекарството в инжекции.

Depakine трябва да се използва с повишено внимание при бъбречни заболявания.

Странични ефекти

При приема на това лекарство са възможни следните нежелани реакции:

• тромбоцитопения;
• лек тремор на ръцете;
• васкулит;
• косопад;
• сънливост;
• качване на тегло;
• полиморфна еритема;
• алергични реакции;
• синдром на Stevens-Johnson;
• объркване;
• гадене;
• стомашни болки;
• умерена хиперамонемия (не засяга черния дроб и не изисква отмяна на курса);
• повръщане;
• диария;
• намаляване на нивата на фибриноген или увеличаване на времето на кървене;
• главоболие.

Симптоми на предозиране: потискане на съзнанието до кома, със загуба на мускулен тонус, намалени рефлекси, свиване на зениците, потискане на дишането, конвулсивни припадъци.

Аналози на Депакин

Структурни аналози на активното вещество:

• Валпарин;
• натриев валпроат;
• Депакин хроно;
• Депакин Хроносфера;
• Депакин ентерик 300;
• Dipromal;
• Конвулсофин;
• Encorate;
• Encorat chrono.

Внимание: употребата на аналози трябва да бъде съгласувана с лекуващия лекар.

цени

Средната цена на DEPAKIN, сироп в аптеките (Москва) е 290 рубли. Таблетките Depakine Chrono от 500 mg струват 580-650 рубли.

1. Ира

   Синът ми разви тежка форма на епилепсия (както ни каза неврологът) и Депакин го препоръча. Той има много странични ефекти, както и много противопоказания. Те не искаха, но го приеха, тъй като така или иначе нямаше къде да отидат, това не беше живот на дете. Сега синът е неузнаваем. Тя се радва на живота, страничните ефекти от декларираните не са се появили. Иска ми се да вярвам, че някой е помогнал в избора.

2. Семьон

   Мисля, че е добро лекарство. Не го взимам за първи път, наистина помагат. Всичко се случва наведнъж. Преди това пристъпите бяха 1-2 пъти месечно и такива ... .. сякаш граната избухна в главата, езикът беше прехапан, така че след седмица не можеш да говориш или да ядеш наистина и след атака половин ден не разбираш къде си и кой е наоколо... Сега 1 - 2 пъти годишно, докато насън, а сутрин в повечето случаи, нормално съзнание и нищо не ме боли, научавам за атака от роднини. Само не мислете, че една таблетка ще ви помогне, приемайте лекарството редовно. Благодаря ви, споделих впечатления, може би ще помогне на някои от вас.

3. Дима

   Здравейте! моят приятел се разболя от епилепсия, след като обиди Исус в къщата ми, като каза, че го е ударил на олтара. .След много години моите приятели и аз разбрахме, че наркотиците не му помагат, но молитвата на едно момиче, което се влюби в него, помогна. По-късно всички станахме свидетели на факта, че ако човек е без Божията закрила, тогава той започва да бъде обзет от всякакви конвулсии, епилепсия. Когато беше наденица, имаше чувството, че го удушават. зачервена глава, спукани кръвоносни съдове, ухапан език. и сега състоянието на моя приятел е съвсем нормално, всичко мина, само те се разделиха с това момиче. Според мен епилепсията е духовен проблем, когато демоните имат достъп до тялото на чела. немислимо.

4. ?Преследвач

   Безполезен наркотик, само за да поддържа наркодилърите живи

5. владимир

   Вече трета година приемам Depakine Chrono 500 (с тегло 90 кг, дозата е 1000 mg), 500 mg 2 пъти на ден по време на хранене. През това време нямаше пристъпи, страничен ефект е косопад. стана забележим (можете да се обръснете и плешивото петно ​​​​на гърба на главата няма да се вижда). Липсата на гърчове ви кара да мислите за намаляване на дозата, но само след консултация с Вашия лекар. Има по-евтини лекарства, но не рискувам да променя, страшно е, атаките внезапно ще се възобновят. С хубавите неща се свиква бързо.

6. Вероника

   Имам биполярно разстройство. Лекарите не можеха да поставят диагноза 10 години. През това време всичките ми приятели и познати се отвърнаха от мен. Оги видя, че нещо не е наред с мен. Но аз не се виждам отвън.Тогава намерих частен арах и той ми изписа депакин. Това лекарство наистина помага. Взех 1000. Сега 500 за през нощта. Много бавно. Но понякога има повреди. Останах без приятели. Има подозрения в работата. Но аз се държа От депакин силно главоболие.

7. Вероника

   Имам биполярно разстройство. Лекарите не можеха да поставят диагноза 10 години. През това време всичките ми приятели и познати се отвърнаха от мен. Те видяха, че нещо не е наред с мен. Но не виждам себе си. След това намерих частен арач и той ми изписа депакин. Това лекарство наистина помага. Взех 1000. Сега 500 през нощта. Помага много. Но понякога има повреди. Останах без приятели. Има подозрения в работата. Но аз се държа От депакин силно главоболие.

8. Елена

   На майка ми беше предписано това лекарство, тя е на 67 години, разболя се преди около 2 години, работим с нея и в началото само аз видях гърчове, останалата част от семейството не.Да, и гърчовете не са като обикновената епилепсия, но тя просто изпадна в ступор, спря, не реагира на външни признаци, напълно затъмнение, не чува, не вижда, но характерно не падаше, винаги в изправено положение.От страничните ефекти, косопад и там нямаше атаки след назначаването.

В тази статия можете да прочетете инструкциите за употреба на лекарството Депакин. Представени са отзиви на посетители на сайта - потребители на това лекарство, както и мнения на лекари или специалисти относно употребата на Depakine в тяхната практика. Голяма молба за активно добавяне на вашите отзиви за лекарството: помогна ли лекарството или не помогна да се отървете от болестта, какви усложнения и странични ефекти са наблюдавани, може би не са декларирани от производителя в анотацията. Аналози на Depakine в присъствието на съществуващи структурни аналози. Използва се за лечение на епилепсия, тикове и маниакално-депресивни психози при възрастни, деца, както и по време на бременност и кърмене.

Депакин- антиепилептично лекарство. Смята се, че механизмът на действие е свързан с повишаване на съдържанието на GABA в ЦНС, което се дължи на инхибирането на GABA трансаминазата, както и намаляване на обратното захващане на GABA в мозъчните тъкани. Това, очевидно, води до намаляване на възбудимостта и конвулсивната готовност на двигателните области на мозъка. Помага за подобряване на психическото състояние и настроението на пациентите.

Съединение

Натриев валпроат + помощни вещества.

Натриев валпроат + Валпроева киселина + помощни вещества (Chronosphere гранули и Chrono таблетки).

Фармакокинетика

Бионаличността на валпроат при перорално приложение е близо до 100%. Приемът на храна не повлиява фармакокинетичния профил. Свързването с плазмените протеини е високо, зависи от дозата и се насища. Валпроатът прониква в цереброспиналната течност и в мозъка. Валпроатът се екскретира предимно в урината като глюкуронид.

Показания

При възрастни (като монотерапия или в комбинация с други антиепилептични лекарства):

• маниакално-депресивна психоза с биполярно протичане, неподлежаща на лечение с литиеви препарати или други лекарства;
• Синдром на Lennox-Gastaut.

При кърмачета (от 6 месеца живот) и деца (като монотерапия или в комбинация с други антиепилептични лекарства):

• за лечение на генерализирани епилептични припадъци: клонични, тонични, тонично-клонични, абсанси, миоклонични, атонични; синдром на Lennox-Gastaut;
• за лечение на парциални епилептични припадъци: парциални припадъци с или без вторична генерализация;
• профилактика на конвулсии при висока температура, когато такава профилактика е необходима;
• синдром на Lennox-Gastaut;
• бебешки кърлеж.

Форма за освобождаване

Гранули с удължено действие 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg и 1000 mg (Depakine Chronosphere).

Дългодействащи филмирани таблетки 300 mg и 500 mg (Chrono).

Сироп (идеална детска форма на лекарството).

300 mg филмирани таблетки (Enteric).

Лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение (инжекции в ампули за инжекции).

Инструкции за употреба и начин на употреба

Индивидуален. За перорално приложение при възрастни и деца с тегло над 25 kg, началната доза е 10-15 mg / kg на ден. След това дозата постепенно се увеличава с 200 mg на ден с интервал от 3-4 дни до постигане на клиничен ефект. Средната дневна доза е 20-30 mg/kg. За деца с тегло под 25 kg и новородени средната дневна доза е 20-30 mg / kg.

Честота на приемане - 2-3 пъти на ден по време на хранене.

Интравенозно (под формата на натриев валпроат) се прилага в доза от 400-800 mg или капково със скорост 25 mg / kg за 24, 36 и 48 часа 0,5-1 mg / kg / h 4-6 часа след последното перорално приложение.

Максимални дози: при перорален прием за възрастни и деца с тегло над 25 kg - 50 mg / kg на ден. Прилагането в доза над 50 mg / kg на ден е възможно при контролиране на концентрацията на валпроат в кръвната плазма. При плазмени концентрации над 200 mg/l дозата на валпроевата киселина трябва да се намали.

сироп

Вътре (1 двустранна дозираща лъжица сироп съдържа 100 или 200 mg натриев валпроат). Началната дневна доза е 10-15 mg / kg, след което дозите постепенно се увеличават до оптимални концентрации.

Обикновено оптималната доза е 20-30 mg/kg. Въпреки това, ако гърчовете не спрат, дозата може да се увеличи адекватно; необходимо е внимателно проследяване на пациенти, получаващи дози над 50 mg/kg.

За деца обичайната доза е около 30 mg/kg на ден.

Възрастни - 20-30 mg / kg на ден.

Депакин сироп може да се прилага два пъти дневно.

Гранули Хроносфера

Depakine Chronosphere е лекарствена форма, която е особено подходяща за лечение на деца (ако могат да преглъщат мека храна) или възрастни със затруднено преглъщане.

Лекарството се предписва вътре. Дневната доза се определя в зависимост от възрастта и телесното тегло на пациента, като трябва да се вземе предвид и широк диапазон на индивидуалната чувствителност към валпроат.

Началната дневна доза е 10-15 mg/kg телесно тегло, след това се увеличава с 5-10 mg/kg на седмица до достигане на оптималната доза.

Средната дневна доза е 20-30 mg/kg. Възможно е да се увеличи дозата на лекарството с внимателно проследяване на състоянието на пациента, ако епилепсията не може да бъде контролирана със средни дневни дози.

Средната дневна доза за възрастни е 20 mg/kg; за юноши - 25 mg / kg; за деца, вкл. кърмачета (от 6 месеца живот) - 30 mg / kg.

Правила за употреба на лекарството

Депакин Хроносфера в сашета от 100 mg се прилага само при деца и кърмачета. Депакин Хроносфера в сашета от 1 g се прилага само при възрастни.

Съдържанието на сашето трябва да се изсипе върху повърхността на мека храна или напитки със студена или стайна температура (включително кисело мляко, портокалов сок, плодово пюре и др.). Ако Depakine Chronosphere се приема с течност, се препоръчва чашата да се изплакне с малко вода и тази вода да се изпие, т.к. гранулите могат да залепнат за стъклото. Сместа винаги трябва да се поглъща веднага, без да се дъвче. Не трябва да се съхранява за по-късна употреба.

Депакин Хроносфера не трябва да се използва с гореща храна или напитки (като супи, кафе, чай и др.). Лекарството Depakine Chronosphere не може да се налива в бутилка с накрайник, т.к. гранулите могат да запушат отвора на зърното.

Като се има предвид продължителността на процеса на освобождаване на активното вещество и естеството на ексципиентите, инертната матрица на гранулата не се абсорбира от храносмилателния тракт; екскретира се с изпражненията след пълното освобождаване на активното вещество.

Хроно таблетки

Depakine Chrono е лекарствена форма със забавено освобождаване на активното вещество, което осигурява по-равномерни концентрации през целия ден в сравнение с конвенционалните лекарствени форми на Depakine.

Лекарството се приема перорално. Дневната доза се препоръчва да се приема на 1 или 2 приема, за предпочитане по време на хранене.

Дозата трябва да се определя в съответствие с възрастта и телесното тегло на пациента, както и като се вземе предвид индивидуалната чувствителност към лекарството.

Установена е добра корелация между дневната доза, серумната концентрация на лекарството и терапевтичния ефект, така че оптималната доза трябва да се определи в зависимост от клиничния отговор. Определянето на плазмената концентрация на валпроева киселина може да се разглежда като допълнение към клиничното наблюдение, когато епилепсията не е контролирана или се подозират странични ефекти. Диапазонът на концентрациите, при които се наблюдава клиничен ефект, обикновено е 40-100 mg/l (300-700 µmol/l).

За възрастни и деца с тегло над 17 kg първоначалната дневна доза обикновено е 10-15 mg / kg телесно тегло, след което дозата се увеличава до оптималната. Средната доза е 20-30 mg / kg на ден. При липса на терапевтичен ефект (ако гърчовете не спрат), дозата може да се увеличи; това изисква внимателно проследяване на състоянието на пациента.

За деца на възраст над 6 години средната дневна доза е 30 mg/kg.

При пациенти в старческа възраст дозата трябва да се коригира според клиничното им състояние.

Таблетките се приемат без да се трошат или дъвчат.

Приложението в 1 доза е възможно при добре контролирана епилепсия.

При преминаване от таблетки валпроат с незабавно освобождаване, които осигуряват необходимия контрол върху заболяването, към формата с продължително освобождаване (Depakine Chrono), дневната доза трябва да се запази.

Замяната на други антиепилептични лекарства с Depakine Chrono трябва да се извършва постепенно, достигайки оптималната доза валпроат в рамките на около 2 седмици. В този случай, в зависимост от състоянието на пациента, дозата на предишното лекарство се намалява.

При пациенти, които не приемат други антиепилептични лекарства, дозите трябва да се повишат след 2-3 дни, за да се достигне оптималната доза в рамките на около седмица.

Ако е необходимо комбиниране с други антиконвулсанти на фона на употребата на Depakine Chrono, такива лекарства трябва да се прилагат постепенно.

Страничен ефект

• треперене на ръцете или ръцете;
• промени в поведението, настроението или психическото състояние;
• нистагъм;
• петна пред очите;
• нарушения на координацията на движенията;
• световъртеж;
• сънливост;
• главоболие;
• необичайна възбуда;
• двигателно безпокойство;
• раздразнителност;
• леки спазми в корема или в областта на стомаха;
• загуба на апетит;
• диария;
• храносмилателни нарушения;
• гадене, повръщане;
• запек;
• тромбоцитопения, удължаване на времето на кървене;
• необичайно намаляване или увеличаване на телесното тегло;
• менструални нередности;
• алопеция;
• кожен обрив.

Противопоказания

• дисфункция на черния дроб и панкреаса;
• хеморагична диатеза;
• остър и хроничен хепатит;
• порфирия;
• детска възраст до 6 месеца (гранули); деца под 6 години за таблетки (риск от вдишване при поглъщане);
• свръхчувствителност към валпроева киселина.

Употреба по време на бременност и кърмене

Валпроевата киселина се екскретира в кърмата. Има съобщения, че концентрацията на валпроат в кърмата е била 1-10% от концентрацията в майчината плазма. По време на кърмене употребата е възможна в спешни случаи.

Жените в детеродна възраст се съветват да използват надеждни методи за контрацепция по време на периода на лечение.

Употреба при деца

Децата са изложени на повишен риск от тежка или животозастрашаваща хепатотоксичност. При пациенти под 2-годишна възраст и при деца на комбинирана терапия рискът е още по-висок, но намалява с възрастта

специални инструкции

Да се ​​използва с повишено внимание при пациенти с патологични промени в кръвта, с органични заболявания на мозъка, анамнеза за чернодробно заболяване, хипопротеинемия, нарушена бъбречна функция.

При пациенти, получаващи други антиконвулсанти, лечението с валпроева киселина трябва да започне постепенно, достигайки клинично ефективна доза след 2 седмици. След това извършете постепенно премахване на други антиконвулсанти. При пациенти, които не са лекувани с други антиконвулсанти, клинично ефективна доза трябва да се достигне след 1 седмица.

Трябва да се има предвид, че рискът от развитие на нежелани реакции от черния дроб се увеличава по време на комбинирана антиконвулсивна терапия.

По време на лечението е необходимо редовно да се проследява чернодробната функция, картината на периферната кръв, състоянието на системата за коагулация на кръвта (особено през първите 6 месеца от лечението).

Децата са изложени на повишен риск от тежка или животозастрашаваща хепатотоксичност. При пациенти на възраст под 2 години и при деца, получаващи комбинирана терапия, рискът е още по-висок, но с увеличаване на възрастта той намалява.

Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми

По време на лечението трябва да се внимава при шофиране и други дейности, които изискват висока концентрация на внимание и бързи психомоторни реакции.

лекарствено взаимодействие

При едновременната употреба на невролептици, антидепресанти, МАО инхибитори, бензодиазепинови производни, етанол (алкохол) инхибиторният ефект върху централната нервна система се увеличава.

При едновременната употреба на лекарства с хепатотоксичен ефект е възможно да се увеличи хепатотоксичният ефект.

При едновременна употреба се засилват ефектите на антитромбоцитните средства (включително ацетилсалицилова киселина) и антикоагуланти.

При едновременна употреба концентрацията на зидовудин в кръвната плазма се повишава, което води до повишаване на неговата токсичност.

При едновременна употреба с карбамазепин концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма намалява поради увеличаване на скоростта на нейния метаболизъм, поради индуцирането на микрозомални чернодробни ензими под въздействието на карбамазепин. Валпроевата киселина потенцира токсичния ефект на карбамазепин.

При едновременна употреба метаболизмът на ламотрижин се забавя.

При едновременна употреба с мефлохин метаболизмът на валпроевата киселина в кръвната плазма се увеличава и рискът от конвулсии се увеличава.

При едновременна употреба с меропенем е възможно намаляване на концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма; с примидон - повишаване на концентрацията на примидон в кръвната плазма; със салицилати - възможно е да се засилят ефектите на валпроевата киселина поради изместването й от салицилатите от връзката й с плазмените протеини.

При едновременна употреба с фелбамат се повишава концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма, което е придружено от прояви на токсичен ефект (гадене, сънливост, главоболие, намаляване на броя на тромбоцитите, когнитивно увреждане).

При едновременната употреба на Depakine с фенитоин през първите няколко седмици общата концентрация на фенитоин в кръвната плазма може да намалее поради изместването му от местата на свързване с плазмените протеини с натриев валпроат, индукция на микрозомални чернодробни ензими и ускоряване на метаболизъм на фенитоин. Освен това има инхибиране на метаболизма на фенитоин от валпроат и в резултат на това се повишава концентрацията на фенитоин в кръвната плазма. Фенитоинът намалява плазмените концентрации на валпроат, вероятно чрез повишаване на неговия метаболизъм в черния дроб. Смята се, че фенитоинът, като индуктор на чернодробните ензими, може също да увеличи образуването на второстепенен, но хепатотоксичен метаболит на валпроевата киселина.

При едновременна употреба валпроевата киселина измества фенобарбитала от връзката му с плазмените протеини, в резултат на което концентрацията му в кръвната плазма се увеличава. Фенобарбиталът повишава скоростта на метаболизма на валпроевата киселина, което води до намаляване на концентрацията му в кръвната плазма.

Има съобщения за повишаване на ефектите на флувоксамин и флуоксетин, когато се използват едновременно с валпроева киселина. При едновременна употреба с флуоксетин при някои пациенти се наблюдава повишаване или намаляване на концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма.

При едновременната употреба на циметидин, еритромицин е възможно да се повиши концентрацията на валпроева киселина в плазмата чрез намаляване на нейния метаболизъм в черния дроб.

Аналози на лекарството Depakine

Структурни аналози на активното вещество:

• Валпарин;
• натриев валпроат;
• Депакин хроно;
• Депакин Хроносфера;
• Депакин ентерик 300;
• Dipromal;
• конвулекс;
• Конвулсофин;
• Encorate;
• Encorat chrono.

При липса на аналози на лекарството за активното вещество, можете да следвате връзките по-долу към заболяванията, при които съответното лекарство помага, и да видите наличните аналози за терапевтичния ефект.

За да съставим списък с евтини аналози на скъпи лекарства, използваме цените, предоставени от повече от 10 000 аптеки в цяла Русия. Базата данни с лекарства и техните аналози се актуализира ежедневно, така че информацията, предоставена на нашия уебсайт, е винаги актуална към текущия ден. Ако не сте намерили аналога, който ви интересува, моля, използвайте търсенето по-горе и изберете лекарството, което ви интересува, от списъка. На страницата на всеки от тях ще намерите всички възможни варианти за аналози на желаното лекарство, както и цени и адреси на аптеките, в които се предлага.

Как да намерите евтин аналог на скъпо лекарство?

Depakine Chronosphere цена

Инструкция за Depakine Chronosphere

ИНСТРУКЦИИ
относно употребата на лекарството
Депакин Хроносфера

ATC код: N03AG01 (валпроева киселина)

Активно вещество:валпроева киселина

Форма за освобождаване, състав и опаковка

1 опаковка
натриев валпроат66,66 mg

валпроева киселина 29,03 mg

По отношение на натриев валпроат 100 mg

Помощни вещества: твърд парафин - 101,26 mg, глицерол дибегенат - 106,05 mg, колоиден силициев диоксид вода *.

Гранули с продължително освобождаване, почти бели или леко жълтеникави, восъчни, свободно течащи, без агломерация.

натриев валпроат 166,76 mg

валпроева киселина 72,61 mg

По отношение на натриев валпроат 250 mg

Помощни вещества: твърд парафин - 253,32 mg, глицерол дибехенат - 265,3 mg, колоиден силициев диоксид вода *.

Трислойни торби (30) - опаковки от картон.

Трислойни торби (50) - опаковки от картон.

Гранули с продължително освобождаване, почти бели или леко жълтеникави, восъчни, свободно течащи, без агломерация.

натриев валпроат 333,3 mg

валпроева киселина 145,14 mg

По отношение на натриев валпроат 500 mg

Помощни вещества: твърд парафин - 506,31 mg, глицерол дибехенат - 530,25 mg, колоиден силициев диоксид вода *.

Трислойни торби (30) - опаковки от картон.

Трислойни торби (50) - опаковки от картон.

Гранули с продължително освобождаване, почти бели или леко жълтеникави, восъчни, свободно течащи, без агломерация.

натриев валпроат500,06 mg

валпроева киселина 217,75 mg

По отношение на натриев валпроат 750 mg

Помощни вещества: твърд парафин - 759,64 mg, глицерол дибехенат - 795,55 mg, колоиден силициев диоксид вода *.

Трислойни торби (30) - опаковки от картон.

Трислойни торби (50) - опаковки от картон.

Гранули с продължително освобождаване, почти бели или леко жълтеникави, восъчни, свободно течащи, без агломерация.

натриев валпроат666,6 mg

валпроева киселина 290,27 mg

По отношение на натриев валпроат 1000 mg

Помощни вещества: твърд парафин - 1012,63 mg, глицерол дибегенат - 1060,5 mg, колоиден силициев диоксид вода *.

Клинико-фармакологична група:
Антиконвулсивно лекарство

Фармако-терапевтична група:
Антиепилептично

фармакологичен ефект

Антиепилептично лекарство, има централен мускулен релаксант и седативен ефект.

Проявява антиепилептична активност при различни видове епилепсия. Основният механизъм на действие изглежда е свързан с ефекта на валпроевата киселина върху GABAergic системата: тя повишава съдържанието на GABA в ЦНС и активира GABAergic трансмисията.

Depakine® Chronosphere™ е гранула с удължено действие, която осигурява по-равномерни лекарствени концентрации през целия ден.

Фармакокинетика

Всмукване

Бионаличността на валпроевата киселина при перорално приложение е близо до 100%. Приемът на храна не повлиява фармакокинетичния профил. Cmax на лекарството в плазмата се достига приблизително 7 часа след приема.

В сравнение с лекарствената форма с ентерично покритие, еквивалентните дози Depakine® Chronosphere™ се характеризират с по-продължителна абсорбция, идентична бионаличност, по-линейна корелация между дозите и плазмената концентрация на валпроева киселина (обща концентрация и концентрация на свободната фракция). В допълнение Cmax и Cmax на свободната фракция на валпроевата киселина в плазмата са по-ниски (намалението е около 25%), но има относително по-стабилна фаза на плато на плазмените концентрации от 4 до 14 часа след приложението, големината на колебанията в плазмените концентрации при прием на Depakine ® Chronosphere™, в сравнение с лекарствената форма с ентерично покритие, е наполовина, в резултат на което валпроевата киселина се разпределя по-равномерно в тъканите през деня.

Серумните концентрации на валпроева киселина от 40-100 mg / l (300-700 μmol / l) обикновено са ефективни (определени преди приема на първата доза от лекарството през деня). При серумни концентрации на валпроева киселина над 100 mg / l се очаква увеличаване на страничните ефекти, до развитие на интоксикация.

Разпределение

Vd зависи от възрастта и обикновено е 0,13-0,23 l / kg телесно тегло, при млади хора 0,13-0,19 l / kg телесно тегло. Поради намаляването на големината на колебанията в плазмените концентрации при приемане на лекарството Depakine® Chronosphere™, валпроевата киселина се разпределя по-равномерно в тъканите през деня в сравнение с лекарствената форма на валпроева киселина с незабавно освобождаване.

Свързването на валпроевата киселина с плазмените протеини (главно албумин) е високо (90-95%), зависи от дозата и се насища. Валпроевата киселина прониква в цереброспиналната течност и в мозъка. Концентрацията на валпроева киселина в CSF е 10% от съответната концентрация в кръвния серум, т.е. близка до концентрацията на свободната фракция на валпроевата киселина в кръвния серум.

Валпроевата киселина преминава в кърмата на кърмачки. В състояние на достигане на Css на валпроева киселина в кръвния серум, концентрацията й в кърмата е до 10% от концентрацията й в кръвния серум.

Метаболизъм

Метаболизмът на валпроевата киселина се осъществява в черния дроб чрез глюкурониране, както и бета-, омега- и омега-1 окисление. Идентифицирани са повече от 20 метаболита, метаболитите след омега-окисление имат хепатотоксичен ефект.

Валпроевата киселина няма индуциращ ефект върху ензимите, които са част от метаболитната система на цитохром Р450: за разлика от повечето други антиепилептични лекарства, валпроевата киселина не повлиява както степента на собствения си метаболизъм, така и степента на метаболизма на други вещества, като естрогени , прогестогени и индиректни антикоагуланти.

развъждане

Валпроевата киселина се екскретира предимно от бъбреците след конюгиране с глюкуронова киселина и бета-окисление.

Когато се използва валпроева киселина като монотерапия, нейният T1 / 2 е 12-17 часа.Когато се комбинира с антиепилептични лекарства, които индуцират микрозомални чернодробни ензими (като примидон, фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин), плазменият клирънс на валпроевата киселина се увеличава и T1 / 2 намалява, степента на тяхната промяна зависи от степента на индукция на микрозомалните чернодробни ензими от други антиепилептични лекарства. T1/2 при деца на възраст над 2 месеца е близък до този при възрастни.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

При пациенти в напреднала възраст, пациенти с бъбречна и чернодробна недостатъчност, свързването с плазмените протеини намалява.

При тежка бъбречна недостатъчност концентрацията на свободната (терапевтично активна) фракция на валпроевата киселина може да се повиши до 8,5-20%.

При хипопротеинемия общата концентрация на валпроева киселина (свободна + свързана с плазмените протеини фракция) може да не се промени, но може също да намалее поради повишаване на метаболизма на свободната (несвързана с плазмените протеини) фракция на валпроевата киселина.

При пациенти с чернодробно заболяване Т1/2 на валпроевата киселина се увеличава.

В случай на предозиране се наблюдава увеличение на T1 / 2 до 30 ч. Само свободната фракция на валпроевата киселина в кръвта (510%) се подлага на хемодиализа.

Характеристики на фармакокинетиката по време на бременност

С увеличаване на Vd на валпроевата киселина през третия триместър на бременността, нейният бъбречен и чернодробен клирънс се увеличава. В същото време, въпреки приема на лекарството при постоянна доза, е възможно намаляване на серумните концентрации на валпроева киселина. В допълнение, по време на бременност връзката на валпроевата киселина с плазмените протеини може да се промени, което може да доведе до повишаване на съдържанието на свободната (терапевтично активна) фракция на валпроевата киселина в кръвния серум.

Показания

При възрастни (като монотерапия или в комбинация с други антиепилептични лекарства):

синдром на Lennox-Gastaut;

Лечение и профилактика на биполярни афективни разстройства.

При кърмачета (от 6 месеца живот) и деца (като монотерапия или в комбинация с други антиепилептични лекарства):

За лечение на генерализирани епилептични припадъци: клонични, тонични, тонично-клонични, абсанси, миоклонични, атонични;

синдром на Lennox-Gastaut;

За лечение на парциални епилептични припадъци: парциални припадъци с или без вторична генерализация;

Предотвратяване на конвулсии при висока температура, когато е необходима такава профилактика.

Дозов режим

Depakine® Chronosphere™ е лекарствена форма, която е особено подходяща за лечение на деца (ако могат да преглъщат мека храна) или възрастни със затруднено преглъщане.

Depakine® Chronosphere™ е гранула с удължено действие, която осигурява по-равномерни концентрации на валпроева киселина в кръвта и съответно по-равномерното й разпределение в тъканите през целия ден.

Биполярни афективни разстройства

Дозата трябва да се избира и контролира индивидуално от лекуващия лекар. Дневната доза трябва да се определя, като се вземат предвид възрастта и телесното тегло на пациента. Препоръчителната начална доза е 20 mg (изчислено като натриев валпроат) на kg телесно тегло. Дозата трябва да се увеличи възможно най-бързо до минималната доза, която осигурява желания терапевтичен ефект.

Препоръчваната поддържаща доза за лечение на биполярно разстройство е между 1000 mg и 2000 mg (изразени като натриев валпроат) на ден. Дозата трябва да се коригира според индивидуалния клиничен отговор на пациента. За профилактика на манийни състояния трябва да се използва индивидуално избрана минимална клинично ефективна доза.

епилепсия

При монотерапия първоначалната дневна доза обикновено е 5-10 mg (по отношение на натриев валпроат) на kg телесно тегло, след което се повишава с 5 mg / kg на всеки 4-7 до достигане на оптималната доза за предотвратяване на появата на епилептични припадъци.

Средна дневна доза:

за деца под 14 години - 30 mg / kg телесно тегло;

за юноши на възраст 14-18 години - 25 mg / kg телесно тегло;

за възрастни и пациенти в старческа възраст (телесно тегло от 60 kg и повече) - 20 mg / kg телесно тегло.

Възраст на пациентите Телесно тегло Средна дневна доза*

Кърмачета на възраст от 6 до 12 месеца Около 7,5-10 kg 150-300 mg

Деца от 1 до 3 години Около 10-15 kg 300-450 mg

Деца от 3 до 6 години Около 15-25 kg 450-750 mg

Деца от 7 до 14 години Около 25-40 kg 750-1200 mg

Юноши от 14 години Около 40-60 kg1000-1500 mg

Възрастни 60 kg и над 1200-2100 mg

* доза по отношение на броя милиграми натриев валпроат

Средната дневна доза може да се увеличи под контрола на концентрацията на валпроева киселина в кръвта.

Въпреки че дневната доза се определя в зависимост от възрастта и телесното тегло на пациента, трябва да се вземе предвид широк диапазон от индивидуална чувствителност към валпроева киселина.

Не е установена ясна връзка между дневната доза, концентрацията на валпроева киселина в кръвния серум и терапевтичния ефект. Следователно оптималната доза на лекарството трябва да бъде избрана главно въз основа на клиничния отговор.

Определянето на концентрацията на валпроева киселина в кръвния серум може да послужи като допълнение към клиничното наблюдение в случаите, когато епилепсията не е контролирана или се подозира развитие на странични ефекти. Обикновено ефективни дози са тези, които осигуряват серумни концентрации на валпроева киселина от 40-100 mg/l (300-700 μmol/l). Ако има основателна необходимост от постигане на по-високи серумни концентрации, трябва внимателно да се претегли съотношението на очакваната полза и риска от нежелани реакции, особено дозозависими. при серумни концентрации на валпроева киселина над 100 mg / l се очаква увеличаване на страничните ефекти до развитие на интоксикация. Следователно серумната концентрация, определена преди приема на първата доза на ден, не трябва да надвишава 100 mg/l.

При преминаване от дозирани форми на лекарството Depakin® с незабавно освобождаване или продължително освобождаване, които добре контролират епилепсията, към Depakin® Chronosphere ™, се препоръчва да продължите да приемате същата дневна доза.

При пациенти, които преди това са приемали антиепилептични лекарства, преминаването към лекарството Depakine® Chronosphere™ трябва да се извършва постепенно, достигайки оптималната доза от лекарството в рамките на около 2 седмици. В същото време дозата на предишното антиепилептично лекарство, особено фенобарбитал, незабавно се намалява. Ако предишно приемано антиепилептично лекарство бъде отменено, тогава неговото премахване трябва да се извършва постепенно.

Ако е необходимо да се комбинира валпроева киселина с други антиепилептични лекарства, те трябва да се добавят постепенно.

защото други антиепилептични лекарства могат обратимо да индуцират микрозомални чернодробни ензими, необходимо е да се проследява концентрацията на валпроева киселина в кръвта в рамките на 4-6 седмици след приема на последната доза от тези антиепилептични лекарства и, ако е необходимо (тъй като индуциращият метаболизма ефект на тези лекарства намалява), намалете дневната доза Depakine® Chronosphere ™.

Специални групи пациенти

Деца и юноши, жени с детероден потенциал и бременни жени: лечението с Depakine® Chronosphere™ трябва да започне под наблюдението на специалист с опит в лечението на епилепсия и биполярни разстройства. Лечението трябва да започне само ако други лечения са неефективни или не се понасят, а съотношението полза/риск трябва да бъде внимателно преоценено, когато лечението се преразглежда редовно. За предпочитане е препаратите Depakine® да се използват като монотерапия и в най-малки ефективни дози и, ако е възможно, в лекарствени форми с продължително освобождаване. По време на бременност дневната доза трябва да се раздели на поне 2 единични приема.

Въпреки че има промени във фармакокинетиката на валпроевата киселина при пациенти в старческа възраст, те са с ограничено клинично значение и дозата на валпроевата киселина при пациенти в старческа възраст трябва да бъде избрана в съответствие с постигането на контрол върху епилептичните припадъци.

При пациенти с бъбречна недостатъчност и / или хипопротеинемия трябва да се има предвид възможността за повишаване на концентрацията на свободната (терапевтично активна) фракция на валпроевата киселина в кръвния серум и, ако е необходимо, да се намали дозата на валпроевата киселина, като се фокусира върху избора на дозата , главно върху клиничната картина, а не върху общото съдържание на валпроева киселина в кръвния серум (свободна фракция и свързана с плазмените протеини фракция заедно), за да се избегнат възможни грешки при избора на дозата.

Начин на приложение

Лекарството се приема перорално.

Depakine® Chronosphere™ сашета от 100 mg се използват само при деца и кърмачета.

Depakine® Chronosphere™ сашета от 1000 mg се използват само при възрастни.

Depakine® Chronosphere™ трябва да се излее върху повърхността на мека храна или напитка, студена или на стайна температура (кисело мляко, портокалов сок, плодово пюре и др.).

Depakine® Chronosphere™ не трябва да се използва с гореща храна или напитки (като супи, кафе, чай и др.).

Лекарството Depakine® Chronosphere™ не може да се налива в бутилка с накрайник, т.к. гранулите могат да запушат отвора на зърното.

Ако Depakine® Chronosphere™ се приема с течност, се препоръчва чашата да се изплакне с малко вода и тази вода да се изпие, т.к. гранулите могат да залепнат за стъклото.

Сместа винаги трябва да се поглъща веднага, без да се дъвче. Не трябва да се съхранява за по-късна употреба.

Страничен ефект

Определяне на честотата на нежеланите реакции (класификация на СЗО): много често (≥10%), често (≥1% и<10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Вродени, наследствени и генетични заболявания: тератогенен риск.

От страна на хемопоетичната система: често - анемия, тромбоцитопения; рядко - панцитопения, левкопения, неутропения. Левкопенията и панцитопенията могат да бъдат както с потискане на хемопоезата на костния мозък, така и без него. След спиране на лекарството кръвната картина се нормализира.

От системата за коагулация на кръвта: често - кървене и кръвоизлив; рядко - намаляване на съдържанието на коагулационни фактори на кръвта (поне един), отклонение от нормата на показателите за коагулация на кръвта (като увеличаване на протромбиновото време, повишаване на APTT, увеличаване на тромбиновото време, повишаване на MHO ). Появата на спонтанна екхимоза и кървене налагат преустановяване на приема на лекарството и клинично-лабораторно изследване.

От нервната система: много често - тремор; често - екстрапирамидни нарушения, ступор *, сънливост, конвулсии *, нарушение на паметта, главоболие, нистагъм, замайване (може да се появи няколко минути след IV инжекция и да изчезне спонтанно в рамките на няколко минути); рядко - кома *, енцефалопатия *, летаргия *, обратим паркинсонизъм, атаксия, парестезия, повишена тежест на гърчовете; рядко - обратима деменция, съчетана с обратима атрофия на мозъка, когнитивни нарушения; неизвестна честота - седация.

* Ступорът и летаргията понякога водят до преходна кома/енцефалопатия и са или изолирани, или свързани с увеличаване на гърчовете по време на лечението, а също така намаляват, когато лекарството се преустанови или когато дозата се намали. Повечето от тези случаи са описани на фона на комбинирана терапия, особено при едновременната употреба на фенобарбитал или топирамат или след рязко увеличаване на дозата на валпроева киселина.

От страна на психиката: рядко - състояние на объркване, агресивност **, възбуда **, нарушено внимание **, депресия (с комбинация от валпроева киселина с други антиконвулсанти); рядко - поведенчески разстройства **, психомоторна хиперактивност **, затруднения в обучението **, депресия (с монотерапия с валпроева киселина).

**нежелани реакции, наблюдавани главно при педиатрични пациенти.

От сетивата: често - обратима и необратима глухота; неизвестна честота - диплопия.

От храносмилателната система: много често - гадене; често - повръщане, промени в венците (главно хиперплазия на венците), стоматит, епигастрална болка, диария (които често се появяват при някои пациенти в началото на лечението, но обикновено изчезват след няколко дни и не изискват прекъсване на лечението); рядко - панкреатит, понякога фатален (развитието на панкреатит е възможно през първите 6 месеца от лечението; в случай на остра коремна болка е необходимо да се контролира активността на серумната амилаза); неизвестна честота - коремни спазми, анорексия, повишен апетит. Честите реакции от храносмилателната система могат да бъдат намалени чрез приемане на лекарството по време на или след хранене.

От страна на черния дроб и жлъчните пътища: често - увреждане на черния дроб, което е придружено от отклонение от нормата на показателите за функционалното състояние на черния дроб, като намаляване на протромбиновия индекс, особено в комбинация със значително намаление в съдържанието на фибриноген и фактори на кръвосъсирването, повишаване на концентрацията на билирубин и повишаване на активността на чернодробните трансаминази в кръвта; чернодробна недостатъчност, в изключителни случаи с фатален изход. Необходимо е да се наблюдават пациентите за възможни нарушения на чернодробната функция.

От дихателната система: рядко - плеврален излив.

От отделителната система: рядко - бъбречна недостатъчност; рядко - енуреза, тубулоинтерстициален нефрит, обратим синдром на Fanconi (комплекс от биохимични и клинични прояви на увреждане на бъбречните тубули с нарушена тубулна реабсорбция на фосфат, глюкоза, аминокиселини и бикарбонат), чийто механизъм на развитие все още е неясен.

От страна на имунната система: често - реакции на свръхчувствителност, например уртикария; рядко - ангиоедем; рядко - синдром на лекарствен обрив с еозинофилия и системни симптоми (DRESS синдром).

От кожата и подкожните тъкани: често - преходна или зависима от дозата алопеция (включително андрогенна алопеция на фона на развит хиперандрогенизъм, поликистозни яйчници, както и алопеция на фона на развит хипотиреоидизъм), нарушения на ноктите и нокътното легло; рядко - обрив, нарушения на косата (като нарушение на нормалната структура на косата, промяна в цвета на косата, необичаен растеж на косата [изчезване на вълнистостта и къдравата коса или, обратно, поява на къдрава коса при индивиди с първоначално права коса]); рядко - токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, еритема мултиформе.

От мускулно-скелетната система и съединителната тъкан: рядко - намаляване на костната минерална плътност, остеопения, остеопороза и фрактури при пациенти, приемащи валпроева киселина за дълго време (механизмът на ефекта на валпроевата киселина върху костния метаболизъм не е установен); системен лупус еритематозус.

От страна на ендокринната система: рядко - синдром на неадекватна секреция на ADH, хиперандрогенизъм (хирзутизъм, вирилизация, акне, алопеция при мъжете и / или повишени концентрации на андрогени в кръвта); рядко - хипотиреоидизъм.

От страна на метаболизма: често - хипонатриемия, наддаване на тегло (тъй като наддаването на тегло е фактор, допринасящ за развитието на синдрома на поликистозните яйчници); рядко - хиперамонемия *, затлъстяване.

* Възможни са случаи на изолирана и умерена хиперамонемия без промени в чернодробната функция и необходимост от спиране на лечението. Съобщава се и за появата на хиперамонемия, съпроводена с поява на неврологични симптоми, вкл. развитие на енцефалопатия, повръщане, атаксия), което изисква спиране на валпроевата киселина и допълнително изследване.

От страна на съдовете: рядко - васкулит.

От страна на репродуктивната система: често - дисменорея; рядко - аменорея; рядко - мъжко безплодие, поликистозни яйчници; неизвестна честота - дисменорея, уголемяване на гърдите, галакторея.

Доброкачествени, злокачествени и неопределени тумори (включително кисти и полипи): рядко - миелодиспластичен синдром.

Общи нарушения: рядко - хипотермия, лек периферен оток.

Лабораторни и инструментални данни: рядко - дефицит на биотин / дефицит на биотинидаза.

Противопоказания за употреба

Свръхчувствителност към натриев валпроат, валпроева киселина, семинатриев валпроат, валпромид или някоя от помощните съставки на лекарството;

Остър хепатит;

хроничен хепатит;

Тежко чернодробно заболяване (особено лекарствен хепатит) в анамнезата на пациента и неговите близки кръвни роднини;

Тежко чернодробно увреждане с фатален изход при използване на валпроева киселина в близки кръвни роднини на пациента;

Тежка чернодробна дисфункция;

Тежка дисфункция на панкреаса;

чернодробна порфирия;

Установени митохондриални заболявания, причинени от мутации в ядрения ген, кодиращ митохондриалния ензим γ-полимераза (POLG), като синдром на Alpers-Huttenlocher, и предполагаеми заболявания, дължащи се на дефекти в γ-полимераза, при деца под 2-годишна възраст;

Пациенти с установени нарушения на карбамидния цикъл (уреен цикъл);

Хеморагична диатеза, тромбоцитопения;

Комбинация с мефлоквин;

Комбинация с препарати от жълт кантарион;

Детска възраст до 6 месеца.

Внимателно

Заболявания на черния дроб и панкреаса в историята;

Бременност;

Вродена ферментопатия;

Инхибиране на хематопоезата на костния мозък (левкопения, тромбоцитопения, анемия);

Бъбречна недостатъчност (необходима е корекция на дозата);

хипопротеинемия;

Едновременна употреба на няколко антиконвулсанта (поради повишен риск от увреждане на черния дроб);

Едновременна употреба на лекарства, които провокират гърчове или понижават гърчовия праг, като трициклични антидепресанти, селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина; фенотиазинови производни, бутирофенонови производни, хлорохин, бупропион, трамадол (риск от провокиране на гърчове);

Едновременно приложение на невролептици, МАО инхибитори, антидепресанти, бензодиазепини (възможност за потенциране на техните ефекти);

Едновременна употреба на фенобарбитал, примидон, фенитоин, ламотрижин, зидовудин, фелбамат, оланзапин, пропофол, азтреонам, ацетилсалицилова киселина, индиректни антикоагуланти, циметидин, еритромицин, карбапенеми, рифампицин, нимодипин, руфинамид (особено при деца), протеазни инхибитори (ритонавир, протеаза инхибитори), холестирамин (поради фармакокинетично взаимодействие на ниво метаболизъм или свързване с плазмените протеини, плазмените концентрации на тези лекарства и/или валпроевата киселина могат да се променят);

Едновременно приложение с карбамазепин (риск от потенциране на токсичните ефекти на карбамазепин и намаляване на плазмената концентрация на валпроева киселина);

Едновременна употреба с топирамат или ацетазоламид (риск от енцефалопатия);

При пациенти с предшестващ дефицит на карнитин палмитоилтрансфераза (CPT) тип II (по-висок риск от развитие на рабдомиолиза при прием на валпроева киселина).

Употреба по време на бременност и кърмене

Бременност

Depakine® Chronosphere™ не трябва да се използва при деца и юноши от женски пол, жени в детеродна възраст и бременни жени, освен ако други лечения не са ефективни или не се понасят от пациента.

При жени, планиращи бременност, трябва да се положат всички усилия преди зачеването, за да се прехвърли пациентката на подходящо алтернативно лечение, ако е възможно.

Рискът, свързан с развитието на епилептични припадъци по време на бременност. По време на бременност развитието на генерализирани тонично-клонични епилептични припадъци, епилептичен статус с развитие на хипоксия може да представлява особен риск, както за майката, така и за плода, поради възможността за смърт.

Рискът, свързан с употребата на лекарството Depakine® Chronosphere™ по време на бременност. Експериментални проучвания за репродуктивна токсичност при мишки, плъхове и зайци показват, че валпроевата киселина е тератогенна.

Вродени малформации. Наличните клинични данни показват по-висока честота на малки и тежки малформации, по-специално вродени дефекти на невралната тръба, краниофациални деформации, малформации на крайниците и сърдечно-съдовата система, хипоспадия и множество малформации, засягащи различни системи на органи при деца, родени от майки, които са приемали валпроева киселина по време на бременност, в сравнение с честотата им, когато са приемани по време на бременност с редица други антиепилептични лекарства. По този начин рискът от вродени малформации при деца, родени от майки с епилепсия, които са получавали монотерапия с валпроева киселина по време на бременност, е приблизително 1,5, 2,3, 2,3 и 3,7 пъти по-висок в сравнение с монотерапията съответно с фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и ламотрижин.

Данни от мета-анализ, който включва регистърни и кохортни проучвания, показват, че честотата на вродени малформации при деца, родени от майки с епилепсия, които са получавали монотерапия с валпроева киселина по време на бременност, е 10,73% (95% доверителен интервал 8,16-13,29). Този риск е по-голям от риска от тежки вродени малформации в общата популация, който е 2-3%. Този риск зависи от дозата. но не може да се установи прагова доза, под която няма такъв риск.

Нарушения на умственото и физическото развитие

Доказано е, че вътрематочното излагане на валпроева киселина може да има нежелани ефекти върху умственото и физическото развитие на децата, изложени на такова излагане. Очевидно този риск зависи от дозата, но не е възможно да се установи прагова доза, под която няма такъв риск. Точният гестационен период за риска от развитие на тези ефекти не е установен и рискът не може да бъде изключен през цялата бременност. Проучванията на деца в предучилищна възраст, изложени на валпроева киселина в утробата, показват, че до 30-40% от тези деца са имали ранни забавяния в развитието (като забавено учене да ходят и забавено развитие на речта), както и по-ниски интелектуални способности, лоши речеви умения ( собствена реч и разбиране на речта) и проблеми с паметта.

Коефициентът на интелигентност (IQ индекс), измерен при деца на възраст 6 години с анамнеза за вътрематочна експозиция на валпроат, е средно със 7-10 точки по-нисък, отколкото при деца, изложени на вътрематочна експозиция на други антиепилептични лекарства. Въпреки че не може да се изключи ролята на други фактори, които могат да повлияят неблагоприятно интелектуалното развитие на деца, изложени на валпроева киселина in utero, ясно е, че при такива деца рискът от интелектуално увреждане може да бъде независим от IQ индекса на майката.

Данните за дългосрочните резултати са ограничени.

Има доказателства, че децата, изложени на валпроева киселина in utero, имат повишен риск от развитие на разстройства от аутистичния спектър (приблизително 3 пъти повишен риск), включително детски аутизъм (приблизително 5 пъти повишен риск).

Ограничени данни сочат, че децата, изложени на валпроева киселина в утробата, са по-склонни да развият разстройство с дефицит на вниманието/хиперактивност (ADHD).

Монотерапията с валпроева киселина и комбинираната терапия, съдържаща валпроева киселина, се свързват с лоши резултати от бременността, но се съобщава, че комбинираната антиепилептична терапия, включваща валпроева киселина, е свързана с по-висок риск от неблагоприятни резултати от бременността в сравнение с монотерапията с валпроева киселина (т.е. риска от развитие на нарушенията в плода са по-малко при употребата на валпроева киселина, когато се използва като монотерапия).

Рискови фактори за малформации на плода са: доза над 1000 mg / ден (но по-ниската доза не елиминира този риск) и комбинацията на валпроева киселина с други антиконвулсанти.

Във връзка с гореизложеното, лекарството Depakine® Chronosphere™ не трябва да се използва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, освен ако не е абсолютно необходимо, т.е. употребата му е възможна само в ситуации, когато други антиепилептични лекарства са неефективни или пациентът не ги понася.

Въпросът за необходимостта от употреба на лекарството Depakin® Chronosphere ™ или възможността за отказ от употребата му трябва да бъде решен преди началото на лекарството или преразгледан, ако жена, приемаща лекарството Depakin® Chronosphere ™, планира бременност.

Жените трябва да бъдат информирани за необходимостта от планиране и проследяване на бременността.

Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективни контрацептивни методи по време на лечението с Depakine® Chronosphere™.

Жените с детероден потенциал трябва да бъдат информирани за рисковете и ползите от употребата на валпроева киселина по време на бременност.

Ако една жена планира бременност или е диагностицирана с бременност, необходимостта от лечение с валпроева киселина трябва да се преоцени в зависимост от показанията.

Ако е показано биполярно разстройство, трябва да се обмисли прекратяване на лечението с валпроева киселина.

Когато е показана епилепсия, въпросът за продължаване на лечението с валпроева киселина или нейното спиране се решава след преоценка на съотношението полза-риск. Ако след преоценка на баланса на ползите и рисковете, лечението с Depakine® Chronosphere™ трябва да продължи по време на бременност, тогава се препоръчва да се използва в минималната ефективна дневна доза, разделена на няколко приема. Трябва да се отбележи, че по време на бременност употребата на лекарствени форми с продължително освобождаване е по-предпочитана от други лекарствени форми.

Ако е възможно, дори преди бременността, трябва допълнително да започнете да приемате фолиева киселина (в доза от 5 mg / ден), т.к. фолиевата киселина може да намали риска от дефекти на невралната тръба. Наличните към момента данни обаче не подкрепят неговия превантивен ефект върху вродени малформации, които възникват под въздействието на валпроевата киселина.

Необходимо е непрекъснато (включително през третия триместър на бременността) да се провежда специална пренатална диагностика за идентифициране на възможни малформации на невралната тръба или други малформации на плода, включително подробен ултразвуков преглед.

Преди раждане. Преди раждането майката трябва да се подложи на коагулационни тестове, по-специално определяне на броя на тромбоцитите, концентрацията на фибриноген и времето на съсирване (APTT).

риск за новородените. Съобщава се за развитието на изолирани случаи на хеморагичен синдром при новородени, чиито майки са приемали валпроева киселина по време на бременност. Този хеморагичен синдром е свързан с тромбоцитопения, хипофибриногенемия и/или намаляване на други фактори на кръвосъсирването. Съобщава се също за афибриногенемия, която може да бъде фатална. Този хеморагичен синдром трябва да се разграничава от дефицита на витамин К, причинен от фенобарбитал и други индуктори на микрозомални чернодробни ензими.

Ето защо при новородени, чиито майки са получавали лечение с валпроева киселина по време на бременност, трябва да се извършат коагулационни тестове (определяне на броя на тромбоцитите в периферната кръв, плазмената концентрация на фибриноген, факторите на кръвосъсирването и коагулограмата).

Съобщени са случаи на хипогликемия при новородени, чиито майки са приемали валпроева киселина през третия триместър на бременността.

Има съобщения за случаи на хипотиреоидизъм при новородени, чиито майки са приемали валпроева киселина по време на бременност.

При новородени, чиито майки са приемали валпроева киселина през третия триместър на бременността, може да възникне синдром на отнемане (по-специално появата на възбуда, раздразнителност, хиперрефлексия, треперене, хиперкинезия, нарушения на мускулния тонус, тремор, конвулсии и затруднено хранене).

Плодовитост

Във връзка с възможността за развитие на дисменорея, аменорея, поликистозни яйчници, повишаване на концентрацията на тестостерон в кръвта е възможно намаляване на плодовитостта при жените. При мъжете валпроевата киселина може да намали подвижността на сперматозоидите и да наруши плодовитостта. Установено е, че тези нарушения на фертилитета са обратими след прекратяване на лечението.

период на кърмене

Екскрецията на валпроева киселина в кърмата е ниска, концентрацията й в млякото е 1-10% от концентрацията й в кръвния серум.

Има ограничени клинични данни за употребата на валпроева киселина по време на кърмене, поради което употребата на лекарството през този период не се препоръчва.

Въз основа на литературни данни и малък клиничен опит, кърменето при монотерапия с Depakine Chronosphere ™ може да се обмисли, но трябва да се вземе предвид профилът на страничните ефекти на лекарството, особено хематологичните нарушения, които причинява.

Приложение при нарушения на чернодробната функция

Лекарството е противопоказано при остър хепатит, хроничен хепатит, в случаи на тежък хепатит при пациента или в неговата фамилна анамнеза, особено причинени от лекарства, с тежка чернодробна дисфункция.

Заявление за нарушения на бъбречната функция

Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при бъбречна недостатъчност.

Употреба при деца

Средната дневна доза за деца, в т.ч. кърмачета (от 6 месеца живот) - 30 mg / kg.

специални инструкции

Преди да започнете употребата на лекарството Depakine® Chronosphere™ и периодично през първите 6 месеца от лечението, особено при пациенти с риск от развитие на чернодробно увреждане, трябва да се извърши изследване на чернодробната функция.

Както при повечето антиепилептични лекарства, при употребата на валпроева киселина е възможно леко повишаване на активността на чернодробните ензими, особено в началото на лечението, което протича без клинични прояви и е преходно. При тези пациенти е необходимо по-подробно изследване на биологичните параметри, включително протромбиновия индекс, и може да се наложи коригиране на дозата на лекарството и, ако е необходимо, повторни клинични и лабораторни изследвания.

Преди започване на терапия или операция, в случай на спонтанна поява на подкожни хематоми или кървене, се препоръчва да се определи времето на кървене, броя на формените елементи в периферната кръв, включително броя на тромбоцитите).

Тежко увреждане на черния дроб

предразполагащи фактори. Клиничният опит показва, че рисковите пациенти са пациенти, приемащи няколко антиепилептични лекарства едновременно, деца под 3-годишна възраст с тежки конвулсивни припадъци, особено на фона на мозъчно увреждане, умствена изостаналост и / или вродени метаболитни или дегенеративни заболявания; пациенти, приемащи едновременно салицилати (тъй като салицилатите се метаболизират по същия метаболитен път като валпроевата киселина).

При деца на възраст над 3 години рискът от увреждане на черния дроб е значително намален и прогресивно намалява с възрастта на пациента. В повечето случаи чернодробното увреждане настъпва през първите 6 месеца от лечението, най-често между 2 и 12 седмици от лечението и обикновено при употребата на валпроева киселина като част от комбинирана антиепилептична терапия.

Симптоми, предполагащи увреждане на черния дроб. За ранна диагностика на чернодробно увреждане е задължително клиничното наблюдение на пациентите. По-специално трябва да се обърне внимание на появата на следните симптоми, които могат да предшестват появата на жълтеница, особено при рискови пациенти:

Неспецифични симптоми, особено тези с внезапна поява, като астения, анорексия, летаргия, сънливост, които понякога са придружени от повтарящо се повръщане и коремна болка;

Повтаряне на гърчове при пациенти с епилепсия.

Пациентите или членовете на техните семейства (когато използват лекарството при деца) трябва да бъдат предупредени, че трябва незабавно да докладват за появата на някой от тези симптоми на лекуващия лекар. Ако се появят тези симптоми, пациентите трябва незабавно да преминат клиничен преглед и лабораторни изследвания на чернодробните функционални тестове.

Идентификация. Определянето на чернодробните функционални тестове трябва да се извърши преди започване на лечението и след това периодично през първите 6 месеца от лечението. Сред конвенционалните изследвания най-информативните изследвания отразяват състоянието на белтъчно-синтетичната функция на черния дроб, особено протромбиновия индекс. Потвърждаване на анормален протромбинов индекс, особено в комбинация с аномалии на други лабораторни параметри (значително намаляване на фибриногена и коагулационните фактори на кръвта, повишаване на концентрацията на билирубин и повишаване на активността на трансаминазите), както и появата на други симптоми което показва увреждане на черния дроб, изисква прекратяване на употребата на лекарството Depakine® Chronosphere™. Като предпазна мярка, ако пациентите са приемали едновременно салицилати, техният прием също трябва да се преустанови.

Панкреатит

Регистрирани са редки случаи на тежки форми на панкреатит при деца и възрастни, които се развиват независимо от възрастта и продължителността на лечението. Наблюдавани са няколко случая на хеморагичен панкреатит с бърза прогресия на заболяването от първите симптоми до смърт.

Децата са изложени на повишен риск от развитие на панкреатит, с увеличаване на възрастта на детето този риск намалява. Тежки гърчове, неврологични разстройства или антиконвулсивна терапия могат да бъдат рискови фактори за развитие на панкреатит. Чернодробната недостатъчност, свързана с панкреатит, увеличава риска от смърт.

Пациентите, които развият силна коремна болка, гадене, повръщане и/или анорексия, трябва незабавно да бъдат прегледани. В случай на потвърждаване на панкреатит, по-специално, с повишена активност на панкреатичните ензими в кръвта, употребата на валпроева киселина трябва да се преустанови и да се започне подходящо лечение.

Суицидни мисли и опити

Има съобщения за суицидни мисли или опити при пациенти, приемащи антиепилептични лекарства по някои показания. Мета-анализ на рандомизирани плацебо-контролирани проучвания на антиепилептични лекарства също показва леко увеличение на риска от суицидни мисли и опити с 0,19% при всички пациенти, приемащи антиепилептични лекарства (включително 0,24% увеличение на този риск при пациенти, приемащи антиепилептични лекарства за епилепсия), в сравнение с честотата им при пациенти, приемащи плацебо. Механизмът на този ефект е неизвестен. Поради това пациентите, получаващи Depakine® Chronosphere™, трябва постоянно да се наблюдават за суицидни мисли или опити и ако се появят, трябва да се проведе подходящо лечение. Пациентите и лицата, които се грижат за тях, се съветват, ако пациентът има суицидни мисли или се опитва да потърси незабавна медицинска помощ.

карбапенеми

Не се препоръчва едновременната употреба на карбапенеми.

Пациенти с установени или подозирани митохондриални заболявания

Валпроевата киселина може да инициира или изостри проявите на митохондриалните заболявания на пациента, причинени от мутации в митохондриалната ДНК, както и в ядрения ген, кодиращ митохондриалния ензим γ-полимераза (POLG). По-специално, при пациенти с вродени неврометаболитни синдроми, причинени от мутации в гена, кодиращ γ-полимераза (POLG); например, при пациенти със синдром на Alpers-Huttenlocher, валпроевата киселина се свързва с по-висока честота на остра чернодробна недостатъчност и смъртни случаи, свързани с черния дроб. Заболявания, дължащи се на γ-полимеразни дефекти, могат да се подозират при пациенти с фамилна анамнеза за такива заболявания или симптоми, предполагащи тяхното присъствие, включително необяснима енцефалопатия, рефрактерна епилепсия (фокална, миоклонична), епилептичен статус, умствена и физическа изостаналост, психомоторна регресия, аксонална сензомоторна невропатия, миопатия, церебеларна атаксия, офталмоплегия или усложнена мигрена със зрителна (окципитална) аура и др. В съответствие с настоящата клинична практика трябва да се извърши изследване за мутации в гена на γ-полимераза (POLG) за диагностициране на такива заболявания.

Деца и юноши, жени в детеродна възраст и бременни жени

Depakine® Chronosphere™ не трябва да се използва при деца и юноши от женски пол, жени с детероден потенциал и бременни жени, освен ако алтернативните лечения не са ефективни или не се понасят. Това ограничение е свързано с висок риск от тератогенност и нарушено умствено и физическо развитие при деца, които са били изложени на валпроева киселина in utero. Съотношението полза/риск трябва да бъде внимателно преоценено в следните случаи: по време на редовен преглед на лечението, когато момичето достигне пубертета и спешно, в случай на планирана или бременност при жена, приемаща валпроева киселина.

По време на лечението с валпроева киселина жените с детероден потенциал трябва да използват надеждни методи за контрацепция и трябва да бъдат информирани за рисковете, свързани с приема на Depakine® Chronosphere™ по време на бременност. За да помогне на пациентката да разбере тези рискове, лекарят, който й предписва валпроева киселина, трябва да предостави на пациентката изчерпателна информация за рисковете, свързани с приема на Depakine® Chronosphere™ по време на бременност.

По-специално, лекарят, който предписва валпроева киселина, трябва да гарантира, че пациентът разбира:

Естеството и степента на риска при използване на валпроева киселина по време на бременност, по-специално рискът от тератогенни ефекти, както и рискът от нарушено умствено и физическо развитие на детето;

Необходимостта от използване на ефективна контрацепция;

Необходимостта от редовен преглед на лечението;

Необходимостта от спешна консултация с нейния лекар, ако подозира, че е настъпила бременност, или когато подозира тази възможност.

Жена, която планира бременност, определено трябва да се опита, ако е възможно, да премине към алтернативно лечение, преди да се опита да забременее.

Лечението с валпроева киселина трябва да продължи само след като лекар с опит в лечението на епилепсия и биполярно разстройство преоцени съотношението полза/риск от лечението за тях.

Деца (информацията се отнася за дозираните форми на лекарството Depakine®, които могат да се приемат от деца под 3-годишна възраст)

При деца на възраст под 3 години, ако е необходимо, употребата на лекарството се препоръчва да се използва като монотерапия и в лекарствената форма, препоръчана за деца. В същото време, преди да започнете лечението, трябва да претеглите съотношението на потенциалната полза от употребата на валпроева киселина и риска от увреждане на черния дроб и развитието на панкреатит, когато го използвате.

При деца под 3-годишна възраст трябва да се избягва едновременната употреба на валпроева киселина и салицилати поради риск от токсични ефекти върху черния дроб.

бъбречна недостатъчност

Може да се наложи намаляване на дозата на валпроевата киселина поради повишаване на концентрацията на нейната свободна фракция в кръвния серум. Ако не е възможно да се проследяват плазмените концентрации на валпроева киселина, дозата на лекарството трябва да се коригира въз основа на клиничното наблюдение на пациента.

Дефицит на ензими от карбамидния цикъл (цикъл на урея)

Ако се подозира дефицит на ензими от цикъла на урея, употребата на валпроева киселина не се препоръчва. При тези пациенти са описани няколко случая на хиперамонемия със ступор или кома. В тези случаи трябва да се извършат метаболитни изследвания преди лечението с валпроева киселина.

При деца с необясними стомашно-чревни симптоми (анорексия, повръщане, епизоди на цитолиза), анамнеза за летаргия или кома, умствена изостаналост или фамилна анамнеза за неонатална или детска смърт, трябва да се извършат метаболитни изследвания преди започване на лечение с валпроева киселина, при специално определяне амонемия (наличието на амоняк и неговите съединения в кръвта) на празен стомах и след хранене.

Пациенти със системен лупус еритематозус

Въпреки че е доказано, че по време на лечение с Depakine® Chronosphere™ нарушенията на имунната система са изключително редки, потенциалната полза от употребата му трябва да се претегли спрямо потенциалния риск при предписване на лекарството на пациенти със системен лупус еритематозус.

Качване на тегло

Пациентите трябва да бъдат предупредени за риска от наддаване на тегло в началото на лечението и трябва да се вземат мерки, главно корекции на диетата, за да се сведе до минимум това явление.

Пациенти с диабет

Като се има предвид възможността от нежелани ефекти на валпроевата киселина върху панкреаса, когато се използва лекарството при пациенти със захарен диабет, трябва внимателно да се следи концентрацията на кръвната захар. При изследване на урината за наличие на кетонни тела при пациенти с диабет е възможно да се получат фалшиво положителни резултати, т.к. Валпроевата киселина се екскретира чрез бъбреците, частично под формата на кетонови тела.

ХИВ-инфектирани пациенти

Проучвания in vitro показват, че валпроевата киселина стимулира репликацията на HIV при определени експериментални условия. Клиничното значение на този факт, ако има такова, не е известно. В допълнение, не е установено значението на тези данни, получени от in vitro проучвания за пациенти, получаващи максимална супресивна антиретровирусна терапия. Въпреки това, тези данни трябва да се вземат предвид при тълкуването на резултатите от непрекъснатото проследяване на вирусния товар при HIV-инфектирани пациенти, приемащи валпроева киселина.

Пациенти с предшестващ дефицит на карнитин палмитоилтрансфераза (CPT) тип II

Пациентите със съществуващ дефицит на CBT тип II трябва да бъдат предупредени за по-високия риск от развитие на рабдомиолиза, докато приемат валпроева киселина.

По време на лечение с валпроева киселина не се препоръчва употребата на алкохол.

Други специални инструкции

Инертната матрица на лекарството Depakine® Chronosphere™ (лекарство с удължено освобождаване), поради естеството на неговите помощни вещества, не се абсорбира от стомашно-чревния тракт; след освобождаването на активните вещества, инертната матрица се екскретира с изпражненията.

Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми

Пациентите трябва да бъдат предупредени за риска от сънливост, особено в случай на комбинирана антиконвулсивна терапия или когато Depakine® Chronosphere™ се комбинира с бензодиазепини.

Предозиране

Симптоми: кома с мускулна хипотония, хипорефлексия, миоза, респираторна депресия, метаболитна ацидоза, прекомерно понижение на кръвното налягане, съдов колапс / шок. Описани са случаи на интракраниална хипертония, свързана с мозъчен оток. Наличието на натрий в състава на препаратите на валпроевата киселина в случай на предозиране може да доведе до развитие на хипернатремия. Симптомите могат да варират и се съобщава за гърчове при много високи плазмени концентрации на валпроева киселина. При значително предозиране е възможен фатален изход, но прогнозата обикновено е благоприятна.

Лечение: в болница - стомашна промивка, която е ефективна 10-12 часа след поглъщане на съдържанието на флакона с лиофилизат или разтвор за интравенозно приложение. За намаляване на абсорбцията на валпроева киселина може да бъде ефективен приемът на активен въглен, вкл. въвеждането му през назогастрална сонда. Необходимо е наблюдение и корекция на функционалното състояние на сърдечно-съдовата и дихателната система, поддържане на ефективна диуреза и симптоматична терапия.

Необходимо е да се контролират функциите на черния дроб и панкреаса. Респираторната депресия може да изисква механична вентилация.

Налоксонът се използва успешно в някои случаи. При много тежки случаи на значително предозиране хемодиализата и хемоперфузията са ефективни.

лекарствено взаимодействие

Ефект на валпроевата киселина върху други лекарства

Валпроевата киселина може да потенцира действието на други психотропни лекарства, като невролептици, МАО инхибитори, антидепресанти, бензодиазепини (при едновременна употреба се препоръчва внимателно медицинско наблюдение и, ако е необходимо, коригиране на дозата).

Валпроевата киселина не повлиява серумната концентрация на литий.

Валпроевата киселина повишава концентрацията на фенобарбитал в плазмата (поради намаляване на неговия чернодробен метаболизъм), поради което е възможно развитието на седативен ефект на последния, особено при деца. Поради това се препоръчва внимателно медицинско наблюдение на пациента през първите 15 дни от комбинираната терапия, с незабавно намаляване на дозата на фенобарбитал в случай на седативен ефект и, ако е необходимо, определяне на плазмената концентрация на фенобарбитал.

Валпроевата киселина повишава плазмената концентрация на примидон, което води до увеличаване на страничните му ефекти (като седация); при продължително лечение тези симптоми изчезват. Препоръчва се внимателно клинично наблюдение на пациента, особено в началото на комбинираната терапия с коригиране на дозата на примидон, ако е необходимо.

Валпроевата киселина намалява общата плазмена концентрация на фенитоин. В допълнение, валпроевата киселина повишава концентрацията на свободната фракция на фенитоин с възможността за развитие на симптоми на предозиране (валпроевата киселина измества фенитоина от връзката му с протеините на кръвната плазма и забавя неговия чернодробен метаболизъм). Поради това се препоръчва внимателно клинично наблюдение на пациента и определяне на концентрацията на фенитоин и неговата свободна фракция в кръвта.

При едновременната употреба на валпроева киселина и карбамазепин се съобщава за поява на клинични прояви на токсичност на карбамазепин, т.к. валпроевата киселина може да потенцира токсичните ефекти на карбамазепин. Препоръчва се внимателно клинично наблюдение на такива пациенти, особено в началото на комбинираната терапия с коригиране, ако е необходимо, на дозата на карбамазепин.

Валпроевата киселина забавя метаболизма на ламотрижин в черния дроб и увеличава T1 / 2 на ламотрижин почти 2 пъти. Това взаимодействие може да доведе до повишена токсичност на ламотрижин, по-специално до развитие на тежки кожни реакции, включително токсична епидермална некролиза. Поради това се препоръчва внимателно клинично наблюдение и, ако е необходимо, коригиране (намаляване) на дозата на ламотрижин.

Валпроевата киселина може да повиши плазмените концентрации на зидовудин, което води до повишена токсичност на зидовудин.

Валпроевата киселина може да намали средния клирънс на фелбамат с 16%.

Валпроевата киселина може да намали плазмените концентрации на оланзапин.

Валпроевата киселина може да доведе до повишаване на плазмената концентрация на руфинамид. Това увеличение зависи от концентрацията на валпроева киселина в кръвта. Трябва да се внимава, особено при деца, т.к. този ефект е по-изразен при тази популация.

Валпроевата киселина може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на пропофол. Трябва да се обмисли намаляване на дозата на пропофол, когато се прилага едновременно с валпроева киселина.

Укрепване на хипотензивния ефект на нимодипин (при перорално приложение и чрез екстраполация при парентерално приложение) поради повишаване на неговата плазмена концентрация (инхибиране на метаболизма на нимодипин от валпроева киселина).

Едновременното приложение на темозоломид с валпроева киселина води до леко, но статистически значимо понижение на клирънса на темозоломид.

Ефект на други лекарства върху валпроевата киселина

Антиепилептичните лекарства, които могат да индуцират микрозомални чернодробни ензими (включително фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), намаляват плазмената концентрация на валпроева киселина. В случай на комбинирана терапия, дозата на валпроевата киселина трябва да се коригира в зависимост от клиничния отговор и концентрацията на валпроева киселина в кръвта.

Концентрацията на метаболитите на валпроевата киселина в кръвния серум може да се повиши, ако се използва едновременно с фенитоин или фенобарбитал. Следователно, състоянието на пациентите, получаващи тези комбинации, трябва да се следи внимателно за признаци и симптоми на хиперамонемия, т.к. някои метаболити на валпроевата киселина могат да инхибират ензимите на урейния цикъл (уреен цикъл).

При комбинацията от фелбамат и валпроева киселина клирънсът на валпроевата киселина се намалява с 22-50% и съответно се повишава плазмената концентрация на валпроева киселина. Трябва да се следи плазмената концентрация на валпроева киселина.

Мефлохинът ускорява метаболизма на валпроевата киселина и сам по себе си може да причини конвулсии, поради което при едновременната им употреба е възможно развитието на епилептичен припадък.

При едновременната употреба на валпроева киселина и препарати от жълт кантарион е възможно намаляване на антиконвулсивната ефективност на валпроевата киселина.

В случай на едновременна употреба на валпроева киселина и лекарства, които имат висока и силна връзка с протеините на кръвната плазма (ацетилсалицилова киселина), е възможно да се увеличи концентрацията на свободната фракция на валпроевата киселина.

При едновременната употреба на валпроева киселина и индиректни антикоагуланти (варфарин и други кумаринови производни) е необходимо внимателно проследяване на INR и протромбиновия индекс.

Концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма може да се повиши при едновременната употреба на циметидин или еритромицин (в резултат на забавяне на чернодробния му метаболизъм).

Намаляване на концентрацията на валпроева киселина в кръвта, когато се използва едновременно с карбапенеми (панипенем, меропенем, имипенем): за 2 дни съвместна терапия се наблюдава 60-100% намаление на концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма , което понякога е съчетано с появата на гърчове. Едновременната употреба на карбапенеми при пациенти с избрана доза валпроева киселина трябва да се избягва поради способността им бързо и интензивно да намаляват концентрацията на валпроева киселина в плазмата. Ако лечението с карбапенеми не може да бъде избегнато, кръвните нива на валпроева киселина трябва да се проследяват внимателно по време и след лечението с карбапенем.

Рифампицин може да намали концентрацията на валпроева киселина в кръвта, което води до загуба на терапевтичния ефект на валпроевата киселина. Поради това може да се наложи увеличаване на дозата на валпроевата киселина, докато се използва рифампицин и след спирането му.

Протеазните инхибитори, като лопинавир, ритонавир, намаляват плазмената концентрация на валпроева киселина, когато се използват едновременно.

Колестираминът може да доведе до намаляване на плазмените концентрации на валпроева киселина, когато се използва едновременно с него.

Друго взаимодействие

Едновременната употреба на валпроева киселина и топирамат или ацетазоламид е придружена от енцефалопатия и / или хиперамонемия. Пациентите, получаващи тези комбинации, се нуждаят от внимателно медицинско наблюдение за развитие на симптоми на хиперамониева енцефалопатия.

Едновременната употреба на валпроева киселина и кветиапин може да повиши риска от развитие на неутропения/левкопения.

Валпроевата киселина няма способността да индуцира чернодробните ензими и в резултат на това валпроевата киселина не намалява ефективността на естроген-гестагенните лекарства при жени, използващи хормонална контрацепция.

Когато приемате етанол и други потенциално хепатотоксични лекарства едновременно с валпроева киселина, е възможно да се увеличи хепатотоксичният ефект на валпроевата киселина.

Едновременната употреба на клоназепам с валпроева киселина може да доведе в отделни случаи до повишаване на тежестта на състоянието на отсъствие.

При едновременната употреба на лекарства с миелотоксичен ефект с валпроева киселина се увеличава рискът от инхибиране на хематопоезата на костния мозък.

Условия за съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25 ° C. Не съхранявайте в хладилник или замразявайте.
Срок на годност - 2 години.

Условия за отпускане от аптеките

Лекарството се отпуска по лекарско предписание.

Притежател на удостоверение за регистрация:

SANOFI-AVENTIS ФРАНЦИЯ (Франция)

Антиконвулсанти - валпроати.

Състав Депакин

Активното вещество е валпроева киселина.

Производители

Sanofi Winthrop Industry (Франция)

фармакологичен ефект

Антиепилептично, мускулно релаксиращо, седативно.

Чрез инхибиране на GABA трансферазата, той повишава съдържанието на гама-аминомаслена киселина в централната нервна система, което води до намаляване на прага на възбудимост и нивото на конвулсивна готовност на двигателните области на мозъка.

Когато се приема перорално, той се дисоциира до валпроатен йон, който се абсорбира в кръвната плазма.

Храната намалява скоростта на усвояване.

Метаболизира се в черния дроб.

Метаболитите и конюгатите се екскретират от бъбреците.

Малко количество валпроева киселина се екскретира в млякото.

Странични ефекти на Depakine

Гадене, повръщане, диария, стомашна болка, анорексия или повишен апетит, нарушена чернодробна функция, сънливост, тремор, парестезия, объркване, периферен оток, кървене, левкопения, тромбоцитопения.

При продължителна употреба - временна загуба на коса.

Показания за употреба

Различни форми на генерализирани гърчове:

• малки (абсанси), големи (конвулсивни) и полиморфни;
• използва се при фокални гърчове, детски тикове.

Противопоказания Depakine

Свръхчувствителност, вкл. "фамилни" (смърт на близки роднини по време на приема на валпроева киселина), заболявания на черния дроб и панкреаса (при някои пациенти е възможно значително намаляване на чернодробния метаболизъм), хеморагична диатеза, бременност (I триместър), кърмене.

Ограничения за прилагане.

Детска възраст (едновременно приложение на няколко антиконвулсанта), аплазия на костния мозък, бременност (късни термини).

Предозиране

Няма данни.

Взаимодействие

Ефектът се засилва от други антиконвулсанти, успокоителни и хипнотици.

Диспептичните разстройства се развиват по-рядко на фона на спазмолитици и обвиващи средства.

Алкохолът и други хепатотоксични лекарства увеличават вероятността от увреждане на черния дроб, антикоагуланти или ацетилсалицилова киселина повишават риска от кървене.