Амфотерицин В для инфузий - официальная* инструкция по применению. От чего назначают амфотерицин в: инструкция по применению

Р N003065/01-140510

Торговое название препарата: Амфотерицин В

Международное непатентованное название:

Амфотерицин В

Химическое название: -33-[(З-Амино-З,б-дидезокси-бета-Б-маннопиранозил)окси]-1,3,5,б,9,11,17,37-октагидрокси-15,16,18-триметил-13-оксо-14,39- диоксабициклононатриаконта-19,21,2 3,2 5,27,2 9,31-гептен-36-карбоновая кислота

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Состав:

Амфотерицин В - 50000мкг (ЕД), натрий фосфорнокислый двузамещенный, натрий фосфорнокислый однозамещенный, натрий дезоксихолат.

Описание: Пористая масса желтого цвета, без запаха или почти без запаха. Гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа:

противогрибковое средство.

АТС: А01АВ04.

Фармакологические свойства
Полиеновый макроциклический антибиотик с противогрибковой активностью. Продуцируется Streptomyces nodosus. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. Связывается со стеринами (эргостеринами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к препарату гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны, ее барьерные функции, происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство и лизис гриба.
Активен в отношении большинства штаммов Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis, Candida spp., Blastomyces dermatitidis, Rhondotorula, Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenckii, Mucor mucedo, Rhizopus, Absidia, Entomophthora, Basodiobolus, Leishmania braziliensis, Leishmania mexicana, Naegleria, Aspergillus fumigatus.
He эффективен в отношении бактерий, риккетсий, вирусов.
Фармакокинетика.
После однократного в/в введения в крови создается фунгистатическая концентрация (дозозависимая), сохраняющаяся в течение 24 ч. После в/в введения 1-5 мг/сут С max в плазме - 0.5-2 мкг/мл. Связь с белками плазмы - более 90%. Распределяется в легких, печени, селезенке, почках, надпочечниках, мышцах и др. тканях. Концентрация в плевральном выпоте, перитонеальной, синовиальной жидкостях, водянистой влаге достигают примерно ⅔ от концентрации в плазме; в СМЖ обычно не определяется. Кажущийся объем распределения у взрослых - 4 л/кг, у детей - 0.4-8.3 л/кг, у новорожденных - 1.5-9.4 л/кг.
Метаболизируется (пути не известны). В желчи и моче около 98% присутствует в виде метаболитов. Выводится медленно почками, Т ½ начальный у взрослых - 24 ч, детей - 5.5-40.3 ч, у новорожденных -18.8-62.5 ч; Т ½ конечный - 15 дней. Общий клиренс - 1.8 л. Несмотря на замедленное выделение, кумулирует слабо. Практически не подвергается гемодиализу. После отмены обнаруживается в организме еще в течение нескольких недель.
При ингаляционном применении содержание в легочной ткани достигает фунгицидных концентраций для большинства патогенных грибов, содержится в фунгистатической концентрации в моче.

Показания к применению
Грибковые инфекции: диссеминированный криптококкоз, криптококковый менингит; менингит, вызываемый др. грибами, инвазивный и диссеминированный аспергиллез, североамериканский бластомикоз, диссеминированные формы кандидомикоза, кишечное кандидоносительство, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, фикомикоз, хромомикоз, плесневый микоз, диссеминированный споротрихоз, гиалогифомикоз, хроническая мицетома, инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит), эндокардит, эндофтальмит, грибковая септицемия, грибковые инфекции мочевых путей.
Висцеральный лейшманиоз (в качестве первичной терапии, в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом), американский кожно-висцеральный лейшманиоз.

Противопоказания
Гиперчувствительность, ХПН.
С осторожностью - гломерулонефрит, амилоидоз, гепатит, цирроз печени, анемия, агранулоцитоз, сахарный диабет, беременность, период лактации.

Способ применения и дозы
В/в капельно в течение 2-4 ч, рекомендуемая концентрация активного вещества - 0.1 мг/мл.
Пробная доза - 1 мг (основание) разводят в 20-50 мл 5% раствора декстрозы и вводят в/в в течение не менее 20-30 мин под контролем АД, пульса, температуры тела через каждые 30 мин в течение 2-4 ч.
При хорошей переносимости рекомендуемая суточная доза - 0.25-0.3 мг/кг в зависимости от степени тяжести заболевания.
При повышенной чувствительности к препарату, заболеваниях ССС, недостаточности функции почек лечение начинают с низких доз - 5-10 мг и, постепенно увеличивая на 5-10 мг/сут, доводят до рекомендуемой суточной дозы - 0.5-0.7 мг/кг.
Подбор терапевтических доз осуществляется индивидуально в зависимости от вида и тяжести инфекции. При использовании препарата через день доза не должна превышать 1.5 мг/кг (во избежание развития сердечно-легочной недостаточности).
В случае прерывания терапии более чем на 7 дней возобновлять ее следует с самой низкой дозы, постепенно увеличивая до желаемого уровня.
Внутриполостная инстилляция: в начале 5 мг (основание) в 10-20 мл 5% раствора декстрозы в течение 3-5 мин, затем по 50 мг (основание) в 10-20 мл 5% раствора декстрозы в течение 3-5 мин каждый день. Через 812 ч после инстилляции вводят 20 мл 5% раствора N-ацетилцистеина и в течение ночи проводят непрерывное медленное отсасывание.
Промывание мочевого пузыря: 5 мг(основание) растворяют в 1000 мл стерильной воды и промывают с помощью трехканального катетера в течение 5-10 дней.
Детям: в/в, в начале 0.25 мг/кг (основание) в сутки в 5% растворе декстрозы в течение 6 ч; с учетом переносимости дозу постепенно увеличивают (обычно на 0.125-0.25 мг/кг каждый день или через день) до максимальной дозы 1 мг/кг или 30 мг на 1 кв.м.
Споротрихоз: курсовая доза 2.5 г, продолжительность терапии - 9 мес.
Аспергиллез: курсовая доза - З.б г, продолжительность лечения -11 мес.
Риноцеребральный фикомикоз: курсовая доза - 3-4 г.
Ингаляционно - раствор готовят непосредственно перед употреблением из расчета 50000 ЕД в 10 мл стерильной воды для инъекций. Ингаляции проводят 1-2 раза в день, продолжительность - 1520 мин. При использовании ингаляторов, работающих только на вдохе, разовую дозу уменьшают до 25000 ЕД. Курс лечения - 10-14 дней, повторный курс - через 7-10 дней.

Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, диспепсия (тошнота, рвота, диарея, гастралгия), гепатотоксичность (повышение активности "печеночных ферментов").
Со стороны нервной системы: головная боль, полинейропатия, судорожные припадки.
Со стороны органов чувств: расстройства слуха и зрения (нечеткость зрения, диплопия).
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Со стороны ССС: повышение или понижение АД, аритмия, изменения на ЭКГ.
Со стороны дыхательной системы: при ингаляции - чувство "першения" в горле, кашель, ринит.
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (гиперкреатининемия, азотемия, ацидоз).
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, одышка, бронхоспазм, лихорадка, отек Квинке, анафилаксия.
Местные реакции: тромбофлебит в месте инъекции.
Прочие: снижение массы тела, миалгия, артралгия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Специальные указания:
Вероятность возникновения токсических эффектов возрастает при длительном лечении.
В период лечения проводят контрольное взвешивание больных, общий анализ крови, мочи, контроль уровня К+ в крови, определяют функциональное состояние почек, печени, ЭКГ. Пациентам, принимающим препараты калия, необходимо регулярно контролировать уровень К + и Мg 2+ в плазме.
Введение препарата пациентам, находящимся на гемодиализе, возможно только после завершения процедуры диализа.
Все процедуры с раствором следует проводить со строгим соблюдением правил асептики, поскольку сам препарат и все растворы, предназначенные для его разведения, не содержат консерванты или бактериостатические агенты.
При использовании систем для в/в введения, установленных ранее для др. целей, необходимо систему промыть 5% раствором глюкозы для инъекций.
При появлении симптомов анемии введение препарата следует прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармацевтически несовместим с гепарином, физиологическим раствором и др. растворами, содержащими электролиты.
Присутствие бактериостатических добавок (в т.ч. бензилового спирта) может привести к преципитации препарата.
Синергизм - с нитрофуранами.
Повышает эффект и токсичность антикоагулянтов, теофиллина и препаратов сульфонилмочевины, флуцитозона (удлиняет Т ½); снижает эффект этинилэстрадиола - риск развития кровотечений "прорыва".
Ингибиторы микросомального окисления в печени (в т.ч. циметидин, ненаркотические анальгетики, антидепрессанты) замедляют скорость метаболизма, повышают концентрацию в сыворотке крови (повышение токсичности).
Индукторы микросомального окисления в печени (в т.ч. фенитоин, рифампицин, барбитураты, карбамазепин) ускоряют метаболизм в печени (снижение эффекта).
Усиливает токсический эффект сердечных гликозидов (особенно на фоне дефицита К+ в организме) и курареподобных миорелаксантов.
ГКС, ингибиторы карбоангидразы, АКТГ увеличивают риск развития гипокалиемии.
Нельзя назначать одновременно с нефротоксичными антибиотиками (возрастает риск развития нарушений функции почек) .
Противоопухолевые лекарственные средства, лучевая терапия и лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, повышают риск возникновения анемии и других гематологических нарушений.

Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50000 мкг (ЕД) активного вещества во флаконе бесцветного стекла вместимостью 10 мл или 20 мл.
1, 5 или 10 флаконов с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. 50 флаконов с 5 инструкциями по применению помещают в коробку из картона (для стационаров).

Срок годности
4 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

Список Б. В сухом, Защищенном от света месте при температуре от 2 до 10°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту врача.

Изготовитель: ОАО «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез». Россия, 640614, г.Курган, проспект Конституции, 7.


Амфотерицин B - противогрибковое, фунгицидное лекарственное средство.
Связывается со стероловым компонентом цитоплазматической мембраны, нарушает ее барьерные функции и вызывает лизис чувствительных грибов. Активен в отношении многих патогенных грибов, возбудителей различных глубоких и системных микозов, в т.ч. Candida spp., Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., лейшманий.
Практически не всасывается из ЖКТ. После в/в введения 1-5 мг/сут Cmax в плазме — 0,5-2 мкг/мл. Связывание с белками крови составляет более 90%. Практически не диализируется, легко проникает в ткани (но не в водные среды организма и серозные полости), проходит через плаценту. Метаболизируется, в желчи и моче около 98% амфотерицина присутствует в виде метаболитов. Выводится медленно (почками), T1/2 составляет 15 дней. После отмены обнаруживается в организме еще в течение нескольких недель.
При местном применении в виде мази практически не всасывается.

Показания к применению

Прогрессирующие, жизнеугрожающие грибковые инфекции, вызванные чувствительными к Амфотерицину В микроорганизмами:
- диссеминированный криптококкоз, криптококковый менингит;
- менингит, вызываемый другими грибами;
- инвазивный и диссеминированный аспергиллез;
- североамериканский бластомикоз;
- диссеминированные формы кандидоза;
- кокцидиоидоз;
- паракокцидиоидоз;
- гистоплазмоз;
- фикомикоз (зигомикоз);
- хромомикоз;
- плесневый микоз;
- диссеминированный споротрихоз;
- гиалогифомикоз;
- хроническая мицетома;
- инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит);
- эндокардит;
- эндофтальмит;
- грибковый сепсис;
- грибковые инфекции мочевыводящих путей;
- висцеральный лейшманиоз (в том числе у пациентов с иммунодефицитом), американский кожно-висцеральный лейшманиоз (не является препаратом выбора).

Способ применения

Препарат Амфотерицин B внутривенно капельно в течение 2-4 ч, рекомендуемая концентрация - 0.1 мг/мл.
Пробная доза - 1 мг (основание) разводят в 20 мл 5% раствора декстрозы и вводят внутривенно в течение не менее 20-30 мин под контролем артериального давления, пульса, температуры тела через каждые 30 мин в течение 2-4 ч.
При хорошей переносимости рекомендуемая суточная доза - 0.25-0.3 мг/кг в зависимости от степени тяжести заболевания.
При повышенной чувствительности к препарату, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, недостаточности функции почек лечение начинают с низких доз - 5-10 мг и, постепенно увеличивая на 5-10 мг/сут, доводят до рекомендуемой суточной дозы - 0.5-0.7 мг/кг.
Подбор терапевтических доз осуществляется индивидуально в зависимости от вида и тяжести инфекции. При использовании препарата через день доза не должна превышать 1.5 мг/кг (во избежание развития сердечно-легочной недостаточности). Максимальная суточная доза - 1.5 мг/кг.
Споротрихоз: курсовая доза 2.5 г, продолжительность терапии - 9 мес.
Аспергиллез: курсовая доза - 3.6 г, продолжительность лечения - 11 мес.
Риноцеребральный фикомикоз: курсовая доза - 3-4 г.
В случае прерывания терапии более чем на 7 дней возобновлять ее следует с самой низкой дозы (0,25 мг/кг), постепенно увеличивая до желаемого уровня.
Детям: внутривенно, вначале 0.25 мг/кг (основание) в сутки в 5% растворе декстрозы в течение 6 ч; с учетом переносимости дозу постепенно увеличивают (обычно на 0.125 - 0.25 мг/кг каждый день или через день) до максимальной дозы 1 мг/кг или 30 мг на 1 м2. Детям вводится в минимальных эффективных дозах.
Для приготовления раствора для внутривенного введения используют раствор с исходной концентрацией 5 мг/мл. Для этого стерильным шприцем (игла не менее № 20) вносят 10 мл стерильной воды для инъекций без бактериостатических добавок непосредственно во флакон с препаратом. Содержимое флакона встряхивают до образования прозрачного коллоидного раствора. Для получения раствора с концентрацией 0.1 мг/мл его разводят 5% раствором декстрозы с рН не ниже 4.2 в соотношении 1:50. Перед разведением необходимо проверить кислотность имеющегося раствора декстрозы. рН раствора декстрозы, как правило, превышает 4.2, в противном случае перед разведением в него следует добавить 1 -2 мл буферного раствора.
Рекомендуется следующий буферный раствор: натрия гидрофосфат (безводный) -1.59 г, натрия дигидрофосфат (безводный) - 0.96 г, воды для инъекций - до 100 мл.
Перед добавлением к раствору декстрозы буферный раствор стерилизуют фильтрованием через бактериальный керамический или мембранный фильтр или путем автоклавирования в течение 30 мин при давлении 1 атм и 121 °С.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: часто - снижение аппетита, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, гепатотоксичность (повышение активности "печеночных" ферментов, гипербилирубинемия); нечасто - острая печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, геморрагический гастроэнтерит, мелена.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, нечасто - судороги, преходящее вертиго, периферическая нейропатия, энцефалопатия.
Со стороны органов чувств: нечасто - нарушение зрения, диплопия; потеря слуха, шум в ушах.
Со стороны органов кроветворения: часто - нормохромная нормоцитарная анемия; нечасто - агранулоцитоз, нарушение свертывания крови, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - снижение артериального давления; нечасто - аритмии, включая фибрилляцию желудочков, изменения на ЭКГ, повышение артериального давления, шок, остановка сердца, сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: часто - тахипноэ; нечасто - одышка, аллергический пневмонит, отек легких.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушение функции почек, в том числе азотемия, гипокалиемия, гипостенурия, почечный тубулярный ацидоз, нефрокаль-циноз; нечасто - острая почечная недостаточность, олигурия, анурия, нефрогенный несахарный диабет. Предварительное введение 0.9% раствора нятрия хлорида снижает риск нефротоксичкости, введение натрия гидрокарбоната - риск почечного тубулярного некроза.
Аллергические реакции: часто - анафилактоидные реакции, бронхоспазм, чихание; нечасто - сыпь, особенно макулопапулезная, зуд, эксфолиативиый дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Местные реакции: тромбофлебит в месте инъекции, химический ожог.
Прочие: часто - лихорадка, снижение массы тела, миалгия, артралгия, общая слабость.
Лабораторные показатели: гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гипокаль-циемия, гиперкреатининемия.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Амфотерицин B являются: гиперчувствительность; хроническая почечная недостаточность; период лактации.
С осторожностью: заболевания почек (в т.ч. гломерулонефрит), амилоидоз, гепатит, цирроз печени, анемия, агранулоцитоз, сахарный диабет, беременность.

Беременность

Амфотерицин B применять с осторожностью при беременности (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено).
Категория действия на плод по FDA - B.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли амфотерицин В в грудное молоко).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Амфотерицин B фармацевтически несовместим с гепарином, 0.9% раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими электролиты.
Присутствие бактериостатических добавок (в том числе бензилового спирта) может привести к преципитации препарата.
Синергизм - с нитрофуранами.
Повышает эффект и токсичность антикоагулянтов, теофиллина и препаратов сульфонилмочевины, флуцитозина (удлиняет период полувыведения); снижает эффект этинилэстрадиола - риск развития кровотечений "прорыва".
Ингибиторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. циметидин, ненаркотические анальгетики, антидепрессанты) замедляют скорость метаболизма, повышают концентрацию в сыворотке крови (повышение токсичности).
Индукторы микросомальных ферментов печени (в том числе фенитоин, рифампицин, барбитураты, карбамазепин) ускоряют метаболизм в печени (снижение эффекта).
Усиливает токсический эффект сердечных гликозидов (особенно на фоне исходного дефицита калия в организме) и курареподобных миорелаксантов.
Глюкокортикостероиды, ингибиторы карбоангидразы, адренокортикотропные гормоны увеличивают риск развития гипокалиемии.

Противоопухолевые лекарственные средства, лучевая терапия и лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, повышают риск возникновения анемии и других гематологических нарушений.
Противоопухолевые лекарственные средства усиливают нефротоксичность, бронхоспазм и снижение артериального давления.
Глюкокортикостероиды и кортикотропин усиливают гипокалиемию, что может привести к развитию аритмий.

При необходимости одновременного назначения данных лекарственных средств следует проводить мониторинг электролитного состава крови и ЭКГ.
Амфотерицин В может усиливать токсичность сердечных гликозидов (за счет гипокалиемии).
Одновременное назначение с имидазолами (в том числе флуконазолом, итраконазолом, кетоконазолом, миконазолом, клотримазолом) может приводить к развитию устойчивости к амфотерицину В. Комбинированное лечение имидазолами с амфотерицином В следует назначать с осторожностью.
Нельзя назначать одновременно с нефротоксичными лекарственными средствами (аминогликозиды, циклоспорин, пентамидин и другие) - возрастает риск развития нарушений функции почек.
Удлиняет миорелаксирующее действие деполяризующих миорелаксантов.
Лейкоцитарную массу следует вводить со значительным интервалом после введения амфотерицина В (риск развития осложнений со стороны дыхательной системы).
Беременность и лактация
С осторожностью во время беременности. Противопоказано в период лактации.

Передозировка

Симптомы передозировки препаратом Амфотерицин B : остановка сердца и дыхания.
Лечение: симптоматическое. Необходимо проводить мониторинг сердечной и дыхательной деятельности, функции печени и почек, картины периферической крови и содержания электролитов и назначать поддерживающую терапию. Не удаляется при гемодиализе.
Перед возобновлением лечения состояние пациента должно быть стабилизировано.

Условия хранения

Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 10°С. Хранить в местах, недоступных для детей. Срок годности - 4 года.

Форма выпуска

Амфотерицин B - лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
50 000 ЕД - Флаконы объемом 10 мл (1) - пачки картонные.
50 000 ЕД - Флаконы объемом 10 мл (5) - пачки картонные.
50 000 ЕД - Флаконы объемом 10 мл (10) - пачки картонные.

Состав

1 флакон Амфотерицин B содержит: амфотерицин В 50 000 ЕД.
Вспомогательные вещества: натрия фосфат однозамещенный, дезоксихолевая кислота.

Дополнительно

Амфотерицин В должен применяться преимущественно для лечения прогрессирующих и жизнеугрожающих грибковых инфекций. Его не следует использовать для лечения неинвазивных (поверхностных) микозов, таких как кандидоз полости рта, влагалища или пищевода у больных с нормальным содержанием нейтрофилов в крови.
При длительном лечении вероятность возникновения токсических эффектов возрастает.
В период лечения проводят контрольное взвешивание больных, общий анализ крови, мочи, контроль концентрации калия в крови, определяют функциональное состояние почек, печени, ЭКГ. Пациентам, принимающим препараты калия, необходимо регулярно контролировать концентрацию калия и магния в плазме.
Введение препарата пациентам, находящимся на гемодиализе, возможно только после завершения процедуры диализа.
Все процедуры с раствором следует проводить со строгим соблюдением правил асептики, поскольку сам препарат и все растворы, предназначенные для его разведения, не содержат консервантов или бактериостатических средств.
При использовании систем для внутривенного введения, установленных ранее для других целей, необходимо систему промыть 5% раствором декстрозы для инъекций.
При появлении анемии введение препарата следует прекратить.
При нарушениях функции почек
С осторожностью при заболеваниях почек (в т.ч. гломерулонефрите).
При нарушениях функции печени
С осторожностью при гепатитах, циррозе печени.

Основные параметры

Название: АМФОТЕРИЦИН В
Код АТХ: J02AA01 -

Цвет порошка, лиофилизата и мази – желтоватый.

Производится он в настоящий момент двумя российскими фармацевтическими фирмами: Синтез и Биохимик. Субстанция-порошок также производится датской фирмой Акселлиа Фармасьютикалс. Цена одной ампулы лиофилизата составляет примерно 30 р. В капсулах и таблетках Амфотрерицин В не выпускается.

Препарат хорошо растворяется в воде, разлагается светом и кислородом, не растворяется в эфире и спирте.

Механизм действия

Амфотерицин продуцируется микроорганизмом, который обладает противогрибковой активностью, Streptomyces nodosus. Антибиотик связывается с компонентами клеточной мембраны грибов и растворяет её, в результате чего клетка гриба погибает.

В итоге антибиотик либо приостанавливает размножение грибов, либо уменьшает их количество – это зависит от чувствительности клеток и концентрации препарата. Активен в отношении видов кандида, гистоплазма, криптококкус, аспергиллус (лейшманий).

После внутривенного введения методом инфузии оказывается в большинстве тканей, кроме спинномозговой жидкости. Медленно выводится почками. В моче находится ещё около семи дней после прекращения приёма. В форме мази Амфотерицин в кровь не всасывается, действует только наружно.

Показания к применению

В инструкции к Амфотерицину сказано, что показаниями к его применению являются различные кандидозы, например, желудочно-кишечного тракта, внутренних органов; кандидоносительство; кокцидоз; криптококкоз; блатомикоз; гистоплазмоз; хромомикоз; споротрихоз; плесневый микоз.

Противопоказания к применению Амфотерицина В и его побочные действия

Противопоказаниями к применению препарата являются повышенная чувствительность к его компонентам, патологии кроветворения, тяжёлые нарушения почек и печени, сахарный диабет.

Для мази Амфотерицин В противопоказанием является только повышенная чувствительность к её компонентам.

У беременных препарат применяется под наблюдением врача и с осторожностью, так как клинических исследований безопасности препарата на беременных не проводилось. Грудное вскармливание также следует прекратить, так как данные о проникновении препарата в молоко отсутствуют.

В инструкции к Амфотерицину сказано, что при внутривенном введении он обладает следующими побочными действиями: тошнота, головная боль, боль в животе, нарушения работы почек, ацидоз, аллергические реакции, нечёткость зрения, полинейропатия, повышение и понижение давления, изменения электрокардиограммы, аритмия, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, рвота, диарея, повышение активности ферментов печени, сыпь, зуд, отёк Квинке, озноб, повышение температуры тела, нарушение солевого состава крови, снижение аппетита, тромбофлебит в месте укола.

Мазь Амфотерицин В из побочных эффектов может вызвать только нежелательные аллергические реакции.

Взаимодействие Амфотерицина В с другими лекарственными средствами

Негативно влияет на почки при одновременном применении с диуретиками и нефротоксичными антибиотиками. Усугубляет действие веществ, угнетающих кроветворение, усиливает эффект сердечных гликозидов и периферических миорелаксантов. Усиливает токсичность флуцитозина.

Способ применения Амфотерицина В

Вводится внутривенно, инфузионно в течение трёх-шести часов. Готовится раствор непосредственно перед применением, в стерильных условиях. Порошок через шприц разбавляют дистиллированной водой, затем забирают шприцем и вводят в 400 мл 5% раствора глюкозы, после чего ставят капельницу. В этом количестве находится 50000 единиц действующего вещества.

При появлении осадка во флаконе использование запрещено.

Дозу рассчитывают, исходя из пропорции 250 ЕД/кг массы тела. До начала терапии вводится меньшая доза для определения аллергии. При нормальной переносимости можно увеличить дозу до 1000 МЕ/кг. Массу тела пациента необходимо определять перед каждым новым введением Амфотерицина В. Курс лечения составляет 18-20 вливаний. Вводится препарат 2 раза в неделю или через день при необходимости интенсивного лечения.

Для детей назначаются другие дозы препарата.

С 1 года до 3 препарат вводят с 1го по 5 вливание из расчёта 75-150 ЕД/кг, затем по 10е из расчёта 100-250 ЕД/кг, по 15е 150-350 ЕД/кг, по 15е – 175-400 ЕД/кг. С 4 до 7 лет вводят с 1го по 5ю инфузию по 100-200 ЕД/кг, затем до 10й по 150-300 ЕД/кг, до 15ой по 175-400 ЕДкг, до 20ой 200-500 ЕД/кг. С 8 до 12ти лет с 1 по 5ю вводят 125-250 ЕД/кг, по 10ю 175-300 ЕД/кг, по 15ю 200-450 ЕД/кг, по 20ю 225-600 ЕД/кг. С 13 до 18 лет вводят по 5ю инфузию Амфотерицина В 150-300 ЕД/кг, по 10ю 200-400 ЕД/кг, по 15ю 225-500 ЕД/кг, по 20. 250-700 ЕД/кг.

Детям ставят капельницы не чаще двух раз в неделю.

При непереносимости снижают дозы и частоту применения, при полной непереносимости меняют препарат.

Лиофилизат для инъекций можно применять ингаляционно. Используют раствор 50000 ЕД/10 мл воды. Принимают два раза в сутки, в течение 20 минут. Курс составляет две недели. Для уменьшения побочных действий в раствор добавляют несколько капель глицерина.

Мазь Амфотерицин В наносят на поражённый участок кожи четыре раза в день, минимум десять дней.

Особенности препарата

Амфотерицин В в таблетках и капсулах не производится, так как оказывает негативное влияние на желудочно-кишечный тракт.

При внутривенном введении, чтобы снизить побочные эффекты, заранее назначают противоаллергические, обезболивающие, жаропонижающие препараты, витамины группы В, препараты калия, железа и аскорбиновую кислоту.

В процессе контролируют функцию почек, печени и картину крови.

Хранится при температуре от 2х до 10 градусов Цельсия, в защищённом от света месте.

Популярные статьи Читать больше статей

02.12.2013

Все мы много ходим в течение дня. Даже если у нас малоподвижный образ жизни, мы все равно ходим – ведь у нас н...

604565 65 Подробнее

10.10.2013

Пятьдесят лет для представительниц прекрасного пола – это своеобразный рубеж, перешагнув который каждая вторая...

444006 117 Подробнее

Препарат «Амфотерицин В» активно используется в борьбе с грибковыми инфекциями. Он обладает выраженным дезинфицирующим, бактерицидным и антимикотическим действием. Лекарственное средство справляется с разными видами грибов, в том числе Histoplasma capsulatum и Candida. Его включают в комплексное лечение, которое предлагается детям и взрослым.

Лекарственный препарат поступает в продажу в нескольких формах:

  1. Лиофилизат, предназначенный для приготовления раствора (требуется для проведения ингаляций и инфузий);
  2. Мазь для наружного применения.

Состав для раствора представляет собой гигроскопическую массу с пористой структурой, окрашенную в желтый цвет. Она практически не имеет запаха. В 1 флаконе препарата содержится 50 000 ЕД активного вещества медикамента, которое имеет с ним идентичное название.

Мазь имеет однородную консистенцию. Она выкрашена в желтый цвет. В 1 г препарата содержится 30 000 ЕД активного вещества.

Также в составе данных медикаментов находятся вспомогательные компоненты, которые усиливают действие активного вещества и позволяют средству поддерживать его структуру. Лиофилизат дополнен такими составляющими, как натрия дезоксихолат и натрий фосфорнокислый двузамещенный 12-водный. В составе мази находятся полисорбат 80, медицинский вазелин и вазелиновое масло.

Основные характеристики препарата

Фармакологические свойства

«Амфотерицином В» называют препарат, который относится к группе полиеновых антибиотиков, отличающихся выраженным противогрибковым действием. Он обладает фунгистатическим и фунгицидным эффектом. Выраженность его действия зависит от того, в какой концентрации вещество находится в биологических жидкостях. Также не последнее место имеет чувствительность инфекционного возбудителя к активному компоненту.

Активные компоненты медикамента имеют способность связываться со стеролами, которые находятся в клетках возбудителя инфекции. За счет этого сильно нарушается проницаемость его мембраны и наблюдается выход внутренних компонентов гриба во внеклеточное пространство.

Лекарственное средство является активным по отношению ко многим штаммам грибковой инфекции. Его назначают при заражении следующими возбудителями:

  1. Histoplasma capsulatum;
  2. Paracoccidioides braziliensis;
  3. Candida spp;
  4. Cryptococcus neoformans;
  5. Coccidioides immitis.

Умеренную активность препарат имеет по отношению к простейшим патогенам, таким как Leishmania mexicana и Leishmania braziliensis.

Нет смысла использовать данное средство в борьбе с риккетсиями, вирусами и болезнетворными бактериями. В данном случае оно не окажет никакого эффекта.


Амфотерицин В эффективен при многих видах грибка

Показания к применению

Данный препарат, как и многие противогрибковые свечи и таблетки, рекомендован пациентам, организм которых оказался пораженным микозом. Главным показанием к его применению в лечении является наличие прогрессирующей грибковой инфекции, которая может нести угрозу жизни человека.

Медикамент имеет следующие показания к применению в лечебных целях:

  • Кандидоз диссеминированной формы;
  • Аспергиллез инвазивной или диссеминированной формы;
  • Менингит, который был вызван патогенными грибками;
  • Криптококковый менингит;
  • Плесневая форма микоза;
  • Североамериканский бластомикоз;
  • Концидиоидоз;
  • Гиалогифомикоз;
  • Инфекционное поражение брюшной полости;
  • Хроническая форма мицетомы;
  • Фиомикоз;
  • Эндофтальмит;
  • Эндокардит;
  • Грибковое поражение мочевыделительной и половой систем;
  • Грибковый сепсис.

«Амфотерицин В» также назначают при висцеральном лейшманиозе. Такое лечение показано даже пациентам, у которых диагностирован иммунодефицит. Инструкция к медикаменту содержит в себе информацию об этом.

Инструкция по применению


Дозировка подбирается врачом индивидуально

Всю необходимую информацию о том, как лечиться «Амфотерицином В», содержит его инструкция по применению. Лекарственное средство необходимо капать внутривенным способом на протяжении 2-4 часов. При этом следует придерживаться рекомендуемой концентрации вещества, равной 0,1 мг/мл.

Пробная дозировка медикамента составляет всего 1 мг. Его следует развести в 20 мл раствора декстрозы (5%). После лекарство нужно вводить внутривенно в течение 20-30 минут. Все это время необходимо контролировать состояние пациента, а особенно его артериальное давление. Замеры температуры тела, как и АД, требуется проводить каждые 30 минут в течение следующих 2-4 часов.

Если организм человека, которому назначено лечение от грибковой инфекции, хорошо переносит медикамент, то ему определяют суточную дозировку препарата, равную 0,25-0,30 мг/кг. При подборе дозы учитывается степень тяжести патологического процесса.

Если у пациента в ходе лечения была выявлена повышенная чувствительность к препарату, обнаружились сердечно-сосудистые заболевания или почечная недостаточность, то терапию ему нужно начинать с минимальной дозировки «Амфотерицина В». Достаточно брать всего 5-10 мг. Постепенно требуется увеличивать ее на 5-10 мг в сутки. Таким способом нужно вывести дозу до 0,5-0,7 мг/кг.

Подбор дозы лекарственного средства проводится в индивидуальном порядке. При составлении курса лечения врач обязательно должен обращать внимание на вид и степень тяжести инфекционного поражения. Если требуется применять препарат через день, то его доза должна находиться в пределах 1,5 мг/кг. В противном случае у больного может развиться сердечно-легочная недостаточность.

Если по какой-либо причине пациент был вынужден прервать лечение на срок более чем 7 суток, то возобновление приема препарата ему придется начинать с минимальной дозировки, а именно с 0,25 мг/кг. Постепенно он может увеличить ее до тех пор, пока не дойдет до нужного уровня.

Свой курс лечения подбирается малышам, у которых обнаружился грибок. Внутривенно им вливают состав из 0,25 мг/кг препарата и 5% раствора декстрозы. Этот процесс проводится на протяжении 6 часов. Назначая такую терапию, врач должен удостовериться в переносимости лекарства организмом ребенка. При нормальных показателях дозировку медикамента немного увеличивают. Обычно на 0,125-0,25 мг/кг каждые сутки.

Мазь «Амфотерицин В»

«Амфотерицин В», как мазь, предназначен для наружной обработки пораженных грибком поверхностей. Лечебный состав, согласно с инструкцией, требуется наносить тонким слоем на проблемные участки 2 раза в день. Длительность курса лечения таким способом зависит от формы заболевания и степени ее тяжести. К примеру, кандидоз на коже мазью лечат в течение 3 недель. При обнаружении паронихии курс увеличивают до 4 недель.

Побочные действия

У пациентов после лечения «Амфотерицином В» могут появляться жалобы на побочные эффекты. Они присутствуют со стороны разных систем и внутренних органов. Наиболее распространенные недомогания, которые возникают по причине такой терапии, приведены в таблице.

Проблемная область Побочные эффекты
Пищеварительная система Часто: отсутствие аппетита, тошнота и рвота, диарея, повышение активности ферментов печени, гастралгия, диарея, диспепсия.

Нечасто: острая форма печеночной недостаточности, желтуха, гепатит, мелена, гастроэнтерит геморрагического типа.

Нервная система Часто: головные боли.

Нечасто: преходящее ветиго, судороги, энцефалопатия, нейропатия.

Органы чувств Нечасто: временная потеря слуха, шумы в ушах, нарушение зрения, диплопия.
Органы кроветворения Часто: нормоцитарная анемия нормохромного типа.

Нечасто: проблемы со свертываемостью крови, гемолитическая анемия, лейкоцитоз, агранулоцитоз, лейкопения.

Сердечно-сосудистая система Часто: понижение значений артериального давления.

Нечасто: фибрилляция желудочков, аритмия, изменения на электрокардиограмме, увеличение артериального давления, остановка сердца, сердечная недостаточность, шоковое состояние.

Дыхательная система Часто: тахипноэ.

Нечасто: аллергическая форма пневмонита, отек легких, одышка.

Мочевыделительная система Часто: гипокалиемия, гипостенурия, азотемия, почечный тубулярный ацидоз и другие формы нарушения работы почек.

Нечасто: острая почечная недостаточность, нефрогенный несахарный диабет, анурия, олигурия.

Аллергические реакции Часто: анафилактический шок, чихание, бронхоспазм.

Нечасто: высыпания, к примеру, макулопапулезного типа, дерматит эксфолиативной формы, токсический эпидермальный некролиз.

После лечения данным медикаментозным препаратом не исключается появление негативных местных реакций. Это может быть химический ожог или тромбофлебит в том месте, куда делалась инъекция.

Медики также отмечали появление у пациентов признаков лихорадки, миалгии, артралгии, общую слабость и необоснованное снижение общей массы тела.

Изменения происходят и в лабораторных показателях. При проведении анализов у больных, которые проходят лечение «Амфотерицином В», могут быть обнаружены гиперкалиемия, гипокальциемия, гиперкреатининемия и гипокалиемия.


Прием препарата влияет на результаты лабораторных исследований, что необходимо учитывать при диагностике других заболеваний

Противопоказания

Лечение «Амфотерицином В» показано не всем людям с грибковой инфекцией. Медикаментозное средство может быть запрещено для определенной группы лиц, которые имеют к нему противопоказания.

Если изучить отзывы пациентов и медиков о данном препарате, то можно понять, что при наличии хотя бы одного противопоказания, он лишь ухудшит текущее состояние человека, а не приведет к его выздоровлению.

Основными противопоказаниями к приему лекарственного препарата являются следующие состояния:

  • Хроническая форма почечной недостаточности;
  • Функциональные нарушения печени;
  • Период новорожденности (28 суток);
  • Беременность и период лактации;
  • Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства.

Медикамент, который имеет форму порошка для приготовления раствора, следует с особой осторожностью использовать при лечении грибка людям с циррозом печени, сахарным диабетом, анемией, гепатитом, заболеваниями почек и агранулоцитозом.

Передозировка

Учитывая механизм действия препарата и его побочные эффекты, несложно догадаться, что превышение его оптимальной дозы приведет к передозировке.

Распознать передозировку «Амфотерицином В» можно по ряду характерных для такого состояния симптомов. Пациента побеспокоит остановка сердца и дыхания. В таком случае потребуется симптоматическое лечение. Больному нужно провести мониторинг дыхательной и сердечной деятельности. Также внимание следует уделить функции почек и печени. При необходимости назначается поддерживающая терапия.

Перед тем, как возобновить лечение «Амфотерицином В», пациент должен полностью оправиться от случившейся передозировки препаратом.

Особенности применения беременными и детьми

В адекватной и строго контролируемой дозировке данный препарат могут принимать беременные. В инструкции к нему нет никакой точной информации о влиянии компонентов лекарства на организм женщин, которые вынашивают ребенка. Все потому, что такие исследования не проводились.

На время лечения кормящим женщинам стоит отказаться от грудного вскармливания, так как медики точно не знают, способно ли активное вещество препарата проникать в грудное молоко или нет.

Маленькие дети могут лечить грибковую инфекцию «Амфотерицином В» под строгим наблюдением специалиста. Для них подбирается оптимальная дозировка, которая не вызывает у неокрепшего организма негативных реакций.

Особые указания

Препарат, который представлен в форме мази, не рекомендуется использовать под окклюзионные повязки.

Необходимо помнить о том, что лекарственное средство вполне может привести к сенсибилизации кожного покрова. Если в будущем пациент начнет применять данный препарат в другой форме, то риск развития у него аллергической реакции повысится в несколько раз.

Если через 1-2 недель после начала лечебного курса, который включает в себя медикамент местного действия, будут отсутствовать явные признаки улучшения состояния пациента, то ему придется пройти повторную диагностику для уточнения поставленного диагноза. Медику потребуется предложить больному другую схему лечения, которая обеспечит положительный результат.

Лиофилизированный порошок, который предназначен для приготовления раствора, тоже имеет свои особенности применения. Препарат в такой лекарственной форме должен назначаться с целью терапии прогрессирующих и угрожающих жизни грибковых инфекций. В остальных случаях не рекомендуется применять столь сильное средство. Порошок не подходит для лечения кандидоза слизистых оболочек пищевода, влагалища или ротовой полости, если у пациента диагностировано нормальное содержание в крови нейтрофилов.

Все процедурные манипуляции, которые предусматривают использование «Амфотерицина В», должны проводиться под строгим наблюдением специалиста. Обязаны учитываться правила асептики, так как сам раствор не содержит в своем составе консервантов и бактериостатических компонентов.

Если пациент использует данный препарат в течение длительного времени, то он рискует столкнуться с развитием токсических реакций.

Недопустимо вводить лекарственное средство пациентам, которые находятся на гемодиализе. К такому лечению приступают лишь после полного завершения данной процедуры.

На протяжении всего терапевтического курса пациенты с грибковым поражением должны вести контроль над собственным весом. Также им следует сдавать анализы, которые позволяют проверить уровень калия в крови. Во время лечения нужно наблюдать за состоянием почек и печени.

Если в результате такой терапии у больного обнаруживаются признаки анемии, то лечение сразу прекращают.

Чтобы снизить вероятность появления побочных эффектов после применения «Амфотерицина В», пациентам дополнительно назначают антигистаминные препараты и жаропонижающие средства. Не менее полезными для их организма являются витамины В и аскорбиновая кислота. Не стоит обделять вниманием препараты, содержащие железо и калий.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственный препарат совершенно несовместим с такими веществами, как гепарин, раствор натрия хлорида и прочие составы, в которых содержатся электролиты.

Если параллельно во время лечения «Амфотерицином В» принимать бактериостатические добавки, то можно вызвать преципитацию противогрибкового препарата.

Медикамент способен повышать уровень токсичности теофиллина и антикоагулянтов. В эту категорию также можно отнести флуцитозин и сульфонил мочевины.

Может наблюдаться замедление скорости метаболизма при попадании в организм пациента ингибиторов микросомальных ферментов.

Лекарство усиливает токсическое действия сердечных гликозидов и миорелаксантов курареподобного типа.

Категорически запрещается принимать одновременно данный препарат с нефротоксичными медикаментами. Из-за их одновременного использования в процессе лечения существенно повышается вероятность развития нарушений в работе почек.

Цена и аналоги


Амфо-Моронал - зарубежный аналог препарата

«Амфотерицин В» имеет аналоги, которые могут его заменить в случае такой необходимости. Идентичными по составу с данным медикаментом являются следующие лекарственные средства, находящиеся в свободной продаже:

  • «Амфоцил»;
  • «Амфолип»;
  • «Фунгизон»;
  • «Амфоморонал»;
  • «Фунгилин».

«Амфо-Моронал» является аналогом «Амфотерицина В», который представлен в пероральной форме. Под таким названием выпускаются таблетки и суспензии. В аптеках России его невозможно купить. На Западе изготавливают аналогичные ему лекарственные средства, которые отличаются меньшей токсичностью.

Приобрести «Амфотерицин В» можно в любой аптеке. Также есть возможность заказа медикамента через интернет-магазины. Его цена будет зависеть от объема емкости с препаратом лекарственной формы. На стоимость лекарства влияние оказывает еще и производитель.

Средняя стоимость «Амфотерицина В», который представлен в форме мази, обычно не превышает 200 рублей за 15 г состава. Чтобы купить флакон с лиофилизатом, придется потратить на 10 мл около 30 рублей.

Так как данный препарат имеет относительно невысокую стоимость, у пациентов редко возникает необходимость в его замене аналогом. Данная манипуляция может потребоваться лишь в том случае, если это средство по той или иной причине негативно отражается на общем состоянии больного с грибковой инфекцией.

Наименование: Амфотерицин в (AmphotericinumВ)

Показания к применению:
Грибковые заболевания, не поддающиеся лечению другими противогрибковыми препаратами ( , бластомикоз, кандидосепсис и др.).

Амфотерицин в способ применения и дозы:
Перед назначением пациенту продукта желательно определить восприимчивость к нему микрофлоры, вызвавшей болезнь у данного заболевшего. Внутривенно капельно на протяжении 4-6 ч с интервалом между введениями не менее 24 ч из расчета 250 ЕД/кг 2-3 раза в неделю. Общая доза продукта на курс лечения составляет 1 500 000-2 000 000 ЕД. Детям назначают по специальной схеме. Содержимое флакона (50 000 ЕД) растворяют в 10 мл воды для инъекций, потом раствор антибиотика переносят при помощи шприца во флакон, содержащий 450 мл стерильного 5% раствора (растворяют extempore- перед применением).
Мазь наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 1-2 раза каждый день. Курс лечения — не менее 10 дней.

Амфотерицин в противопоказания:
Индивидуальная непреносимость антибиотика, заболевания печени и почек. Препарат надлежит с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Амфотерицин в побочные действия:
Снижение аппетита, увеличение температуры, головная боль, тошнота, рвота, снижение артериального давления. Значительную опасность представляет нефротоксическое (повреждающее почки) действие продукта.

Форма выпуска:
Флаконы по 50 000 ЕД в комплекте с 5% раствором глюкозы (450 мл в стеклянном флаконе для кровезаменителей), мазь в тубах по 15 г.

Синонимы:
Амфосфат, Фунгилин, Фунгизон, Сарамицетин, Венцидин.

Условия хранения:
Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +4 °С.

Амфотерицин в состав:
Порошок желтого или желто-оранжевого цвета. Практически нерастворим в воде и спирте. Гигроскопичен. Чувствителен к свету и высокой температуре.
Легко инактивируется в кислой и щелочной средах.
Содержит не менее 750 ЕД в 1 мг; 1 ЕД соответствует активности 1 мкг химически чистого амфотерицина В.

Внимание!
Перед применением медикамента «Амфотерицин в» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Амфотерицин в ».

Похожие публикации