Улучшение свойств крови – Гепарин. Гепарин натрия (Heparin sodium)

Формула, химическое название: мукополисахарид эфира полисерной кислоты.
Фармакологическая группа: гематотропные средства/ антикоагулянты
Фармакологическое действие: антикоагулянтное.

Фармакологические свойства

Гепарин, связываясь антитромбином III, вызывает в его молекуле конформационные изменения и ускоряет его комплексирование с серинпротеазами коагуляционной системы; это приводит к блокированию тромбина, ферментативной активности активированных факторов IX, X, XI, XII, калликреина и плазмина. Гепарин связывает тромбин; данный процесс имеет электростатическое происхождение и зависит, в большей степени, от длины молекулы гепарина; только малая часть молекулы гепарина имеет схожесть с антитромбином III, что и в основном обеспечивает антикоагуляционную активность гепарина. Торможение тромбина антитромбином является медленным процессом; формирование комплекса гепарин-антитромбин III сильно ускоряется вследствие прямого связывания гепарина гамма-аминолизиловыми составляющими антитромбина III и за счет взаимодействия через серин между тромбином и через аргинин комплексом гепарин-антитромбин III; при завершении реакции торможения тромбина гепарин выходит из комплекса гепарин-антитромбин III и может снова применяться организмом, а комплексы, которые остались, эндотелиальной системой удаляются.
Гепарин уменьшает вязкость крови, снижает проницаемость сосудов, которая стимулирована гистамином, брадикинином и прочими эндогенными факторами, и, таким образом, препятствует развитию стаза. Для эндогенных аналогов гепарина выявлены на поверхности эндотелиальных клеток специальные рецепторы. Гепарин способен на поверхности форменных элементов крови и мембран эндотелия сорбироваться, повышая их отрицательный заряд, это препятствует агрегации и адгезии тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов.
Молекулы гепарина, которые имеющие малое сродство с антитромбином III, тормозят гиперплазию гладкой мускулатуры, в том числе и за счет замедления адгезии тромбоцитов с ингибированием либерации фактора роста данных клеток, угнетают активацию липопротеидлипазы, тем самым препятствуя развитию атеросклероза.
Гепарин также связывает часть компонентов системы комплемента, уменьшая ее активность, препятствует образованию иммуноглобулинов и объединению лимфоцитов, связывает серотонин, гистамин - за счет всего этого возможен противоаллергический эффект.
Гепарин реагирует с сурфактантом, уменьшая в легких его активность.
Гепарин влияет на эндокринную систему - связывает адреналин, подавляет чрезмерную продукцию в коре надпочечников альдостерона, усиливает активность паратгормона, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы.
Гепарин в результате реакции с ферментами может повышать активность пепсиногена, тирозингидроксилазы мозга, ДНК-полимеразы и уменьшать активность пируваткиназы, миозиновой АТФазы, пепсина, РНК-полимеразы.
Гепарин у пациентов с ишемической болезнью сердца (вместе с ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития внезапной смерти, инфаркта миокарда и острых тромбозов коронарных артерий. Гепарин уменьшает летальность среди пациентов, которые перенесли инфаркт миокарда, и частоту повторных инфарктов.
В высоких дозах гепарин эффективен при венозном тромбозе и эмболиях легочных сосудов, в малых дозах для профилактики венозных тромбоэмболий, включая и после хирургических операций.
Гепарин при введении внутривенно замедляет свертывание крови практически сразу, при введении внутримышечно - через 15 – 30 минут, при подкожном введении - через 40 – 60 минут, после ингаляции максимум эффекта - через сутки; соответственно длительность антикоагуляционного эффекта - 4 – 5 часов, 6 часов, 8 часов, 1 – 2 недели, предотвращение тромбообразования (терапевтический эффект) - сохраняется значительно дольше. Антитромботический эффект гепарина может ограничить недостаточность антитромбина III в в месте тромбоза или плазме. Наиболее высокая биодоступность гепарина отмечается после введения внутривенно; при введении подкожно биодоступность низкая. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2 – 4 часа. Период полувыведения гепарина из сыворотки крови составляет 1 – 2 часа. В плазме гепарин находится главным образом в связанном с белками состоянии. Гепарин интенсивно захватывается клетками мононуклеарно-макрофагальной системы и эндотелиальными клетками, накапливается в селезенке и печени. При ингаляционном введении гепарин поглощается эндотелием капилляров, крупных лимфатических и кровеносных сосудов, альвеолярными макрофагами: данные клетки являются основным местом накапливания гепарина, из которых он постепенно выделяется, поддерживая определенную концентрацию в сыворотке. Гепарин подвергается десульфированию под действием гепариназы и N-десульфамидазы тромбоцитов, которые на более поздних этапах включаются в метаболизм гепарина. Десульфатированные молекулы гепарина под влиянием почечной эндогликозидазы превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Выделение гепарина происходит в виде метаболитов через почки, в неизмененном виде выведение возможно только при введении высоких доз гепарина. Гепарин не выделяется с грудным молоком, не проникает через плацентарный барьер. При применении наружно небольшое количество гепарина всасывается в системный кровоток с поверхности кожи. Максимальная концентрация в крови после аппликации отмечается через 8 часов.

Показания

Парентерально: острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия; тромбоэмболические осложнения при операциях на кровеносных сосудах и сердце, инфаркте миокарда, тромбоз мозговых сосудов и коронарных артерий, тромбоэмболия легочной артерии (включая при патологии периферических вен), тромбофлебит (терапия и профилактика); синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, лечение и профилактика нарушения микроциркуляции и микротромбообразования; тромбоз почечных вен; тромбоз глубоких вен; гемолитико-уремический синдром; митральный порок сердца (профилактика тромбообразования), мерцательная аритмия (в том числе сопровождающаяся эмболизацией); бактериальный эндокардит; волчаночный нефрит; гломерулонефрит; профилактика свертывания крови при проведении форсированного диуреза, экстракорпоральных методов (гемодиализ, гемосорбция, экстракорпоральное кровообращение при операции на сердце, цитаферез, перитонеальный диализ); промывание венозных катетеров.
Наружно: тромбофлебит поверхностных вен, мигрирующий флебит (включая и при варикозных язвах и хронической варикозной болезни), асептический инфильтрат и местный отек, подкожная гематома (в том числе и при флебэктомии), осложнения при хирургических операций на венах, травмы, ушибы сухожилий, суставов, мышечной ткани.

Способ применения гепарина натрия и дозы

Гепарин вводится внутривенно, подкожно, используется наружно. Режим дозирования индивидуальный и зависит от показаний, используемой лекарственной формы, клинической ситуации и возраста больного.
Отмена гепарина должна проводиться постепенно. При использовании гепарина необходимо постоянно контролировать время свертывания крови. Для разведения гепарина применяют только физиологический раствор. При тяжелой тромбоцитопении (уменьшение количества тромбоцитов в 2 раза от начального числа или менее 100000/мкл) нужно срочно отменить использование гепарина. При наружном использовании не наносить на слизистые оболочки, открытые раны. Гель совместно с тетрациклинами, нестероидными противовоспалительными препаратами, антигистаминными средствами не назначают.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность; для парентерального использования: гемофилия, геморрагический диатез, васкулит, кровотечение, тромбоцитопения (в том числе и вызванная гепарином в анамнезе), лейкоз, полипы, повышенная проницаемость сосудов, язвенные поражения и злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, варикозное расширение вен пищевода, острый бактериальный эндокардит, недавно перенесенное хирургическое вмешательство на глазах, позвоночнике, мозге, травма (в особенности черепно-мозговая), тяжелые нарушения функционального состояния почек или/и печени;
для наружного использования: травматическое нарушение целостности кожных покровов, гнойные, язвенно-некротические процессы на коже.

Ограничения к применению

Тромбоцитопения, повышенная склонность к кровоточивости, поливалентная аллергия (включая и при бронхиальной астме), артериальная гипертензия, стоматологические манипуляции, сахарный диабет, эндокардит, перикардит, наличие внутриматочного контрацептива, активный туберкулез, лучевая терапия, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, возраст старше 60 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование гепарина натрия при беременности и грудном вскармливании возможно только по строгим показаниям.

Побочные действия гепарина натрия

Системные эффекты: нервная система: головная боль, головокружение;
система кровообращения и крови: тромбоцитопения - ранняя (2 – 4 дни терапии) и поздняя (аутоиммунная), в редких случаях со смертельным исходом, геморрагические осложнения - кровотечения из мочевыводящих путей или желудочно-кишечного тракта, ретроперитонеальные кровоизлияния в надпочечники (с развитием острой надпочечниковой недостаточности), яичники;
система пищеварения: тошнота, понижение аппетита, рвота, повышение уровня трансаминаз в крови, диарея;
аллергические реакции: лекарственная лихорадка, гиперемия кожи, крапивница, кожный зуд, сыпь, бронхоспазм, анафилактический шок, анафилактоидные реакции; прочие: при продолжительном использовании - алопеция, кальцификация мягких тканей, остеопороз, угнетение продукции альдостерона;
инъекционные реакции - гематома, раздражение, болезненность при введении.
При наружном использовании: аллергические реакции, гиперемия кожи.

Взаимодействие гепарина натрия с другими веществами

Эффективность гепарина натрия усиливается декстраном, ацетилсалициловой кислотой, фенилбутазоном, индометацином, ибупрофеном, дипиридамолом, варфарином, гидроксихлорохином, дикумаролом - увеличивается риск развития кровотечений (при одновременном использовании необходимо соблюдать осторожность), ослабляется - тетрациклинами, антигистаминными препаратами, сердечными гликозидами, никотином, изменяется - никотиновой кислотой. Одновременное использование гепарина натрия (включая в форме геля) с непрямыми антикоагулянтами может увеличить протромбиновое время. Клопидогрел повышает риск развития кровотечения при одновременном использовании. Повышается риск развития кровотечения при одновременном использовании гепарина с кеторолаком и диклофенаком при парентеральном введении (избегать данного сочетания, в том числе низких доз гепарина).

Передозировка

При передозировке гепарином развиваются кровотечения различной степени тяжести. При небольшом кровотечении необходимо снизить дозу или прекратить использование гепарина, при сильном кровотечении внутривенно медленно вводят 1% раствор протамина сульфата.

Торговые названия препаратов с действующим веществом гепарин натрия

Комбинированные препараты:
Гепарин натрия + Бензокаин: Нигепан®;
Гепарин натрия + Бензокаин + Бензилникотинат: Гепариновая мазь;
Аллантоин + Гепарин натрия + Декспантенол: Гепальпан, Гепатромбин;
Гепарин натрия + Декспантенол + Троксерутин: Венолайф®, Троксевазин® Нео;
Эсцин + Эссенциальные фосфолипиды + Гепарин натрия: Венабос®, Эссавен®;
Гепарин натрия + Эсцин: Венитан® форте, Еллон гель;
Аллантоин + Гепарин натрия + Лука репчатого луковиц экстракт: Контрактубекс;
Гепарин натрия + Лидокаин + Преднизолон: Гепазолон;
Гепарин натрия + Декспантенол + Диметилсульфоксид: Гепатромбин С, Долобене;
Мометазон + [Гепарин натрия]: Скинлайт®;
Гепарин натрия + Преднизолон + Лауромакрогол 600: Гепатромбин Г.

Лекарственная форма:   раствор для внутривенного и подкожного введения Состав:

активное вещество: гепарин натрия - 5000 ME

вспомогательные вещества: бензиновый спирт - 9,0 мг; натрия хлорид - 3,4 мг; вода для инъекций - до 1 мл.

 Описание: Прозрачный бесцветный или светло-желтого цвета раствор. Фармакотерапевтическая группа: Антикоагулянтное средство прямого действия АТХ:  

B.01.A.B.01 Гепарин

Фармакодинамика:

Антикоагулянт прямого действия; гепарин относится к группе среднемолекулярных гепаринов, замедляет образование фибрина. Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после внутривенного применения.

Механизм действия гепарина основан, прежде всего, на связывании его с антитромбином III - ингибитором активированных факторов свертывания крови: Па (тромбина), 1Ха, Ха, Х1а, ХНа (особенно важной является способность ингибировать и активированный фактор X). связывается антитромбином III и вызывает конформационные изменения в его молекуле. В результате ускоряется связывание антитромбина III с факторами свертывания крови IIа (тромбином), IXa, Ха, ХIа и ХIIа и блокируется их ферментативная активность. Связывание гепарина натрия с антитромбином III имеет электростатическую природу и в значительной степени зависит от длины и состава молекулы (для связывания гепарина натрия с антитромбином III необходима пентасахаридная последовательность, содержащая З-О-сульфатированный ).

Наибольшее значение имеет способность гепарина в комплексе с антитромбином III ингибировать факторы свертывания IIа () и Ха. Отношение активности гепарина натрия в отношении фактора Ха к его активности в отношении фактора IIа составляет 0,9-1,1.

Гепарин снижает вязкость крови, уменьшает проницаемость сосудов, стимулированную брадикинином, гистамином и другими эндогенными факторами, и препятствует таким образом развитию стаза. способен сорбироваться на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их отрицательный заряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов. замедляет гиперплазию гладких мышц, активирует липопротеинлипазу и, таким образом, оказывает гиполипидемическое действие и препятствует развитию атеросклероза.

Гепарин натрия связывает некоторые компоненты системы комплемента, понижая ее активность, препятствует кооперации лимфоцитов и образованию иммуноглобулинов, связывает гистамин, (т.е. обладает антиаллергическим эффектом). увеличивает почечный кровоток, повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина. Клиническое значение этих эффектов гепарина остается неопределенным и недостаточно изученным.

При остром коронарном синдроме без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой уменьшает риск развития инфаркта миокарда и снижает смертность. При инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ эффективен при первичной чрескожной коронарной реваскуляризации в сочетании с ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов и при тромболитической терапии стрептокиназой (увеличение частоты реваскуляризации).

В высоких дозах эффективен при тромбоэмболии легочной артерии и венозном тромбозе. В малых дозах эффективен для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций.

После внутривенного введения действие препарата наступает практически сразу, не позднее 10-15 минут и длится недолго - 3-6 ч. После подкожного введения действие гепарина натрия начинается медленно - через 40-60 мин, но длится 8 ч.

Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина натрия.

 Фармакокинетика:

После внутривенного введения максимальная концентрация (C max) достигается практически сразу, после подкожного введения - через 2-4 часа.

Связь с белками плазмы - до 95 %, Объем распределения очень маленький - 0,06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-за сильного связывания с белками плазмы крови).

Не проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы (клетками ретикулоэндотелиальной системы), концентрируется в печени и селезенке. Метаболизируется в печени с участием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора), а также связывание гепарина натрия с системой макрофагов объясняют быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Период полувыведения препарата (T 1/2) составляет 1-6 ч (в среднем 1,5 ч). Период полувыведсния гепарина натрия увеличивается при ожирении, почечной и печеночной недостаточности, уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии, инфекционных заболеваниях, злокачественных новообразованиях.

Гепарин натрия выводится почками в виде неактивных метаболитов. При введении высоких доз возможно выведение (до 50 %) в неизмененном виде. Не выводится посредством гемодиализа.

 Показания:

Профилактика и лечение венозных тромбозов (включая тромбоз поверхностных и глубоких вен нижних конечностей; тромбоз почечных вен) и тромбоэмболии легочной артерии;

Профилактика и лечение тромбоэмболических осложнений, ассоциированных с фибрилляцией предсердий;

Профилактика и лечение периферических артериальных эмболий (в т.ч. ассоциированных с митральными пороками сердца);

Лечение острых и хронических коагулопатий потребления (включая I стадию ДВС-синдрома);

Острый коронарный синдром без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ);

Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST: при тромболитической терапии, при первичной чрескожной коронарной реваскуляризации (баллонная ангиопластика со стентированием или без него) и при высоком риске артериальных или венозных тромбозов и тромбоэмболий;

Профилактика и терапия микротромбообразования и нарушений микроциркуляции, в т.ч. при гемолитико-уремическом синдроме; гломерулонефритах (включая волчаночный нефрит) и при форсированном диурезе;

Профилактика свертывания крови при гемотрансфузии, в системах экстракорпоральной циркуляции (экстракорпоральное кровообращение при операции на сердце, гемосорбция, цитаферез) и при гемодиализе;

Обработка периферических венозных катетеров.

 Противопоказания:

Гиперчувствительность к гепарину натрия и другим компонентам препарата.

Гепарин - индуцированная тромбоцитопения (с тромбозом или без него) в анамнезе или в настоящее время.

Кровотечение (за исключением тех случаев, когда польза применения гепарина натрия перевешивает потенциальный риск).

Гепарин натрия в терапевтической дозе не должен назначаться, если нет возможности обеспечить регулярный лабораторный мониторинг свертываемости крови. Новорожденные, в особенности недоношенные или имеющие низкую массу тела (если в состав препарата входит бензиловый спирт).

Беременность и период грудного вскармливания.

 С осторожностью:

Пациентам с поливалентной аллергией (в т.ч., бронхиальная астма);

При патологических состояниях, ассоциирующихся с повышенным риском кровотечений, таких как:

заболевания сердечно-сосудистой системы: острый и подострый инфекционный эндокардит, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, расслаивание аорты, аневризма сосудов головного мозга;

эрозивно-язвенные поражения органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (в т.ч. стресс-индуцированные), варикозное расширение вен пищевода при циррозе печени и других заболеваниях, длительное использование желудочных и тонкокишечных дренажей, язвенный колит, геморрой;

заболевания органов кроветворения и лимфатической системы: лейкоз, гемофилии, тромбоцитопения, геморрагический диатез;

заболевания центральной нервной системы: геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма;

злокачественные новообразования;

врожденный дефицит антитромбина III и заместительная терапия препаратами антитромбина III (для уменьшения риска кровотечений необходимо использовать меньшие дозы гепарина).

Прочие физиологические и патологические состояния: период менструации, угрожающий аборт, ранний послеродовый период, тяжелые заболевания печени с нарушением белковосинтетической функции, хроническая почечная недостаточность, недавно перенесенное хирургическое вмешательство на глазах, головном или спинном мозге, недавно проведенная спинальная (люмбальная) пункция или эпидуральная анестезия, пролиферативная диабетическая ретинопатия, васкулиты, детский возраст до 3-х лет (входящий в состав бензиловый спирт может послужить причиной токсических и анафилактоидных реакций), пожилой возраст (старше 60 лет, особенно женщины). Применения гепарина натрия возможно в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии перевешивает потенциальный риск.

 Беременность и лактация:

Гепарин натрия не проникает через плацентарный барьер. До настоящего времени отсутствуют данные, указывающие на возможность пороков развития плода вследствие применения гепарина натрия во время беременности, отсутствуют также результаты экспериментов на животных, которые указывали бы на эмбрио- или фетотоксическое действие гепарина натрия. Однако имеются данные о повышении риска преждевременных родов и самопроизвольных абортов, связанных с кровотечением. Необходимо учесть вероятность возникновения осложнений при применении гепарина натрия у беременных женщин с сопутствующими заболеваниями, а также у беременных, получающих дополнительное лечение.

Ежедневное применение высоких доз гепарина натрия в течение более 3-х месяцев может повысить риск развития остеопороза у кормящих женщин.

В случае необходимости применения в указанные периоды необходимо использовать другие препараты гепарина натрия, не содержащие в качестве вспомогательного вещества бензиловый спирт (см. "Состав", "Противопоказания").

 Способ применения и дозы:

Гепарин вводят подкожно, внутривенно, болюсно или капельно.

Гепарин назначают в виде непрерывной внутривенной инфузии или в виде регулярных внутривенных инъекций, а также подкожно (в область живота).

Гепарин натрия нельзя вводить внутримышечно из-за риска развития интрамускулярных гематом.

Подкожные инъекции предпочтительно выполнять в области передне-латеральной стенки живота (в исключительных случаях вводят в верхнюю область плеча или бедра), при этом используют тонкую иглу, которую следует вводить глубоко, перпендикулярно, в складку кожи, удерживаемую между большим и указательным пальцами до окончания введения раствора. Следует каждый раз чередовать места введения (во избежание формирования гематомы). Первую инъекцию необходимо осуществлять за 1-2 ч до начала операции, в послеоперационном периоде - вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости -более длительное время.

Начальная доза гепарина натрия, вводимого в лечебных целях, обычно составляет 5000 ME и вводится внутривенно, после чего лечение продолжают, используя подкожные инъекции или внутривенные инфузии.

Поддерживающие дозы определяют в зависимости от способа применения:

При непрерывной внутривенной инфузии назначают по 1000 - 2000 МЕ/ч (24000-48000 МЕ/сут), разводя гепарин 0,9 % раствором натрия хлорида;

При регулярных внутривенных инъекциях назначают по 5000-10000 ME гепарина каждые 4-6 ч;

При подкожном введении вводят каждые 12 ч по 15000-20000 ME или каждые 8 ч по 8000-10000 ME.

Лабораторный мониторинг эффективности и безопасности терапии гепарином натрия.

Дозу гепарина натрия необходимо корректировать на основании лабораторных показателей свертываемости крови. При применении гепарина натрия необходимо контролировать активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) или время свертывания крови (ВСК). Вводимая доза гепарина натрия считается адекватной, если АЧТВ в 1,5-2,5 раза превышает контрольные значения или если ВСК пациента в 2.5-3.0 раза выше контрольных значений.

При непрерывной внутривенной инфузии гепарина натрия рекомендуется определить исходное АЧТВ, затем определять АЧТВ каждые 4 часа с последующим увеличением или уменьшением скорости инфузии гепарина натрия до достижения целевого уровня АЧТВ (в 1,5-2,5 раза выше нормы), в дальнейшем определять АЧТВ каждые б часов.

При болюсном внутривенном введении гепарина натрия рекомендуется определить исходное АЧТВ, затем определять АЧТВ перед каждым болюсным введением с последующим увеличением или уменьшением вводимой дозы гепарина натрия.

При подкожном введении малых доз гепарина натрия (5000 ME 2-3 раза в день) для профилактики тромбообразования регулярно контролировать АЧТВ не обязательно, т.к. оно увеличивается незначительно.

Непрерывная внутривенная инфузия является наиболее эффективным способом применения гепарина натрия, лучшим, чем регулярные (периодические) инъекции, т.к. обеспечивает более стабильную гипокоагуляцию и реже вызывает кровотечения.

Применение гепарина натрии в особых клинических ситуациях.

Первичная чрескожная коронарная ангиопластика при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST и при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: вводится внутривенно болюсно в дозе 70-100 МЕ/кг (если не планируется применение ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов) или в дозе 50-60 МЕ/кг (при совместном применении с ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов).

Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: вводится внутривенно болюсно в дозе 60 МЕ/кг (максимальная доза 4000 ME), с последующей внутривенной инфузией в дозе 12 МЕ/кг (не более 1000 МЕ/час) в течение 24-48 часов. Целевой уровень АЧТВ 50-70 сек или в 1.5-2.0 раза выше нормы; контроль АЧТВ через 3, 6, 12 и 24 ч после начала терапии.

Профилактика тромбоэмболических осложнений после хирургических вмешательств с использованием низких доз гепарина наития: Гепарин натрия вводится подкожно, глубоко в складку кожи живота. Начальная доза 5000 ME за 2 ч до начала операции. В послеоперационном периоде: по 5000 ME каждые 8-12 ч в течение 7 дней или до полного восстановления подвижности пациента (в зависимости от того, что наступит раньше). При применении гепарина натрия в низких дозах для профилактики тромбоэмболических осложнений контролировать АЧТВ не обязательно.

Применение в сердечно-сосудистой хирургии при операциях с использованием систем экстракорпорального кровообращения: Начальная доза гепарина натрия - не менее 150 МЕ/кг массы тела. Далее вводится путем непрерывной внутривенной инфузии со скоростью 15-25 капель/мин по 30000 ME на 1 л инфузионного раствора. Общая доза гепарина натрия обычно составляет 300 МЕ/кг веса (если предполагаемая продолжительность операции менее 60 минут) или 400 МЕ/кг массы тела (если предполагаемая продолжительность операции 60 и более минут).

Применение при гемодиализе. Начальная доза гепарина натрия: 25-30 МЕ/кг (или 10000 ME) внутривенно болюсно, затем непрерывная инфузия гепарина натрия 20000 МЕ/100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида со скоростью 1500-2000 МЕ/ч (если иное не указано в руководстве по применению систем для гемодиализа).

Применение гепарина натрия в педиатрии. Адекватные контролируемые исследования применения гепарина натрия у детей не проводились. Представленные рекомендации основаны на клиническом опыте.

Начальная доза: 75-100 МЕ/кг внутривенно болюсно в течение 10 мин.

Поддерживающая доза: дети в возрасте 1-3 месяцев - 25-30 МЕ/кг/ч (800 МЕ/кг/сутки), дети в возрасте 4-12 месяцев - 25-30 МЕ/кг/ч (700 МЕ/кг/сутки), дети старше 1 года -18-20 МЕ/кг/час (500 МЕ/кг/сутки) внутривенно капельно.

Дозу гепарина натрия следует подбирать с учетом показателей свертывания крови (целевой уровень АЧТВ 60-85 сек).

Продолжительность терапии зависит от показаний и способа применения. При внутривенном применении оптимальная длительность лечения составляет 7-10 дней, после чего терапию продолжают пероральными антикоагулянтами (рекомендуется назначать пероральные антикоагулянты, начиная уже с 1 дня лечения гепарином натрия или с 5 по 7 день, а применение гепарина натрия прекратить на 4-5 день комбинированной терапии). При обширных тромбозах подвздошно-бедренных вен целесообразно проведение более длительных курсов лечения гепарином натрия.

 Побочные эффекты:

Классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательных лекарственных реакций по частоте развития: очень часто (>1/10 назначений); часто (>1/100 и <1/10 назначений); нечасто (>1/1000 и <1/100 назначений); редко (>1/10000 и <1/1000 назначений); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Геморрагические осложнения: развиваются очень часто. Наиболее типичными являются кровотечения из органов ЖКТ, мочевыводящих путей, из мест введения гепарина натрия, из послеоперационных ран, а также кровоизлияния в областях, подвергающихся давлению. Также могут развиваться кровоизлияния в другие внутренние органы, в т.ч. в надпочечники (с развитием острой надпочечниковой недостаточности), забрюшинное пространство, яичники. Более частое возникновение кровотечений отмечается у пациентов старше 60 лет (особенно у женщин).

Аллергические реакции: нечасто - гиперемия кожи, сыпь, кожный зуд и ощущение жжения в подошвах, боли в конечностях, гипертермия, крапивница, ринит, конъюнктивит, одышка, бронхоспазм, ангионевротический отек; очень редко - анафилактический шок.

Реакции в месте введения: часто - раздражение, болезненность, гиперемия тканей, незначительная гематома и изъязвления в месте инъекций, нечасто - гистаминонодобные реакции (включая некроз кожи в месте инъекции), очень редко - кальциноз мягких тканей в месте введения (преимущественно у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью).

Гепарин-индуцированная тромбоиитопения (ГИТ): тяжелая иммунная реакция, обусловленная образованием антител и приводящая к необратимой агрегации тромбоцитов. Может развиться как на фоне терапии гепарином (редко), так и в течение нескольких недель после ее прекращения (очень редко). Клинические проявления: венозные и артериальная тромбозы (в т.ч. тромбоз глубоких вен ног, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз мозговых вен, инсульт, инфаркт миокарда, тромбоз мезентериальных и почечных артерий, тромбоз артерий конечностей с развитием гангрены). Лабораторная диагностика: Следует определять количество тромбоцитов перед назначением гепарина натрия, в первые сутки лечения, и затем каждые 2-3 суток в течение всего периода лечения (особенно с 6 по 14 день терапии).

В начале лечения Гепарином иногда может отмечаться проходящая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов в диапазоне от 80x10 9 /л до 150х 10 9 /л. Обычно данная ситуация не приводит к развитию осложнений и лечение гепарином натрия может быть продолжено. В редких случаях может отмечаться тяжелая тромбоцитопения (синдром образования белого тромба), иногда с летальным исходом. Данное осложнение следует предполагать в случае снижения тромбоцитов ниже 80x10 9 /л или более чем на 50 % от исходного уровня, в таких случаях следует немедленно отменить . В случае необходимости следует назначить альтернативную антитромботическую терапию. У пациентов с тяжелой тромбоцитопенией может развиться коагулопатия потребления (истощение запасов фибриногена).

На фоне гепарин-индуцированной тромбоцитопении: некроз кожи, артериальный тромбоз, сопровождающийся развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта.

При возникновении ГИТ следует немедленно отменить. Пациент должен быть предупрежден о том, что в будущем ему нельзя назначать нефракционированый гепарин и низкомолекулярные гепарины. Если пациент нуждается в антитромботической терапии, следует использовать другие препараты.

При длительном применении: остеопороз, спонтанные переломы костей, кальцификация мягких тканей, гипоальдостеронизм, преходящая алопеция, приапизм.

На фоне терапии гепарином натрия могут наблюдаться изменения биохимических параметров крови (повышение активности печеночных трансаминаз, свободных жирных кислот и тироксина в плазме крови; гиперкалиемия, возвратная гиперлипидемия на фоне отмены гепарина натрия, ложное повышение концентрации глюкозы в крови и ложиоположительный результат бромсульфалеинового теста).

Другие нежелательные явления:

Со стороны центральной нервной системы и органов чувств: нечасто - головокружение, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - снижение артериального давления. Со стороны пищеварительной системы: нечасто - снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, часто - повышение содержания "печеночных" трансаминаз (ACT и АЛТ) в плазме крови.

Со стороны органов кроветворения: часто - умеренная тромбоцитопения (содержание тромбоцитов (150-100)х109/л), не связанная с выработкой антител и не сопровождающаяся тромбозами (может наблюдаться у 6-30 % пациентов, получающих гепарин); редко -обратимая эозииофилия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - остеопороз (при длительном применении гепарина натрия), спонтанные переломы костей.

Со стороны эндокринной системы: редко - гипоальдостсронизм (из-за угнетения синтеза альдостерона).

Со стороны водно-электролитного обмена: редко - обратимая задержка калия, метаболический ацидоз.

Прочие: нечасто - преходящая алопеция, очень редко - приапизм.

Лабораторные показатели: часто - обратимое повышение содержания "печеночных" трансаминаз (ACT и АЛТ); нечасто - повышение содержания свободных жирных кислот после отмены гепарина, повышение содержания тироксина в плазме крови, ложное снижение содержания холестерина, ложное повышение содержания глюкозы и неверные результаты бромсульфалеинового теста.

Если любые указанные в инструкции по применению побочные эффекты усугубляются, или если возникли другие нежелательные явления, не указанные в инструкции, следует незамедлительно сообщить об этом лечащему врачу.

 Передозировка:

Симптомы: признаки кровотечения.

Лечение: при небольших кровотечениях, вызванных передозировкой гепарина натрия, достаточно прекратить его применение.

При обширных кровотечениях избыток гепарина натрия нейтрализуют протамина сульфатом (1 мг протамина сульфата на 100 ME гепарина натрия). 1 % (10 мг/мл) раствор протамина сульфата вводят внутривенно очень медленно. Каждые 10 мин нельзя вводить более 50 мг (5 мл) протамина сульфата. С учетом быстрого метаболизма гепарина натрия требуемая доза протамина сульфата с течением времени уменьшается. Для расчета необходимой дозы протамина сульфата можно считать, что период полувыведения (T 1/2) гепарина натрия составляет 30 мин. При применении протамина сульфата отмечались тяжелые анафилактические реакции со смертельным исходом, в связи с чем препарат следует вводить только в условиях отделения, оборудованного для оказания экстренной медицинской помощи при анафилактическом шоке.

Гемодиализ неэффективен.

 Взаимодействие:

Из-за потенциально возможной преципитации активных ингредиентов не должен смешиваться с другими лекарственными средствами.

Фармацевтическое взаимодействие: раствор гепарина натрия совместим только с 0,9 % раствором натрия хлорида.

Раствор гепарина натрия несовместим со следующими растворами лекарственных средств: алтеплазы, амикацина, амиодарона, ампициллина натрия, бензилпснициллина натрия, ципрофлоксацнна, цитарабина, дакарбазина, данорубицина, диазепама, добутамина, доксорубицина гидрохлорида, дроперидола, эритромицина, гентамицина сульфата, галоперидола лактата, гиалуронидазы, гидрокортизона натрия сукцината, глюкозы, идарубицина, канамицина сульфата, метициллина натрия, нстилмицина сульфата, опиоидов, окситетрациклина гидрохлорида, полимиксина В сульфата, промазина гидрохлорида, прометазина гидрохлорида, стрептомицина сульфата, сульфафуразола диэтаноламина, тетрациклина гидрохлорида, тобрамицина сульфата, цефалотина натрия, цефалоридина, ванкомицина гидрохлорида, винбластина сульфата, лабеталола гидрохлорида, никардипина гидрохлорида.

Фармакокинетическое взаимодействие: Гепарин натрия вытесняет , и производные бензодиазепина из мест их связывания с белками плазмы крови, что может приводить к усилению фармакологического действия указных препаратов. связывается и инактивируется протамином натрия, полипептидами, имеющими щелочную реакцию, а также трициклическими антидепрессантами.

Фармакодинамическое взаимодействие: Антикоагулянтное действие гепарина натрия усиливается при одновременном применении с другими лекарственными средствами, влияющими на гемостаз, в т.ч. с антитромбоцитарными препаратами ( , , и др.), глюкокортикоидами и декстраном, в результате чего повышается риск кровотечений. Кроме того, антикоагулянтное действие гепарина натрия может усиливаться при совместном применении с гидроксихлорохином, сульфинпиразоном, пробенецидом, этакриновой кислотой, цитостатиками, цефамандолом, цефотетаном, вальпроевой кислотой, пропилтиоурацилом.

Перед любыми хирургическими вмешательствами с применением гепарина не менее чем за 5 дней должны быть отменены пероральные антикоагулянты и антиагреганты, т.к. они могут усиливать кровоточивость во время операций или в послеоперационном периоде. Антикоагулянтное действие гепарина натрия уменьшается при одновременном применении с АКТГ, антигистаминными препаратами, аскорбиновой кислотой, алкалоидами спорыньи, никотином, нитроглицерином, сердечными гликозидами, тироксином, тетрациклином и хинином.

Гепарин натрия может уменьшать фармакологическое действие АКТГ, глюкокортикоидов и инсулина.

 Особые указания:

Переход на терапию варфарином: Для обеспечения устойчивого антикоагулянтного действия следует продолжить терапию гепарином натрия в полной дозе до тех пор, пока не будет достигнут стабильный целевой уровень МНО. После этого введение необходимо прекратить.

Переход на терапию дабигатраном: непрерывное внутривенное введение гепарина натрия следует прекратить сразу же после приема первой дозы дабигатрана. При дробном внутривенном введении пациент должен принять внутрь первую дозу дабигатрана за 1-2 часа до запланированного введения очередной дозы гепарина натрия.

Перед плановыми хирургическими вмешательствами для уменьшения кровопотери во время операции и в послеоперационном периоде обычно рекомендуется отменить пероральные антикоагулянты () и антитромбоцитарные препараты ( , ) за 7 дней до операции. В качестве антитромботической терапии возможно назначение гепарина натрия в лечебных дозах. Введение гепарина натрия прекращается за 6 часов до операции и возобновляется через 6 часов после ее окончания.

Следует избегать внутримышечного введения гепарина натрия (из-за возможного возникновения гематом).

Применение лекарственных препаратов, содержащих бензиловый спирт в качестве консерванта, у новорожденных (особенно у недоношенных и у детей со сниженной массой тела) может приводить к серьезным нежелательным явлениям (угнетение центральной нервной системы, метаболический ацидоз, гаспинг-дыхание) и смерти. Поэтому у новорожденных и детей до 1 года следует использовать препараты гепарина натрия, не содержащие консервантов.

Резистентность к гепарину натрия часто наблюдается при лихорадке, тромбозах, тромбофлебитах, инфекционных заболевания, инфаркте миокарда, злокачественных новообразованиях, а также после хирургических вмешательств и при дефиците антитромбииа III. В таких ситуациях требуется более тщательный лабораторный мониторинг (контроль АЧТВ).

У лиц старше 60 лет (в особенности у женщин) повышен риск кровотечений, в связи, с чем доза гепарина натрия у данной категории больных должны быть уменьшены.

 Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Признаков действия гепарина на интеллектуальные и психомоторные функции, способности к управлению автомобильным транспортом и механизмами, не выявлено. Форма выпуска/дозировка: Раствор для внутривенного и подкожного введения 5000 МЕ/мл. Упаковка:

В ампулах по 1 мл и 5 мл.

5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным в картонную пачку.

5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным в картонную пачку с гофрированным вкладышем.

При упаковке ампул с точкой или кольцом излома скарификатор ампульный не вкладывают.

Упаковка для стационаров. По 50, 100 контурных ячейковых упаковок с ампулами препарата вместе с инструкциями по применению, количество которых равно количеству контурных ячейковых упаковок, помещают в коробку из картона гофрированного.

 Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

 Срок годности:

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Инструкции

При приеме внутрь разрушается в пищеварительном тракте, поэтому применяют гепарин только парентерально. Не связывается с белками плазмы крови. Относится к антикоагулянтам прямого действия; при парентеральном введении тормозит свертывание крови за счет инактивации тромбина, V, VII, IX факторов и фактора Хагемана. Активирует процесс фибринолиза. Угнетает активность некоторых энзимов: гиалуронидазы, фосфатазы, трипсина . Уменьшает тормозящее влияние простациклина на агрегацию тромбоцитов, обусловленную действием аденозиндифосфата. Активируя липопротеинлипазу, незначительно снижает уровень ХС и липопротеинов в крови.

Период полувыведения составляет 1,32–1,72 ч. Противосвертывающее действие гепарина проявляется сразу после введения и сохраняется в течение 2–3 ч. Не проникает в грудное молоко.

Показания

Системное применение — лечение тромбофлебита, флебита и тромбоэмболии; ранняя терапия инфаркта миокарда; профилактика тромбоза вен и тромбоэмболии ветвей легочной артерии в послеоперационный период и при длительной иммобилизации; катетеризация полостей сердца; ДВС-синдром (первая фаза); гепаринизация крови при почечном диализе и других вмешательствах с применением экстракорпорального кровообращения, приготовление образцов несвертывающейся крови для лабораторных исследований;

местное применение — варикозное расширение вен, флеботромбоз, тромбофлебит (преимущественно поверхностный), поверхностный перифлебит, флебит после в/в инъекций, тромбоз геморроидальных вен, варикозные язвы конечностей, послеоперационный варикозный флебит, осложнения после удаления подкожных вен нижних конечностей, ушибы, инфильтраты, местные ограниченные отеки, подкожные гематомы, травмы мышц, сухожилий и суставов.

Применение

Дозу устанавливают с учетом показателей коагулограммы, характера заболевания, возраста, массы тела и чувствительности пациента. Для профилактики тромбоэмболии при проведении хирургического лечения за 2 ч до операции п/к вводят 5000–7500 МЕ гепарина. После операции гепарин в той же дозе вводят каждые 6–8 ч до перевода больного на активный режим. Для профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов при длительной иммобилизации, заболеваниях с повышенным риском развития тромбоза вводят по 5000–7500 МЕ каждые 8–12 ч. При инфаркте миокарда вводят п/к по 7500 МЕ 2–3 раза в сутки или по 12 000–12 500 МЕ 2 раза в сутки. При венозных и артериальных тромбозах и тромбоэмболиях вводят в/в. Взрослым вначале назначают в/в струйно 5000–10 000 МЕ, затем через перфузор 25 000–40 000 МЕ в сутки; детям вначале вводят 50 МЕ/кг в/в струйно, затем через перфузор 20 МЕ/кг в 1 ч. При невозможности длительного в/в введения можно использовать интермиттирующее в/в введение или п/к введение. При ДВС-синдроме (первая фаза) препарат вводят в суточной дозе 2500–4000 МЕ в зависимости от показателей лабораторных исследований крови.

Гель или мазь наносят тонким слоем, осторожно втирая в пораженные участки кожи 2–3 раза в сутки. При тромбозе геморроидальных вен применяют либо под повязку (в случае экстраанальных узлов), либо вводят в прямую кишку на тампоне. В зависимости от характера заболевания курс лечения составляет 1–3 нед. Не наносят на открытые раны, слизистые оболочки, область гнойного процесса.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гепарину, заболевания, сопровождающиеся снижением свертываемости крови (геморрагические диатезы, дефицит факторов свертывания крови, тромбоцитопения), пептическая язва желудка, двенадцатиперстной кишки или гастроеюнального анастомоза, язвенный колит, злокачественные новообразования, некорригируемая АГ, геморрагический инсульт, недавно проведенное оперативное вмешательство (особенно нейрохирургическое или офтальмологическое), наличие стационарного зонда в желудке или кишечнике, травмы ЦНС, ретинопатия, кровоизлияние в стекловидное тело, бактериальный эндокардит, спинномозговая пункция, спинальная анестезия, перидуральная анестезия, угроза выкидыша, наличие обширных раневых поверхностей и повреждений кожи, деструктивный туберкулез легких.

Побочные эффекты

Аллергические реакции (эритема, крапивница, зуд кожи и слизистых оболочек, слезотечение, лихорадка, бронхоспазм), кровоизлияния под кожу и в слизистые оболочки, кровотечения из ран, мочевых путей, половых органов, желудочно-кишечное кровотечение, тромбоцитопения, повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, крайне редко — преходящая алопеция, гипоальдостеронизм.

Особые указания

С осторожностью назначают при подозрении на злокачественное новообразование, пациентам со склонностью к кровотечениям, лицам пожилого возраста, при мочекаменной болезни, хроническом алкоголизме.

При применении гепарина контроль количества тромбоцитов в периферической крови следует проводить до введения, на следующий день после введения, каждые 3–4 дня в течение первых 3 нед лечения, в конце лечения. При развитии выраженной тромбоцитопении со снижением количества тромбоцитов на 50% исходного уровня гепарин отменяют. Количество тромбоцитов, как правило, начинает уменьшаться на 6–14-й день терапии, однако у пациентов с повышенной чувствительностью это может произойти через несколько часов после начала лечения.

При применении гепарина возможно изменение некоторых показателей лабораторных исследований крови: СОЭ, тестов связывания комплемента, протромбинового времени, уровня Т3 и Т4.

Требуется тщательный медицинский контроль при использовании гепарина у беременных. Женщинам, которым в период беременности проводили терапию гепарином, абсолютно противопоказана эпидуральная анестезия в родовой период.

Взаимодействия

При одновременном применении с ацетисалициловой кислотой, производными кумарина, фибринолитиками, дипиридамолом , декстраном , пенициллинами в высокой дозе повышается риск возникновения кровотечения. Одновременное назначение с НПВП потенцирует действие гепарина. Парентеральное введение нитроглицерина ослабляет эффект гепарина. Р-р гепарина натрия нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с р-рами любых других лекарственных средств.

Передозировка

При развитии опасных для жизни кровотечений в качестве антидота гепарина применяют протамина сульфат (1 мг протамина сульфата нейтрализует действие 100 МЕ гепарина). В течение 90 мин после в/в применения гепарина следует ввести 50% от рассчитанной дозы протамина; 25% дозы — в последующие 3 ч.

При приеме внутрь разрушается в пищеварительном тракте, поэтому применяют гепарин только парентерально. Не связывается с белками плазмы крови. Относится к антикоагулянтам прямого действия; при парентеральном введении тормозит свертывание крови за счет инактивации тромбина, V, VII, IX факторов и фактора Хагемана. Активирует процесс фибринолиза. Угнетает активность некоторых энзимов: гиалуронидазы, фосфатазы, трипсина. Уменьшает тормозящее влияние простациклина на агрегацию тромбоцитов , обусловленную действием аденозиндифосфата. Активируя липопротеинлипазу, незначительно снижает уровень ХС и липопротеинов в крови.
Период полувыведения составляет 1,32-1,72 ч. Противосвертывающее действие гепарина проявляется сразу после введения и сохраняется в течение 2-3 ч. Не проникает в грудное молоко.

Показания к применению препарата Гепарин натрий

Системное применение — лечение тромбофлебита, флебита и тромбоэмболии; ранняя терапия инфаркта миокарда; профилактика тромбоза вен и тромбоэмболии ветвей легочной артерии в послеоперационный период и при длительной иммобилизации; катетеризация полостей сердца; ДВС-синдром (первая фаза); гепаринизация крови при почечном диализе и других вмешательствах с применением экстракорпорального кровообращения, приготовление образцов несвертывающейся крови для лабораторных исследований;
местное применение — варикозное расширение вен, флеботромбоз, тромбофлебит (преимущественно поверхностный), поверхностный перифлебит, флебит после в/в инъекций, тромбоз геморроидальных вен, варикозные язвы конечностей, послеоперационный варикозный флебит, осложнения после удаления подкожных вен нижних конечностей, ушибы, инфильтраты, местные ограниченные отеки, подкожные гематомы, травмы мышц, сухожилий и суставов.

Применение препарата Гепарин натрий

Дозу устанавливают с учетом показателей коагулограммы, характера заболевания, возраста, массы тела и чувствительности пациента. Для профилактики тромбоэмболии при проведении хирургического лечения за 2 ч до операции п/к вводят 5000-7500 МЕ гепарина. После операции гепарин в той же дозе вводят каждые 6-8 ч до перевода больного на активный режим. Для профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов при длительной иммобилизации, заболеваниях с повышенным риском развития тромбоза вводят по 5000-7500 МЕ каждые 8-12 ч. При инфаркте миокарда вводят п/к по 7500 МЕ 2-3 раза в сутки или по 12 000-12 500 МЕ 2 раза в сутки. При венозных и артериальных тромбозах и тромбоэмболиях вводят в/в. Взрослым вначале назначают в/в струйно 5000-10 000 МЕ, затем через перфузор 25 000-40 000 МЕ в сутки; детям вначале вводят 50 МЕ/кг в/в струйно, затем через перфузор 20 МЕ/кг в 1 ч. При невозможности длительного в/в введения можно использовать интермиттирующее в/в введение или п/к введение. При ДВС-синдроме (первая фаза) препарат вводят в суточной дозе 2500-4000 МЕ в зависимости от показателей лабораторных исследований крови.
Гель или мазь наносят тонким слоем, осторожно втирая в пораженные участки кожи 2-3 раза в сутки. При тромбозе геморроидальных вен применяют либо под повязку (в случае экстраанальных узлов), либо вводят в прямую кишку на тампоне. В зависимости от характера заболевания курс лечения составляет 1-3 нед. Не наносят на открытые раны, слизистые оболочки, область гнойного процесса.

Противопоказания к применению препарата Гепарин натрий

Повышенная чувствительность к гепарину, заболевания, сопровождающиеся снижением свертываемости крови (геморрагические диатезы, дефицит факторов свертывания крови, тромбоцитопения), пептическая язва желудка, двенадцатиперстной кишки или гастроеюнального анастомоза, язвенный колит, злокачественные новообразования, некорригируемая АГ (артериальная гипертензия), недавно проведенное оперативное вмешательство (особенно нейрохирургическое или офтальмологическое), наличие стационарного зонда в желудке или кишечнике, травмы ЦНС , ретинопатия, кровоизлияние в стекловидное тело, бактериальный эндокардит, спинномозговая пункция, спинальная анестезия, перидуральная анестезия, угроза выкидыша, наличие обширных раневых поверхностей и повреждений кожи, деструктивный туберкулез легких.

Побочные эффекты препарата Гепарин натрий

Аллергические реакции (эритема, крапивница, зуд кожи и слизистых оболочек, слезотечение, лихорадка, бронхоспазм), кровоизлияния под кожу и в слизистые оболочки, кровотечения из ран, мочевых путей , половых органов, желудочно-кишечное кровотечение, тромбоцитопения , повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, крайне редко — преходящая алопеция, гипоальдостеронизм.

Особые указания по применению препарата Гепарин натрий

С осторожностью назначают при подозрении на злокачественное новообразование, пациентам со склонностью к кровотечениям, лицам пожилого возраста, при мочекаменной болезни , хроническом алкоголизме.
При применении гепарина контроль количества тромбоцитов в периферической крови следует проводить до введения, на следующий день после введения, каждые 3-4 дня в течение первых 3 нед лечения, в конце лечения. При развитии выраженной тромбоцитопении со снижением количества тромбоцитов на 50% исходного уровня гепарин отменяют. Количество тромбоцитов , как правило, начинает уменьшаться на 6-14-й день терапии, однако у пациентов с повышенной чувствительностью это может произойти через несколько часов после начала лечения.
При применении гепарина возможно изменение некоторых показателей лабораторных исследований крови: СОЭ , тестов связывания комплемента, протромбинового времени, уровня Т3 и Т4.
Требуется тщательный медицинский контроль при использовании гепарина у беременных. Женщинам, которым в период беременности проводили терапию гепарином, абсолютно противопоказана эпидуральная анестезия в родовой период.

Взаимодействия препарата Гепарин натрий

При одновременном применении с ацетисалициловой кислотой, производными кумарина, фибринолитиками, дипиридамолом, декстраном, пенициллинами в высокой дозе повышается риск возникновения кровотечения. Одновременное назначение с НПВП потенцирует действие гепарина. Парентеральное введение нитроглицерина ослабляет эффект гепарина. Р-р гепарина натрия нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с р-рами любых других лекарственных средств.

Передозировка препарата Гепарин натрий, симптомы и лечение

При развитии опасных для жизни кровотечений в качестве антидота гепарина применяют протамина сульфат (1 мг протамина сульфата нейтрализует действие 100 МЕ гепарина). В течение 90 мин после в/в применения гепарина следует ввести 50% от рассчитанной дозы протамина; 25% дозы — в последующие 3 ч.

Список аптек, где можно купить Гепарин натрий:

  • Санкт-Петербург

Гепарин натрия (на латинском языке - Heparin sodium) - вещество, которое характеризуется антикоагулянтными свойствами. Это значит, что благодаря ему снижается интенсивность образования тромбов, т.к. уменьшается вязкость крови. Используется в качестве главного активного компонента в составе разнотипных препаратов.

Существует одноименное лекарственное средство.

Его отличительные черты:

  • однокомпонентный состав;
  • большое количество форм выпуска (твердая, жидкая структура);
  • высокая эффективность.

У средства множество торговых названий: Гепарин-натрий Браун, Гепарин-Рихтер, Гепарин натриевая соль и пр.

Состав и действие

Главное действующее вещество - гепарин. Его концентрация варьируется в зависимости от формы выпуска: 1000 МЕ (гель) до 5000 МЕ (раствор).

Вспомогательные компоненты препарата, характеризующейся жидкой структурой:

  • хлорид натрия;
  • бензиловый спирт;
  • вода д/и.

Прочие компоненты в составе гелеобразного вещества:

  • этанол;
  • карбомер;
  • диметилсульфоксид;
  • пропиленгликоль;
  • диэтаноламин;
  • метил- и пропилпарабен;
  • масло лаванды и очищенная вода.

Механизм действия препаратов, влияющих на эритропоэз и свертывание крови

Форма выпуска

В продаже можно встретить препарат в виде раствора, предназначенного для выполнения инъекций. Другие формы: гель, мазь.

Раствор выпускается в упаковке, содержащей 50 ампул (по 5 мл каждая), и во флаконах по 5 мл. Данное средство предназначено для подкожного введения; может использоваться внутривенно и внутримышечно.

Узнайте Ваш уровень риска осложнений геморроя

Пройдите бесплатный онлайн тест от опытных проктологов

Время тестирования не более 2 минут

7 простых
вопросов

94% точность
теста

10 тысяч успешных
тестирований

Мазь предлагается в тубах по 25 г. Гелеобразное вещество можно приобрести в тубах по 30 и 50 г.

Существуют также вакуумные пробирки с гепарином, предназначенные для забора крови.


Механизм действия гепарина натрия

Средство характеризуется антикоагулянтным действием. Его отличительной чертой является непосредственное влияние на состав крови. Это значит, что вещество снижает интенсивность образования тромбов. В основе принципа работы лежит способность влиять на процесс свертываемости крови. Средства прямого действия уменьшают интенсивность образования тромбина, что выгодно отличает их от аналогов непрямого действия, т.к. последние работают не так быстро.

Другие фармакологические свойства:

  • повышение интенсивности кровотока в почках;
  • увеличение сопротивляемости сосудов головного мозга;
  • гиполипидемическое действие;
  • угнетение синтеза альдостерона в коре надпочечников;
  • рост активности паратгормона;
  • формирование реакции яичников на гормональные стимулы;
  • гепарин способствует увеличению активности тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы;
  • отмечается снижение миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.

Свертывание крови с гепарином | Starsil Hemostat | Auroramed

Антикоагулянты: препараты, механизм действия и основные показания

Фармакодинамика

Антикоагулянтное действие обеспечивается благодаря связыванию гепарина антитромбином III. В результате происходит ряд изменений в структуре его молекулы, что приводит к ускорению комплексирования антитромбина III. Вследствие этих изменений осуществляется блокировка тромбина. Кроме того, под влиянием гепарина отмечается снижение проницаемости стенок сосудов, благодаря чему восстанавливается микроциркуляция, т.к. уменьшается вероятность развития застойных эффектов.

Еще одной функцией активного вещества является снижение адгезии, а вместе с тем и агрегации тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов. При терапии гепарином уменьшается вероятность образования атеросклероза, т.к. отмечается общее улучшение состояния сосудов. Кроме того, обеспечивается антигистаминный эффект, что обусловлено связыванием гистамина, угнетением процесса образования иммуноглобулина.

Рассматриваемое средство оказывает влияние на дыхательную функцию: снижает активность сурфактанта в легких. Еще препятствует развитию тромбоза, инфаркта-миокарда. Средство снижает вероятность возникновения осложнений и внезапной смерти у пациентов, недавно перенесших инфаркт. Рассматриваемое лекарство отличается эффективностью при терапии заболеваний и патологий сосудов: тромбоэмболии, эмболии, тромбоза.


Фармакокинетика

Вещество характеризуется высокой скоростью действия. При внутривенном введении противотромбический эффект виден моментально. Если раствор вводится внутримышечно, требуемый результат обеспечивается менее чем через полчаса. При подкожном способе доставки после введения препарата положительный эффект можно увидеть не ранее чем через 40-60 минут. От интенсивности его распространения зависит продолжительность периода, в течение которого оказывается антикоагуляционное действие.

Если состав крови изменен (отмечается дефицит антитромбина III), эффективность рассматриваемого средства может снизиться. Высокой биодоступностью отличается раствор при внутривенном введении, а при подкожном, наоборот, низкой. Пик активности лекарства достигается через 2-4 часа. Период полувыведения не превышает 120 минут.


Показания к применению

  • тромбоэмболия легочной артерии;
  • тромбоз кровеносных сосудов;
  • операция на сердце, что сопровождается высокой вероятностью развития осложнений;
  • тромбофлебит;
  • инфаркт миокарда (в острой фазе);
  • стенокардия;
  • аритмия;
  • гломерулонефрит;
  • волчанка;
  • профилактика венозных тромбоэмболий.

Гепарин натрия при геморрое

Учитывая, что рассматриваемое средство проявляет эффективность при различных патологиях вен, включая венозную недостаточность, тромбозы и пр., рекомендуется применять его при появлении узлов и шишек на сфинктере и слизистой оболочке прямой кишки. Препарат оказывает умеренное обезболивающее действие, способствует уменьшению отечности. Благодаря снижению вязкости крови и угнетению процесса тромбообразования исключается вероятность возникновения застойных эффектов, что часто является причиной образования узлов и шишек в перианальной области.

При чаще пользуются и . Однако эти препараты проявляют эффективность при узлах 2-3 степени. В более тяжелых случаях () гепарин может использоваться только в качестве вспомогательной меры. Часто при интенсивном проявлении симптомов этот препарат не обеспечивает нужного результата.


Хроническом

В данном случае признаки болезни выражены менее ярко. По этой причине дозировка может быть снижена.

При обострении

Частота использования средства, равно как и количество активного вещества, увеличивается.

Применение гепарина натрия

Наиболее высокие дозировки при инфаркте миокарда: первоначальное количество препарата варьируется в пределах от 15000 до 20000 МЕ. После этого лечение продолжается еще 5-6 дней; суточная дозировка составляет до 40 МЕ (ее следует разделить на несколько приемов с перерывом не менее 4 часов).

Если диагностирован тромбоз легочной артерии, назначают 40000-60000 МЕ (способ введения - капельный). Это количество должно быть доставлено в кровеносную систему в течение 4-6 часов. После этого назначают суточную дозу не менее 40000 МЕ.

С целью профилактики тромбоэмболии применяют 5000 МЕ подкожно 1-2 раза в сутки. При терапии гепарином требуется контроль свертываемости крови. Делается это 1 раз каждые 2 дня; после устранения острых симптомов - 1 раз каждые 3 дня.

Препараты для местного применения используются наружно. Гель и мазь наносят на кожу тонким слоем. Частота использования определяется в индивидуальном порядке.

Противопоказания

Препарат не назначают в ряде случаев:

  • негативная индивидуальная реакция на компоненты;
  • диатез при имеющейся у пациента склонности к геморрагии;
  • подверженность кровотечениям;
  • тромбоцитопения;
  • высокая степень проницаемости сосудов;
  • язвенные образования в органах ЖКТ (кишечнике, желудке);
  • полипы;
  • новообразования злокачественного характера;
  • варикоз вен пищевода;
  • гипертония, которую сложно контролировать;
  • недавние операции на органах зрения, сердце, позвоночнике;
  • травмы, особенно черепно-мозговые;
  • дисфункция печени и почек.

Побочные действия

При терапии рассматриваемым средством велика вероятность проявления следующих негативных эффектов;

  • головокружение и головные боли;
  • кровотечения в органах ЖКТ, из мочевыводящих путей, кровоизлияния в яичники;
  • нарушение аппетита;
  • изменение структуры стула (понос);
  • тошнота, на фоне которой может появиться рвота;
  • анафилактические реакции; как проявление аллергии возникает еще и сыпь, покраснение.

При длительном применении препарата появляется боль в месте инъекций, гематома. Иногда развивается алопеция, кальцификация мягких тканей.

Передозировка

Если препарат применялся в избыточных количествах, увеличивается риск появления кровотечения. Терапевтические меры подбираются с учетом его интенсивности. Например, при слабых кровотечениях нужно лишь прервать курс терапии. В результате симптомы исчезнут. При более существенных кровопотерях требуется введение протамина сульфата. Его задачей является нейтрализация действия гепарина. Дозу этого соединения определяют с учетом скорости выведения гепарина. Чем позднее применяется это вещество (с момента введения гепарина), тем меньше должно быть его количество.

Особые указания

Следует проявлять осторожность пациентам, у которых диагностирована аллергия одновременно на несколько типов аллергенов. Также необходимо проходить лечение гепарином под контролем врача больным с сахарным диабетом, гипертонией, туберкулезом в активной фазе, печеночной и почечной дисфункцией и при использовании внематочных средств контрацепции.


Не следует вводить другие препараты внутримышечно, если одновременно применяется гепарин.

Средство, характеризующееся жидкой структурой, необходимо разбавлять физиологическим раствором.

Если на фоне приема гепарина развилась тромбоцитопения тяжелой степени, курс лечения прекращают.

При беременности и лактации

Допустимо использовать рассматриваемое средство, однако следует проходить курс терапии под контролем специалиста. Гепарин при этом назначают по жизненно важным показаниям.

Применение в детском возрасте

Препарат используется для лечения детей от 3 лет, но следует проявлять осторожность при этом. Нужно учитывать, что отсутствуют данные о том, как действует гепарин на детский организм. Назначение делается только по строгим показаниям.


Препараты, в которых содержится

Рассматриваемое вещество используется при производстве таких лекарств:

  • Гепарин-Рихтер;
  • Гепарибене натрий;
  • Нигепан (подробнее );
  • Гепарин гель 1000 МЕ;
  • Тромбофоб;
  • Гепатромбин;
  • Гепариновая мазь.

Эти препараты имеют разную структуру: свечи, гель, мазь.


Лекарственное взаимодействие

Под влиянием ацетилсалициловой кислоты уровень эффективности рассматриваемого средства существенно возрастает. Аналогичный результат обеспечивают препараты Декстран, Ибупрофен, Дипиридамол, Индометацин. В результате увеличивается вероятность появления кровотечения.

Действие гепарина ослабляется под влиянием антигистаминных препаратов, средств группы тетрациклинов, никотина, сердечных гликозидов.

Если использовать рассматриваемое средство вместе с антикоагулянтами другого принципа действия (непрямого), увеличится период полувыведения метаболитов.

Гепарин часто применяется одновременно с аллантоином, бензокаином, декспантенолом.


Аналоги

В качестве аналогов задействуют рассмотренные выше средства, содержащие гепарин. При этом иногда требуется пересчет дозировки, если концентрация активного вещества выше или ниже. Однако допустимо применять и средства, которые отличаются по составу, но имеют аналогичный принцип действия:

  • Троксерутин;
  • Декспантенол.

Сроки и условия хранения

Запрещено применять препарат через 2 года от даты производства. Рекомендуемые условия хранения: температура в пределах +25°С.

Условия отпуска из аптек

Раствор можно приобрести по рецепту. Гель - без рецепта.

Цена

Стоимость существенно варьируется. На ценообразование влияет форма выпуска. Приобрести средство можно по цене 60-520 руб.


Похожие публикации