Подготовка к приему хумиры. Хумира: инструкция по применению. Показания к применению Хумира

Адалимумаб, маннитол, моногидрат лимонной кислоты, натрия цитрат, дигидрат натрия гидрофосфата, дигидрат натрия дигидрофосфата, натрия хлорид, полисорбат, стерильная вода, гидроксид натрия.

Форма выпуска

Слегка окрашенный раствор для п/к введения в однодозовых шприцах по 0,8 мл бесцветного стекла в комплекте с спиртовой салфеткой в блистере в картонной упаковке.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат относится к группе рекомбинантных иммунодепрессантов , представляющих собой моноклональное антитело, синтезированное с идентичной пептидной последовательностью lgG1 человека.

Адалимумаб избирательно связывается с ФНО (фактором некроза опухоли) и нейтрализует его функции путем блокады взаимодействия с клеточными рецепторами. ФНО в высокой концентрации выявляется в синовиальной жидкости у пациентов с ревматоидным артритом , анкилозирующим спондилитом , псориатическим артритом . Именно ФНО является основным фактором развития воспалительного процесса и разрушения суставной ткани, сопровождающие эти заболевания.

Адалимумаб также изменяет ответные биологические реакции, которые вызываются или регулируются ФНО, в том числе реакции, вызывающих миграцию лейкоцитов. Хумира у больных ревматоидным артритом вызывает снижение уровней показателей острофазного воспаления (СОЭ и С-реактивного белка) и уровней сывороточных цитокинов. Также снижается процесс ремоделирования тканей и разрушения хряща за счет уменьшения сывороточной активности ММР-1 и ММР-3 (матриксных металлопротеиназ).

Фармакокинетика

Хумира медленно всасывается и длительно распределяется, достигая максимальной концентрации, в среднем, через пять суток. Препарат распределяется практически одинаково в крови и внесосудистых жидкостях. Абсолютная биодоступность составляет 64% (при однократном п/к введении 40 мг препарата). Выведение из организма медленное. T1/2 варьирует от 10 до 20 дней, составляя в среднем 2 недели.

Показания к применению

• Активный средне-тяжелой и тяжелой степени.
• Активный анкилозирующий спондилит .
• Активный псориатический артрит .
• Используется в качестве препарата монотерапии или в комбинированной терапии с базисными противовоспалительными препаратами.

Противопоказания

Инфекционные заболевания, период лактации, беременность, гиперчувствительность к препарату, возраст до 16 лет.

С осторожностью -при демиелинизирующих заболеваниях, пожилым пациентам.

Побочные действия

• Инфекции - верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящего тракта, , поверхностная грибковая инфекция, ; реже - суставная и раневая инфекции, , сепсис , инфекция кожи, уха, зубов и пародонта, гастроэнтерит , вагинальные инфекции, глотки и полости рта , вирусная инфекция (папилома кожи) анемия , лимфопения.
• Иммунная система - сезонная аллергия, реакции гиперчувствительности.
• Нарушения метаболизма - снижение аппетита, повышение/снижение веса, анорексия , гиперхолестеринемия , гиперурикемия .
• Психиатрические расстройства - , тревога/депрессия, спутанность сознания.
• Нервная система - головокружение, головная боль, сонливость, , невралгия , обморок, извращение вкуса, .
• Органы слуха - боль, звон или заложенность в ушах.
• Органы зрения - покраснение, , боль, блефарит, , отек века.
• Сердечно-сосудистая система - , сердцебиение, приливы, .
• Дыхательная система - боль в горле, кашель, заложенность носа, покраснение зева, , легочная крепитация, отек в/дыхательных путей.
• Желудочно-кишечный тракт - боль в животе, сухость во рту, , тошнота, , рвота, , , геморрой, колит, , .
• Кожа и подкожные ткани - сыпь, шелушение и сухость кожи, зуд, язвы, выпадение волос, реакции фотосенсибилизации, .
• Мочеполовая система - дизурия , поллакиурия, гематурия, меноррагия , боль в области почек.
• Опорно-двигательный аппарат - боль в конечностях, артралгия , мышечные судороги, припухлость суставов, тендинит , бурсит, .
• Реакции в месте введения - покраснение, отек, боль, зуд и общие расстройства - озноб, повышение температуры, чувство жара, гриппоподобный синдром, повышенная утомляемость.
• Отклонения лабораторных данных - появление белка в моче, повышение уровня щелочной фосфатазы, креатинина и мочевины.

Хумира, инструкция по применению

Препарат Хумира назначается взрослым п/к в дозе 40 мг один раз в две недели. При этом, терапия ГКС , анальгетиками , метотрексатом , НПВС , салицилатами и другими основными препаратами может продолжаться.

Хумиру следует вводить под контролем врача или самостоятельно больным после обучения технике п/к инъекций. Препарат вводят под кожу живота или переднюю поверхность бедра, предварительно проверив раствор на срок годности, изменение цвета и наличие посторонних частиц. Не рекомендуется смешивать препарат в одном шприце или флаконе с другими ЛС. Места инъекций необходимо менять, каждое новое введение препарата должно находиться, как минимум, на 2 см от предыдущего. Запрещается вводить Хумиру в место, где имеется гиперемия , подкожная или уплотнение .

Если инъекция Хумиры была пропущена, инъекцию необходимо произвести по возможности как можно быстрее. Следующая инъекция вводится в соответствии с графиком.

Передозировка

Максимальная доза Адалимумаба, переносимая человеком не установлена. В случае передозировки следует отслеживать побочные реакции и проводить симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Взаимодействие с другими ЛС, кроме , в исследованиях не изучалось. При назначении Метотрексата необходимости в изменении дозы Метотрексата или Хумиры нет.

Клинически выраженных признаков взаимодействия Хумиры с другими базисными ЛС ( , ), салицилатами , анальгетиками ГКС и НПВС не выявлено.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

В темном месте, недоступном для детей при температуре от 2° до 8°C; не замораживать.

Срок годности

Аналоги

Адалимумаб , , Симпони , Энбрел Лио , .

Хумира - селективное иммунодепрессивное средство.

Фармакологические свойства

Адалимумаб получают методом рекомбинации с применением человеческих моноклональных антител. Пептидные последовательности в молекуле имеют только антропологическое происхождение. Молекула адалимумаба имеет высокую степень сродства с ФНО-α (фактор некроза опухоли). С ФНО-β связывания не наблюдается. При связывании с фактором некроза опухоли происходит его нейтрализация.

Данный фактор блокируется и не вступает в реакционное взаимодействие с рецепторным аппаратом на мембранах клетки, который имеет сродство к ФНО-α. При поражениях суставов и псориазе часто наблюдается завышение концентраций ФНО в синовиальной жидкости. ФНО вместо физиологического воспаления провоцируют сильную воспалительную реакцию с деструктивным влиянием на суставный аппарат.

Хумира позволяет остановить истончение эпидермального слоя, инфильтрацию клеток, ответственных за развитие воспаления. Активная молекула препарата изменяет концентрационные уровни молекулярных структур адгезии, которые ответственны за миграционное перемещение лейкоцитарных клеток. Хумира позволяет быстро купировать симптоматику воспаления, снижает СОЭ, С-реактивного белка, концентрации матриксных металлопротеиназ. Применение препарата позволяет нормализовать картину крови. Хумира улучшает функционирование суставного аппарата при ревматоидном поражении суставов, очищает кожу от воспалительных псориатических бляшек. Развитие клинического эффекта наблюдается после 3 месяцев терапии.

Показания к применению

Хумира назначается при: ревматоидном артрите (с целью купирования симптоматики патологии, индукционного влияния с целью достижения клинической ответной реакции, достижения ремиссии); ювенильном ревматоидном артрите у пациентов с 4 лет; псориатическом артрите; анкилозирующем спондилите; болезни Крона; бляшечном псориазе (при необходимости получения системной терапии).

Препарат позволяет добиться угнетения прогрессии патологий. Рекомендовано проводить комбинаторную терапию с метотрексатом, иными противоревматическими средствами.

Способ применения

Стандартное дозирование – инъекция 1 шприцом препарата Хумира 1 раз/14 дней. При этом продолжают сопутствующую терапию препаратами с модифицирующим действием. При монотерапии препаратом Хумира возможно применение 1 дозы 1 раз в 7 дней. При ювенильном ревматоидном артрите при показаниях у пациентов 4–13 лет с массой тела менее 30 кг показано применять 20 мг/14 дней.

При болезни Крона назначается 80 мг в первый день терапии. На 15 день проводится инъекция 40 мг препарата. При необходимости скорого терапевтического ответа назначается 160 мг в первый день терапии и 80 мг на 15-й день лечения. На 29 день дозировка понижается до 40 мг/14 дней. Если наблюдается ослабление клинического ответа, то возможно учащение введения препарата до 40 мг/7 дней. На этапе поддерживающей терапии должно рассматриваться решение о снижении дозировок кортикостероидных средств.

При бляшечном псориазе применяется 80 мг в первый день терапии, затем по 40 мг/неделя. Поддерживающее лечение проводят дозировкой 40 мг/14 дней.

Возобновить терапию можно после 70 дневного перерыва. Коррекция доз для геронтологических пациентов не требуется. Введение препарата должно проводиться под врачебным контролем. Возможно самостоятельное введение лишь после четкого инструктажа и обучения. Вводится раствор подкожно. Места введения – кожа поверхностей бедер, живота. Нельзя делать инъекции в одни и те же места. Противопоказано вводить препарат в области с кровоподтеками, краснотой, при наличии уплотнений, слишком чувствительной коже. Шприц следует просмотреть для контроля прозрачности, цветности, отсутствия посторонних включений в растворе. Недопустимо проводить смешивание раствора Хумира с любыми другими препаратами. После инъекции шприц должен быть утилизирован.

Побочные действия

Применение препарата Хумира может сопровождаться: пневмонией (в том числе, ассоциированной с герпетической инфекцией); образованием полипов; тромбоцитопенией; синуситом; лейкопенией; инфекциями глаз; лейкоцитозом; сепсисом; опоясывающим герпесом; новообразованиями в паренхиматозных полостях; фарингитом; гистоплазмозом; кандидозом; инфекциями уха; паронихией; стоматологическими инфекциями; беспокойством; ринофарингитом; целлюлитом; гриппозной инфекцией; инфекциями половых органов (в том числе, ассоциированными с грибковой флорой); гастроэнтеритом; гипергликемией; рассеянным склерозом; инфекционным поражением суставного аппарата; звоном в ушах; некротическим фасциитом; туберкулезом; нарушениями сна; панцитопенией; депрессией; диплопией; кровотечениями из кишечника; гиперурикемией; желудочными кровотечениями; инфекциями, ассоциированными с микобактериями; инфицированием мочевыводящих путей (в том числе грибками); кокцидиоидомикозом; образованием кист; мигренью; тромбофлебитом; конъюнктивитом; анемией; приступами рвоты; отеком глаз; парестезиями; гипокалиемией; тремором; гипернатриемией; вертиго; тошнотой; окклюзией артерий; дисфагией; дерматитом; эпигастральной болью; ХОБЛ; новообразованиями кожи; менингитом; экземой; инфекционным поражением нервной системы; меланомой; панкреатитом; гематомой; гастроэзофагеальным рефлюксом; остановкой сердца; диспноэ; приливами; реакциями гиперчувствительности; гипофосфатемией; блефаритом; тромбоцитопенической пурпурой; глухотой; астмой; экхимозом; артериальной гипертензией; гиперлипидемией; пневмонитом; тахикардией; дегидратацией; крапивницей; холелитиазом;

воспалением седалищного нерва; хронической миокардиальной недостаточностью; головной болью; зудом; патологическими изменениями зрения; аневризмой аорты; кашлем; изменением уровней ферментов печени; синдромом Шегрена;

гипергидрозом; гипербилирубинемией; холециститом; интерстициальными патологиями легких; диспепсией; отеком лица; рабдомиолизом; инфарктом миокарда; образованием рубцов; сыпью; системной красной волчанкой; онихоклазией;

гиперкреатининфосфатемией; анафилаксией; плевральным выпотом; гематурией; мышечными спазмами; лимфомой; нарушениями работы почек; загрудинными болями; болями в мышцах; лейкозом; никтурией; инсультом; реактивацией гепатита В; локальным воспалением в месте инъекционного введения болями в костях; перфорацией кишечника; алопецией; эректильной дисфункцией; обострением псориаза; синдромом Гийена – Баре; замедление заживления ран.

Противопоказания

Хумира противопоказан при: гиперчувствительности к адалимумабу; гиперчувствительности к аддитивным компонентам.

Осторожность необходима при назначении раствора Хумира при: туберкулезе в активной фазе; терапии иммуносупрессорами; преморбидных состояниях; демиелизирующих патологиях нервной системы; тяжелых инфекционных заболеваниях.

Беременность

Экспериментов по определению безопасности и установлению целесообразности применения препарата Хумира на беременных пациентках не проводилось. Назначение препарата возможно лишь по жизненным показаниям по взвешенному решению лечащего специалиста. Следует применять методы контрацептивной защиты при получении терапии раствором Хумира.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Метотрексат - замедление выведения препарата адалимумаба.

Передозировка

Не проводилось экспериментов по определению предельно переносимой дозы адалимумаба для человека. Токсических эффектов при превышении терапевтических дозировок не наблюдалось. При появлении нежелательной симптоматики должна быть назначена терапия, соответствующая проявившимся симптомам. Есть данные, что при превышении дозировок несколько увеличен риск развития туберкулеза.

Условия хранения

Шприц с препаратом Хумира должен храниться в оригинальной упаковке. Температура хранения раствора в шприце – 2–8 градусов Цельсия. Следует контролировать, чтобы не произошло замерзания лекарственной формы. Шприцы с раствором должны храниться в местах, удаленных от доступа детей. Срок годности составляет 24 месяца.

Форма выпуска

Хумира выпускается в форме инъекционного раствора. Фасовки препарата следующие:

– 0,8 мл раствора/ шприц + салфетка/упаковка картонная;

– 0,8 мл раствора/ шприц + салфетка × 2 шт./упаковка картонная.

Состав

1 шприц с раствором (0,8 мл) препарата Хумира содержит 0,04 г адалимумаба. Аддитивные компоненты: маннитол, моногидратное производное лимонной кислоты, натрия гидрофосфатадигидрат, полисорбат-80, натрия цитрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия гидроксид, стерильная вода.

Основные параметры

Раствор для подкожного введения - 1 шприц адалимумаб - 40 мг вспомогательные вещества: маннитол, лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрат, динатрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, полисорбат 80, вода д/и, натрия гидроксид в контурных ячейковых упаковках 1 шприц однодозовый стеклянный по 0,8 мл (в комплекте с салфеткой спиртовой); в пачке картонной 1 или 2 упаковки.

Описание лекарственной формы

Раствор для п/к введения - опалесцирующий, слегка окрашенный.

Фармакокинетика

Всасывание. Адалимумаб всасывается и распределяется медленно и достигает Cmax примерно через 5 дней. Абсолютная биодоступность препарата при однократном п/к введении 40 мг адалимумаба составляет 64%. Распределение. CSS адалимумаба при п/к применении в дозе 40 мг 1 раз в 2 нед у больных ревматоидным артритом в конце интервала дозирования составляет около 5 мкг/мл (без одновременного приема метотрексата) и 8-9 мкг/мл (на фоне одновременного применения метотрексата). При увеличении дозы адалимумаба в интервале 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 нед и 1 раз в неделю п/к отмечено почти линейное увеличение его сывороточных концентраций в конце интервала дозирования. Кажущийся объем распределения (Vd) при однократном в/в введении составляет от 4,7 до 6,0 л, что указывает на практически одинаковое распределение адалимумаба в крови и во внесосудистых жидкостях. Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом составляет от 31 до 96% от сывороточной. Выведение. Адалимумаб выводится медленно, клиренс обычно не превышает 12 мл/ч. T1/2 составляет, в среднем, 2 нед и варьирует от 10 до 20 дней. Клиренс и T1/2 существенно не меняются при введении препарата в дозе 0,25-10 мг/кг, а T1/2 сходен при в/в и п/к введении препарата. При длительном применении (более 2 лет) клиренс адалимумаба не изменяется. Фармакокинетика в особых клинических случаях Отмечена тенденция к возрастанию клиренса адалимумаба в зависимости от массы тела и наличия антител к нему. Возраст оказывает минимальное влияние на клиренс адалимумаба. У детей фармакокинетика адалимумаба не изучалась. Различий показателей фармакокинетики (с поправкой на массу тела) у пациентов разного пола и расовой принадлежности не выявлено. Сведений о фармакокинетике адалимумаба у больных с нарушением функции печени или почек нет.

Фармакодинамика

Селективный иммунодепрессант. Представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична lgG1 человека. Адалимумаб селективно связывается с фактором некроза опухоли (ФНО) и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО. ФНО - это естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа. Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушения суставной ткани, характерных для этих заболеваний. Адалимумаб модулирует также биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов. У больных ревматоидным артритом Хумира вызывает быстрое снижение уровней острофазных показателей воспаления (С-реактивного белка и СОЭ) и сывороточных уровней цитокинов (ИЛ6). Кроме того, отмечается снижение сывороточной активности матриксных металлопротеиназ (ММР-1 и ММР-3), вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща.

Показания к применению Хумира

среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами); активный псориатический артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами); активный анкилозирующий спондилит.

Противопоказания к применению Хумира

повышенная чувствительность к адалимумабу или любым его вспомогательным компонентам; инфекционные заболевания, в т.ч.туберкулез; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 16 лет. С осторожностью следует назначать препарат при демиелинизирующих заболеваниях.

Хумира Применение при беременности и детям

В экспериментальных исследованиях на животных в дозах до 100 мг/кг признаков повреждающего действия адалимумаба на плод выявлено не было. Однако в адекватных контролируемых исследованиях у беременных женщин препарат не изучался. Опыты на животных не всегда позволяют предсказать влияние на человека, поэтому во время беременности Хумиру можно применять только в случае крайней необходимости. Женщинам репродуктивного возраста следует избегать зачатия во время лечения Хумирой. Эффекты Хумиры на родовую деятельность и роды неизвестны. Сведений о выведении адалимумаба с грудным молоком или его всасывании после приема внутрь нет. Многие лекарственные вещества и иммуноглобулины проникают в грудное молоко. Учитывая риск развития серьезных нежелательных реакций у новорожденного, целесообразно прекратить кормление грудью или отменить препарат, принимая во внимание его важность для матери.

Хумира Побочные действия

Ниже приведены данные по безопасности Хумиры, полученные в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Клинические и лабораторные нежелательные явления, связь которых с адалимумабом была, по крайней мере, возможной, распределены по системам и частоте: очень часто - >=1/10; часто - >=1/100, но =1/1000, но

Лекарственное взаимодействие

Метотрексат при однократном и повторном применении снижает клиренс адалимумаба на 29 и 44% соответственно. Но у больных ревматоидным артритом, получающих метотрексат, нет необходимости в коррекции дозы адалимумаба или метотрексата. Взаимодействие адалимумаба с другими препаратами, помимо метотрексата, в фармакокинетических исследованиях не изучалось. В клинических исследованиях не отмечено признаков взаимодействия адалимумаба с другими базисными средствами (сульфасалазин, гидрохлорохин, лефлуномид и парентеральные препараты золота), ГКС, салицилатами, НПВС и анальгетиками.

Дозировка Хумира

П/к, в область живота или передней поверхности бедра. Перед введением следует осмотреть раствор на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета. Взрослым при ревматоидном артрите, псориатическом артрите и анкилозирующем спондилите Хумиру назначают в дозе 40 мг 1 раз в 2 нед. При назначении Хумиры терапия ГКС, НПВС, анальгетиками, салицилатами, метотрексатом и другими базисными препаратами может быть продолжена. У некоторых больных, не получающих метотрексат, может быть достигнут дополнительный эффект при увеличении кратности применения Хумиры до 40 мг 1 раз в неделю. Правила подготовки и проведения инъекции препарата Хумира должна применяться под контролем врача. Если врач считает это возможным, то после соответствующего обучения технике п/к инъекций, больные могут самостоятельно вводить себе препарат. Адалимумаб не следует смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными препаратами. Остатки раствора и использованные материалы следует уничтожить. Перед проведением инъекции Хумиры следует достать из упаковки и положить на чистую поверхность один шприц с Хумирой и одну пропитанную спиртом салфетку. Убедиться, что срок хранения Хумиры, указанный на шприце, не истек. Выбрать место для инъекции на животе или передней поверхности бедра. Места инъекций и стороны следует менять, каждое следующее место введения должно отступать от предыдущего как минимум на 2 см. Нельзя вводить препарат в место, где наблюдается гиперемия, уплотнение или подкожная гематома. Эти признаки могут указывать на наличие инфекции. Место инъекции необходимо обработать спиртовой салфеткой круговыми движениями. Далее следует снять колпачок с иглы, одной рукой собрать в складку обработанную кожу, в другую руку взять шприц, держа его под углом в 45° к поверхности кожи, градуированной поверхностью вверх. Одним быстрым движением полностью ввести иглу в кожную складку. После введения иглы складку кожи отпустить. Ввести весь раствор в течение 2-5 с. Когда шприц будет пустым, вынуть иглу из кожи, под тем же углом. Кусочком марли слегка прижать область инъекции в течение 10 с, но ни в коем случае не тереть поверхность. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При желании можно воспользоваться пластырем. Если очередная инъекция Хумиры была случайно пропущена, необходимо произвести инъекцию сразу, как только это будет обнаружено. Следующая инъекция должна быть произведена в соответствии с запланированным ранее графиком.

Передозировка

Максимальная переносимая доза адалимумаба у человека не установлена. Повторное применение адалимумаба в дозах до 10 мг/кг не сопровождалось токсическими эффектами, требовавшими уменьшения дозы. Лечение: в случае передозировки необходимо контролировать побочные реакции и немедленно начинать адекватное симптоматическое лечение.

Формула: C6428H9912N1694O1987S46, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: иммунотропные средства/ иммунодепрессанты.
Фармакологическое действие: иммунодепрессивное.

Фармакологические свойства

Адалимумаб является рекомбинантным моноклинальным антителом, у которого пептидная последовательность идентична иммуноглобулину G1 человека. Адалимумаб избирательно связывается с фактором некроза опухоли альфа и, блокируя взаимодействия с поверхностными клеточными рецепторами р55 и р75 к фактору некроза опухоли альфа, нейтрализует его биологические функции. Фактор некроза опухоли альфа является естественный цитокином, который участвует в регуляции нормального иммунного ответа и воспалительного процесса. Повышенная концентрация фактора некроза опухоли альфа определяется в суставной жидкости у больных с ювенильным идиопатическим артритом, ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и псориатическим артритом. Фактор некроза опухоли альфа играет важную роль в развитии патологического воспалительного процесса и разрушения ткани сустава, которые характерны для данных заболеваний. Увеличенное содержание фактора некроза опухоли альфа также определяется в псориатических бляшках. При бляшечном псориазе терапия адалимумабом может привести к уменьшению инфильтрации воспалительными клетками и толщины бляшек. Взаимосвязь между механизмом действия адалимумаба и данным клиническим эффектом препарата не установлена. Адалимумаб также модулирует биологические ответные реакции, которые регулируются или усиливаются фактором некроза опухоли альфа, в том числе изменения уровней молекул адгезии, которые вызывают миграцию лейкоцитов. У больных с ревматоидным артритом адалимумаб вызывал быстрое понижение содержания острофазных показателей воспаления (скорости оседания эритроцитов и С-реактивного белка) и плазменной концентрации цитокинов (интерлейкин-6). Снижение содержания С-реактивного белка также наблюдалось у больных с болезнью Крона, ювенильным идиопатическим артритом, язвенным колитом. Также отмечалось понижение плазменной активности матриксных металлопротеиназ (1 и 3), которые вызывают ремоделирование тканей, определяющее разрушения хряща.
Адалимумаб всасывается и распределяется медленно. Максимальная сывороточная концентрация достигается приблизительно через 5 дней. При однократном подкожном введении 40 мг препарата абсолютная биодоступность адалимумаба составляет 64 %. Объем распределения адалимумаба при однократном введении внутривенно составляет от 4,7 до 6,0 литров, это свидетельствует о почти одинаковом распределении адалимумаба в крови и внесосудистых жидкостях. Адалимумаб выводится медленно, клиренс, как правило, не превышает 12 мл/ч. Период полувыведения адалимумаба составляет примерно две недели (от 10 до 20 дней). Клиренс и период полувыведения значимо не изменяются при введении доз 0,25 - 10 мг/кг, а период полувыведения сходен при подкожном и внутривенном введении адалимумаба. Содержание адалимумаба в суставной жидкости у больных с ревматоидным артритом составляет 31 - 96 % от таковой в плазме крови.
Равновесные концентрации адалимумаба при введении подкожно 40 мг препарата один раз в две недели у пациентов ревматоидным артритом в конце интервала дозирования составляли примерно 5 мкг/мл (без совместного приема метотрексата) и 8 - 9 мкг/мл (при совместном применении метотрексата). При повышении дозы адалимумаба в интервале 20 мг, 40 мг и 80 мг один раз в две недели и один раз в неделю подкожно отмечено близкое к пропорциональному увеличение плазменных уровней адалимумаба в конце интервала дозирования. При продолжительном использовании препарата (более двух лет) клиренс адалимумаба не изменялся.
При применении адалимумаба (без метотрексата) в дозе 40 мг один раз в две недели средняя равновесная минимальная концентрация препарата у больных с псориазом составила 5 мкг/мл. При увеличении массы тела и наличии антител к адалимумабу отмечена тенденция к возрастанию клиренса адалимумаба.
Для больных с болезнью Крона, с начальной дозой 160 мг и с последующей дозой 80 мг на второй неделе, адалимумаб достигает своей максимальной плазменной концентрации (приблизительно 12 мкг/мл) на второй и четвертой неделе. У больных с болезнью Крона равновесная концентрация (примерно 7 мкг/мл) определяется на 24-й и 56-й неделях поддерживающего лечения с использованием 40 мг адалимумаба один раз в две недели.
У больных с язвенным колитом, которые получают 160 мг адалимумаба начально и 80 мг через две недели, содержание адалимумаба в сыворотке крови составляло примерно 12 мкг/мл в течение индукционного периода. Равновесная концентрация составляла примерно 8 мкг/мл у пациентов, которые получали поддерживающую дозу 40 мг один раз в две недели.
При подкожном введении 24 мг/м2 адалимумаба (максимально до 40 мг) один раз в две недели больным 4 - 17 лет с ювенильным идиопатическим артритом средняя равновесная концентрация препарата, которая была измерена с 20-й по 48-ю недели, в плазме составила до 11,2 мкг/мл (при коэффициенте вариации 102 %) при лечении без метотрексата и 5,7 - 16,1 мкг/мл (при коэффициенте вариации 47,7 %) при лечении с метотрексатом.
Средняя равновесная концентрация адалимумаба в плазме у больных с массой тела более 30 кг при подкожном введении 40 мг адалимумаба один раз в две недели составляла 6,6 мкг/мл при лечении без метотрексата и 8,1 мкг/мл при лечении с метотрексатом.
Средняя равновесная концентрация адалимумаба в плазме у больных с массой тела до 30 кг при подкожном введении 20 мг адалимумаба один раз в две недели составляла 6,8 мкг/мл при лечении без метотрексата и 10,9 мкг/мл при лечении с метотрексатом.
У больных в возрасте 2 - 4 лет или от 4 лет и старше с массой тела менее 15 кг с ювенильным идиопатическим артритом средняя равновесная концентрация адалимумаба составляла до 12,1 мкг/мл (при коэффициенте вариации 101 %) при лечении без метотрексата и 2,3 - 13,5 мкг/мл (при коэффициенте вариации 71,2 %) при лечении с метотрексатом.
У больных детского возраста с болезнью Крона (тяжелой или среднетяжелой степени) при введении начальной дозы адалимумаба 160/80 мг или 80/40 мг (в зависимости от массы тела) на первой и второй неделе, и далее с использование поддерживающих доз 40/20 мг или 20/10 мг один раз в 2 недели (в зависимости от массы тела), средняя концентрация адалимумаба в плазме (с учетом стандартного отклонения) на четвертой неделе использования составляла 9,1 - 22,3 мкг/мл (у больных с массой тела от 40 кг и более) и 4,5 - 16,7 мкг/мл (у больных с массой тела менее 40 кг).
Возраст оказывает минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Различий в показателях фармакокинетики (с поправкой на массу тела) у больных разной расовой принадлежности и пола не выявлено. Сведений о фармакокинетике адалимумаба у пациентов с нарушением функционального состояния почек или/и печени нет.

Показания

активный псориатический артрит (монотерапия или в комбинации с метотрексатом или прочими базисными противовоспалительными лекарственными средствами); среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит (монотерапия или в комбинации с метотрексатом или прочими базисными противовоспалительными лекарственными средствами); активный анкилозирующий спондилит; среднетяжелый и тяжелый хронический бляшечный псориаз, когда показано системное лечение или фототерапия, а также когда другие варианты системного лечения не являются оптимальными; среднетяжелая и тяжелая болезнь Крона (при непереносимости или неэффективности (или снижении эффективности) инфликсимаба; при неадекватном ответе на традиционное лечение, а также противопоказаниях или непереносимости традиционного лечения); среднетяжелый и тяжелый язвенный колит при неадекватном ответе на традиционное лечение, в том числе глюкокортикостероиды, азатиоприн, 6-меркаптопурин, а также при противопоказаниях или непереносимости традиционного лечения.
среднетяжелая и тяжелая болезнь Крона у пациентов от 6 лет и старше при неадекватном ответе на традиционное лечение, а также противопоказаниях или непереносимости традиционного лечения; ювенильный идиопатический артрит у пациентов от 4 лет в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом.

Способ применения адалимумаба и дозы

Адалимумаб вводится подкожно в область бедра или живота. Терапия адалимумабом проводится под контролем врача. Если врач считает это возможным, то после соответствующего обучения технике подкожного введения, пациенты могут сами вводить себе препарат. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на предмет изменения цвета и наличия посторонних частиц. Адалимумаб нельзя смешивать в одном флаконе или шприце с любыми другими лекарственными средствами. Использованные материалы и оставшийся раствор необходимо утилизировать. Если очередное введение адалимумаба было пропущено, то необходимо ввести препарат сразу, как только это будет обнаружено. Следующее введение должно быть проведено в соответствии с запланированным ранее графиком.

Болезнь Крона: рекомендуемый режим дозирования адалимумаба составляет 160 мг в первый день (применяется по 4 инъекции по 40 мг в день или по 2 инъекции по 40 мг в день последовательно в течение 2 дней), на 15-й день вводят 80 мг, на 29-й день используют поддерживающую дозу - 40 мг один раз в 2 недели; больные, которые отмечают снижение ответа на лечение адалимумабом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения адалимумаб до 40 мг один раз в неделю; некоторые больные могут не отвечать на терапии в течение первых 4 недель, но лечение необходимо продолжить, так как положительный эффект может быть достигнут в течение 12 недель; решение об отмене лечения может быть принято, если больной не получает эффекта от терапии в течение этого периода; при назначении адалимумаба лечение глюкокортикостероидами, аминосалицилатами, иммуномодуляторами (например, азатиоприн, 6-меркаптопурин) может быть продолжено.
Псориатический артрит, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит: рекомендуемая доза адалимумаба составляет 40 мг подкожно один раз в 2 недели; у некоторых пациентов с ревматоидным артритом, которые не получают метотрексат, дополнительный эффект может быть достигнут увеличением кратности использования адалимумаба до 40 мг один раз в неделю; при назначении адалимумаба терапия нестероидными противовоспалительными препаратами (включая салицилаты), глюкокортикостероидами, анальгетиками (ненаркотическими, наркотическими), метотрексатом и прочими базисными противоревматическими лекарственными средствами может быть продолжена.
Хронический бляшечный псориаз: рекомендуемая начальная доза адалимумаба составляет 80 мг, поддерживающая доза составляет 40 мг раз в 2 недели, начиная через неделю после начальной дозы.
Язвенный колит: начальная (индукционная) доза составляет 160 мг исходно (дозу можно ввести в виде 4 инъекций в один день или в виде 2 инъекций в сутки в течение 2 дней подряд) и 80 мг через 2 недели; далее рекомендуемая поддерживающая доза составляет 40 мг, которая вводится в виде регулярных подкожных инъекций с интервалом в 2 недели; больные, у которых наблюдается снижение ответа на терапию адалимумабом, могут получить дополнительный эффект от повышения частоты введения препарата до одного раза в неделю; имеющиеся данные указывают на то, что клинический эффект обычно достигается в течение 2 - 8 недель терапии; терапию адалимумабом следует продолжать только у тех больных, у которых наблюдается терапевтический эффект в течение первых 8 недель лечения; во время лечения адалимумабом прием кортикостероидов, аминосалицилатов, иммуномодуляторов (например, азатиоприн, 6-меркаптопурин) может быть продолжен; на фоне поддерживающей терапии адалимумабом доза глюкокортикостероидов может снижаться вплоть до полной отмены в соответствии с имеющимися клиническими руководствами по терапии язвенного колита.

Болезнь Крона: больные с массой тела меньше 40 кг: 80 мг в первый день (используется по две инъекции по 40 мг в день), на 15-й день - 40 мг, на 29-й день - поддерживающая доза по 20 мг один раз в 2 недели; больные с массой тела более 40 кг: 160 мг в первый день (используется по 4 инъекции по 40 мг в день или по 2 инъекции по 40 мг в день последовательно в течение двух дней), на 15-й день - 80 мг, на 29-й день - поддерживающая доза при болезни Крона среднетяжелой степени - 20 мг один раз в 2 недели, при болезни Крона тяжелой степени - 40 мг один раз в 2 недели. Больные, у которых наблюдается снижение ответа на лечение адалимумабом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения препарата до одного раза в неделю. Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель терапии. Решение о прекращении лечения может быть принято, если больной не получает эффекта от терапии в течение этого периода. Использование адалимумаба у детей до 6 лет с болезнью Крона не изучалось.
Ювенильный идиопатический артрит: у детей в возрасте от 4 лет до 12 лет адалимумаб назначают в дозе 24 мг/м2 площади поверхности тела, при этом максимальная однократная доза составляет 40 мг, препарат вводят подкожно 1 раз в 2 недели; детям от 13 лет назначают по 40 мг один раз в 2 недели. Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель терапии. Решение об отмене лечения может быть принято, если больной не получает эффекта от терапии в течение этого периода. Использование адалимумаба у детей до 4 лет с ювенильным идиопатическим артритом не изучалось.
Не следует начинать использование адалимумаба у больных с активными инфекционными заболеваниями, в том числе хронические и очаговые инфекции, до купирования инфекционного заболевания. У больных, которые имели контакт с туберкулезом, а также пациентов, которые посещали места с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, эндемичными микозами (кокцидиомикоз, гистоплазмоз, бластомикоз), до начала терапии должны оцениваться риск и эффективность лечения адалимумабом.
Как и при использовании других антагонистов фактора некроза опухоли, до, во время и после терапии адалимумабом пациенты должны быть тщательно обследованы на наличие инфекционных заболеваний.
Пациенты, у которых развилось инфекционное заболевание при терапии адалимумабом, должны быть выявлены и полностью обследованы. Использование адалимумаба должно быть приостановлено, если у больного развивается сепсис или серьезное инфекционное осложнение, при этом соответствующее антибактериальное и противогрибковое лечение должно проводиться до излечения инфекционной патологии.
Необходимо с осторожностью назначать адалимумаб больным с рецидивирующими инфекционными заболеваниями в анамнезе и при наличии условий, которые предрасполагают к развитию инфекционных осложнений.
При применении всех блокаторов фактора некроза опухоли, включая адалимумаб, имеется риск активации латентного туберкулеза или развития активного туберкулеза. Частота реактивации туберкулеза была особенно выше при использовании доз препарата, которые превышали рекомендованные значения.
До начала лечения адалимумабом все больные должны быть обследованы на наличие активного и неактивного (латентного) туберкулеза. Данная оценка должна включать подробный анамнез заболевания, учитывая возможные контакты с больными активными формами туберкулеза и предыдущее или текущее иммуносупрессивное лечение, необходимые скрининговые обследования (включая рентгенография органов грудной клетки, туберкулиновый тест). До начала лечения адалимумабом должна быть проведена терапия скрытой туберкулезной инфекции. Если диаметр папулы после кожной туберкулиновой пробы на скрытую туберкулезную инфекцию более 5 мм, то данная проба считается положительной, даже если до этого проводилась вакцинация бациллой Calmette-Guerin (BCG или БЦЖ).
Возможность наличия латентной туберкулезной инфекции должна приниматься во внимание в особенности у тех больных, которые путешествовали страну с высокой заболеваемостью туберкулезом или иммигрировали из такой страны, или у тех пациентов, которые были в контакте с больным активной формой туберкулеза.
Нельзя начинать лечение адалимумабом, если диагностирован активный туберкулез.
При диагностировании латентного туберкулеза необходимо проводить превентивное лечение до начала терапии адалимумабом согласно локальным рекомендациям. Превентивное противотуберкулезное лечение до начала терапии адалимумабом также должно назначаться больным, подверженным факторам риска туберкулеза, даже если была отрицательная туберкулиновая проба. Решение о проведении противотуберкулезного лечения у таких больных должно приниматься, учитывая риск латентной туберкулезной инфекции и риск, который связан с противотуберкулезным лечением. Терапия проводится фтизиатром.
Противотуберкулезная терапия больных с латентной туберкулезной инфекцией уменьшает риск реактивации туберкулеза при лечении данных пациентов адалимумабом. Но риск активации латентного туберкулеза или развития активного туберкулеза имеется даже у больных, которые прошли скрининг или/и противотуберкулезное лечение, поэтому необходим тщательный контроль пациентов во время терапии адалимумабом для своевременного выявления симптомов активного туберкулеза, в особенности ввиду того, что тесты на скрытую туберкулезную инфекцию часто бывают ложноотрицательными. Риск ложноотрицательных результатов внутрикожных туберкулиновых проб должен учитываться в особенности у иммунокомпрометированных больных и пациентов в тяжелом состоянии.
Пациентов необходимо проинформировать о том, что следует обратиться к врачу при появлении симптомов (потеря массы тела, персистирующий кашель, субфебрильная лихорадка), которые указывают на развитие туберкулезной инфекции.
Использование блокаторов фактора некроза опухоли связано с реактивацией вируса гепатита B у больных, которые являются хроническими носителями данного вируса. Иногда реактивация вируса гепатита B, которая возникла в связи с применением блокаторов фактора некроза опухоли, приводила к летальному исходу. Большая часть этих случаев развилась у больных, которые принимали другие медикаменты, подавляющие иммунную систему, что также могло внести свой вклад в реактивацию вируса гепатита B. До начала лечения блокаторами фактора некроза опухоли у больных с риском вируса гепатита B должна проводиться диагностика первичных симптомов вируса гепатита B. Необходимо с осторожностью назначать блокаторы фактора некроза опухоли тем больным, которые являются носителями вируса гепатита B. Носители вируса гепатита B, которые нуждаются в терапии блокаторами фактора некроза опухоли, должны быть тщательно обследованы для выявления признаков активной инфекции вируса гепатита B во время лечения и через несколько месяцев после его окончания. Нет точных данных о эффективности или безопасности терапии носителей вируса гепатита B противовирусными средствами совместно с блокаторами фактора некроза опухоли для профилактики реактивации вируса гепатита B. У больных, с развившейся реактивацией вируса гепатита B, использование адалимумаба необходимо приостановить, и должно быть начато эффективное противовирусное лечение с соответствующей поддерживающей терапией.
У пациентов, которые использовали адалимумаб, наблюдались оппортунистические инфекции, в том числе грибковые инфекции. Данные инфекции требуют своевременной диагностики и адекватной терапии.
Больные, у которых развивается недомогание, лихорадка, потеря массы тела, кашель, обильное потоотделение, одышка, инфильтраты в легких на рентгенограмме, или прочие выраженные системные нарушения с развитием шокового состояния или без него, должны немедленно обратиться к врачу для проведения диагностики. У больных, находившихся эндемичных по различным микозам в зонах, необходимо предполагать развитие грибковых инфекций. Эти больные находятся в группе риска развития гистоплазмоза или прочей грибковой инфекции, и поэтому должно быть начато эмпирическое противогрибковое лечение до идентификации возбудителя заболевания. У некоторых больных с активной инфекцией могут быть отрицательными анализы антиген-антитело на гистоплазмоз. По возможности, решение о назначении эмпирического противогрибкового лечения у этих больных должно приниматься после консультации врачом, который имеет квалификацию в диагностике и терапии грибковых инфекций, при этом необходимо учитывать риски тяжелой грибковой инфекции и риски, которые связаны с противогрибковом лечением. Больным, с развившейся тяжелой грибковой инфекцией, рекомендуется прекратить применение блокаторов фактора некроза опухоли до момента излечения инфекции.
У больных с ревматоидным артритом, характеризующимся продолжительным, тяжелым воспалением, имеется более высокий риск развития лимфомы, что осложняет оценку степени риска. При продолжительных открытых испытаний адалимумаба средний уровень злокачественных образований был сходен с ожидавшимся средним уровнем для общей популяции данного возраста, расы и пола. На основании имеющейся информации нельзя исключить возможный риск развития лимфом или прочих злокачественных новообразований у больных, которые используют блокатор фактора некроза опухоли.
Сообщалось о злокачественных новообразованиях, некоторые из которых приводили к летальному исходу у пациентов, которые принимали блокаторы фактора некроза опухоли. Примерно в половине случаев развивались лимфомы (ходжкинские и неходжкинские). В других случаях были различные злокачественные новообразования, в том числе редкие злокачественные новообразования, которые связаны с подавлением иммунитета. Злокачественные новообразования возникали примерно через 30 месяцев лечения. Многие пациенты получали сопутствующую терапию иммунодепрессантами.
Есть редкие постмаркетинговые сообщения о гепатоспленарной Т-клеточной лимфоме (редкая агрессивная лимфома), возникавшей у больных, которые получали адалимумаб, и нередко приводившей к летальному исходу. Большинство больные изначально получали лечение инфликсимабом, а также сопутствующее лечение воспалительной патологии толстого кишечника 6-меркаптопурином или азатиоприном. Причинно-следственная связь развития гепатоспленарной Т-клеточной лимфомы с применением адалимумаба не доказана.
Исследований, которые включают больных с анамнезом злокачественных новообразований, или в ходе которых терапия адалимумабом продолжалось у больных с развившимся злокачественным новообразованием, не проводилось. Поэтому необходимо проявлять дополнительную осторожность при использовании адалимумаба у этих пациентов.
Все больные, в особенности те, которые раньше получали ПУВА-терапию псориаза или продолжительное лечение иммунодепрессантами, должны проходить обследование на наличие рака кожи, который развился до или во время терапии адалимумабом.
Случаи хронического или острого лейкоза описывались в связи с постмаркетинговым применением блокаторов фактора некроза опухоли для терапии ревматоидного артрита и по прочим показаниям. У больных с ревматоидным артритом выше риск развития лейкемии (до двукратного), чем в общей популяции, даже при отсутствии лечения блокаторами фактора некроза опухоли.
Использование блокаторов фактора некроза опухоли, в том числе адалимумаба, связано с редкими случаями развития или осложнения клинических проявлений или/и рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, в том числе рассеянный склероз, периферические демиелинизирующие заболевания, включая синдром Гийена-Барре. Необходимо с осторожностью назначать адалимумаб больным с демиелинизирующими заболеваниями периферической и центральной нервной системы (в том числе в анамнезе).
Есть редкие сообщения о развитии панцитопении, в том числе апластическая анемия, при использовании блокаторов фактора некроза опухоли. Иногда сообщалось о побочных явлениях со стороны системы крови, в том числе значительная цитопения (включая лейкопению, тромбоцитопению) при терапии адалимумабом. Причинная связь этих сообщений с применением адалимумаба остается неясной. Всем больным необходимо рекомендовать незамедлительно обращаться к врачу при развитии у них симптомов, которые указывают на нарушения со стороны системы крови (включая персистирующую лихорадку, кровотечение, гематомы, бледность) при терапии адалимумабом. Лечение адалимумабом необходимо приостановить при подтвержденных значительных гематологических нарушениях.
Во время клинических испытаний были редки серьезные аллергические реакции, которые связаны с приемом адалимумаба. В постмаркетинговых наблюдениях серьезные аллергические реакции, в том числе анафилактический шок, после применения адалимумаба описывались очень редко. При развитии анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции необходимо немедленно прекратить использование адалимумаба и назначить соответствующее противоаллергическое лечение.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью не проводилось исследований использования адалимумаба, но при проведении клинических испытаниях другого блокатора фактора некроза опухоли, наблюдался более высокий уровень нежелательных явлений, которые связаны с хронической сердечной недостаточностью, включая развитие и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Случаи прогрессирования хронической сердечной недостаточности также описывались у больных, которые принимают адалимумаб. Необходимо с осторожностью назначать адалимумаб больным с сердечной недостаточностью и тщательно контролировать таких пациентов.
Терапия адалимумабом может приводить к появлению аутоиммунных антител.
Действие продолжительной терапии на развитие аутоиммунных заболеваний не изучено.
Необходимо прекратить применение адалимумаба, если у больного развиваются симптомы, которые предполагают развитие волчаночноподобного синдрома в результате терапии адалимумабом.
По возможности детям рекомендуется пройти полную вакцинацию в соответствии с текущим графиком иммунизации до начала лечения адалимумабом.
Пациенты, которые используют адалимумаб, могут получать попутно вакцинацию, кроме живых вакцин.
Частота развития серьезных инфекций среди больных старше 65 лет, которые принимали адалимумаб, была выше, чем у пациентов моложе 65 лет. Адалимумаб необходимо назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста из-за высокой вероятности развития инфекционных заболеваний.
Различий в эффективности у пациентов пожилого возраста при сравнении с молодыми пациентами не выявлено, корректировка дозы не требуется.
Безопасность и эффективность использования адалимумаба у детей показана только для терапии болезни Крона (среднетяжелой или тяжелой степени) у пациентов от 6 лет и идиопатического ювенильного артрита у пациентов от 4 лет.
Во время лечения адалимумабом необходимо соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, инфекционные заболевания (включая туберкулез), период лактации, беременность, возраст до 18 лет (кроме пациентов от 6 лет со среднетяжелой или тяжелой болезнью Крона и пациентов от 4 лет с ювенильным идиопатическим артритом), совместный прием с антагонистами фактора некроза опухоли или другими генно-инженерными биологическими противоревматическими лекарственными средствами (например, абатацепт, анакинра).

Ограничения к применению

Носительство вируса гепатита В, рецидивирующие инфекции в анамнезе, сердечная недостаточность, злокачественные новообразования (в том числе в анамнезе), демиелинизирующие заболевания нервной системы (в том числе в анамнезе), возраст старше 65 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Признаков негативного воздействия адалимумаба на плод не было выявлено в исследованиях на животных в дозах до 100 мг/кг. Но в доказательных контролируемых исследованиях у беременных женщин применение адалимумаба не изучалось, поэтому противопоказано использование адалимумаба при беременности. Во время лечения адалимумабом женщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности, использовать надежные методы контрацепции. Неизвестно влияние адалимумаба на роды и родовую деятельность. Неизвестно, проникает ли адалимумаб в грудное молоко и всасывается ли при приеме внутрь. Многие иммуноглобулины человека проникают в грудное молоко. Учитывая возможность развития серьезных побочных реакций у новорожденного, не рекомендуется кормление грудью в период терапии адалимумабом и в течение минимум пяти месяцев после последней инъекции препарата. Решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии адалимумабом следует принимать, основываясь на важности продолжения лечения для матери.

Побочные действия адалимумаба

Инфекции: инфекции дыхательных путей (включая пневмонию, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, синусит, назофарингит, фарингит, пневмонию, вызванную вирусом герпеса), инфекции желудочно-кишечного тракта (включая вирусный гастроэнтерит), генерализованные инфекции (включая кандидоз, сепсис, грипп), инфекции уха, инфекции кожи и мягких тканей (включая целлюлит, паронихий, импетиго, опоясывающий лишай, некротизирующий фасциит), инфекции полости рта (включая оральный герпес, простой герпес, поражения зубов), инфекции мочевыделительного тракта (включая пиелонефрит), инфекции половой сферы (включая вульвовагинальную микотическую инфекцию), инфекции суставов, грибковые инфекции, дивертикулит, оппортунистические инфекции (включая гистоплазмоз, диссеминированный гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония, аспергиллез, листериозекокцидиомикоз, комплекс инфекций, вызываемых Mycobacterium avium), туберкулез (включая милиарный и внелегочный), легионеллез, инфекции глаза, неврологические инфекции (включая вирусный менингит), бактериальные инфекции.
Новообразования: доброкачественные новообразования, рак кожи (включая базально-клеточную карциному, чешуйчато-клеточную карциному), меланома, паренхиматозные новообразования (включая новообразования легкого, щитовидной железы, рак молочной железы), лимфома, гепатоспленарная Т-клеточная лимфома, карцинома Меркеля (нейроэндокринная кожная карцинома), лейкемия.
Кровь и лимфатическая система: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия, лейкоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
Иммунная система: реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (в том числе сезонная аллергия), анафилаксия, саркоидоз.
Обмен веществ: повышение концентрации липидов, повышение концентрации мочевой кислоты, гипокалиемия, аномальные концентрации натрия, гипергликемия, гипофосфатемия, гипокальциемия, дегидратация.
Нервная система, психика, органы чувств: изменения настроения, депрессия, бессонница, тревожные расстройства, головная боль, парестезии, гипестезии, невралгия седалищного нерва, мигрень, вестибулярное головокружение, тремор, нейропатия, рассеянный склероз, демиелинизирующие заболевания (в том числе синдром Гийена-Барре, неврит зрительного нерва), цереброваскулярные расстройства, конъюнктивит, блефарит, диплопия, нарушения зрения, отек века, глухота, звон в ушах.
Сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления, гематомы, приливы, тахикардия, аритмия, артериальная окклюзия, застойная сердечная недостаточность, аневризма аорты, тромбофлебит, остановка сердца, легочная эмболия, инфаркт миокарда.
Дыхательная система: кашель, астма, диспноэ, интерстициальные заболевания легких, хроническая обструктивная болезнь легких, пневмонит, плевральный выпот, легочный фиброз.
Пищеварительная система: тошнота, боль в животе, рвота, повышение активности печеночных ферментов, гастроэзофагеальный рефлюкс, диспепсия, сухость во рту, панкреатит, дисфагия, желудочно-кишечные кровотечения, холецистит, холелитиаз, повышение концентрации билирубина, печеночный стеатоз, перфорация кишечника, печеночная недостаточность, реактивация вируса гепатита В, гепатит.
Кожа и подкожные ткани: сыпь (в том числе эксфолиативная), крапивница, зуд, дерматит (в том числе экзема), кровоизлияния (в том числе пурпура), ломкость ногтей, гипергидроз, отек лица, ночная потливость, рубцы, кожный васкулит, отек Квинке (ангионевротический отек), синдром Стивенса-Джонсона, возникновение или ухудшение псориаза (включая ладонно-подошвенный пустулярный псориаз), алопеция, мультиформная эритема.
Опорно-двигательная система и соединительная ткань: костно-мышечная боль, рабдомиолиз, мышечные спазмы, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром.
Мочеполовая система: гематурия, почечная недостаточность, никтурия, эректильная дисфункция.
Прочие: реакции в месте инъекции (включая эритему, зуд, кровотечение, боль, припухлость), отеки, боль в грудной клетке, ухудшение заживления ран, воспаление.
Лабораторные показатели: положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двойной спирали дезоксирибонуклеиновой кислоты), нарушения в системе свертывания крови (включая увеличение активированного частичного тромбопластинового времени), увеличение концентрации лактатдегидрогеназы, повышение температуры тела.

Взаимодействие адалимумаба с другими веществами

У пациентов с ревматоидным артритом, которые получают метотрексат, нет необходимости в коррекции дозы метотрексата или адалимумаба. Но метотрексат при однократном и повторном использовании уменьшает клиренс адалимумаба на 29 % и 44 % соответственно.
Взаимодействие адалимумаба с другими лекарственными средствами, кроме метотрексата, в исследованиях фармакокинетики не изучалось.
В клинических исследованиях не отмечено признаков взаимодействия адалимумаба с другими базисными лекарственными препаратами (лефлуномид, гидрохлорохин, сульфасалазин, парентеральные препараты золота), салицилатами, глюкокортикостероидами, анальгетиками, нестероидными противовоспалительными препаратами.
В клинических исследованиях при участии взрослых пациентов с болезнью Крона, наблюдалось увеличение частоты серьезных побочных реакций, которые связаны с инфекциями, и злокачественных новообразований в группе больных, у которых использовалось комбинированное применение адалимумаба с азатиоприном или 6-меркаптопурином при сравнении с монотерапией адалимумабом.
В клинических исследованиях при совместном использовании анакинры и другого антагониста фактора некроза опухоли, этанерцепта, наблюдались тяжелые инфекции, при этом улучшения клинического эффекта при сравнении с использованием этанерцепта в виде монотерапии не наблюдалось. Исходя из природы побочных явлений, которые наблюдались при совместном использовании этанерцепта и анакинры, можно предположить развитие аналогичных токсических явлений при совместном использовании анакинры с другими антагонистами фактора некроза опухоли. Таким образом, совместное использование адалимумаба с анакинрой противопоказано. Совместное использование адалимумаба с другими биологическими базовыми противоревматическими препаратами (например, абатацептом, анакинрой) или другими антагонистами фактора некроза опухоли связано с повышенным риском развития инфекций и прочих побочных реакций, и поэтому противопоказано.

Передозировка

Не установлена максимальная переносимая доза адалимумаба у человека. Повторное использование адалимумаба в дозах до 10 мг/кг не сопровождалось токсическими эффектами, которые требовали снижения дозы. При передозировке необходим контроль побочных явлений, и немедленно начинать адекватную симптоматическую терапию.

Фармакологическая группа: селективные иммунодепрессанты; моноклональные антитела к ФНО

Описание действия

Препарат Хумира (Адалимумаб) представляет собой рекомбинантные человеческие моноклональные антитела, полученные путем экспрессии в клетках яичника китайского хомячка. Специфически связывается с человеческим фактором некроза опухолей (ФНО) и ингибирует его активность, блокируя его привязку к рецепторам ФНО р55 и р75 на поверхности клетки. Адалимумаб также влияет на биологические реакции, индуцируемые или регулируемые ФНО, +й фазы воспаления (С-реактивный белок, скорость оседания клеток крови, цитокинов (ИЛ-6) и матриксных металлопротеиназ (ММР-1, ММР-3). Как правило, наблюдается также улучшение гематологических показателей хронического воспаления. При приеме Хумиры наблюдается также быстрое снижение активности реактивного белка у пациентов с болезнью Крона, пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и у пациентов с неспецифическим язвенным колитом. У пациентов с болезнью Крона обнаружено снижение экспрессии воспалительных факторов (в том числе ФНО). Обследования эндоскопической слизистой оболочки кишечника пациентов, принимающих Адалимумаб, продемонстрировали признаки заживления. После подкожного введения препарат медленно всасывается и распределяется, время достижения максимальной концентрации составляет около 5 дней, средняя биодоступность – 64%. В диапазоне доз 0,25-10 мг / кг массы тела, введенных внутривенно, наблюдается линейная фармакокинетика. Концентрация в синовиальной жидкости составляет 31-96% от концентрации в сыворотке. Период полувыведения в конечной фазе составляет около 2 недель.

Хумира (Адалимумаб): показания к применению

Лечение активного ревматоидного атрита средней и сильной тяжести у взрослых, не продемонстрировавших адекватной реакции после лечения базовыми препаратами, включая Метотрексат. Лечение активного ревматоидного атрита средней и сильной тяжести и прогрессирующего ревматоидного атрита у взрослых, которые не принимали Метотрексат. В обоих случаях Хумира (Адалимумаб) применяется в комбинации с Метотрексатом; препарат может быть использован в режиме монотерапии, если Метотрексат плохо переносится или его дальнейшее использование не рекомендуется. Лечение в комбинации с Метотрексатом активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей и подростков 2-17 лет, если реакция на одну или несколько модификаций болезни оказалась недостаточной. Лечение активного и прогрессивного псориатического артрита у взрослых, если реакция на ранее применяемые иммуномодулирующие препараты оказалась недостаточной. Лечение умеренной и тяжелой формы хронического псориаза у взрослых, у которых не наблюдается реакции на другой тип общего лечения, в том числе при применении Циклоспорина, Метотрексата или метода ПУВА (метода лечения, который включает использование фотоактивного вещества (псоралены - класс фурокумаринов) совместно с облучением кожи длинноволновым ультрафиолетовым излучением), лечение плохо переносится организмом или имеются противопоказания. Лечение взрослых с тяжелой активной формой болезни Бехтерева, когда реакция на традиционную терапию недостаточна. Лечение взрослых с тяжелой спондилоартропатией с артритом осевых суставов, без рентгенологических изменений, характерных для болезни Бехтерева, но с объективными признаками или симптомами воспаления, обнаруженными в результате исследования магнитно-резонансной томографии, или с повышенной концентрацией С-реактивного белка, проявивших неадекватную реакцию на нестероидные противовоспалительные препараты. Лечение умеренной или тяжёлой активной формы болезни Крона у взрослых, у которых не наступила реакция на полный курс терапии кортикостероидами и / или иммунодепрессантами, которые не воспринимают данного вида терапию или которым она противопоказана. Лечение тяжелой, активной формы болезни Крона у детей и подростков 6-17 лет, у которых не наступила адекватная реакция на стандартное лечении (в том числе на диетотерапию в качестве первичной терапии, лечение препаратами из группы кортикостероидов и иммуномодулирующими препаратами) которые не воспринимают данного вида терапию или которым она противопоказана. Умеренная и тяжелая активная форма язвенного колита у взрослых, у которых не наступила адекватная реакция на стандартное лечение (в том числе кортикостероидами и 6-меркаптопурином или азатиоприном), которые не воспринимают данного вида терапию или которым она противопоказана.

Хумира (Адалимумаб): противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, активный туберкулез или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис или оппортунистические инфекции, сердечная недостаточность. До лечения, во время и в течение 4 месяцев после прекращения терапии пациенту необходимо контролировать состояние здоровья, чтобы избежать возникновения инфекций, включая туберкулез. Лечение препаратом не следует начинать у больных с активными инфекциями (в том числе хроническими или локализованными), до момента полного выздоровления. Перед началом лечения пациенты, подверженные риску заболевания туберкулёзом, а также лица, побывавшие в местах с высоким риском заражения туберкулёзом или эндемичных микозов (гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз), должны сопоставить соотношение пользы и риска, связанных с лечением. Пациенты, у которых в процессе лечения появились новые инфекции, должны пройти тщательное медицинское обследование. Если у пациента во время терапии развилась новая инфекция или сепсис, прием препарата следует прекратить до полного исчезновения инфекции. Пациентам с рецидивирующей инфекцией или заболеваниями, которые могут увеличить восприимчивость к инфекции, препарат следует принимать с особой осторожностью. Следует соблюдать осторожность также при применении препарата в комбинации с иммунодепрессантами. Перед началом лечения следует провести исследования с целью исключения заражения активной или неактивной формой туберкулёза. В случае диагностики латентного туберкулеза, до начала лечения следует осуществить надлежащую превентивную профилактику туберкулеза. Профилактику туберкулеза также следует рассматривать у пациентов с несколькими факторами риска или значимыми факторами риска при отрицательных результатах теста на туберкулез, а также у пациентов, перенёсших активную или скрытую форму туберкулёза в прошлом. При возникновении признаков или симптомов, таких как лихорадка, недомогание, потеря веса, потливость, кашель, инфильтраты в легких, или других серьезных системных симптомов, следует прекратить лечение Адалимумабом. До начала терапии должны быть проведены тесты на наличие инфекции вируса гепатита B. Носители вируса гепатита, принимающие Адалимумаб, должны контролироваться на наличие признаков активной формы вируса. Следует соблюдать осторожность пациентам с демиелинизирующими заболеваниями ЦНС. В случае возникновения серьезных аллергических реакций необходимо прекратить лечение. Не исключено, что применение антагонистов ФНО, включая Адалимумаб, увеличивает риск развития лимфом и других злокачественных опухолей. В связи с отсутствием соответствующих тестов, препарат следует использовать с осторожностью у больных раком или пациентов с риском заболевания раком. Перед началом и во время лечения Адалимумабом должны быть проведены тесты на наличие немеланомного рака кожи, особенно у пациентов, получающих интенсивное иммуносупрессивное лечение, а также у пациентов с псориазом, получающих лечение методом ПУВА. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с хронической обструктивной болезнью лёгких и зависимым от никотина курильщикам. Пациенты с язвенным колитом и повышенным риском дисплазии или карциномы толстого кишечника, а также пациенты с дисплазией или карциномой толстого кишечника в прошлом, должны пройти обследование на предмет дисплазии до начала лечения Адалимумабом и повторно тестироваться в течение всего срока лечения. Пациентам с подтвержденными значительными гематологическими нарушениями следует подумать о прекращении лечения. Нет данных о применении препарата у больных с печеночной и / или почечной недостаточностью. Во время лечения Адалимумабом не следует использовать вакцины с жизнеспособными микроорганизмами. Перед началом терапии у детей следует, при возможности, провести вакцинацию. Детям грудного возраста, подвергавшихся воздействию Адалимумаба в утробе матери, не рекомендуется применять живые вакцины в течение 5 месяцев после приема матерью последней дозы Адалимумаба во время беременности. Пациентам с сердечной недостаточностью класса I или II следует соблюдать осторожность; в случае ухудшения сердечной функции рекомендуется прекратить прием Адалимумаба. Следует соблюдать осторожность пациентам, перенесшим любое хирургическое вмешательство во время лечения с Адалимумабом. Во время применения Адалимумаба могут вырабатываться антитела против собственных антигенов. В случае появления симптомов волчанки и возникновения антител к двухцепочечной ДНК следует прекратить применение препарата. У пациентов с болезнью Крона отсутствие реакции на терапию может быть связано с фиброзом, требующим хирургического вмешательства. При лечении пожилых пациентов следует обратить особое внимание на риск возникновения инфекции. Во время комбинированной терапии с азатиоприном/6-меркаптопурином у взрослых пациентов с болезнью Крона наблюдается повышенный уровень заболеваемости злокачественными новообразованиями и риск серьезных побочных эффектов, связанных с инфекциями, по сравнению с монотерапией Адалимумабом.

Взаимодействие с другими препаратами

При применении в комбинации с Метотрексатом уменьшается процент образования антител. Не рекомендуется применять Хумиру в сочетании с другими биологическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (например, Анакинрой, Абатацептом) или другими антагонистами, поскольку увеличивается риск возникновения серьёзных инфекций и интоксикации при отсутствии пользы от такой терапии, также как и от других потенциальных фармакологических взаимодействий.

Побочные эффекты препарата Хумира (Адалимумаб)

Очень часто: воспалительные реакции на месте инъекции, инфекции дыхательных путей, лейкопения, анемия, увеличение липидов в крови, головная боль, боль в животе, тошнота, рвота, повышение уровня печеночных ферментов, сыпь, мышечные и суставные боли.
Общие: системные инфекции, кишечные инфекции, инфекции кожи и мягких тканей, ушные инфекции, инфекции ротовой полости, инфекции половых путей, инфекции мочевыводящих путей, грибковые инфекции, артрит, доброкачественные новообразования, немеланомный рак кожи, лейкоцитоз, тромбоцитопения, реакции гиперчувствительности, гипокалиемия, повышение уровня мочевой кислоты в крови, аномальные концентрации натрия в крови, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, дегидратация, изменения настроения (в том числе депрессия), беспокойство, бессонница, парестезии, головная боль, сжатие корня нерва, ухудшение зрения, конъюнктивит, глазные отёки, головокружение, астма, одышка, желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сухость во рту и глазах, зуд, крапивница, кровоподтеки, воспаление кожи, ломкость ногтей, повышенная потливость, мышечные судороги, гематурия, нарушение функции почек, боль в груди, отеки, нарушение свертываемости крови, положительный тест на аутоантитела, нарушение активности лактат дегидрогеназы, расстройства заживления ран.
Не очень часто: оппортунистические инфекции и туберкулез, инфекции центральной нервной системы, бактериальные инфекции, глазные инфекции, лимфомы, рак органов, меланома, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тремор, нейропатия, двоение в глазах, глухота, шум в ушах, нарушения ритма сердца, застойная сердечная недостаточность, аневризма аорты, сужение артерий, тромбофлебит, хроническая обструктивная болезнь легких, интерстициальные заболевания легких, пневмония, панкреатит, дисфагия, отек лица, холецистит и желчнокаменная болезнь, жировая дистрофия печени, повышение концентрации билирубина, ночная потливость, острый некроз скелетных мышц, системная красная волчанка, ноктурия, эректильная дисфункция, воспаление на месте инъекции. Редко: панцитопения, рассеянный склероз, гепатит, остановка сердца. Кроме того: Т-клеточная лимфома печени и селезенки, рак клеток Меркеля, лейкоз, анафилактические реакции, демиелинизирующие заболевания, инсульт, перфорации кишечника, реактивация гепатита В, аутоиммунный гепатит, печеночная недостаточность, васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, эритема, возникновение или прогрессирование псориаза, алопеция, лихорадка, дивертикулит, саркоидоз, легочная эмболия, плеврит, легочный фиброз, перфорация кишечника, синдром волчанки, инфаркт миокарда.

Беременность и лактация

Препарат категории B. Не рекомендуется применение во время беременности. Во время лечения и в течение 5 месяцев после его завершения женщинам детородного потенциала следует осуществлять эффективную контрацепцию. Не следует проводить кормление грудью во время применения препарата и в течение 5 месяцев по его окончании.

Хумира (Адалимумаб): инструкция по применению

Лечение Адалимумабом должно проводиться и контролироваться врачом с соответствующим опытом.
Ревматоидный артрит: 40 мг каждые 2 недели; некоторые пациенты с монотерапией 40 мг каждую неделю. Псориатический артрит, болезнь Бехтерева, тяжелая осевая спондилоартропатия без рентгенографических изменений: 40 мг каждые 2 недели.
Болезнь Крона: взрослые и дети весом 40 кг и больше: 80 мг в неделю, далее 40 мг/2 недели, при необходимости более быстрой реакции на лечение – 160 мг/неделю, далее 80 мг/2 недели. Поддерживающая доза 40 мг каждые 2 недели, если произошло уменьшение реакции на лечение, следует применить дозу 40 мг/неделю. Детям с весом менее 40 кг рекомендуется применять 1/2 дозы для взрослых. Пациентам, у которых не наступила реакция на лечение в течение 4 недель, следует продлить лечение до 12 недель. В случае отсутствия реакции после 12 недель лечения (это относится ко всем из вышеперечисленных признаков), следует рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения лечения.
Псориаз: начальная доза у взрослых составляет 80 мг, далее через неделю применяют поддерживающие дозы 40 мг каждые 2 недели. Нет необходимости в модификации дозировки у пожилых людей.
Подростковый ювенильный идиопатический артрит: дети 2–12 лет – 24 мг/м2 каждые 2 недели, детям 4–12 лет максимально 20 мг каждые 2 недели. Подростки 13–17 лет – 40 мг каждые 2 недели. В случае отсутствия реакции после 12 недель применения следует рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения лечения.
Неспецифический язвенный колит: 160 мг в неделю, далее 80 мг каждые 2 недели. Поддерживающая доза 40 мг каждые 2 недели; если наступило уменьшение реакции на лечение, следует рассмотреть применение дозы 40 мг/неделю. Реакция обычно наступает в течение 2–8 недель лечения; не рекомендуется продолжать применение препарата пациентам, у которых в течение этого времени не наступила реакция на лечение.

Примечания

Лекарство хранить в холодильнике, не замораживать. В связи с отсутствием исследований на совместимость, препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Препарат может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и обслуживать механизмы. После приема препарата могут возникать головокружение и ухудшение зрения.

Доступность

Хумира (Адалимумаб) применяют при среднетяжелом и тяжелом активном ревматоидном артрите (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами); активном псориатическом артрите (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами); активном анкилозирующем спондилите; болезни Крона (среднетяжелой или тяжелой степени) при неадекватном ответе на традиционную терапию или при неэффективности (или снижении эффективности) инфликсимаба; хроническом бляшечном псориазе (среднетяжелой и тяжелой степени), когда показана системная терапия или фототерапия и когда другие варианты системной терапии не являются оптимальными; ювенильном идиопатическом артрите у пациентов в возрасте от 4 до 17 лет в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом. Препарат отпускается по рецепту.