Клавулановая кислота передозировка для детей. Амоксициллин Клавулановая кислота — комбинированное антибактериальное средство. Амоксиклав внутривенно - инструкция по применению

С появлением в России растворимых препаратов антибиотиков, таких как амоксициллин клавулановая кислота , мы получаем то, чего давно ждали — лекарственные препараты с меньшей вероятностью побочных реакций, с большей надеждой на выздоровление. Между тем, если посмотреть, какова реальная картина назначений противомикробных лекарственных препаратов (далее — ЛП) в нашей стране, можно отметить, что, несмотря на те усилия, которые делаются в отношении исключения некоторых антимикробных средств из арсенала практического врача, ситуация еще далека от идеала.

Тем не менее мы отмечаем тенденцию к расширению применения препаратов с доказанной эффективностью. Если вести речь о лечении респираторных инфекций, то можно отметить основные направления в лечении наших пациентов — это борьба с Str.pneumoniae, H.influenzae и Moraxella catarrbalis.

Такой антимикробный препарат, как амоксициллин, занимает ведущие позиции в нашей стране. Подтверждена его высокая активность в отношении бета-гемолитических стрептококков группы А, пневмококков, гемофильной палочки (не продуцирующей бета-лактамазу). Комбинированный препарат амоксициллин + клавулановая кислота характеризуется большей полнотой и скоростью всасывания, чем ампициллин, имеет высокий уровень проникновения в миндалины, максиллярные синусы, полость среднего уха, бронхолегочную систему. По сравнению с ампициллина тригидратом, амоксициллин с клавулановой кислотой имеет большое преимущество — меньший размер молекулы, что облегчает его проникновение в микробную клетку, большую биодоступность, которая не зависит от приема пищи, особенно характерную для растворимой лекарственной формы данного препарата, изготовленного по технологии «Солютаб» (Флемоксин Солютаб). Высокая биодоступность в случае с антимикробными ЛП важна не только с точки зрения эффекта препарата, но и в отношении риска развития дисбиоза кишечника. Ведь то количество антибиотика, которое не всосалось в системный кровоток, останется в просвете кишечника, что увеличивает вероятность дисбиотических поражений и диареи.

Предмет нашего обсуждения — сочетание амоксициллина и клавулановой кислоты в растворимой лекарственной форме (далее — ЛФ). Стоит упомянуть о том, что создание растворимых ЛФ актуально в том числе с точки зрения комплаентности: несмотря на то что жидкие ЛФ предназначены детям, а твердые (капсулы и таблетки) — взрослым, многие взрослые в силу индивидуальных предпочтений или других причин (пожилой, лежачий больной) хотели бы использовать жидкие ЛФ. Традиционные жидкие ЛФ, например сиропы, имеют ограничения в концентрации ЛП, связанные с пределом растворимости самого препарата, суспензии — оптимального соотношения антибиотик/стабилизатор. Решением данной проблемы явилось появление технологии «Солютаб», при которой действующие вещества помещены в микрогранулы, каждая из которых покрыта оболочкой, растворяющейся в щелочной среде тонкого кишечника.

Amoxicillin в микрогранулах сохраняет стабильность в кислой среде. При приеме обычного амоксициллина некоторая часть его растворяется в желудке, поэтому мы теряем определенный процент препарата. При приеме растворение ЛП происходит в верхнем отделе тонкого кишечника, что приводит к более быстрому, максимально полному всасыванию и наименьшему негативному влиянию на желудок. Лекарственные технологии «Солютаб» позволяют добиться увеличения биодоступности, при чем не только амоксициллина, но и клавулановой кислоты.

По данным на следующей картинке можно убедиться, что диспергированные ЛФ имеют значительные преимущества перед обычными, не только в отношении фармакокинетики, но и комплаентности: возможность приема «лежачими больными» без риска «застревания» капсулы или таблетки в складках пищевода, одна ЛФ для взрослого и ребенка, возможность выбора — растворить таблетку или принять ее целиком. Нельзя не отметить и минимальное воздействие Флемоклава Солютаб на микрофлору кишечника, что обеспечивается минимальной остаточной концентрацией препарата в кишечнике.

В настоящее время отмечается увеличение детекции штаммов патогенных микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы. Эти ферменты вырабатывают актуальные возбудители респираторных инфекций: H.influenzae, Moraxella catarrbalis, Е. coli. Использование ингибиторзащищенных пенициллинов — одно из самых перспективных направлений преодоления резистентности, связанной с продукцией бета-лактамаз.

Ингибиторы необратимо связываются с бета-лактамазами (так называемый суицидальный эффект) как вне клетки (у грамположительных бактерий), так и внутри нее (у грамотрицательных), и дают возможность антибиотику осуществить противомикробный эффект. Результатом использования ингибиторов является резкое снижение минимальной подавляющей концентрации (МПК) антибиотика и, следовательно, значительное повышение эффективности препарата, что хорошо видно на примере сравнения активности амоксициллина и его комбинации с клавулановой кислотой.

Clavulanic acid усиливает действие антибиотика не только за счет блокады ферментов, но и благодаря антиинокуляционному эффекту (снижение концентрации микроорганизмов в единице объема), а также пост-бета-лактамазо-тормозному действию в отношении некоторых возбудителей. Смысл последнего заключается в том, что под действием клавуланата микробная клетка на некоторое время прекращает вырабатывать бета-лактамазу, что дает амоксициллину дополнительную «степень свободы». Пост-бета-лактамазо-тормозной эффект сохраняется как минимум в течение 5 ч. после того, как кислота начинает свою работу, а если микробная клетка не вырабатывает бета-лактамазу в течение 5 ч., естественно, увеличивается активность амоксициллина.

Амоксициллин в сочетании с клавулановой кислотой проявляет значительное потенцирование эффекта. Добавление ингибитора бета-лактамаз создает еще и антианаэробную активность, что важно для лечения смешанных инфекций, часто встречающихся, например, в акушерской и гинекологической практике.

Вернемся к вопросам фармакокинетики рассматриваемого препарата. Существует объективная разница во всасывании амоксициллина и клавулановой кислоты ввиду различия кислотноосновных свойств данных веществ. Amoxicillin представляет собой слабое основание, а clavulanate — слабую кислоту. Вследствие этого данные ЛП имеют различные константы абсорбции, и создаются условия для неполного всасывания клавуланата.

Соответственно имеются различия и во времени всасывания — абсорбция происходит не только с различной константой, но и с разной скоростью. Это второе условие, благодаря которому клавулановая кислота «запаздывает» со всасыванием и сохраняет остаточную концентрацию в кишечнике, что создает предпосылки для неблагоприятного действия кислоты на слизистую оболочку кишечника — 20-25% пациентов, получающих обычные ЛФ данного препарата, которые отвечают на терапию диареей, заставляющей их отказываться от приема лекарства.

Как нивелировать различия во всасывании? Ведь чем больше кислоты всасывается в кишечнике, тем меньше ее остаточное токсическое действие на слизистую оболочку кишечника. Негативные реакции, связанные с неполным всасыванием ингибитора бета-лактамаз, — это диарея, псевдомембранозный колит, тошнота, изменения вкусовых ощущений. Технология «Солютаб» за счет использования микрокапсулированной формы позволяет резко увеличить константу всасывания ингибитора, при этом константа всасывания антибиотика повышается незначительно (всего на 5%). При использовании Флемоклава Солютаб ожидается меньшее количество побочных эффектов. Сейчас, например, в РФ проводится исследование, предварительные результаты которого показали отсутствие данных нежелательных эффектов, что наблюдается впервые в отношении амоксициллина/клавуланата, в то же время имеются данные о микробиологическом подтверждении активности этого препарата, клиническом улучшении и выздоровлении.

Существуют и различия в проницаемости различных ЛФ amoxycillini + acidi clavulanici, имеющих различную молекулярную массу. На данном графике хорошо видно как отличается проницаемость для обычных ЛФ, имеющих молекулярную массу 600-800 г/моль, от Флемоклава Солютаб (200-400 г/моль).

Установлено, что частота диареи при приеме напрямую зависит от вариабельности всасывания клавуланата. При применении обычных таблетированных ЛФ амоксициллина с клавуланатом, в том числе и оригинального препарата, не удается достичь равномерной и быстрой абсорбции кислоты. В случае с Флемоклавом Солютаб мы получаем гораздо более обнадеживающий результат: различия во всасывании клавуланата из таблетки, принятой целиком или предварительно растворенной, несущественны. При этом мы можем наблюдать и повышение концентрации клавуланата в сыворотке крови — при использовании обычных ЛФ можно достичь концентрации чуть больше 2 мкг/мл, при использовании Флемоклава — почти 3 мкг/мл.

Современные разработки в области фармации, оказывающие влияние на фармакокинетические свойства антимикробных средств, позволяют улучшить терапевтический эффект антибиотикотерапии параллельно с уменьшением числа и выраженности побочных реакций. Новая растворимая ЛФ amoxycillinum/acidum clavulanicum — Флемоклав Солютаб — является принципиально новым качественным прорывом в технологии лекарств. Повышение всасывания acidi clavulanici увеличивает защиту и эффективность amoxycillini и в то же время уменьшает вероятность побочных эффектов, связанных с клавулановой кислотой, в первую очередь постантибиотической диареи. Уникальная ЛФ обеспечивает увеличение «фармакодинамической нагрузки» на возбудителей инфекций, что способствует более полной эрадикации и как следствие предупреждению нового антибиотического прессинга с риском формирования резистентных штаммов бактерий. В то же время ЛФ «Солютаб» является исключительно удобной как для взрослых больных, предпочитающих таблеткам суспензии, так и для пациентов детского возраста.

Видео по теме

Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Бета-лактамные антибактериальные препараты- Пенициллины. Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Клавулановая кислота+

Амоксициллин

Код АТХ J01СR02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения препарата в дозах 1.2 и 0.6 г средние значения максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) амоксициллина составляют 105.4 и 32.2 мкг/мл, клавулановой кислоты – 28.5 и 10.5 мкг/мл соответственно. Оба компонента характеризуются хорошим объемом распределения в жидкостях и тканях организма (легкие, среднее ухо, плевральная и перитонеальная жидкости, матка, яичники). Амоксициллин проникает также в синовиальную жидкость, печень, предстательную железу, небные миндалины, мышечную ткань, желчный пузырь, секрет придаточных пазух носа, бронхиальный секрет. Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через гематоэнцефалический барьер при невоспаленных мозговых оболочках.

Активные вещества проникают через плацентарный барьер и в следовых концентрациях выделяются с грудным молоком.

Связывание с белками плазмы крови составляет для амоксициллина 17-20%, для клавулановой кислоты - 22-30%.

Метаболизируются оба компонента в печени. Амоксициллин частично метаболизируется - 10% от введенной дозы, клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму - 50% от введенной дозы.

После внутривенного введении препарата амоксициллин+клавулановая кислота в дозах 1.2 и 0.6 г период полувыведения (Т1/2) для амоксициллина составляет 0.9 и 1.07 ч, для клавулановой кислоты 0.9 и 1.12 ч.

Амоксициллин выводится почками (50-78% от введенной дозы) практически в неизмененном виде путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Клавулановая кислота выводится почками путем клубочковой фильтрации в неизменном виде, частично в виде метаболитов (25-40% от введенной дозы) в течение 6 часов после приема препарата.

Небольшие количества могут выводиться через кишечник и легкие.

Фармакодинамика

Препарат представляет собой комбинацию полусинтетического пенициллина амоксициллина и ингибитора бета-лактамаз - клавулановой кислоты. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки.

Активен в отношении:

аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus spp, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes;

анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.;

аэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы):Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni;

анаэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.

Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, неактивна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

Инфекции верхних отделов дыхательных путей (в том числе ЛОР-органов):

острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит,

заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит

Инфекции нижних отделов дыхательных путей: острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, хронический бронхит, пневмония

Инфекции мочеполовой системы: пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, мягкий шанкр, гонорея

Инфекции в гинекологии: цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт

Инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично-инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция

Инфекции костной и соединительной тканей

Инфекции желчных путей: холецистит, холангит

Одонтогенные инфекции, пост-хирургические инфекции, профилактика инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, при хирургическом лечении патологий желудочно-кишечного тракта

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек, а также от степени тяжести инфекции. Лечение не следует продолжать более 14 дней без повторной оценки состояния больного.

Взрослым и детям старше 12 лет: препарат назначают в дозе 1.2 г каждые 8 часов 3 раза в сутки, в случае тяжелого течения инфекции – каждые 6 ч, 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 6 г.

У детей с массой тела менее 40 кг применяется дозирование, исходя из массы тела ребенка. Рекомендуется выдерживать 4-х часовой интервал между введениями Амоксициллин+Клавулановая кислоты для предотвращения передозировки клавулановой кислотой.

Дети младше 3-х месяцев

Дети весом менее 4 кг: 50/5мг/кг каждые 12 часов

Дети весом более 4 кг: 50/5мг/кг каждые 8 часов, в зависимости от тяжести инфекции

Дети от 3 месяцев до 12 лет

50/5мг/кг каждые 6-8 часов, в зависимости от тяжести инфекции

Для пациентов с почечной недостаточностью доза и/или интервал между введениями препарата должны быть скорректированы в зависимости от степени недостаточности: при клиренсе креатинина больше 30 мл/мин уменьшения дозы не требуется; при клиренсе креатинина 10-30 мл/мин лечение начинают с введения 1.2 г, затем по 0.6 г каждые 12 часов; при клиренсе креатинина меньше 10 мл/мин – 1.2 г, затем по 0.6 г/сутки.

Для детей с уровнем креатинина менее 30 мл/мин не рекомендуется использование данной формы Амоксициллин+Клавулановая кислота. Поскольку 85% препарата удаляется гемодиализом, в конце каждой процедуры гемодиализа необходимо вводить обычную дозу препарата.

При перитонеальном диализе коррекция доз не требуется.

Приготовление и введение растворов для в/в инъекций: растворить содержимое флакона 0.6 г (0.5 г+0.1 г) в 10 мл воды для инъекций или 1.2 г (1.0 г+0.2 г) - в 20 мл воды для инъекций.

В/в вводить медленно (в течение 3-4 мин.)

Приготовление и введение растворов для в/в инфузий: приготовленные растворы для в/в инъекций, содержащие 0.6 г (0.5 г+0.1 г) или 1,2 г (1.0 г+0.2 г) препарата, должны быть разведены в 50 мл или 100 мл раствора для инфузий, соответственно. Продолжительность инфузии 30-40 мин.

При использовании перечисленных ниже инфузионных растворов в рекомендованных объемах в них сохраняются необходимые концентрации антибиотика.

В качестве растворителя для внутривенных инфузий могут использоваться инфузионные растворы: раствор натрия хлорида 0.9 %, раствор Рингера, раствор калия хлорида.

Побочные действия

Часто (≥1/100,<1/10)

Кандидоз

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

Головокружение, головная боль

Тошнота, рвота, диспепсия

Умеренное повышение уровня печеночных ферментов

Кожная сыпь, зуд, крапивница

Редко (≥1/10000, <1/1000)

Обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения

Мультиформная эритема

Тромбофлебит в месте инъекции

Очень редко (<1/10000)

Обратимые агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и индекса протромбинового времени

Ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит

Обратимая повышенная активность и судороги

Псевдомембранозный или геморрагический колит

Изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали

Гепатит, холестатическая желтуха

Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллёзный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный

пустулёз

Интерстициальный нефрит, кристаллурия

Противопоказания

Повышенная чувствительность к пенициллинам или к любому компоненту препарата

Известная гиперчувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспоринам, карбапенемам, монобактамам)

Желтуха или нарушение функции печени, развившиеся на фоне применения Амоксициллин+Клавулановая кислоты или бета-лактамных антибиотиков

Инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении коре подобной сыпи).

Лекарственные взаимодействия

Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергидное действие; бактериостатические лекарственные средства (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) – антагонистическое.

Препарат повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме препарата с антикоагулянтами необходимо следить за показателями свертываемости крови.

Амоксициллин+клавулановая кислота снижает эффективность пероральных контрацептивов. При одновременном применении препарата с этинилэстрадиолом или с препаратами, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота (ПАБК) возникает риск развития кровотечений "прорыва".

Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации). Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.

При одновременном применении препарата с метотрексатом повышается токсичность последнего.

Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.

Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими кровь, протеины, липиды, глюкозу, декстран, бикарбонат. Нельзя смешивать в шприце или инфузионном флаконе с другими лекарственными средствами. Несовместим с аминогликозидами.

Особые указания

Перед началом лечения Амоксициллин+Клавулановая кислота необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики.

Описаны серьезные, а иногда и фатальные реакции гиперчувствительности (анафилактический шок) на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение и начать альтернативную терапию. При развитии серьезных реакций гиперчувствительности следует незамедлительно ввести пациенту адреналин. Могут потребоваться оксигенотерапия, внутривенное введение стероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

Амоксициллин+Клавулановая кислота не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызвать кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Длительное лечение Амоксициллин+Клавулановая кислота может сопровождаться чрезмерным ростом нечувствительных к нему микроорганизмов.

Беременность

В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой не вызывало тератогенных эффектов

В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных

Как и все лекарственные препараты, комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода

Период грудного вскармливания

Комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистой оболочки полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, его необходимо прекратить.

Описание лекарственной формы

Симптомы: Могут наблюдаться симптомы со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного баланса

Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитию почечной недостаточности

Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата

Лечение: проведение симптоматической терапии, коррекция водно-электролитного баланса. Амоксициллин + Клавулановая кислота выводится из крови с помощью гемодиализа.

Свойства компонентов

Таблетки - 1 таб.:

Действующие вещества: Амоксициллин 250 мг/500 мг/875 мг (в виде амоксициллина тригидрата 286,70 мг / 573,40 мг / 1003,44 мг); Клавулановая кислота 125 мг (в виде клавуланата калия 277,77 мг);
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 80,58 мг / 118,83 мг/ 110,74 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 6,65 мг / 10 мг / 14,35 мг, кремния диоксид коллоидный 6,65 мг / 10 мг / 14,35 мг, магния стеарат 6,65 мг / 10 мг / 14,35 мг, опадрай белый 06В58855 (гипромеллоза-5сР 14,62 мг / 21,49 мг / 30,96 мг, гипромеллоза-15сР 1,36 мг / 1,99 мг /2,88 мг, макрогол-400 2,18 мг/3,21 мг/4,62 мг, титана диоксид 6,12 мг / 8,99 мг / 12,96 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг+125 мг

По 7 таблеток в блистере из трехслойной ПА/Алюминий/ПВХ пленки и алюминиевой фольги

По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Фармакокинетика

Антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор.

Фармакодинамика

Всасывание

Оба действующих вещества препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после перорального приема. Абсорбция действующих веществ препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота оптимальна в случае приема препарата в начале приема пищи

Ниже показаны данные фармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные в разных исследованиях, когда здоровые добровольцы натощак принимали:

1 таблетку препарата, содержащего комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, 250 мг + 125 мг (375 мг); 2 таблетки препарата, содержащего комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, 250 мг + 125 мг (375 мг); 1 таблетку препарата, содержащего комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, 500 мг + 125 мг (625 мг); 500 мг амоксициллина; 125 мг клавулановой кислоты; 2 таблетки препарата, содержащего комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, 875 мг + 125 мг (1000 мг)

Основные фармакокинетические параметры

Препараты	Доза (мг)	Сmах (мг/л)	Тmах (ч)	AUC (мгхч/л)	Т1/2 (ч)
Амоксициллин
	250	3,7	1,1	10,9	1,0
	500	5,8	1,5	20,9	1,3
	500	6,5	1,5	23,2	1,3
Амоксициллин, 500 мг	500	6,5	1,3	19,5	1,1
	1750	11,64±2,78	1,50(1,0±2,5)	53,52±12,31	1,19±0,21
Клавулановая кислота
амоксициллин+клавулановая кислота, 250 мг + 125 мг	125	2,2	1,2	6,2	1,2
амоксициллин+клавулановая кислота, 250 мг + 125 мг, 2 таблетки	250	4,1	1,3	11,8	1,0
Клавулановая кислота, 125 мг	125	3,4	0,9	7,8	0,7
амоксициллин+клавулановая кислота, 500 мг + 125 мг	125	2,8	1,3	7,3	0,8
амоксициллин+клавулановая кислота, 875 мг + 125 мг, 2 таблетки	250	2,18±0,99	1,25(1,0±2,0)	10,16±3,04	0,96±0,12

Cmax - максимальная концентрация в плазме крови

Тmax - время достижения максимальной концентрации в плазме крови

AUC - площадь под кривой зависимости "концентрация-время"

Т1/2 - период полувыведения

При применении препарата, содержащего комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, концентрации амоксициллина в плазме сходны с таковыми при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина

Распределение

Как и при внутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом)

Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина в плазме крови

В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции компонентов комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в каком-либо органе. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко

В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи и кандидоза слизистой оболочки полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье детей, вскармливаемых грудным молоком

Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод

Метаболизм

10-25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты)

Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода

Выведение

Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота - посредством как почечного, так и внепочечного механизмов

Примерно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 часов после назначения 1 таблетки препарата в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг+125 мг или 500 мг+125 мг

Одновременное введение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не клавулановой кислоты.

Клиническая фармакология

Одновременное применение препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты

Одновременное использование аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола

Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата

Как и другие антибактериальные препараты, препарат Амоксициллин+Клавулановая кислота может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов

В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь

У пациентов, получавших микофенолата мофетнл, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменении данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.

Показания к применению Амоксициллин+клавулановая кислота

Повышенная повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата, бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллины, цефалоспорины) в анамнезе;
предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе;
детский возраст до 12 лет или масса тела менее 40 кг;
тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК)

С осторожностью: у пациентов с нарушением функции печени.

Амоксициллин+клавулановая кислота Применение при беременности и детям

Механизм действия

Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент

Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой

Присутствие клавулановой кислоты в препарате Амоксициллин+Клавулановая кислота защищает амоксициллин от разрушения ферментами - бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина

Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro

Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis; Enterococcus faecalis; Listeria monocytogenes; Nocardia asteroides; Streptococcus pyogenes(1,2); Streptococcus agalactiae(1,2); Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки)(1,2); Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)(1); Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину) Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину)

Грамположнтельные анаэробы: Clostridium spp.; Peptococcus niger; Peptostreptococcus magnus; Peptostreptococcus micros; Peptostreptococcus spp

Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis; Haemophilus influenzae(1); Helicobacter pylori; Moraxella catarrhalis(1); Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella multocida; Vibrio cholerae

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis; Bacteroides spp.; Capnocytophaga spp.; Eikenella corrodens; Fusobacterium nucleatum; Fusobacterium spp.; Porphyromonas spp.; Prevotella spp

Прочие: Borrelia burgdorferi; Leptospira icterohaemorrhagiae; Treponema pallidum

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli(1); Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae(1); Klebsiella spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Proteus spp.; Salmonella spp.; Shigella spp

Грамположительные аэробы: Corynebaclerium spp.; Enterococcus faecium; Streptococcus pneumoniae(1,2); Стрептококки группы Viridans

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp.; Citrobacter freundii; Enterobacter spp.; Hafnia alvei; Legionella pneumophila; Morganella morganii; Providencia spp.; Pseudomonas spp.; Serratia spp.; Stenotrophomonas maltophilia; Yersinia enterocolitica

Прочие: Chlamydia pneumoniae; Chlamydia psittaci; Chlamydia spp.; Coxiella burnetii; Mycoplasma spp

(1) - для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях

(2) - штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Амоксициллин+клавулановая кислота Побочные действия

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами:

Инфекции ЛОР-органов, например рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и Streptococcus pyogenes.
Инфекции нижних дыхательных путей, например обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis.
Инфекции мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae (преимущественно Escherichia coli), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae.
Инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides.
Инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus, при необходимости возможно проведение длительной терапии.
Другие смешанные инфекции (например, септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии.
Одонтогенные инфекции, например, периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом.

Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты, во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность.

Лекарственное взаимодействие

Перед началом лечения препаратом Амоксициллин+Клавулановая кислота необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента

Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Амоксициллин+Клавулановая кислота и начать соответствующую альтернативную терапию

При серьезных анафилактических реакциях следует незамедлительно ввести пациенту эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию

В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания

Длительное лечение препаратом Амоксициллин+Клавулановая кислота может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов

В целом, препарат Амоксициллин+Клавулановая кислота переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии препаратом Амоксициллин+Клавулановая кислота рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения. Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применении антибиотиков. Если диарея длительная или имеет выраженный характер или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено, и пациент должен быть обследован

У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени (повышении МНО). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться коррекция их дозы

У пациентов с нарушением функции почек дозу препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота следует снижать соответственно степени нарушения (см. раздел "Способ применения и дозы" - Пациенты с нарушением функции почек)

У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.

При приеме препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота внутрь наблюдается высокое содержание амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче

Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание иммуноглобулина G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса

Злоупотребление и лекарственная зависимость

Не наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных с употреблением препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Так как комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой может вызывать головокружение, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами.

Дозировка Амоксициллин+клавулановая кислота

Для приема внутрь

Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации

Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительной системы препарат рекомендуется принимать в начале еды

При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале внутривенное введение препарата, содержащего амоксициллин и клавулановую кислоту, в лекарственной форме порошок для приготовления раствора для внутривенного введения с последующим переходом на препарат, содержащий амоксициллин и клавулановую кислоту, в лекарственных формах для приема внутрь

Необходимо помнить, что 2 таблетки препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота по 250 мг + 125 мг не эквивалентны одной таблетке препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота 500 мг + 125 мг

Взрослые и дети 12 лет и старше или с массой тела 40 кг и более

По 1 таблетке 250 мг + 125 мг 3 раза в сутки при инфекциях легкой и средней степени тяжести

При инфекциях тяжелой степени (включающих хронические и рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, хронические и рецидивирующие инфекции нижних дыхательных путей) не рекомендована дозировка 250 мг + 125 мг

По 1 таблетке 500 мг + 125 мг 3 раза в сутки или по 1 таблетке 875 мг + 125 мг 2 раза в сутки при инфекциях средней и тяжелой степени тяжести

Особые группы пациентов

Дети младше 12 лет или с массой тела менее 40 кг

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекции режима дозирования. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как это указано ниже для взрослых с нарушениями функции почек

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и значении клиренса креатинина.

Таблетки 875 мг + 125 мг следует применять только у пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин, при этом коррекции режима дозирования не требуется. В большинстве случаев, по возможности, следует отдавать предпочтение парентеральной терапии

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина

2 таблетки 250 мг + 125 мг в один прием каждые 24 ч

1 таблетка 500 мг + 125 мг в один прием каждые 24 ч

Во время сеанса диализа дополнительно 1 доза (одна таблетка) и еще одна таблетка в конце сеанса диализа (для компенсации снижения сывороточных концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты)

Пациенты с нарушением функции печени

Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени

Передозировка

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и

Частота встречаемости нежелательных реакций

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Редко - обратимая лейкопения (включая нейтропению), обратимая тромбоцитопения; Очень редко - обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз

Нарушения со стороны иммунной системы: Очень редко - ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит

Нарушения со стороны нервной системы: Нечасто - головокружение, головная боль; Очень редко - обратимая гиперактивность, судороги. Судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата. Бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Взрослые: Очень часто - диарея; Часто - тошнота, рвота

Дети: Часто - диарея, тошнота, рвота

Вся популяция: Тошнота наиболее часто была связана с использованием высоких доз препарата; Нечасто - нарушение пищеварения; Очень редко - антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный "волосатый" язык, гастрит, стоматит

Если после начала приема препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть устранены, если принимать препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота в начале приема пищи

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Нечасто - умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы (ACT и/или АЛТ). Данное явление наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость его неизвестна; Очень редко - гепатит и холестатическая желтуха. Данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами

Увеличение концентрации билирубина и щелочной фосфатазы

Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей

Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель по завершении терапии. Нежелательные реакции, как правило, обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Нечасто - сыпь, зуд, крапивница; Редко - многоформная эритема; Очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез

В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом Амоксициллин+Клавулановая кислота необходимо прекратить

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Очень редко - интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Меры предосторожности

Таблетки дозировка 500 мг +125 мг двояковыпуклые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой "А" на одной стороне и "64" на другой стороне

На поперечном разрезе: ядро светло-желтого цвета, окруженное пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Комбинация «Амоксициллин и Клавулановая кислота» (с аналогичным латинским названием) выпускается во многих странах. Такой комбинированный препарат производят в России, Словении, Швейцарии, Индии и Сербии. Этот антибиотик помогает при широком спектре заболеваний, а выпускается сразу в трех формах - таблетки и два вида порошка. Одно из преимуществ лекарственного средства - низкая цена. Препарат под разными торговыми названиями можно купить за 45 рублей.

Состав и форма выпуска

Препарат выпускается в различных формах. Можно выделить три лекарственных вида:

Таблетки с пленочным покрытием овальной двояковыпуклой формы. Поверхность белая, но может быть другой цвет светлого оттенка. С двух сторон разные гравировки, конкретное изображение зависит от массы и пропорции. В форме 250 + 125 мг это «А» и «63», 500 + 125 мг - «А» и «64», 875 + 125 мг - «А» и «6|5» (вторая гравировка имеет разделение риской). Через поперечный разрез можно заметить ядро мягкого желтого цвета, оно окружено белой или очень светлой оболочкой. В одну картонную упаковку входит два блистера, в каждом из которых по семь таблеток.
Порошок для приготовления суспензии , которую принимают внутрь. Имеет земляничный вкус. Гранулы очень светлые или белые, дозировка и пропорция веществ различаются, как и в таблетках, но средство всегда помещено в почти прозрачный флакон 150 мл.
Масса для восстановления раствора , который вводят внутривенно. Во флаконах по 10 мл находится белое содержимое, которое может иметь желтоватый оттенок. В картонной пачке для одного пациента содержится либо один, либо десять флаконов, стационары закупают упаковки, в которых может быть до 50 ампул.

От формы выпуска также зависит состав. В одну таблетку входят такие действующие вещества и вспомогательные компоненты:

амоксициллин объемом 250, 500 или 875 мг;
клавулановая кислота (125 мг);
натрий-карбоксиметил-крахмал;
целлюлоза;
стеарат магния;
диоксид титана;
макрогол.

Содержимое восстановленной массы для приема внутрь несколько отличается. В состав входят:

амоксициллин (125 или 250 мг);
клавуланат калия (31,25 или 62,5 мг);
ксантановая камедь;
диоксид кремния;
гипромеллоза;
аспартам;
янтарная кислота;
диоксид кремния в коллоидной форме;
земляничный ароматизатор.

Уколы отличаются тем, что для них не требуются дополнительные вещества. Порошок состоит из амоксициллина (500 или 1000 мг) и клавуланата калия (100 или 200 мг).

Амоксициллин - антибиотик полусинтетической группы. Проявляет активность относительно многих бактерий. Не влияет на организмы, которые производят ферменты бета-лактамазы - их воздействие губительно для амоксициллина. Вещество применяется для лечения большого перечня заболеваний.

Клавулановая кислота - это ингибитор бета-лактамаз, по структуре похожий на пенициллин. Он делает неактивными подавляющую часть бета-лактамаз, поэтому может воздействовать на неподверженных воздействию цефалоспоринов и пенициллинов микроорганизмы - они чаще всего имеют резистентность. Вещество не проявляет активность к хромосомным бета-лактамазам первого типа.

Клавуланат калия в комбинации защищает Амоксициллин от воздействия бета-лактамаз, благодаря чему увеличивает его спектр воздействия. Такое сочетание позволяет препарату влиять на бактерии, которые устойчивы к чистому Амоксициллину.

После перорального приема таблетки или суспензии действующие вещества попадают в желудок и полностью всасываются. Происходит это довольно быстро - наибольшая концентрация наблюдается через один-два часа. Чтобы достичь оптимальной абсорбции, следует принимать препарат прямо перед трапезой.

Действующие элементы связываются с белками плазмы с умеренной интенсивностью как при пероральном употреблении, так и при введении внутривенно. Для амоксициллина это 17−20%, а клавулановой кислоты - 22−30%.

Оба вещества хорошо распределяются по организму, достигают до жидкости в полости органов, а также их тканей. Как и большинство антибиотиков из группы пенициллинов, амоксициллин легко проникает в грудное молоко, в котором иногда также обнаруживают и клавулановую кислоту.

Компоненты способны проходить через барьер плаценты. Если оболочка мозга не воспалена, то они не обладают способностью проникнуть через гематоэнцефалический барьер.

В печени происходит метаболизм действующих компонентов:

Около 10% от общей дозы амоксициллина.
Почти половина всего объема клавулановой кислоты.

Большая часть первого вещества выводится при помощи клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, почти не подвергаясь изменениям (50−78%). Чуть больше четверти второго компонента выводится также почками - небольшая часть метаболитами, а остальная - без изменений. Оба вещества элиминируются за первые шесть часов, при это небольшие объемы выводятся через кишечник и легкие. Период полувыведения возрастает, если пациент страдает тяжелой почечной недостаточностью до 7,5 и 4,5 часов для первого и второго компонента соответственно. Они также удаляются при процедурах перитонеального диализа и гемодиализа.

Показания и противопоказания

Этот препарат обычно назначается при заболеваниях инфекционно-воспалительной природы. При этом провоцирующие микроорганизмы обладают чувствительностью к действующим веществам:

синусит в острой и хронической формах;
обострение хронического бронхита;
заражение соединительной или костной ткани;
холангит;
пиелит;
дерматозы при повторном инфицировании;
менингит;
инфекции одонтогенного вида;
интраабдоминальные инфекции;
тонзиллит, подверженный рецидивам;
острая форма бронхита;
остеомиелит;
пиелонефрит;
флегмона;
перитонит;
сепсис, возникший после родов или аборта;
абсцесс;
эндокардит;
импетиго;
средний отит в острой или хронической форме;
бронхопневмония;
уретрит;
фарингит;
пневмония.

Антибиотик также используется в хирургии, чтобы снизить риск послеоперационного инфицирования пациента.

Но в некоторых случаях его прием невозможен. В первую очередь это касается пациентов, которым соответствует один из этих параметров:

мононуклеоз инфекционного характера, который иногда сопровождается сыпью;
возраст младше 12 лет (касается в первую очередь таблеток);
индивидуальная непереносимость антибиотиков этого типа;
холестатическая желтуха и другие нарушения работы печени, возникшие из-за приема одного из действующих веществ;
фенилкетонурия (запрет распространяется на суспензию).

Для таблеток в комбинации 875 и 125 мг есть еще одно ограничение - их не назначают пациентам со слишком низким клиренсом креатинина. Осторожность следует проявлять в отношении тех людей, которые страдают такими заболеваниями:

печеночная недостаточность в тяжелой форме;
проблемы с желудочно-кишечным трактом;
неправильная работа почек.

При беременности и в период лактации использовать его также можно, но только если потенциальный лечебный эффект превышает воздействие на ребенка.

Инструкция по применению

Способ употребления напрямую зависит от лекарственной формы. Она также влияет на дозировку и длительность приема. Нужно учитывать, что встречаются разные соотношения веществ амоксициллин и клавулановая кислота, инструкция по применению из-за этого тоже меняется.

Таблетки применяются перорально, делать это лучше в начале еды. Так можно достичь оптимальной абсорбции и свести к минимуму риск появления побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Режим дозирования может выбрать только врач, при этом он руководствуется тяжестью развития инфекции, массой тела и возрастом пациента, а также состоянием его почек.

Иногда назначают ступенчатую терапию, она начинается с внутривенного введения, которое постепенно сменяется пероральным приемом. Взрослым и детям старше 12 лет, масса которых превышает 40 кг, нельзя ежесуточная принимать больше 6000 мг амоксициллина и 600 мг клавулановой кислоты.

Продолжительность лечения варьируется в диапазоне от пяти до 14 дней. По истечении максимального срока врач проводит повторный осмотр пациента, при необходимости продлевая курс. Больные острым среднем отитом без осложнений выздоравливают за пять - семь суток.

Дозу препарата необходимо корректировать, если у больного нарушена работа почек. В первую очередь обращают внимание на значение клиренса креатинина. Корректировка также необходима пациентам, которым назначены сеансы диализа.

Пероральная суспензия

Детям в возрасте до 12 лет назначают порошок суспензии, которая принимается внутрь. Для этого флакон с гранулами на 2/3 части заливают охлажденной питьевой кипяченой водой комнатной температуры, после взбалтывания наполняют сосуд до отметки и снова встряхивают. Трясти его нужно перед каждым приемом, иначе после этого может остаться много порошка.

В каждой упаковке должен быть мерный колпачок с отметками по 2,5 мл, необходимый для точного соблюдения дозировки. После использования достаточно помыть его в чистой воде.

Усредненная продолжительность лечения такая же, как и у таблеток. Принимать лучше в начале еды. Режим дозирования определяется врачом.

Для детей младше трех месяцев используется особо низкая суточная доза, которую делят на два приема. При преждевременном рождении корректировка не нужна, но она требуется при проблемах с почками и прохождении гемодиализа.

Порошок для приготовления раствора

Из такого порошка делают раствор, который затем вводят внутривенно. Для этого гранулы во флаконе растворяются инъекционной водой. Препарат должен поступать медленно, он вводится в течение трех-четырех минут.

Допускается использование капельниц, но для этого подготовленная к уколам смесь дополнительно разбавляется инфузионным раствором. Подойдет хлорид калия, жидкость Рингера и хлорид натрия. Инфузия длится еще дольше - от 30 до 40 минут.

Регулировкой продолжительности лечения и дозировки может заниматься только лечащий врач. Детский возраст и проблемы с почками - повод для дополнительных корректировок.

Побочные действия

Прием может сопровождаться неприятными последствиями. Часто выделяют такие побочные эффекты:

головная боль;
диарея;
тромбоцитопения (обратимая);
крапивница;
гематурия;
рост концентрации билирубина;
кандидоз слизистых оболочек;
головокружение;
тошнота и рвота;
лейкопения обратимого вида;
кожная сыпь и зуд;
кристаллурия;
нарушение печеночной функции;
окрашивание зубов в желтый, серый или коричневый цвет;
возбужденное тревожное состояние;
глоссит;
анемия;
аллергический васкулит;
интерстициальный нефрит;
холестатическая желтуха;
спутанность сознания;
стоматит;
обратимый агранулоцитоз;
анафилактический шок;
гепатит;
ангионевротический отек;
гастрит;
судороги.

Обычно пациенты страдают только от диареи и гематурии, более серьезные эффекты возникают при неправильном выборе дозировки или времени приема. Пагубное воздействие на печень носит в основном обратимый характер, орган восстанавливается при окончании лечения. Однако у пациентов с тяжелыми предшествующими заболеваниями, которые лечились гепатоксичными медикаментами, это может стать угрозой для жизни.

Передозировка

Передозировка обычно грозит проблемами с желудочно-кишечным трактом. Могут возникнуть диарея, боль в животе, рвота и другие расстройства, произойти нарушение водного баланса. Бессонница, чувство тревоги и возбуждения, головокружение - предсказуемые эффекты со стороны нервной системы. При высоких дозировках или нарушения функции почек существует вероятность судорожных припадков.

Для больных почечной или печеночной недостаточностью передозировка угрожает жизни. Для нейтрализации нормализуют водно-электролитный баланс, а также назначают гемодиализ.

Особые указания и цена

Клавулановая кислота в комбинации отпускается только по рецепту врача. Хранить его нужно в сухом месте, защищенном от света и доступа детей. Температура ниже 25 градусов - оптимальная для таблеток и порошка (пероральная смесь). Ампулы для восстановления внутривенного раствора нужно держать при температуре ниже 15 градусов.

При соблюдении этих условий таблетки и ампулы для восстановления инъекционного раствора хранятся два года, а порошок для приготовления пероральной суспензии - полтора года. Разведенную сухую массу нужно хранить примерно при шести градусах (в холодильнике) не больше семи дней, при этом не допускать заморозки.

Средняя цена на таблетки в российских аптеках - 45 рублей.

Антибактериальное средство Амоксициллин+Клавулановая кислота относится к комбинированным пенициллинам расширенного спектра действия. Активность обеспечивается присутствием в составе комбинированного препарата антибиотика амоксициллина и соединения клавулановая кислота, ингибирующей бактериальные ферменты бета-лактамазы.

Производят Амоксициллин+Клавулановую кислоту в виде:

таблеток в оболочке с разной дозировкой;
клавулановой кислоты всегда 0,125 г;
амоксициллин;
- 250;
порошка для суспензии – 156 мг/5 мл, 312 мг/5 мл;
порошка для инъекций с дозой 600 мг/1200 мг.

В составе комплексного препарата клавулановая кислота находится, как калиевая соль – клавуланат калия.

Таблетки Амоксициллин + Клавуланата имеют продолговатую двояковыпуклую форму, белого цвета с поперечной риской. Кроме действующих компонентов, в состав таблеток входят:

наполнители – кремний диоксид, стеарат магния, целлюлоза микрокристаллическая;
в оболочке – полиэтиленгликоль, гипромелоза, диоксид титана.

Спектр противомикробной активности

Амоксициллин/Клавулановая к-та обладает бактерицидной активностью, эффективна против бактерий и простейших, чувствительных к амоксициллину, в том числе и штаммов, продуцирующим бета-лактамазы.

Бактерицидная активность достигается нарушением синтеза бактериального пептидогликана, необходимого для клеточной стенки бактерии.

Расширенный спектр ингибиторзащищенного антибиотика амоксициллина с клавулановой кислотой включает:

грамположительные аэробы:
- Staphylococcus sp., в том числе мецитиллиночувствительные штаммы золотистого стафилококка;
- стрептококки, пневмококки, гемолитический стрептококк;
- энтерококки;
- листерии;
грамотрицательные аэробы – кишечную, гемофильную палочку, энтеробактер, клебсиелл, моксарелл, нейссерий, хеликобактер пилори;
грамположительные анаэробы – кластридии, пептококки;
грамотрицательные анаэробы — бактероиды, фузобактерии.

К полусинтетическим пенициллинам, о свойствах которых можно узнать на странице «Пенициллиновый ряд», выработалась устойчивость у многих штаммов бактерий.

Приобретенная устойчивость к полусинтетическому пенициллину амоксициллину отмечается у некоторых штаммов кишечной палочки, клебсиелл, протея, сальмонелл, шигелл, энтерококков, коринебактеров. Не чувствительны к Амоксициллин/Клавуланату хламидии и микоплазмы.

Не действует клавулановая к-та на бета-лактамазы, которые продуцируются:

синегнойной палочкой, обладающей «чувством кворума», позволяющим быстро приспосабливаться к антибиотикам, вырабатывая устойчивые к ним штаммы;
серрациями – бактериями, вызывающими инфекции кишечника, мочевыделительной системы, кожи;
ацинетобактером (Acinetobacter)– виновником септицемии, менингитов, внесенным в 2017 году организацией ВОЗ в список наиболее опасных инфекций.

Фармакологическое действие

Активные компоненты средства быстро усваиваются и при приеме внутрь, и при введении лекарства в уколах внутривенно. Необходимая для терапевтического эффекта концентрация комбинированного препарата Амоксициллин/Клавуланат в крови создается спустя 45 минут.

Компоненты препарата мало связываются с белками крови, и 70-80% поступившего в кровь лекарства находится в свободном виде.

Метаболизируют действующие вещества в печени:

амоксициллин — трансформируется 10% поступившего антибиотика;
клавулановая к-та – расщепляется 50% поступившего соединения.

Амоксициллин выводится мочевыделительной системой. Время полувыведения комбинированного препарата, в зависимости от дозы – 1,3 ч.

Выводится лекарство при приеме препарата с соблюдением инструкции, в среднем в течение 6 часов.

Показания

Амоксициллин+Клавулановая кислоту назначают детям и взрослым в виде таблеток, суспензии, внутривенных инъекций в дозировке, указанной в инструкции по применению.

Показанием для назначения амоксициллин/клавуланата служат заболевания:

органов дыхательной системы:
- негоспитальные пневмонии, легочный абсцесс;
- плеврит;
- бронхиты;
ЛОР-заболевания:
- синуситы;
- ангины, тонзиллит;
- отит;
мочеполовых органов:
- пиелонефрит, цистит;
- воспаление маточных труб, эндометрит, цервицит, простатит;
- шанкр, гонорея;
кожи:
- рожа;
- флегмоны;
- импетиго;
- целлюлит;
- укусы животных;
остеомиелит;
для профилактики и лечения послеоперационных инфекций.

Инструкция по применению

Длительность приема препаратов с амоксициллином и клавулановой кислотой, не должна быть больше 2 недель. Лечение среднего отита должно длиться 10 суток.

Средство в таблетках запивают водой при приеме с едой. Порошок для суспензии разводят кипяченой водой, количеством не менее половины стакана.

Дозировку препаратов рассчитывают по амоксициллину.

Схему лечения врач составляет индивидуально в зависимости от возраста, веса, функциональности системы мочевыделения, локализации очага поражения.

Необходимо учитывать, что нельзя заменить 0,5 г амоксициллина/125 мг клавулановой к-ты 2-мя дозами 250 мг/125 мг.

Суммарное количество клавуланата в последнем случае будет выше, что понизит относительную концентрацию антибиотика в препарате.

Суточная доза не должна быть больше:

амоксициллин:
- после 12 л. – 6 г;
- младше 12 л. – не более чем 45мг/кг;
клавулановая к-та:
- старше 12 л. – 600 мг;
- моложе 12 л. – 10 мг/кг.

Таблетки для взрослых, инструкция

Взрослым, детям больше 40 кг назначают Амоксициллин/Клавуланат в соответствии инструкции по применению:

при легкой форме протекания болезни:
- трижды/д. 0, 25 г;
- дважды/сут. 500 мг;
при легочных инфекциях, тяжелых формах инфекции:
- трижды/сут. 0,5 г;
- дважды/сут. по 0,875 г.

Порошок для изготовления суспензии детям

Основным критерием для расчета дозы лекарства по инструкции служит вес и возраст. Амоксициллин/Клавулановая к-та назначается в суточной дозе:

от рождения по 3 мес. – пить 30 мг/кг утром/вечером;
3 мес. до 12 л.:
- при легком протекании болезни:
  - лечиться 25 мг/кг дважды/д.;
  - употреблять 20 мг/кг 3 р.в 24 ч.;
- осложненное воспаление:
  - пить 45 мг/кг 2 р./24 час.;
  - принимать 40 мг/кг 3 р./24 ч.

Ребенку младше 12 лет — давать суспензию трижды/сутки. Разовая доза готовой суспензии составляет:

9 месяцев – 2 года – 62,5 мг амоксициллина;
от 2 л. до 7 л. — 125;
7 л. до 12 л. – 250 мг.

Педиатр может увеличить или уменьшить дозировку препарата в зависимости от веса, возраста ребенка и тяжести протекания инфекции.

Инъекции в/в, инструкция для взрослых

Внутривенно амоксициллин/клавулановая к-та назначается после 12 лет трижды в сутки или 4 р./день в дозировке:

при легком протекании болезни – по 1 г;
в случае тяжелой болезни – 1200 мг.

Инъекции в/в для детей, инструкция

Ребенку, который младше 12 лет, антибиотик назначается:

по 3 мес., недоношенным детям с 22 недели – дважды/сут. 25 мг/кг;
3 мес. до 12 л.:
- легкое протекание – трижды в день 25 мг/кг;
- при тяжелой болезни – 4 раз./сут. 25 мг/кг.

Коррекцию проводят при низком клиренсе креатинина, который измеряется мл/мин.:

меньше 30, но больше 10:
- дозировка составляет в таблетках 0, 25 г– 0, 5 г спустя 12 час.;
- в/в – дважды в день, сначала 1г, после — 0, 5 г;
меньше 10:
- перорально — 0, 25 г или 0, 5 г;
- в/в – 1 г, после 0,5 г.

Корректировать дозировку может только врач по результатам исследования выделительной активности.

Амоксициллин/Клавулановая кислота разрешается для лечения больных на гемодиализе. Дозировка после 12 л.:

таблетки – 250 мг/ 0, 5 г;
уколы в/в — 0,5 г — 1 раз.

Во время процедуры гемодиализа в начале и в конце сеанса препарат применяется дополнительно в разовой дозе.

Противопоказания

Противопоказано применение препарата в случае:

аллергии на пенициллины, цефалоспорины;
печеночной недостаточности;
фенилкетонурии;
инфекционного мононуклеоза;
предшествующих эпизодов появления желтухи.

Побочные эффекты, передозировка

Нарушение инструкции амоксициллин/клавулановой кислоты, индивидуальные особенности организма приводит к побочным эффектам со стороны:

нервной системы — возникают:
- головокружения;
- головная боль;
- тревожнога;
- судороги;
пищеварительного тракта – появление:
- тошноты, рвоты;
- гастрита;
- стоматита;
- глоссита;
- диареи;
иммунитета:
- крапивница;
- кожные высыпания;
системы кроветворения – нарушение формулы крови:
- понижение тромбоцитов;
- тромбоцитоз;
- гемолитическая анемия;
- повышение эозинофилов;
системы мочевыделения — отмечаются:
- кровь в моче;
- интерстициальный нефрит;
- появление в моче кристаллов солей, песка;
местные реакции – флебит в месте введения лекарства в вену.

В случае нарушения инструкции лечение амоксициллин/клавуланатом способно вызвать явление передозировки. Превышение дозы сопровождается симптомами:

тошноты;
диареи;
головокружения;
судорог.

Лекарственные взаимодействия

Всасывание Амоксициллина/Клавуланата ухудшается при одновременном приеме с препаратами:

антацидами – препаратами, нейтрализующими кислотность желудка;
антибиотиками аминогликозидами;
слабительными средствами;
глюкозамином.

Усиливают всасывание комбинированного средства витамин С, а одновременный прием аллопуринола, НПВП, блокаторов кальциевых каналов повышает его концентрацию в крови, снижая скорость клубочковой фильтрации в почках.

Не назначают одновременно Амоксициллин/Клавуланат с антибиотиками с бактериостатическим эффектом – макролидами, линкозаминами, тетрациклинами, хлорамфениколом.

При лечении Амоксициллин + Клавулановой кислотой изменяется эффективность действия:

антикоагулянтов – повышается, из-за чего требуется контроль над свертываемостью крови;
пероральных контрацептивов – снижается.

Применение при беременности

Амоксициллдин/Клавуланат по тератогенности относится к классу B. Это означает, что, хотя при исследованиях препарата не было обнаружено никаких негативных последствий для развивающегося плода, клинических данных о полной безопасности лекарства недостаточно.

Применять Амоксиллин + Клавуланат необходимо строго по инструкции по применению и назначенной врачом схеме. Назначение лечения Амоксициллина+Клавулановой кислотой беременным возможно лишь по показаниям, при учете полезного действия препарата и его влияния на плод.

Аналоги

Арлет, Амоксиклав, Панклав, Ранклав, Аугментин, Флемоклав Солютаб, Квиктаб, Клавоцин, Моксиклав.