Винкристин – описание препарата, инструкция по применению, отзывы. Винкристин - инструкция по применению Винкристин побочные эффекты

1 мл инъекционного раствора включает 1 мг винкристина сульфата – активный ингредиент.

Дополнительные ингредиенты: гидроксид натрия, маннитол, кислота серная, вода для инъекций.

Форма выпуска

Форма выпуска препарата Винкристин-Тева — инъекционный раствор, предназначенный для в/в введения, во флаконах.

Один флакон может включать 1, 2 или 5 мл в/в раствора.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Алкалоид Catharanthus roseus (барвинка розового) — В инкристин является цитостатическим химиотерапевтическим препаратом растительного происхождения.

Механизм действия винкристина заключается в его способности связываться с тубулином (клеточным белком), что провоцирует повреждение клеточного микротубулярного аппарата и как следствие разрыв митотического веретена .

Препарат угнетает процессы митоза в метафазе, избирательно препятствует репарационному механизму ДНК в клетках опухоли , блокирует репликацию РНК , посредством связывания деятельности ДНК-зависимой РНК-синтетазы.

Винкристин после в/в введения достаточно быстро выводится из кровеносной системы. Больше 90% лекарственного средства через 15-30 минут распространяется из сыворотки крови в другие ее компоненты и прилегающие ткани. Объем распределения в равновесном состоянии равняется 8,4±3,2 л/кг.

Спустя 20 минут после в/в инъекции больше чем 50% винкристина находятся в связанном состоянии с элементами крови, преимущественно с , в которых содержится большое количество тубулина .

Небольшая доля препарата, после струйного в/в введения, проникает сквозь гематоэнцефалический барьер и может оказывать отрицательное воздействие на ЦНС.

Метаболизм винкристина главным образом происходит в печени, предположительно благодаря системе цитохрома Р450 (изоформа CYP3A).

Лучше всего выведение препарата из плазмы крови описывает трехфазная модель, где начальный этап полувыведения занимает 5 минут, средний 2,3 часа и конечный 85 часов (диапазон 19-155 часов).

Из-за низкого плазменного клиренса , с целью предупреждения кумулятивной токсичности, между периодами терапии должен быть перерыв, составляющий не менее 7 суток.

Экскреция винкристина происходит по большей части благодаря печени, примерно 80% выводится с каловыми массами и 10-20% с мочой.

Лечение В инкристином с осторожностью назначают пациентам с ИБС .

Разбавленный раствор физически и химически стабилен на протяжении 48 часов, с условием его хранения при температуре 2-8 °С, хотя с позиции микробиологической чистоты лучше использовать приготовленный раствор немедленно. Врачи допускают хранение готового препарата в холодильнике (2-8 °С) на протяжении не более 24 часов.

Раствор винкристина требует соблюдения правил обращения с цитотоксическими лекарственными средствами.

Аналоги

• Винбластин ;
• Велбин ;
• Винельбин ;
• Винкатера ;
• Винкарельб ин;
• Винорелбин ;
• Маверекс ;
• Навельбин ;
• Навелек ;
• Розевин ;
• Жавлор ;
• Цитувин .

Синонимы

• Веро-Винкристин ;
• Винкристин-Рихтер ;
• Винкристин-Тева .

Детям

Возможно применение Винкристина для лечения детей, с индивидуальным подбором доз.

Винкристин – это активное вещество растительного происхождения, оно обладает противоопухолевым воздействием. Это алкалоид, присутствующий в растении розовый барвинок. Действующий компонент представлен бело-желтоватым порошком, который легко растворяется в воде, в хлороформе и в метаноле.

Какое у Винкристин действие?

Винкристин оказывает цитостатический эффект, а также обладает противоопухолевым действием. Активное вещество взаимодействует с тубулином, предотвращает формирование митозного веретена, приводит к остановке митотического деления клеток. В повышенных дозировках ингибирует синтез протеина и нуклеиновых кислот.

Довольно-таки быстро распространяется по тканям организма после внутривенного введения, через ГЭБ не проникает. Связывание с белками доходит до 90%. Метаболизирование осуществляется в клетках печени. Выводится с желчью до 80%, а оставшаяся часть покидает пределы организма с мочой.

Какие у Винкристин показания к применению?

Существуют следующие показания к применению медикаментов, содержащих в составе винкристин, они следующие:

Назначают препараты при остром лейкозе;
При остром лимфобластном лейкозе в качестве комбинированной терапии;
При лимфогранулематозе;
При саркоме Юинга и Капоши;
При неходжкинской злокачественной лимфоме;
Показанием является миеломная болезнь;
Эффективно средство при рабдомиосаркоме;
При саркоме мягких тканей, а также костей;
При нейробластоме;
Показанием является фунгоидная гранулема;
Рак молочной железы и шейки матки;
При наличии мелкоклеточного рака легких;
При меланоме;
При опухоли Вильмса;
При меланоме;
Эффективен медикамент при грибовидном микозе;
При раке почек, мочеточников, мочевого пузыря;
При наличии герминогенной опухоли яичка и яичников;
Применяют препарат при хорионэпителиоме матки;
При эпендимоме и менингиоме;
Используют средство при опухолевом плеврите;
При раке половых органов у девочек.

Кроме перечисленных состояний препараты винкристина применяют при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре, если отсутствует эффект от терапии глюкокортикоидами.

Какие у Винкристин противопоказания к применению?

Препараты не применяют при гиперчувствительности к винкристину, при кормлении грудью, при наличии некоторых инфекционных заболеваний, а также при беременности. Кроме этого не назначают средство при нейродистрофических болезнях, в частности при синдроме Шарко-Мари-Тута, протекающем в демиелинизирующей форме,

С осторожность используют лекарство при гипербилирубинемии, при появлении механической желтухи, в пожилом возрасте, при гипоплазии костного мозга, кроме этого при предшествующем лучевом лечении гепатобилиарной области.

Какие у Винкристин применение и дозировка?

Медикаменты, содержащие винкристин, назначают внутривенно, при этом инъекция проводится как капельно, так и струйно, применяют препараты однократно в неделю. Режим дозирования устанавливается опытным онкологом. Разовая доза - 1,4 мг/м2, курсовая доходит до 12 мг/м2. При поражении печени используют маленькие дозы.

Кроме этого препараты вводят внутриплеврально в количестве 1 мг. Стоит отметить, что лекарства, содержащие винкристин, могут снижать противосудорожное действие фенитоина.

Какие у Винкристин побочные действия?

Во время использования противоопухолевых средств возможны следующие негативные проявления: присоединяются судороги, кровяное давление несколько повышается, парестезии, возможна головная боль, отмечается потеря чувствительности, не исключена невралгия, нейропатия, кроме этого нарушение двигательной функции, депрессивное состояние, атаксия, снижение сухожильных рефлексов, а также нарушение сна, изолированный парез, галлюцинации и атрофия зрительного нерва.

Кроме этого отмечается лабильность давления, возможно появление приступов стенокардии, иногда развивается инфаркт миокарда, отмечается умеренная лейкопения, анемия, тромбоцитопения, кроме этого дыхательная недостаточность, возникает одышка, а также бронхоспазм.

Среди иных побочных эффектов можно отметить такие симптомы: тошнота, рвота, развивается анорексия, присоединяется стоматит, болезненность и спазм в животе, не исключена перфорация кишечника, кроме этого нарушение эвакуаторной функции толстого кишечника, что проявляется жидким стулом или запором.

Прочие проявления: дизурия, аменорея, присоединяется задержка мочеиспускания, не исключена мочекислая нефропатия, анафилаксия, развивается сыпь, отмечается отек Квинке, алопеция, понижение массы тела, ощущение жара, гипонатриемия, полиурия. Кроме этого возникают местные реакции, проявляющиеся некрозом и флебитом.

Передозировка Винкристин

Во время передозировки противоопухолевых медикаментов с винкристин, инструкция по применению этих средств предупреждает что значительно усиливаются побочные проявления. В этой ситуации больному проводят соответствующую терапию. Антидот неизвестен, проведение гемодиализа не оказывает должного эффекта.

Особые указания

Для профилактики уратной нефропатии рекомендуется обеспечивать адекватный диурез и следить за концентрацией мочевины. В процессе лечения нужно контролировать показатели периферической крови, а также содержание билирубина и некоторые иные параметры.

Препараты, содержащие винкристин (аналоги)

Вещество Винкристин содержит в одноименный препарат Винкристин, и кроме этого в следующих лекарствах: Веро-Винкристин, Винкристин-Рихтер, Винкристин ликвид-Рихтер, Винкристина сульфат, Винкристин-ЛЭНС, Винкристин-Тева, Онковин, Онкокристин, а также Цитомид, Цитокристин.

Заключение

Противоопухолевая терапия должна проводиться опытным онкологом в условиях специализированного медицинского учреждения.

L.01.C.A.02 Винкристин

2 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного па упаковке.

Состав и форма выпуска

1 мл раствора для инъекций содержит винкристина сульфата 1 мг; во флаконах по 1, 2, 3 и 5 мл, в картонной упаковке 10 флаконов.

Характеристика

Фармакологическое действие

Связывается с тубулином и препятствует возникновению митозного веретена — останавливает митотическое деление клеток на стадии метафазы.

Фармакокинетика

После в/в введения более 90% связывается с тканями. Плохо проникает в спинномозговую жидкость. Подвергается метаболизму в печени. Выводится с калом (80%) и с мочой. Кинетика выведения трехфазная, T 1/2 — 19-155 ч.

Показания препарата Винкристин

Острые лейкозы, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, рабдомиосаркома, нейробластома, опухоль Вильмса, остеогенная саркома, саркома Юинга, саркома костей и мягких тканей, рак молочной железы и матки, мелкоклеточный рак легких, гинекологические опухоли у детей.

Противопоказания

Заболевания нервной системы; беременность, кормление грудью.

Побочные действия

Судороги с повышением АД , парестезии, парез кишечника, рвота, потеря веса, полиурия, дизурия, нарушение секреции АДГ , одышка, бронхоспазм, лихорадка, головная боль, поражение черепно-мозговых нервов, атаксия, алопеция, аменорея, азооспермия.

Взаимодействие

Снижает элиминацию L-аспарагиназы.

Способ применения и дозы

В/в, с интервалом между двумя инъекциями не менее 1 нед . Средняя доза для ребенка — 2 мг/м 2 , для взрослого — 1,4 мг/м 2 (но не более 2 мг/м 2 на одну инъекцию). При печеночной недостаточности доза не должна превышать 1 мг/м 2 . Раствор может быть введен непосредственно в вену или в резиновую трубку во время другой, уже осуществляемой перфузии. Длительность инъекции должна составлять примерно 1 мин.

Передозировка

Лечение: сводится к предупреждению синдрома нарушения секреции АДГ (ограничение потребления жидкости, назначение диуретика, действующего на уровне петли Генле и дистальных канальцев); введению фенобарбитала (для предупреждения судорог), др. симптоматических средств; промыванию кишечника (профилактика развития его непроходимости).

Меры предосторожности

Вводится строго в/в (нельзя вводить в спинномозговой канал из-за риска смертельного исхода, избегать попадания препарата в глаза). Рекомендуется ощелачивание мочи и контроль содержания мочевой кислоты (может вызывать поражения почек, обусловленные мочевой кислотой, образующейся при массовом распаде опухоли). Не следует комбинировать с др. средствами, обладающими нейротоксическим действием. Не назначают во время проведения лучевой терапии.

Условия хранения препарата Винкристин

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Винкристин

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Веро-винкристин

Международное непатентованное название

Винкристин

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного введения 0,5 мг/мл 1 и 2 мл

Состав

1 флакон препарата, содержит

активное вещество - винкристина сульфат в пересчете

на 100% вещество 0,5 мг или 1,0 мг

вспомогательные вещества: маннитол (маннит), **серная кислота 1 М раствор, **натрия гидроксид 1 М раствор, вода для инъекций

** используется при необходимости для корректировки рН раствора препарата в технологическом процессе

Описание

Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Барвинка алкалоиды и их аналоги. Винкристин.

Код АТХ L01CA02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения винкристин быстро распределяется в тканях организма. 75-90 % препарата связывается с белками плазмы.

Винкристин метаболизируется в печени и выводится, в основном, с желчью; 70-80% препарата обнаруживается в фекалиях в неизмененном состоянии и в виде метаболитов, от 10 до 20% препарата определяется в моче, связь с форменными элементами крови - 15%. Начальный, средний и конечный период полувыведения составляет 5 минут, 2-3 часа и 85 часов соответственно. Терминальный период полувыведения может колебаться в пределах от 19 до 155 часов. Винкристин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Фармакодинамика

Веро-винкристин - алкалоид барвинка розового (Catharanthus roseus), относится к цитостатическим средствам. Винкристин связывается с белком-тубулином и приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена. Подавляет митоз в метафазе. Он также препятствует метаболизму глютамата и возможному синтезу нуклеиновой кислоты, оказывает иммунодепрессивное воздействие.

Показания к применению

острый лейкоз

болезнь Ходжкина и другие лимфомы

опухоль Вильмса

рабдомиосаркома

нейробластома

множественная миелома

саркома Капоши

саркома костей и мягких тканей

мелкоклеточный рак легких

хориокарцинома матки

опухоль мозга

идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (при устойчивости к кортикостероидным препаратам и неэффективности спленэктомии)

Способ применения и дозы

Интратекальное введение винкристина может привести к смерти!

Веро-винкристин вводится строго внутривенно с интервалом в 1 неделю. Длительность инъекции должна составлять, примерно, 1 минуту.

При введении необходимо соблюдать осторожность во избежание экстравазации.

Доза подбирается индивидуально.

В среднем доза составляет:

для взрослых: 1,0-1,4 мг/м² поверхности тела, разовая доза не должна превышать 2 мг/м². Максимальная суммарная доза составляет 10-12 мг/м2.

для детей весом >10 кг - 1,5- 2,0 мг/м² поверхности тела 1 раз в неделю.

для детей весом до 10 кг начальная доза должна составлять 0,05 мг/кг в неделю.

Курс терапии обычно составляет 4-6 недель.

У пациентов с нарушениями функции печени и концентрацией билирубина в плазме крови выше 51,3 мкмоль/л рекомендуется снижение дозы на 50%.

Побочные действия

Очень часто ( 1/10):

алопеция

азооспермия, аменорея

Часто (от  1/10 до ˂1/100):

периферическая сенсорная нейропатия (парестезия, потеря глубоких сухожильных рефлексов, отвисание стоп, мышечная слабость, атаксия, паралич), невралгии (в том числе боли в челюстях, глотке, околоушных железах, спине, костях, мышцах и мужских половых железах), нарушения функций черепно-мозговых нервов (охриплость голоса, парез голосовых связок, птоз, нейропатия зрительного нерва и др. нейропатии). Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором

преходящая корковая слепота, нистагм, диплопия, атрофия зрительного нерва

запор, боли в брюшной области

острая дыхательная недостаточность и бронхоспазм

преходящий тромбоцитоз

раздражение в месте инъекции

Иногда (от  1/1000 до ˂1/100):

судороги с повышением артериального давления, головная боль, головокружение, депрессия, ажитация, повышенная сонливость, спутанность сознания, психозы, галлюцинации, нарушения сна, снижение слуха

анорексия, снижение массы тела, тошнота, рвота, диарея, паралитическая кишечная непроходимость

полиурия, дизурия, задержка мочеиспускания, вследствие атонии мочевого пузыря, гиперурикемия, уратная невропатия

ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда (у пациентов ранее получавших радиотерапию в области средостения, при применении комбинированной терапии, включающей винкристин)

выраженное угнетение функции костного мозга, анемия, лейкопения и тромбоцитопения

при попадании препарата под кожу воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит, боль, некроз окружающих тканей

Редко (от ˃1/10000 до ˂1/1000):

стоматит, некроз тонкого кишечника и/или перфорация

синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (гипонатриемия в сочетании с высоким уровнем выведения натрия с мочой без признаков нарушения функции почек и надпочечников, гипотензии, дегидратации, азотемии или отеков)

повышение или понижение артериального давления

анафилактический шок, кожная сыпь и отеки

Очень редко (˂1/10000) и неизвестно (имеющихся данных недостаточно для проведения оценки):

первичный тромбоз печеночных вен

миалгия, артралгия, повышение температуры тела

Противопоказания

гиперчувствительность к винкристину или любому другому составному веществу препарата

интратекальное введение

острые инфекционные заболевания

угнетение функции костного мозга

гиперчувствительность к алкалоидам

беременность и период лактации

заболевания периферической нервной системы

Лекарственные взаимодействия

Веро-винкристин может снизить противосудорожный эффект фенитоина.

При одновременном применении с нейротоксическими препаратами (изониазид, итраконазол, нифедипин) наблюдается усиление побочных явлений со стороны нервной системы.

При одновременном применении Веро-винкристин ослабляет действие противоподагрических препаратов. При одновременном применении с урикозурическими средствами повышается риск нефропатии.

Ототоксичные препараты повышают риск развития ототоксического действия.

Снижает эффекты дигоксина и ципрофлоксацина.

Верапамил повышает токсичность винкристина.

Глюкокортикостероиды, андрогены, эстрогены и прогестины усиливают действие винкристина.

При назначении в комбинации с Митомицином С Веро-винкристин может вызвать тяжелый бронхоспазм.

При необходимости применения препарата в комплексе с L-аспарагиназой Веро-винкристин нужно вводить за 12-24 часа до применения L‑аспарагиназы. Назначение L-аспарагиназы до введения Веро-винкристина может нарушить его выведение из печени.

Одновременное применение Веро-винкристина с другими миелодепрессивными препаратами и преднизолоном может усилить угнетение костномозгового кроветворения.

Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (образование осадка).

Не следует смешивать Веро-винкристин с другими препаратами в одном шприце.

Разбавлять Веро-винкристин можно только 0,9% раствором натрия хлорида.

Особые указания

С осторожностью применять при гипербилирубинемии, механической желтухе, предшествующей лучевой терапии (гепатобилиарной области и области спинного мозга), гиперурикемии (особенно проявляющейся подагрой или уратным нефролитиазом), печеночной недостаточности, пожилом возрасте (нейротоксические реакции могут быть более выраженными).

Во время лечения следует осуществлять регулярный гематологический контроль. В случае обнаружения лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую предосторожность.

При повышении концентрации мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов ксантиноксидазы (аллопуринол).

При повышении активности печеночных проб дозу Веро-винкристина следует снизить.

Периодически следует определять концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатремии рекомендуется введение соответствующих растворов.

Особому контролю подлежат больные, имевшие в анемнезе нейропатию. При появлении симптомов нейротоксичности лечение Веро-винкристином необходимо прекратить. Для поддержки регулярной работы кишечника рекомендуется прием слабительных или применение клизм.

Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.

Избегать попадания раствора Веро-винкристина в глаза. Если это произошло, следует срочно обильно и тщательно промыть глаза большим количеством жидкости.

При потреблении большого количества жидкости требуется соблюдать осторожность из-за возможного риска развития синдрома неадекватной секреции АДГ, который устраняется при ограничении потребления жидкости.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Нейротоксичность Веро-винкристина может отрицательно повлиять на способность управления транспортным средством, поэтому в период лечения следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы - усиление побочных действий