Холинолитики холиноблокаторы. Холинолитические (холиноблокирующие) лекарственные средства, действующие преимущественно в области периферических М-холинореактивных систем. Из истории холинолитиков

– прием холинолитических средств (циклодола, димедрола, атропина, солутана) для достижения состояния эйфории. Обычно носит эпизодический или периодический характер, часто наблюдается при полинаркоманиях и политоксикоманиях. Реже встречается регулярное моно употребление. Препараты вызывают делириозные расстройства сознания с бредом, зрительными галлюцинациями, психомоторным возбуждением и нарушением ориентации в окружающей действительности. Возможно развитие психической и физической зависимости. При длительном злоупотреблении холинолитиками нарушаются функции сердца и легких, развивается органическое поражение ЦНС.

Общие сведения

Злоупотребление холинолитиками – регулярный, периодический или эпизодический прием холинолитических средств для достижения состояния эйфории. Встречается преимущественно среди подростков и молодых людей. Препараты обычно принимают с рекреационными целями (в процессе какой-то специфической социальной активности). Злоупотребление холинолитиками нередко сочетается с другими наркоманиями и токсикоманиями . Развитие зависимости возможно даже при нерегулярном приеме холинолитических препаратов.

Первое место по распространенности занимает употребление циклодола. Это психоактивное вещество часто принимают совместно с другими наркотическими и токсическими средствами: транквилизаторами, димедролом, алкоголем , барбитуратами , гашишем. Употребление антигистаминных средств и дурмана как отдельная форма злоупотребления в наши дни встречается редко. Атропинсодержащие и антигистаминные препараты обычно сочетают со спиртными напитками. Димедрол используют как средство для продления эйфории при опийных наркоманиях . Лечение злоупотребления холинолитиками осуществляется специалистами в области наркологии .

Холинолитики

Холинолитические средства – большая группа синтетических лекарственных средств и препаратов растительного происхождения, обладающая способностью блокировать ацетилхолиновые рецепторы. В данную группу относят некоторые медикаменты для лечения паркинсонизма (тригексифенидил), антигистаминные препараты (дифенгидрамин, прометазин) и тропановые алкалоиды (гиосциамин, скополамин и атропин), которые содержатся в дурмане, скополии, мандрагоре, белене, красавке и других растениях.

Холинолитики «присоединяются» к ацетилхолиновым рецепторам и не позволяют им взаимодействовать с ацетилхолином. В результате функции парасимпатической нервной системы в значительной степени блокируются, отмечается преобладание симпатических эффектов. Различные препараты из группы холинолитиков воздействуют на разные виды рецепторов. При приеме атропинсодержащих средств блокируются периферические рецепторы, при употреблении антигистаминных средств – центральные рецепторы, при приеме противопаркинсонических препаратов – как центральные, так и периферические рецепторы.

Злоупотребление холинолитиками обусловлено способностью препаратов вызывать психические нарушения при превышении терапевтической дозы. При одновременном употреблении 3-4 терапевтических доз тяжелые расстройства сознания обычно отсутствуют, отмечается подъем настроения, фрагментарные зрительные и слуховые галлюцинации. При дальнейшем увеличении дозы развивается делириозный синдром, включающий в себя бред, развернутые зрительные и слуховые галлюцинации, нарушение ориентировки в окружающем мире и психомоторное возбуждение. Ориентировка в собственной личности сохранена.

Самым распространенным холинолитиком, используемым в качестве наркотического препарата, является циклодол. Реже встречается злоупотребление димедролом, атропинсодержащими растениями (дурманом, беленой) и тареном (апрофеном) – лекарственным средством, используемым для стимуляции родовой деятельности, устранения спазмов при холецистите , спастическом колите , печеночной и почечной коликах , язвенной болезни и некоторых заболеваниях сосудов.

Злоупотребление дурманом, димедролом и тареном

Дурман – дикорастущее растение, в семенах которого содержится скополамин, атропин и другие алкалоиды. Для достижения эйфории семена употребляют внутрь. При приеме 10-15 семян возникает мышечное расслабление, ощущение тепла, головокружение и подъем настроения. Иногда опьянение напоминает эйфорию при гашишизме . Могут наблюдаться диспепсические явления , учащение сердцебиения, шум, чувство распирания или сдавливания в голове. Интоксикация сохраняется в течение нескольких часов, а затем сменяется головной болью, слабостью и разбитостью. Часто отмечаются нерезко выраженные нарушения координации движений.

При употреблении больших доз дурмана возможно развитие психоза по типу делирия. Наблюдаются «дурашливое» поведение, двигательное возбуждение и расстройства схемы тела, сопровождаемые покраснением лица, повышением температуры, тахикардией , колебаниями АД и расширением зрачков. Продолжительность психоза – до 1 суток. В последующие несколько дней может сохраняться тревожность, немотивированные страхи, суетливость и нарушения сна .

Изолированное злоупотребление холинолитиком димедролом встречается редко. Обычно препарат принимают одновременно с алкоголем для усиления и своеобразной модификации опьянения. Возможно сочетанное злоупотребление холинолитиком и опийным наркотиком (чаще всего героином) – в этом случае димедрол используют для продления наркотической эйфории. При передозировке препарата развиваются психозы, проявляющиеся галлюцинациями, бредовыми идеями, психомоторным возбуждением и расстройствами сознания .

Нелегальное использование тарена связано с его способностью вызывать галлюцинации. Препарат принимают в дозах, в несколько раз превышающих терапевтические. При употреблении возникает делириозное расстройство сознания в сочетании с яркими слуховыми , зрительными и тактильными галлюцинациями. После выхода из состояния опьянения пациенты сохраняют отрывочные воспоминания о собственных переживаниях. Психическая и физическая зависимость при приеме тарена отсутствует, привыкания не возникает.

Циклодол и развитие зависимости

Циклодол (паркан, паркопан, ромапаркин, артан) – противопаркинсонический препарат, входящий в список жизненно важных лекарственных средств. Используется для устранения побочных эффектов препаратов из группы нейролептиков. У пациентов, страдающих паркинсонизмом, циклодол уменьшает дрожание конечностей, гиперсаливацию и потоотделение. Оказывает влияние на брадикинезию и ригидность. В асоциальной подростковой среде рассматривается, как недорогое средство для достижения необычной эйфории.

Пациенты, страдающие циклодоловой наркоманией, принимают циклодол в таблетках. Для достижения состояния эйфории на начальном этапе обычно достаточно 2-4 таблеток, иногда наркотические эффекты возникают при употреблении терапевтической дозы. В группе риска злоупотребления холинолитиком находятся подростки с аддиктивным поведением, практикующие прием различных психоактивных веществ с целью получения необычных ощущений. Превалирует групповое эпизодическое или периодическое употребление, при этом большинство подростков выбирают циклодол целенаправленно, для получения галлюциногенных эффектов.

Реже причиной приема на начальных стадиях становится потребность «не отставать от других». В отдельных случаях наблюдается систематическое одиночное употребление. При приеме в одиночестве тяжелая зависимость развивается чаще, чем при потреблении в группах. Злоупотребление холинолитиком циклодолом нередко встречается при других токсикоманиях и при полинаркомании . Препарат принимают как средство для устранения симптомов абстиненции при отсутствии привычного наркотика или используют для усиления эффектов основного наркотического вещества.

Подростки, не имеющие опыта употребления других психоактивных веществ, обычно начинают с 4-6 таблеток. Более «опытные» пациенты, настроенные на получение галлюцинаторных эффектов, сразу принимают 8-10 таблеток. После первого употребления возможны неприятные ощущения: страх, тревога и тошнота. Если злоупотребление холинолитиком продолжается, эти ощущения исчезают после нескольких приемов. Подростки обычно собираются группой и принимают циклодол 1-2 раза в неделю. Спустя 1,5-2 месяца возникают постнаркотические эффекты, эйфория сменяется подавленностью и внутренним напряжением. Это свидетельствует о развитии психической зависимости.

При злоупотреблении холинолитиком постепенно увеличивается толерантность. Через некоторое время галлюцинации при приеме 8-10 таблеток исчезают, и больные постепенно увеличивают дозу до 20-30 таблеток. Через 1-1,5 года после начала употребления возникает физическая зависимость. Развивается абстинентный синдром, сопровождающийся внутренним напряжением, беспокойством и ощущением душевного неблагополучия. На фоне прогрессирующего снижения настроения возникают вегетативные и соматические симптомы: дрожание всего тела, скованность движений, выраженное повышение мышечного тонуса, подергивания мышц. Слабость, раздражительность и прогрессирующая дисфория в сочетании с патологической тягой к циклодолу подталкивают пациентов к дальнейшему злоупотреблению холинолитиком.

Симптомы зависимости от циклодола

В опьянении при злоупотреблении холинолитиком циклодолом различают 4 фазы. Первая фаза (эйфорическая) начинается спустя полчаса после употребления и сопровождается повышением настроения, оптимизмом, склонностью видеть все в розовых тонах. Все негативные переживания становятся незначимыми. Больные подвижны, общительны, рассеяны и непоследовательны, они болтают с другими членами группы, смеются, танцуют и поют.

Еще через полчаса наступает фаза суженного сознания. Пациенты «уходят в себя», перестают общаться и погружаются в собственные переживания. Возможна дереализация , деперсонализация , нарушения схемы тела (части тела кажутся чужими) и восприятия окружающих предметов (предметы меняют форму, соотношения между предметами нарушаются). Мышление замедлено, больным сложно контактировать с окружающими, следить за чужой мыслью и отвечать на вопросы, однако при необходимости (например, при контакте с родителями или полицейскими) они могут на короткое время сконцентрироваться и вернуться в реальность.

Через 2-3 часа фаза суженного сознания либо завершается, либо переходит в фазу галлюцинаций. Пациенты перестают ориентироваться во времени и месте. Окружающее кажется им искаженным, необычным. Вначале появляются фрагментарные галлюцинации : отдельные звуки, звонки или щелчки, круги или точки перед глазами. Через некоторое время возникают развернутые сценоподобные галлюцинации фантастического содержания. Галлюцинации могут быть как позитивными, так и ужасными, однако больные не чувствуют страха, даже видя сцены жестокости или отрубленные конечности.

При злоупотреблении холинолитиком настроение больных меняется в зависимости от содержания галлюцинаций. По окончании опьянения пациенты часто сравнивают виденные картины с мультфильмами. На фоне употребления циклодола часто возникают отрицательные галлюцинации. Больным кажется, что какие-то предметы (например, сигарета у них в руке) то появляются, то исчезают. При внешнем осмотре пациентов выявляются тахикардия, повышение артериального давления, ухудшение координации движений и расширение зрачков. Глаза мутные, кожа и слизистые оболочки сухие, бледные.

Злоупотребление холинолитиком может сопровождаться развитием острых психотических состояний. При передозировке возможен острый психоз, сопровождающийся нарушениями сознания. На начальном этапе возникают фрагментарные зрительные галлюцинации: мелкие животные, предметы, насекомые. Затем галлюцинации становятся развернутыми, сценоподобными, угрожающими. Присоединяются бредовые расстройства. Делириозные нарушения сознания дополняются психомоторным возбуждением.

Уже на начальных этапах злоупотребления холинолитиком нарушается деятельность центральной нервной системы. При регулярном приеме циклодола в течение полугода и более у пациентов выявляются замедление мышления, ухудшение когнитивных функций, затруднения при попытке сконцентрировать внимание и нарушения памяти. Наблюдаются характерные вегетативные и неврологические расстройства: мышечный тонус повышен, отмечаются подергивания отдельных мышц и дрожание пальцев. Лицо становится бледным, на фоне общей бледности на щеках хорошо виден «узор» в виде бабочки.

При злоупотреблении холинолитиком в течение 1-1,5 и более лет развивается абстинентный синдром. Первые проявления абстиненции становятся заметными спустя сутки после последнего приема циклодола. Пациенты чувствуют неудовлетворенность и внутреннее напряжение. Нарастает ощущение общего неблагополучия, увеличивается уровень беспокойства. На фоне прогрессирующего ухудшения настроения возникает разбитость и апатия. Трудоспособность снижается. Тонус мышц повышается, движения становятся скованными, лицо приобретает маскообразный вид, отмечается дрожание туловища и конечностей. Пациенты, страдающие от злоупотребления холинолитиком, жалуются на боли в спине. Симптомы абстиненции сохраняются в течение 1-2 недель, а затем сменяются выраженной астенией .

Лечение и прогноз при зависимости от циклодола

Прогноз при злоупотреблении холинолитиком зависит от уровня мотивации больного, тяжести и длительности заболевания. При грамотном комплексном лечении на начальных стадиях болезни многим пациентам удается окончательно избавиться от зависимости. Прогностически неблагоприятными являются случаи постоянного продолжительного злоупотребления, сопровождающиеся органическим поражением ЦНС, расстройствами мышления и снижением критики к своему состоянию. В тяжелых случаях исходом может стать органическая деменция , нарушения деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

Холинолитики - это вещества, обладающие способностью блокировать или ослаблять воздействие ацетилхолина, который отвечает за появление возбужденного состояния нервной системы. Холинолитические соединения способны воздействовать на различные структуры организма, в связи с чем их условно подразделяют на атропиноподобные вещества, центральные, курареподобные, ганглиоблокирующие.

Описание

В клинической практике данные соединения имеют огромное значение благодаря своей способности воздействовать на рефлекторную регуляцию структур организма.

Наиболее распространенные холинолитики - это алкалоиды, к которым относятся платифиллин, скополамин, атропин и препараты на основе красавки, дурмана, белены (могут использоваться комплексно и самостоятельно). У них природное происхождение.

В настоящее время широко применяются и вещества синтетические. В их составе присутствуют соединения, которые позволяют значительно усилить действие холинолитиков.

Препараты на основе этих веществ удобны в применении на практике, причем количество провоцируемых ими негативных реакций значительно снижено. Большая часть холинолитиков способна также оказывать спазмолитическое и обезболивающее воздействие. Группа таких медикаментов обладает особенностями, которые также присущи некоторым холинолитикам местноанестезирующего и противогистаминного действия. К ним относится димедрол, дипразин.

Ниже будет представлен список препаратов-холинолитиков.

Все холинолитики по своему химическому строению очень разнообразны. Помимо этого, с учетом способности блокировать разные виды воздействий ацетилхолина, принято подразделять их на М-холинолитики и Н-холинолитики.

М-холинолитики

М-холинолитики - это:

  1. Алкалоиды, среди которых скополамин, платифиллин, атропин.
  2. Холинолитики, имеющие растительное происхождение. К ним относятся: крестовник, дурман, белена, красавка.
  3. Холинолитики, имеющие полусинтетическое происхождение, к примеру, гоматропин.
  4. Холинолитики синтетического происхождения. Среди них: хлорозил, спазмолитин, пропантелин, метацин, пирензепин, ипратропиум бромид, апрофен, арпенал.

Действие М-холинолитиков

М-холинолитики, блокируя М-холинорецепторы, препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина. Уменьшают или устраняют эффекты раздражения холинергических (парасимпатических) нервов и действия веществ, обладающих М-холиномиметической активностью.

Используются препараты М-холинолитики в следующих ситуациях:

  1. Острое отравление холиномиметическим, антихолинэстеразным ядом.
  2. Паркинсонизм, другие патологии ЦНС.
  3. Травма глаза, иридоциклит, ирит. В данном случае м-холинолитики используются с целью расслабления глазных мышц.
  4. Спазмы органов, имеющих гладкомышечные слои (пилороспазм, печеночная, почечная колика).
  5. Язвенные поражения двенадцатиперстной кишки, желудка.
  6. Ваготоническая брадикардия.
  7. Нарушение внутрипредсердной, предсердно-желудочковой проводимости.
  8. Предоперационная премедикация (с целью профилактики ларингоспазма, бронхоспазма, гиперсаливации).
  9. Бронхоспазм.

Помимо этого, М-холинолитики применяются при диагностических исследованиях, к примеру, для расширения зрачка при обследовании глазного дна, при рентгенологическом исследовании ЖКТ.

Противопоказания

Основными противопоказаниями, препятствующими применению препаратов-холинолитиков, являются:

  1. Гипертрофические изменения в предстательной железе, атонические состояния мочевого пузыря.
  2. Запоры атонического характера.
  3. Астматический статус.
  4. Глаукома в любой ее форме.

Центральные холинолитики, к которым относятся скополамин, спазмолитин, апрофен, арпенал, противопоказано использовать лицам, чья деятельность требует концентрации внимания и быстроты реакций и связана с управлением сложными механизмами и автотранспортными средствами.

Н-холинолитики

Все Н-холинолитики - это средства, которые условно подразделяются на две основные группы: ганглиоблокирующие и курареподобные.

Ганглиоблокирующие холинолитики способны блокировать н-холинорецепторы, расположенные в ганглиях. К ним относятся: фубромеган, темехин, пирилен, пентамин, пахикарпин, кватерон, камфоний, имехин, димеколин, гигроний, бензогексоний.

Применяются ганглиоблокирующие холинолитики, как правило, в качестве гипотензивных и сосудорасширяющих средств в следующих случаях:

  1. Спазмы периферических сосудов (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно).
  2. С целью купирования кризов гипертензивного характера.
  3. С целью контроля гипотензивных состояний.
  4. С целью терапии язвенных поражений двенадцатиперстной кишки, желудка.
  5. С целью симптоматической терапии артериальной гипертензии.

Негативные реакции

На фоне применения ганглиоблокирующих холинолитиков могут развиваться некоторые негативные реакции, в связи с чем их использование ограничено. При применении ганглиоблокаторов может развиваться:

  1. Ортостатическая гипотензия.
  2. Снижение венозного давления.
  3. Нарушение аккомодации.
  4. Сухость в ротовой полости.
  5. Расширение зрачков.

Среди основных противопоказаний, препятствующих применению ганглиоблокаторов, необходимо отметить следующие:

  1. Тромбозы.
  2. Почечные, печеночные поражения.
  3. Инфаркт миокарда в острой форме.
  4. Артериальная гипотензия.
  5. Глаукома в закрытоугольной форме.

Курареподобные холинолитики

Курареподобные холинолитики способны блокировать Н-холинорецепторы, которые располагаются в нервно-мышечных синапсах мышц скелета. К ним относятся: тубокурарин-хлорид, мелликтин, дитилин, диоксоний.

Используются курареподобные холинолитики, главным образом, в области анестезиологии с целью расслабления скелетных мышц:

  1. При репозиции костных отломков, вправлении вывихов.
  2. При эндоскопических манипуляциях.
  3. При вмешательствах хирургического характера.

Помимо этого, часто используются как элемент комплексного лечения столбняка. Препараты на основе мелликтина часто применяются с целью снижения тонуса мышц при неврологических патологиях, сопровождающихся расстройством двигательной функции, повышением тонуса мышц скелета.

На фоне применения курареподобных холинолитиков могут развиваться следующие негативные симптомы:

  1. Деполяризирующие курареподобные холинолитики способны провоцировать болезненность скелетных мышц.
  2. Препараты дитилина способны повышать внутриглазное давление и повышение АД, что в свою очередь, провоцирует аритмии сердца.
  3. Под воздействием препаратов тубокурарин-хлорида может наблюдаться снижение уровня АД, развитие ларингоспазма, бронхоспазма.

В каких случаях их применять не следует?

Основными противопоказаниями я использованию курареподобных веществ являются следующие патологии и физиологические состояния:

  1. Грудной возраст.
  2. Глаукома.
  3. Нарушения печеночной, почечной функциональности.
  4. Миастения.

Важно проявлять осторожность при назначении курареподобных холинолитиков пациентам, страдающим от кахексии, анемии, а также находящимся в состоянии беременности или пожилом возрасте.

Зачем назначаются холинолитики?

В настоящее время данный список холинолитиков (препаратов всех групп) широко применяются в разнообразных медицинских областях. Классификация их использования заключается в следующем:

  1. Применение в терапевтической практике, когда существует необходимость терапии патологий, сопровождающихся спазмами в гладкомышечных структурах. Наиболее актуальными препаратами в данной области являются совмещающие в себе миотропный и нейротропный эффекты, а также обладающие избирательным спазмолитическим воздействием.
  2. Использование с целью терапии язвенных поражений двенадцатиперстной кишки, желудка. В данной области целесообразным будет применение холинолитиков, обладающих спазмолитической активностью, способных угнетать производство желудочного сока.
  3. Использование при функциональных расстройствах нервной системы. Холинолитики широко применяются с целью терапии паркинсонических состояний, болезни Паркинсона.
  4. Использование в психиатрической практике в качестве транквилизаторов.
  5. Применение в области анестезиологии. Холинолитические вещества способны усиливать эффективность снотворных и наркотических препаратов.
  6. Использование в качестве профилактического средства для предупреждения морской, воздушной болезни.
  7. Использование в качестве противоядовых средств, если происходит интоксикация организма ядами.

Передозировка холинолитиками

При длительном применении степень воздействия холинолитиков может снижаться. В силу такой особенности веществ специалисты рекомендуют периодическую замену препаратов.

В отдельных случаях на фоне применения препаратов может развиваться побочный эффект токсического характера. Происходит это, чаще всего, если пациент имеет индивидуальную чувствительность к веществу, либо превышает рекомендованную дозировку. Интоксикация холинолитиками проявляется следующей симптоматикой:

  1. Неправильная аккомодация.
  2. Сухость слизистых покровов в ротовой области.
  3. Тахикардия.

При использовании центральных холинолитиков передозировка сопровождается возникновением нарушений функциональности НС:

  1. Галлюцинации.
  2. Чувство одурманенной головы.
  3. Головокружение.
  4. Боли в голове.

При лечении холинолитиками пациенту важно соблюдать рекомендованные специалистом дозировки и учитывать индивидуальные особенности собственного организма. Даже незначительная передозировка веществами приводит к развитию тахикардии и сильной сухости во рту. При наступлении интоксикации следует внутривенно ввести пациенту прозерин. Самым серьезным противопоказанием к их использованию является глаукома.

К препаратам этой группы относятся вещества:

Блокирующие М-холиноре­цепторы (М-холиноблокаторы),

Н-холинорецепторы вегета­тивных ганглиев (ганглиоблокаторы) - блокирующие Н-холи­норецепторы скелетных мышц (курареподобные средства)

1. М-холиноблокаторы (м-холинолитики). Общая ха­рак­тери­стика, механизм действия, основные фармакологи­ческие эффекты.

М 1 – рецепторы расположены: в нейронах ЦНС; симпатические постганг­лионарных телах клеток; во многих пресинаптических участках.

М 2 – рецепторы расположены в сердце: SA узел; предсердия AV узел; желудочки.

М 3 – рецепторы расположены: в гладких мышцах; в большинстве экзок­ринных желез, эндотелии сосудов (внесинаптические, лежат свободно).

М-холиноблокаторы (М-холинолитики или мускариновые ан­тагонисты ) блокируют М-холинорецепторы, локализованные на мем­бране клеток эффекторных органов, и, таким образом, препятствуют их взаимо­действию с ацетилхолином.

Поскольку М-холинорецепторы располагаются в органах и тканях, получающих парасимпатическую иннервацию, устра­няется ее влияние и вызываются эффекты, противополож­ные эффектам возбу­ждения парасимпатической нервной системы:

1) расширяют зрачки глаз;

2) вызывают паралич аккомодации;

3) учащают сокращения сердца;

4) облегчают атриовентрикулярную проводимость;

5) снижают тонус гладких мышц бронхов, ЖКТ, мочевого пузыря;

6) уменьшают секрецию слюнных, бронхиальных, пищеваритель­ных, потовых желез.

Все М-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме!

Наиболее известным препаратом данной группы является атро­пин, поэтому всю группу нередко называют группой атропина, или атропи­ноподобными средствами.

1.1.Классификация:

1.1.1. Природные алкалоиды: атропин и гиосцин гидробромид (ско­поламин )

Атропина сульфат – рацемическая смесь d, l-гиосциамина.

L-гиосциамин – алкалоид ряда растений семейства пасленовых: красавки (Atropa belladonnae), дурмана (Datura stramonium), белены (Hyosciamus niger). Выделить l-гиосциамин в чистом виде невозможно, т.к. он подвергается спонтанной рацемизации в d-гиосциамин.

Фармакологической активностью обладает только l-гиосциамин, ко­торый в 100 раз сильнее блокирует М-холинорецепторы, чем d-гиосциа­мин. На молекулярном уровне предотвращается образование инозитолтрифосфата (IР3) вМ 1 - , М 3 -эффекторных клетках или понижает цАМФ в М 2 сердечных эффекторах.

Атропин имеет высокую селективность к мускариновым рецепто­рам: блокирует все типы М-холинорецепторы (М 1 -М 5 ). Чувствитель­ность рецепторов неодинакова , следовательно, дозы будут различны. Сила влияния на никотиновые рецепторы значительно меньше : при клиническом ис­пользовании его действие на немускариновые рецепторы, как правило, не обнаруживается.

Эффективность антимускариновых препаратов изменяется в зависи­мости от локализации органа:

    наиболее чувствительны – слюнные, бронхиальные и потовые же­лезы;

    средняя чувствительность – автономные эффекторы гладких мышц и сердца;

    наименьшая чувствительность – секреторные париетальные клетки желудка (секреция HCl).

В большинстве тканей антимускариновые вещества активнее блоки­руют эффекты экзогенно вводимых агонистов холинорецепторов, чем эндогенного ацетилхолина.

Блокада мускариновых рецепторов обратима и конкурентна: снима­ется при повышении концентрации АЦХ или мускариновых агонистов (при отравлениях приходится повышать дозу для конкуренции и блокада малыми дозами может быть снята большими концентрациями ацетилхо­лина или эквивалентных мускариновых агонистов.

Фармакокинетика: Атропин хорошо абсорбируется практически при любом пути введения. При закапывании в глаза он хорошо проникает через роговицу глаза в жидкость передней камеры, а также через ге­матоэнцефалический барьер в ЦНС. Приблизительно 50% атропина под­вергается метаболизму, остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой. Период полуэлиминации составляет 3–4 часа.

Фармакологические эффекты атропина:

1. Влияние на глаз. При местном применении развиваются следую­щие эффекты:

        Мидриаз (греч. amydros – темный, неясный) – расширение зрачка, т.к. блокируются М-холинорецепторы m. sphincter pupillae и мышца пе­рестает отвечать на парасимпатические импульсы. На этом фоне начи­нают преобладать влияния симпатических нервов на m. dilatator pupillae. Сокращение этой мышцы приводит к расширению зрачка. Блокада m. sphincter pupillae настолько выражена, что зрачок перестает реагировать на свет (исчезает зрачковый рефлекс), возникает фотофобия.

        Паралич аккомодации. Под влиянием атропина блоки­руются рецепторы цилиарного тела, и оно перестает реагировать на импульсы парасимпатических нервов. Поскольку М-холинорецепторы блокированы, не происходит активации фосфолипазы С и синтез IP 3 и DAG в клетке приостанавливается. Недостаток этих мессенджеров при­водит к снижению уровня ионов Ca 2+ в цитоплазме и сокращение мышцы не развивается. Цилиарные мышцы расслабляются(циклоплегия), при этом оно уп­лощается и натягивает циннову связку. Волокна цинновой связки растя­гивают капсулу хрусталика и делают его менее выпуклым. Глаз устанав­ливается на точку дальнего видения. Возникает микропсия (предметы кажутся уменьшенными) и нечеткость зрения.

        У людей с мелкой передней камерой или скрытым течением глау­комы возникает повышение внутриглазного давления, так как при расширении зрачка радужка утолщается, и угол передней камеры закрывается. В результате происходит сдавление лимфатических щелей фон­танновых пространств и отток внутриглазной жидкости понижается.

Действие на глаз после однократной инстилляции сохраняется в те­чение 7–12 дней.

2. Органы дыхания. Секреторные клетки бронхиальных желез полу­чают вагусную парасимпатическую иннервацию. Под влиянием атро­пина происходит блокада М-холинорецепторов бронхиальных желез, их секреция понижается. Одновременно снижается секреция ларингеаль­ных и трахеальных желез. Это может привести к охриплости голоса и першенью в горле.

Мускариновые рецепторы располагаются в гладкомышечных клетках крупных бронхов. Под влиянием атропина рецепторы блокируются, и сокращение гладкомышечной клетки не развивается - проявляется брон­ходилятирующее действие атропина. У здоровых людей бронхорасши­ряющее действие атропина выражено слабо, однако, при заболеваниях дыхательных путей и у пожилых людей способность атропина расши­рять бронхи резко возрастает.

Существенным недостатком атропина является то, что под его влия­нием снижается моторная активность ресничного эпителия бронхов. На фоне уменьшения секреции желез это приводит к тому, что резко падает мукоцилиарный клиренс – способность клеток дыхательных путей удалять поступающие с потоком воздуха поллютанты (пылевые частицы) .

3. Органы пищеварения. Блокада М-холинорецепторов клеток экзокринных пищеварительных желез приводит к снижению их секре­ции. Антисекреторный эффект атропина более выражен в верхних отде­лах ЖКТ. Уменьшается секреция слюнных желез, пациенты часто отме­чают сухость во рту. Желудочная секреция угнетается только при ис­пользовании значительно бóльших доз атропина.

Полагают, что атропин: а) блокирует влияние постганглионарных волокон блуждающего нерва не только непосредственно на секреторные клетки желудка, но и на эндок­ринные G- и H-клетки слизистой (которые выделяют соответственно га­стрин и гистамин – гормоны, стимулирующие желудочную секрецию). Блокада осуществляется путем экранирования активных центров М 3 -хо­линорецепторов на всех этих клетках.

Медиатор ацетилхолин уже не способен активировать эн­докринные и париетальные клетки желудка. Пирензепин – блокирует пресинаптические М 1 -холинорецепторы волокон блуждающего нерва и нарушает выделение ацетилхолина, необходимое для стимуляции секре­ции.

б) блокада только базальной (натощак) секреции желудочного сока . Стимулированная секреция сока (т.е. секреция в ответ на пищу) не уменьшается. Панкреатическая и кишечная секреция, практически, не чувствительны к действию атропина. Это связано с тем, что значитель­ная часть контроля за секрецией кишечного сока приходится на систему нехолинергических нейронов метасимпатической нервной системы (се­ротониновые и опиоидные нейроны) и гуморальную систему кишеч­ника.

в) блокада М-холинорецепторов гладких мышц ЖКТ и их релаксация. Моторика ЖКТ уменьшается. Оказывается воздействие на моторику всех отделов ЖКТ, а также на гладкую мускулатуру желчных путей. При регулярном приеме действие не сохраняется более 1-3 дней. Это связано с тем, что нехолинергические нейроны метасимпатической сис­темы компенсируют выключение вагусных влияний на кишечник.

4. Мочеполовая система: блокада М-холинорецепторов гладких мышц уретры и мочевого пузыря, что вызывает их расслабление и за­медляет опорожнение мочевого пузыря. На поздних сроках беременно­сти блокируются М-холинорецепторы в области гладких мышц шейки матки, что способствует их релаксации.

31. М-холинолитики

Препараты этой группы блокируют передачу возбуждения в м-холинорецепторах, делая их нечувствительными к медиатору ацетилхолину, в результате чего возникают эффекты, противоположные действию парасимпатической иннервации и м-холиномиметиков.

М-холиноблокаторы (препараты группы атропина) подавляют сек-рецию слюнных, потовых, бронхиальных, желудочных и кишечных желез. Выделение желудочного сока уменьшается, но продукция соляной кислоты, секреция желчи и ферментов поджелудочной железы снижаются незначительно. Они расширяют бронхи, снижают тонус и перистальтику кишечника, расслабляют желчевы-водящие пути, снижают тонус и вызывают расслабление мочеточников, особенно при их спазме. При действии м-холиноблокаторов на сердечно-сосудистую систему возникают тахикардия, усиление сердечных сокращений, увеличение минутного объема сердца, улучшение проводимости и автоматизма, незначительное повышение артериального давления. При внесении в полость конъюнктивы вызывают расширение зрачка (мидриаз), повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации и сухость роговицы. По химическому строению м-холи-ноблокаторы подразделяются на третичные и четвертичные аммониевые соединения. Четвертичные амины (матацин, хлорозил, пропантелин бромид, фубромеган, ипратропиум бромид, тровентол) плохо проникают через гематоэнцефалический барьер и проявляют только периферическое холинолитическое действие.

Атропина сульфат (Atropini sulfas).

Обладает м-холинолитической активностью. Блокирует м-холинореактивные системы организма.

Применение: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, спазмы сосудов внутренних органов, бронхиальная астма, в офтальмологии – для расширения зрачка.

Способ применения: назначают внутрь по 0,00025-0,001 г 2–3 раза вдень, п/к по 0,25-1 мл 0,1 %-ного раствора, в офтальмологии – 1–2 капли 1 %-ного раствора. В. Р. Д. – 0,001, В. С. Д. – 0,003.

Побочные действия: сухость во рту, тахикардия, нарушение зрения, атония кишечника, затруднение мочеиспускания.

Противопоказания: глаукома.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,1 %-ного раствора № 10, глазные капли (1 %-ный раствор) по 5 мл, порошок. Список А.

Метацин (Methacinum).

Синтетический м-холинолитик, по активности превосходит атропин.

Применение, побочные действия, противопоказания: те же, что и у атропина.

Способ применения: назначают внутрь по 0,002– 0,004 г 2–3 раза в день, парентерально по 0,5–2 мл 0,1 %-ного раствора.

Форма выпуска: таблетки по 0,002 № 10, ампулы по 1 мл 0,1 %-ного раствора № 10. Комбинированные препараты, содержащие м-холинолитики: беллатами-нал, белласпон, беллоид, бесалол, беллалгин. Назначают по 1 таблетке 2–3 раза в день при спазмах кишечника, повышенной кислотности желудочного сока и других; свечи (бетиол и анузол) применяют при геморрое и трещинах прямой кишки.

Из книги Фармакология: конспект лекций автора

6. Н-холинолитики Группа лекарственных средств, избирательно блокирующая н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, синокаротидной зоны и мозгового слоя надпочечников, называется ганглиоблокаторами, а группа, блокирующая н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов, –

Из книги Фармакология автора Валерия Николаевна Малеванная

31. М-холинолитики Препараты этой группы блокируют передачу возбуждения в м-холинорецепторах, делая их нечувствительными к медиатору ацетилхолину, в результате чего возникают эффекты, противоположные действию парасимпатической иннервации и

Из книги автора

32. Н-холинолитики Группа лекарственных средств, избирательно блокируящая н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, синокаротидной зоны и мозгового слоя надпочечников, называется ганглиоблокаторами, а группа, блокирующая н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов, –

Холинолитические (холиноблокирующие) лекарственные

Смотри также беллазон, гиосциамин, гиосцин, ипратропиум бромид, динезин, меклозин, норакин, окситропий бромид, пиренцепин, тропацин, циклодол, этпенал.

Согласно современной классификации холинолитические лекарственные средства делятся на алкалоиды группы атропина (атропина сульфат, белены листья, гоматропина гидробромид, дурмана листья, красавки препараты, скополамин, платифиллин гидротартрат) и синтетические холинолитики (апрофен, арпенал, ипратропиум бромид, метацин, прифиния бромид, пропантелин бромид, спазмолитин, тровентол).

АПРОФЕН (Apropheniun)

Фармакологическое действие. Оказывает выраженное периферическое и центральное холинолитическое действие.

Показания к применению. Эндартериит (воспаление внутренней оболочки артерии), ангиоспазмы (спазмы сосудов), слабость родовой деятельности, спастическая дискинезия (нарушение подвижности) желудочно-кишечного тракта, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, спастические колиты (воспаление толстой кишки, характеризующееся резкими ее сокращениями), холециститы (воспаление желчного пузыря).

Способ применения и дозы. Внутрь после еды по 0,025 г 2-4 раза в день; подкожно или внутримышечно - 0,5-1 мл 1% раствора. Высшие дозы для взрослых: внутрь разовая - 0,03 г, суточная - 0,1 г; под кожу и внутримышечно: разовая - 0,02 г, суточная - 0,06 г.

Побочное действие. Сухость во рту, нарушения аккомодации (нарушения зрительного восприятия), головокружение, чувство опьянения, слабость, сонливость.

Противопоказания. Глаукома (повышенное внутриглазное давление).

Форма выпуска. Таблетки по 0,025 г в упаковке по 10 штук; ампулы по 1 мл 1 % раствора в упаковке по 10 штук.

Условия хранения.

АРПЕНАЛ (Arpenalum)

Фармакологическое действие. Оказывает блокирующее действие на Н- и М-холинореактивные структуры.

Показания к применению. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, пилороспазм (спазм мышц привратника желудка), желчнокаменная болезнь, почечная и печеночная колика, бронхиальная астма, паркинсонизм и др.

Способ применения и дозы. Внутрь по 0,05-0,1 г 2-4 раза в день. Курс лечения - 3-4 нед.

Побочное действие. Головокружение, головная боль, чувство опьянения, сухость во рту, нарушение аккомодации (нарушение зрительного восприятия).

Противопоказания. Глаукома (повышенное внутриглазное давление).

Форма выпуска. Таблетки по 0,05 г в упаковке по 50 штук.

Условия хранения.

АТРОПИНА СУЛЬФАТ (Atropini sulfas)

Синонимы: Атропин сернокислый, Атромед.

Фармакологическое действие. Основной фармакологической особенностью атропина сульфата является его способность блокировать М-холинорецепторы; он действует также (хотя значительно слабее) на Н-холинорецепторы. Таким образом, атропина сульфат относится к неизбирательным блокаторам М-холинорецепторов.

Введение атропина в организм сопровождается уменьшением секреции слюнных, желудочных, бронхиальных, потовых желез, поджелудочной железы, учащением сердечных сокращений (вследствие уменьшения тормозящего действия на сердце блуждающего нерва), понижением тонуса гладкомышечных органов (бронхи, органы брюшной полости и др.). Действие атропина выражено сильнее при повышенном тонусе блуждающего нерва.

Под влиянием атропина происходит сильное расширение зрачков. Мидриатический эффект (расширение зрачков) зависит от расслабления волокон круговой мышцы радужной оболочки, которая иннервируется парасимпатическими волокнами. Одновременно с расширением зрачка в связи с нарушением оттока жидкости из камер возможно повышение внутриглазного давления.

Расслабление ресничной мышцы цилиарного тела глаза ведет к параличу аккомодации (нарушению зрительного восприятия).

Показания к применению. Применяют атропин при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, пилороспазме (спазме мышц привратника желудка), желчнокаменной болезни, при спазмах кишечника и мочевых путей, бронхиальной астме, для уменьшения секреции слюнных, желудочных и бронхиальных желез, при брадикардии (редком пульсе), развившейся в результате повышения тонуса блуждающего нерва.

При болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, атропин часто вводят вместе с анальгезирующими (обезболивающими) средствами (анальгин, промедол, морфин и др., 256, 255).

В анестезиологической практике атропин применяют перед наркозом и операцией и во время операции для предупреждения бронхо- и ларингоспазма (резкого сужения просвета бронхов и гортани), ограничения секреции слюнных и бронхиальных желез и уменьшения других рефлекторных реакций и побочных явлений, связанных с возбуждением блуждающего нерва.

Применяют также атропин при рентгенологическом исследовании желудочно- кишечного тракта в случае необходимости уменьшить тонус и двигательную активность желудка и кишечника.

В связи со способностью уменьшать секрецию потовых желез атропин употребляют иногда при повышенной потливости.

Атропин является эффективным антидотом (противоядием) при отравлениях холиномиметическими и антихолинэстеразными веществами, в том числе ФОС (фосфорорганическими веществами); применяется при острых отравлениях ФОС, как правило, в сочетании с реактиваторами холинэстеразы.

В глазной практике атропин применяют для расширения зрачка с диагностической целью (для исследования глазного дна, определения истинной рефракции и др.), а также для терапевтических целей при острых заболеваниях: при ирите (воспалении радужной оболочки глаза), иридоциклите (сочетанном воспалении роговицы и радужной оболочки глаза), кератите (воспалении роговицы) и др., а также травмах глазах. Вызываемое атропином расслабление мышц глаза способствует его функциональному покою и ускоряет ликвидацию патологического процесса.

Способ применения и дозы. Применяют атропин внутрь (до еды), парентерально (минуя пищеварительный тракт) и местно (в виде глазных капель). Внутрь назначают взрослым в порошках, таблетках и растворах (0,1%) по 0,00025 г (0,25 мг)-0,0005 г (0,5 мг)-0,001 г (1 мг) на прием 1-2 раза в день. Под кожу внутримышечно и внутривенно вводят по 0,00025-0,0005-0,001 г (0,25-0,5-1 мл 0.1% раствора).

Детям назначают в зависимости от возраста по 0,00005 г (0,05 мг)-0,0005 г (0,5 мг) на прием.

В случае применения атропина для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки назначают препарат внутрь, подбирая дозу индивидуально (обычно до появления легкой сухости во рту). В зависимости от чувствительности к атропину доза может соответствовать 6-8-10-12-15 каплям 0,1% раствора на прием 2-3 раза в день. Назначают за 30-40 мин до еды или через час после еды. В случаях обострения болезни вводят сначала атропин в виде подкожных инъекций.

В офтальмологической практике используют 0,5-0,1% растворы (глазные капли). С лечебной целью назначают по 1-2 капли 2-6 раз в день. В тяжелых случаях закладывают вечером за края век 1% атропиновую мазь. Применяют также глазные капли с атропином.

Для лечебных целей целесообразно применять атропин как длительно действующее мидриатическое (расширяющее зрачок) средство; для диагностических же целей более целесообразно использовать менее длительно действующие мидриатические средства. Атропин вызывает максимальное расширение зрачка через 30-40 мин после инсталляции (закапывания); эффект сохраняется до 7-10 дней. Паралич аккомодации (нарушение зрительного восприятия) наступает через 1-3 ч и длится до 8-12 дней. В то же время гоматропин вызывает максимальный мидриаз через 40-60 мин; Мидриатический эффект и паралич аккомодации сохраняются 1-2 дня. Мидриатический эффект при применении платифиллина сохраняется 5-6 ч.

При отравлениях холиномиметиками и антихолинэстеразными веществами вводят 0,1 % раствор атропина в вену, предпочтительно вместе с реактиваторами холинэстеразы.

При бронхоспазмах (резком сужении просвета бронхов) атропин может применяться в виде мелкодисперсного аэрозоля (0,25 мл 0,1% раствора вдыхают в течение 2-3 мин).

Побочное действие. Сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации (нарушение зрительного восприятия), атония (потеря тонуса) кишечника, головокружение, тахикардия (учащенные сердцебиения), затруднение мочеиспускания.

Противопоказания. Глаукома (повышенное внутриглазное давление), выраженные нарушения мочеиспускания при аденоме (доброкачественной опухоли) предстательной железы.

Форма выпуска. Порошок; ампулы по 1 мл 0,1% раствора в упаковке по 10 штук; 1% раствор (глазные капли) во флаконах по 5 мл; пленки глазные по 0,0016 г в упаковке по 30 штук.

Условия хранения.

Атропина сульфат также входит в состав препаратов неоэфродал, перфиллон, солутан, спазмовералгин, фатин.

БЕЛЕНЫ ЛИСТЬЯ (Folia Hyoscyami)

Прикорневые и стеблевые листья дикорастущего и культивируемого двухлетнего травянистого растения белены черной (Hyoscyamus niger) сем. пасленовых (Solanaceae). Содержат не менее 0,05% алкалоидов группы атропина (гиосциамин, скополамин и др.).

Фармакологическое действие. Оказывают обезболивающее и спазмолитическое (снимающее спазмы) действие.

Показания к применению. Как противоспазматическое и болеутоляющее средство (взамен экстракта красавки).

Способ применения и дозы. Имеют ограниченное применение в виде экстракта. В порошках, пилюлях и микстурах (0,02-0,05 г на прием).

Высшие дозы для взрослых: разовая - 0,4 г, суточная - 1,2 г.

Форма выпуска. Порошок.

Условия хранения. Список Б. В сухом месте.

МАСЛО БЕЛЕННОЕ (Oleum Hyoscyami)

Показания к применению. При невралгиях (боли, распространяющейся по ходу нерва), миозитах (воспалении мышц), ревматоидном артрите (инфекционно-аллергической болезни из группы коллагенозов, характеризующейся хроническим прогрессирующим воспалением суставов).

Способ применения и дозы. Применяют наружно для растираний.

Форма выпуска. Во флаконах по 25 г.

Условия хранения.

Масло беленное также входит в состав препаратов капсин, салимент.

ГОМАТРОПИНА ГИДРОБРОМИД (Homatropini hydrobromidum)

Синонимы: Гоматропин бромистоводородный.

Фармакологическое действие. Аналогичен атропину, но менее активен и действие его менее продолжительно.

Показания к применению. В офтальмологии для расширения зрачка и как средство, вызывающее паралич аккомодации (при исследовании глазного дна).

Способ применения и дозы. Используют 0,25-1% водный раствор (глазные капли). Расширение зрачка наступает быстро и проходит через 10-20 часов.

Побочное действие и противопоказания. Те же, что и при применении атропина сульфата.

Форма выпуска. Порошок; 0,25% раствор во флаконах по 5 мл.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.

ДУРМАНАЛИСТЬЯ(Folia Datura stramonii)

Листья травянистого дикорастущего и культивируемого однолетнего растения дурмана обыкновенного (Datura stramonium L), сем. пасленовых (Solanaceae), содержащие алкалоиды группы атропина.

Фармакологическое действие. Совпадает в основном со свойствами атропина.

Показания к применению. Бронхиальная астма.

Способ применения и дозы. Самостоятельно используются крайне редко. Вдыхают дым, образующийся при сжигании 1/2 чайной ложки порошка или выкуривают сигарету, содержащую порошок листьев дурмана. Высшие дозы для взрослых: разовая - 0, 2 г, суточная - 0,6г.

Побочное действие и противопоказания. См. Атропин.

Форма выпуска. В упаковке по 100 г.

Условия хранения. Список В. В сухом месте.

МАСЛО ДУРМАННОЕ (Oleum Stramonii)

Показания к применению. При невралгиях (боли, распространяющейся по ходу нерва), ревматизме.

Способ применения и дозы. Применяется наружно для растираний.

Форма выпуска. Во флаконах по 25 мл.

Условия хранения. Список Б. В прохладном месте.

Масло дурманное также входит в состав линимента скипидарного сложного.

КРАСАВКИ ПРЕПАРАТЫ

Красавка - многолетнее культивируемое травянистое растение (белладонна) (Atropa Belladonnae L.) сем. Пасленовых (Solanaceae).

Растение содержит алкалоиды группы атропина (гиосциамин, скополамин, апоатропин и др.). Содержание алкалоидов в листьях (при пересчете на гиосциамин) должно быть по требованиям Государственной фармакопеи не менее 0,3%; при содержании алкалоидов более 0,3% для приготовления лекарственных форм листья берут в соответственно меньшем количестве.

Фармакологические свойства красавки совпадают в основном со свойствами атропина..

На основе растительного сырья красавки изготавливается ряд лекарственных препаратов:

ДРАЖЕ "БЕЛЛОИД" (Belloid)

Показания к применению. Принимают при повышенной раздражительности, бессоннице, вегетативных дистониях, синдроме Меньера, неврогенных расстройствах, связанных с нарушением менструального цикла, гипертиреозе (заболевании щитовидной железы).

Способ применения и дозы. По 1-2 таблетки (драже) 3 раза в день.

Побочное действие. В отдельных случаях сухость во рту, тошнота, рвота, понос.

Противопоказания. Такие же, как для таблеток "Беллатаминал".

Форма выпуска. Драже в упаковке по 50 штук. Состав одного драже: 0,3 мг эрготоксина, 0,1 мг суммы алкалоидов красавки (белладонны) и 0,03 г бутилэтилбарбиту-ровой кислоты.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

ЛИСТЬЯ КРАСАВКИ (Folia Atropae Belladonnae)

Собранные в фазу начала бутонизации до массового плодоношения листья многолетнего культивируемого травянистого растения красавки (белладонны) - Atropa belladonna L., сем. пасленовых -Solanaceae.

Фармакологическое действие. Фармакологические свойства красавки совпадают в основном со свойствами атропина.

Показания к применению. Препараты красавки (экстракты, настойки) применяют в качестве спазмолитических (снимающих спазмы) и болеутоляющих средств при язвенной болезни желудка, желчнокаменной болезни и других заболеваниях, сопровождающихся спазмами гладкой мускулатуры органов брюшной полости, при брадикардии (редком пульсе) в связи с перевозбуждением блуждающего нерва.

Способ применения и дозы. Внутрь в виде настойки 5-10 капель.

Побочное действие. Сухость во рту, головокружение, нарушение аккомодации (нарушение зрительного восприятия), тахикардия (учащенные сердцебиения).

Противопоказания. Противопоказаны при глаукоме (повышенном внутриглазном давлении).

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

Форма выпуска. В коробках.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

НАСТОЙКА КРАСАВКИ (Tinctura Belladonnae)

Готовят из листьев красавки (1:10) на 40% спирте; содержит 0,027-0,033% алкалоидов.

Показания к применению. Применяют в качестве спазмолитического (снимающего спазмы) и болеутоляющего средства при язвенной болезни желудка, желчнокаменной болезни и других заболеваниях, сопровождающихся спазмами гладкой мускулатуры органов брюшной полости, при брадикардии (редком пульсе) в связи с перевозбуждением блуждающего нерва.

Способ применения и дозы. Взрослым по 5-10 капель на прием; детям по 1-5 капель на прием в зависимости от возраста.

Высшие дозы для взрослых: разовая - 0,5 мл (23 капли), суточная - 1,5 мл (70 капель).

Форма выпуска. Во флаконах по 10 мл.

Условия хранения. Список Б. При комнатной температуре, в защищенном от света месте.

ТАБЛЕТКИ "БЕЛЛАТАМИНАЛ" (Tabulettae "Bellataminalum")

Фармакологическое действие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами входящих в него компонентов. Уменьшает возбудимость центральных и периферических адренергических и холинергических систем организма, оказывает успокаивающее влияние на центральную нервную систему.

Показания к применению. Применяют при повышенной раздражительности, бессоннице, климактерических неврозах, нейродермитах (заболеваниях кожи, обусловленных нарушением функции центральной нервной системы), вегетативных дистониях.

Способ применения и дозы. Назначают по 1 таблетке 2-3 раза в день (после еды).

Побочное действие. Сухость во рту, головокружение.

Противопоказания. В связи с содержанием эрготамина, который может вызвать сокращение матки и сосудов, таблетки противопоказаны при беременности и во время родов, при спазмах (резком сужении просвета) сосудов сердца и периферических сосудов, в далеко зашедших стадиях атеросклероза. Противопоказаны также при глаукоме (повышенном внутриглазном давлении).

Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие: суммы алкалоидов красавки -0,0001 г (0,1 мг), фенобарбитала - 0,02 г (20 мг), эрготамина тартрата - 0,0003 г (0,3 мг).

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

Красавка также входит в состав препаратов антастман, беллергал, валерианы, Польши, красавки настойка, валерианы, полыни, красавки и мяты перечной настойка, капли Зеленина, сбор противоастматический, свечи "анузол", свечи "бетиол", солутан, таблетки "бекарбон", таблетки "беллалгин", таблетки "бепасал", таблетки "бесалол", таблетки желудочные с экстрактом красавки, теофедрин, теофедрин Н, экстракт красавки густой, экстракт красавки сухой.

МЕТАЦИН (Methacinuni)

Синонимы: Метацина йодид.

Фармакологическое действие. Активное М-холинолитическое средство, избирательно действующий периферический холинолитик.

Показания к применению. Заболевания, сопровождающиеся спазмами гладкой мускулатуры (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический гастрит, почечная и печеночная колика и др.), в анестезиологии для уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез и др.

Способ применения и дозы. Внутрь по 0,002-0,004 г 2-3 раза в день, парентерально (минуя пищеварительный тракт) - по 0,5-2 мл 0,1% раствора.

Высшая разовая доза для взрослых при приеме внутрь - 0,005 г, суточная - 0,015 г, парентерально разовая - 0,002 г, суточная - 0,006 г.

Побочное действие. При передозировке сухость во рту, запор, затруднение мочеиспускания.

Противопоказания. Глаукома (повышенное внутриглазное давление), гипертрофия (увеличение объема) предстательной железы.

Форма выпуска. Таблетки по 0,002 г в упаковке по 10 штук; ампулы по 1 мл 0,1% раствора в упаковке по 10 штук.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.

ПЛАТИФИЛЛИНА ГИДРОТАРТРАТ (Platyphyllini hydrotartras)

Виннокаменная соль алкалоида, содержащегося в крестовнике широколистном (Senecio platyphyllus).

Фармакологическое действие. Оказывает преимущественно М-холинолитическое, а также сосудорасширяющее и успокаивающее действие.

Показания к применению. Спазмы гладкой мускулатуры органов брюшной полости, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальная астма, гипертоническая болезнь (стойкий подъем артериального давления), колики (кишечные, почечные, печеночные) и др.; в офтальмологии для расширения зрачка.

Способ применения и дозы. Внутрь по 0,0025-0,005 г 2-3 раза в день, подкожно - 1-2 мл 0,2% раствора. В глазной практике применяют 1% раствор для диагностики, 2% раствор для лечебных целей.

Высшие дозы для взрослых внутрь и под кожу: разовая - 0,01 г, суточная -0,03 г.

Побочное действие. Сухость во рту, нарушение аккомодации (нарушение зрительного восприятия), сердцебиение, затруднение мочеиспускания.

Противопоказания. Глаукома (повышенное внутриглазное давление). Органические заболевания печени и почек.

Форма выпуска. Порошок; таблетки по 0,005 г в упаковке по 10 штук; ампулы по 1 мл 0,2% раствора в упаковке по 10 штук.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.

ТАБЛЕТКИ "ПАЛЮФИН" (Tabulettae "Palunnum")

Фармакологическое действие. Комбинированный препарат, - спазмолитическое (снимающее спазмы) и холинолитическое средство.

Показания к применению. Те же, что и для платифиллина.

Способ применения и дозы.

Побочное действие и противопоказания такие же, как и для платифиллина.

Форма выпуска. Таблетки состава: платифиллина гидротартрата - 0,005 г, фенобарбитала и папаверина гидрохлорида - по 0,12 г.

Условия хранения. Список А. В сухом месте.

ТАБЛЕТКИ "ТЕПАФИЛЛИН" (Tabulettae "ThepaphyUinum")

Фармакологическое действие. Комбинированный препарат - спазмолитическое (снимающее спазмы), холинолитическое, сосудорасширяющее средство.

Показания к применению. Такие же, как для платифиллина.

Способ применения и дозы. Назначают по 1 таблетке 2-3 раза в день.

Побочное действие и противопоказания такие же, как для платифиллина.

Форма выпуска. Таблетки состава: платифиллина гидротартрата - 0,003 г, папаверина гидрохлорида и фенобарбитала - по 0,03 г, теобромина - 0,25 г.

Условия хранения. Список А. В сухом месте.

ПРИФИНИЙ БРОМИД (Prifinium bromide)

Синонимы: Риабал для детей.

Фармакологическое действие. Антихолинергическое средство, действующее преимущественно на М-холинорецепторы пищеварительного тракта. Уменьшает секрецию (выделение) соляной кислоты и снижает пептическую (секреторную) активность желудочного сока. Снижает внешнесекреторную активность (выделение пищеварительных соков) поджелудочной железы. Снижает тонус гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, способствует опорожнению желудка, оказывает корригирующее влияние при повышенной моторной (двигательной) активности пищеварительного тракта.

Показания к применению. Рвота: обычная для младенцев и детей; при острых гастроэнтеритах (воспалении слизистых оболочек желудка и тонкой кишки); при лихорадочных состояниях (резком повышении температуры тела); при внутричерепной гипертензии (повышенном внутричерепном давлении); при лучевой терапии; при непереносимости лекарственных средств. Абдоминальный болевой синдром (боли в животе): функциональные заболевания толстой кишки, сопровождающиеся или не сопровождающиеся нарушениями проходимости и вздутием живота; спазмы гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта психогенной природы; как дополнение к этиологическому (воздействующему на непосредственную причину возникновения заболевания) лечению заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Способ применения и дозы. Раствор препарата предназначен только для приема внутрь. Средняя суточная доза составляет 1 мг/кг массы тела ребенка. При определении суточной дозы следует учитывать, что в одной пипетке, заполненной до красной черты, содержится доза 2 мг (0,4 мл). Кратность назначения препарата - 3 раза в сутки.

Побочное действие. Сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации (нарушение зрительного восприятия), сонливость

Противопоказания. Повышенное внутриглазное давление, расстройство функции мочевыводящих путей, проявляющееся в задержке мочеиспускания.

Форма выпуска. Раствор для приема внутрь во флаконах по 50 мл с пипеткой по 0,4 мл. (В 50 мл раствора содержится 0,25 г прифиния бромида; в заполненной пипетке -0,002 г).

Условия хранения. Список Б. В прохладном, защищенном от света месте.

ПРОПАНТЕЛИНБРОМИД(Propantheline bromide)

Синонимы: Про-Бантин, Аклобром, Бропантил, Кетаман, Ленигастрил, Мефателин, Нео Гастроседал, Пантелин, Прогастрон, Пропантел, Спазтил, Супрантил и др.

Фармакологическое действие. Оказывает периферическое холинолитическое и спазмолитическое (снимающее спазмы) действие.

Показания к применению. Применяют при функциональных желудочно-кишечных расстройствах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, спазмах мочеточника и мочевого пузыря и т.п.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь по 1-2 таблетки (15-30 мг) 2-3 раза в день.

Побочное действие и противопоказания такие же, как для метацина.

Форма выпуска. Таблетки по 0,015 г (15 мг) в стеклянных пробирках по 20 штук.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.

СКОПОЛАМИН (Scopolaminum)

Синонимы: Скополамин бромистоводородный, Гиосцина гидробромид.

Фармакологическое действие. Близок к атропину по влиянию на периферические холинореактивные системы. Подобно атропину вызывает расширение зрачков, паралич аккомодации (нарушение зрительного восприятия), учащение сердечных сокращений, расслабление гладких мышц, уменьшение секреции пищеварительных и потовых желез.

Оказывает также центральное холинолитическое действие. Обычно вызывает седативный (успокаивающий) эффект: уменьшает двигательную активность, может оказать снотворное действие. Характерным свойством скополамина является вызываемая им амнезия (потеря памяти).

Показания к применению. Применяют иногда в психиатрической практике в качестве успокаивающего средства, в неврологической - для лечения паркинсонизма, в хирургической практике вместе с анальгетиками (морфин, промедол, 256) -для подготовки к наркозу, иногда как противорвотное и успокаивающее средство - при морской и воздушной болезни, а также при иритах (воспалении радужной оболочки глаза), иридоциклитах (сочетанном воспалении роговицы и радужной оболочки глаза) и с диагностической целью для расширения зрачков вместо атропина.

Способ применения и дозы. Назначают скополамин внутрь (обычно в растворах) и под кожу в разовых дозах 0,00025-0,0005 г (0,25-0,5 мг) или 0.5-1 мл 0,05% раствора. В глазной практике (для расширения зрачка и паралича аккомодации) применяют 0,25% водный раствор (по 1-2 капли в глаза 2 раза в день) или 0,25% мазь.

Высшие дозы для взрослых внутрь и под кожу: разовая - 0,0005 г, суточная -0,0015 г.

В офтальмологической практике наряду с 0,25% водным раствором применяется пролонгированный (длительного действия) препарат - раствор скополамина гидробромида 0,25%.

Противопоказания. Противопоказания те же, что при назначении атропина. Необходимо учитывать весьма широкое различие в индивидуальной чувствительности к скополамину: относительно часто обычные дозы вызывают не успокоение, а возбуждение, галлюцинации (бред, видения, приобретающие характер реальности) и другие побочные явления.

Форма выпуска. Порошок; 0,05% раствор в ампулах по 1 мл; 0,25% раствор с метилцеллюлозой во флаконах по 5 и 10 мл.

Условия хранения. Список А. В хорошо укупоренной таре и защищенном от света месте.

ТАБЛЕТКИ "АЭРОН" (Tabulettae "Aeronum")

Фармакологическое действие. Комбинированный препарат, действие которого связано с особенностями фармакологических свойств его компонентов - скополамина и гиосииамина.

Показания к применению. Таблетки аэрон применяют для профилактики и лечения морской и воздушной болезни, а также для предотвращения и купирования (снятия приступов болезни Меньера. Иногда их используют для уменьшения слезо- и слюноотделения при пластических операциях на лице и при операциях на верхних дыхательных путях.

Способ применения и дозы. При воздушной и морской болезни таблетки назначают внутрь: профилактически за 30-60 мин до отъезда принимают 1-2 таблетки, а в дальнейшем, если необходимо, через 6 ч -еще одну таблетку. Если аэрон профилактически не применяли, то при первых ощущениях болезни (тошнота, головокружение, головная боль) принимают 1-2 таблетки, в дальнейшем дают по одной таблетке 2 раза в день.

Высшие дозы для взрослых: разовая - 2 таблетки, суточная - 4 таблетки.

В редких случаях при упорной рвоте вместо аэрона могут назначаться свечи, содержащие столько камфорнокислого скополамина и гиосциамина, сколько их содержится в одной таблетке аэрона.

При болезни Меньера назначают по 1 таблетке 2-3 раза в день. При хирургических вмешательствах на лице за 20-30 мин до операции назначают сразу 2 таблетки и после операции по 1 таблетке 2 раза в день в первые 2 сут.

Побочное действие. При применении аэрона возможны жажда, сухость во рту и горле. Для облегчения этого состояния назначают питье и кофеин.

Противопоказания. Нельзя назначать больным глаукомой (повышенным внутриглазным давлением).

Форма выпуска. Таблетки по 0,0005 г в упаковке по 10 штук. Состав: скополамина камфорнокислого - 0,0001 г и гиосциамина камфорнокислого -0,0004 г.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

СПАЗМОЛИТИК (Spasmolytinum)

Синонимы: Дифацил, Адифенин, Тразентин, Вагоспазмил, Вегантин.

Фармакологическое действие. Обладает периферической М-холинолитической активностью; кроме того, оказывает блокирующее влияние на Н-холинореактивные системы. Обладает спазмолитической активностью: расслабляет гладкие мышцы внутренних органов и кровеносных сосудов; вызывает также местную анестезию (потерю чувствительности на месте введения).

Показания к применению. Применяют при пилороспазме (спазме мышц привратника желудка), спастических коликах, желчнокаменной болезни, почечной колике, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при стенокардии, эндартериите (воспалении внутренней оболочки артерий), а также при невралгиях (боли, распространяющейся по ходу нерва), невритах (воспалении нерва), радикулитах. Имеются данные об эффективности препарата при зудящих дерматозах (кожных болезнях), а также при мигрени.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь после еды по 0,05-0,1 г 2-3-4 раза в день. Курс лечения - 3-4 нед.

Побочное действие. При применении спазмолитика (как и других холинолитиков) следует индивидуально подбирать дозу. При передозировке могут появиться головокружение, головная боль, чувство опьянения (в связи с центральным действием), сухость во рту (в связи с периферическим холинолитическим действием), нарушение аккомодации (нарушение зрительного восприятия).

Оказывая раздражающее действие на слизистую оболочку желудка, спазмолитик может вызывать диспепсические явления (расстройства пищеварения).

Чувство опьянения или головокружения можно предупредить или ослабить назначением кофеина: 0,1-0,2 г кофеинбензоата натрия внутрь или 1 мл 20% раствора под кожу.

Противопоказания. Противопоказан при глаукоме (повышенном внутриглазном давлении).

Спазмолитик и близкие к нему препараты (арпенал и др.) не должны принимать до и во время работы водители транспорта и другие лица, профессия которых требует быстрой психической и физической реакции.

Форма выпуска. Порошок.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

ТРОВЕНТОЛ (Troventolum)

Синонимы: Трувент.

Фармакологическое действие. Является антихолинергическим веществом, действующим преимущественно на М-холинорецепторы. По сравнению с атропином влияние тровентола на холинорецепторы мускулатуры бронхов более сильное и продолжительное при менее выраженном влиянии на холинорецепторы других органов (сердца, кишечника, слюнных желез). Тровентол не проникает через гематоэнцефалический барьер (барьер между кровью и тканью мозга). Избирательное действие тровентола обусловливает его преимущества по сравнению с атропином в качестве бронхорасширяющего средства и его лучшую переносимость.

Показания к применению. Тровентол как весьма активное бронхолитическое (расширяющее просвет бронхов) средство применяют при хронических обструктивных бронхитах (воспалении бронхов, сочетающемся с нарушением проходимости по ним воздуха), бронхоспазме (резком сужении просвета бронхов) при хронических пневмониях, при бронхоспазме, связанном с простудными заболеваниями (в том числе у больных пожилого возраста).

Тровентол наиболее эффективен при бронхоспазмах, обусловленных гиперактивностью холинергической системы, когда адреномиметики (см. Орципреналин) и метилксантины (см. Теофиллин) недостаточно эффективны.

Способ применения и дозы. Применяют тровентол в виде ингаляций из аэрозольных баллонов. Имеются баллоны с двумя дозировками: по 12,5 и 25 мг в баллоне. При каждом нажатии на клапан баллона с 12,5 мг выделяется разовая доза тровентола 40 мкг (0,04 мг), а при нажатии на клапан баллона с 25 мг - 80 мкг (0,08 мг).

Профилактическая и лечебная доза препарата может колебаться у разных больных от 40 до 160 мкг. Суточная доза составляет соответственно 120 и 480 мкг.

Начинают с назначения 40 мкг, т. е. одного вдоха при нажатии на клапан баллона с 12,5 мг. При недостаточном эффекте производят два вдоха (два нажатия), т. е. увеличивают разовую дозу до 80 мкг. В зависимости от клинического эффекта и переносимости препарата увеличивают разовую дозу до 80-160 мкг, при этом для удобства пользуются баллоном с 25 мг тровентола (1-2 нажатия). При достаточном эффекте от разовой дозы 40 мкг продолжают пользоваться баллоном с 12,5 мг тровентола.

Ингаляции повторяют через каждые 4-6 ч.

Побочное действие. Ингаляции тровентола обычно хорошо переносятся, однако в связи с холинолитическим действием возможны сухость во рту, першение в горле, легкие нарушения аккомодации (нарушение зрительного восприятия). При необходимости в этих случаях уменьшают дозу или увеличивают промежутки между ингаляциями, а при сильно выраженных побочных явлениях временно прекращают ингаляцию.

Противопоказания. Глаукома (повышенное внутриглазное давление); беременность.

Форма выпуска. Аэрозольные алюминиевые баллоны вместимостью 21 г, содержащие тровентола 12,5 или 25 мг.

Условия хранения. Список А. В защищенном от тепловых воздействий и прямых солнечных лучей месте при температуре не выше +30 °С.

ТРОПИКАМИД (Tropicamide)

Синонимы: Мидрум.

Фармакологическое действие. Относится к мидриатическим (расширяющим зрачок) средствам. Блокирует М-холинорецепторы сфинктера радужки и цилиарной мышцы (структурных образований глаза), вызывая мидриаз (расширение зрачка) и паралич аккомодации (расстройство двигательной функции реснитчатой мышцы глаза, сопровождающееся нарушением зрительного восприятия). Действие препарата наступает быстро, является относительно непродолжительным. Тенденция к повышению внутриглазного давления менее выражена, чем при применении атропина. Расширение зрачков наблюдается через 5-10 мин после применения препарата; максимальный мидриаз и циклоплегия (паралич аккомодации) отмечаются через 20-45 мин и сохраняются в течение 1 -2 ч. Исходная ширина зрачков восстанавливается через 6 ч. Уровень абсорбции (поглощения) активного вещества, поступающего через слезные каналы в нос, относительно высокий, возможны побочные эффекты, обусловленные системным действием препарата.

Показания к применению. Для диагностических целей при необходимости мидриаза и циклоплегии, в том числе при исследовании глазного дна и определении рефракции (преломляющей силы глаза). При повышенной чувствительности к другим препаратам, расширяющим зрачок (атропин, скополамин, 95). В составе комплексной терапии воспалительных процессов и синятия спаек - сращивания тканей глаза с окружающими его тканями).

Способ применения и дозы. Для диагностических целей применяют 0,5% или 1 % растворы в разовой дозе 1 -2 капли по схеме в зависимости от вида исследования. При использовании 0,5% раствора препарата оптимальное время для исследования рефракции глаза составляет 25-40 мин, 1% раствора - 25-50 мин. Для лечения применяют 0,5% раствор до 6 раз в сутки.

Глазные капли закапывают в нижний конъюнктивальный мешок (полость между задней поверхностью нижнего века и передней поверхностью глазного яблока). Для уменьшения резорбтивного действия препарата (действия препарата, проявляющегося после всасывания его в кровь) рекомендуется легкое надавливание на область слезных мешочков в течение 2-3 мин после закапывания. В период лечения нельзя носить мягкие контактные линзы. Для устранения гипертермии (повышения температуры) рекомендуются холодные компрессы.

Побочное действие. При применении высоких доз препарата возможны повышение внутриглазного давления (приступ глаукомы), нарушения аккомодации (нарушение зрительного восприятия), фотофобия (светобоязнь). Возможные системные эффекты (чаще у детей): головная боль, психопатические реакции, тахикардия (учащенные сердцебиения), понижение артериального давления, коллапс (резкое падение артериального давления), гипертермия (повышение температуры тела), преходящее ощущение жжения, сухости во рту, аллергические реакции.

Противопоказания. Глаукома, особенно закрытоугольная форма. Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Форма выпуска. Глазные капли (0,5%) во флаконе-капельнице по 10 мл; глазные капли (0,5% и 1%) во флаконах по 10 мл.

Условия хранения. В прохладном месте.

Похожие публикации