Достижение в фотодинамической терапии рака яичников. Новые малоинвазивные технологии лечения рака предстательной железы

ЯГУДАЕВ ДАНИЭЛЬ МЕЕРОВИЧ

ВНУТРИПОЛОСТНАЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ И АДЕНОМЫ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
14.00.40. – Урология

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Москва – 2008
Диссертационная работа выполнена в ФГУ «Государственный научный центр лазерной медицины Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Научные консультанты:

Мартов Алексей Георгиевич

доктор медицинских наук, профессор Гейниц Александр Владимирович
Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Дутов Валерий Викторович

ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
доктор медицинских наук, профессор Борисов Владимир Викторович

ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова Росздрава

ГУЗ ГКУБ № 47 ДЗ города Москвы

ГОУ ВПО Российский университет дружбы народов

Защита диссертации состоится « » _________2008 года в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 208.049.01 при Московском областном научно–исследовательском клиническом институте им. М.Ф. Владимирского по адресу: 129110, Москва, ул. Щепкина, д. 61/2 корп.15, конференц-зал.

Анализ полученных результатов позволил определить показания, противопоказания к проведению ФДТ при РПМ и АПЖ, проанализировать возможные ошибки, опасности и осложнения и разработать мероприятия по их профилактике.

Апробация работы. Основные положения диссертации изложены и обсуждены: на научно-практической конференции «Лазер и здоровье», Москва, 2004 г.; на научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты», Москва, 2006 г.; на научно-практической конференции «Современные достижения лазерной медицины и их применение в практическом здравоохранении», Москва, 2006 г.; на Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты», Москва, 2007 г.; на 1047-м расширенном заседании Московского общества урологов «Перспективы фотодинамической диагностики и терапии в урологии», Москва, 2007 г., на Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты», Москва, 2008

Материалы диссертационного исследования обсуждены на заседании ученого совета ФГУ «Государственный научный центр лазерной медицины Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» 19.03.08г. и на совместной научной конференции сотрудников урологического отделения и кафедры урологии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского от 11.04.2008 г.

Внедрение в практику

Фотодинамическая терапия при РМП и АПЖ внедрена в клиническую практику городской клинической больницы № 51, ФГУ «ГНЦ ЛМ Росздрава». Метод локальной флуоресцентной спектроскопии внедрен в клиническую практику городской клинической больницы № 51, городской клинической урологической больницы № 47.

Положения и выводы диссертации используются при проведении практических занятий , семинаров и чтении лекций курсантам, клиническим ординаторам и аспирантам ФГУ «Государственный научный центр лазерной медицины Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя использованной литературы. Объем работы составляет 200 страниц стандартного машинописного текста. Работа иллюстрирована 39 таблицами, 44 рисунками. Список использованной литературы содержит 215 источников, из них 49 отечественных и 166 иностранных.

Основные положения, выносимые за защиту:

1. 
   Фотодинамическая терапия в урологии является современным, эффективным методом лечения у лиц пожилого и старческого возраста с отягощенным соматическим статусом и высоким риском анестезии, с легким течением послеоперационного периода, малым количеством осложнений.
2. 
   Локальная флуоресцентная спектроскопия (ЛФС) – метод необходимый для поиска очагов повышенного накопления фотодитазина в слизистой мочевого пузыря с целью обнаружения микроочагов рака, не выявляемых традиционными методами диагностики, и уточнения границ опухолевого поражения; метод, позволивший изучить накопление, распределение и выведение фотосенсибилизатора фотодитазина из гиперплазированной ткани предстательной железы.
3. 
   2-этапная методика фотодинамической терапии РМП может использоваться в качестве самостоятельного метода для лечения поверхностного РМП и в качестве неоадъювантной терапии при инвазивном раке мочевого пузыря с последующей ТУР мочевого пузыря.
4. 
   Использование ФДТ аденомы предстательной железы по разработанной методике позволяет снизить не только ирритативную, но и обструктивную симптоматику, улучшить качество жизни пациентов. Эффективность ФДТ при аденоме предстательной железы сопоставима с результатами стандартной ТУР.

Исследования были выполнены в ФГУ «Государственный научный центр лазерной медицины Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», ФГУ «НИИ урологии Росмедтехнологий», городской клинической больнице № 51, городской клинической урологической больнице № 47 во временном промежутке с 1998 по 2007 г.

Работа состоит из двух частей. Первая часть посвящена фотодинамической диагностике, в частности изучению накопления и распределение фотосенсибилизатора фотодитазина в гиперплазированной ткани предстательной железы, а также изучению накопления фотосенсибилизатора фотодитазина в опухолях мочевого пузыря с целью его применения для фотодинамической диагностики и фотодинамической терапии РМП, включая обнаружение скрытых опухолевых очагов, не выявляемых известными методами диагностики. В качестве метода исследования был использован метод локальной флуоресцентной спектроскопии.

Вторая часть работы посвящена фотодинамической терапии. В основную клиническую группу включено 100 пациентов, 1-я группа – 50 (50%) пациентов, которым была выполнена фотодинамическая терапия опухоли мочевого пузыря и 2-я группа –50 (50%) пациентов после ФДТ аденомы предстательной железы.

В контрольную группу включено 208 больных. Из них 148 пациентам выполнялась ТУР мочевого пузыря, а 60 – ТУР простаты. Средний возраст пациентов в основной группе составил 72,5±0,74года, в контрольной – 67,5±0,81 года. Обязательными методами обследования больных РМП являлись: ультрасонография, флуоресцентная диагностика, уретроцистоскопия и биопсия опухоли мочевого пузыря. При необходимости проводились дополнительные методы обследования (цитологическое исследование мочи, КТ, МРТ, рентгенологическое исследование).

У пациентов с АПЖ обследование также было комплексным и включало: опрос жалоб по системе I-PSS, пальцевое ректальное исследование, трансабдоминальное и трансректальное ультразвуковое исследование, определение количества остаточной мочи, урофлоуметрию, оценку половой функции, анализ крови на ПСА , при необходимости более широкое уродинамическое исследование.

В работе использовался фотосенсибилизатор II поколения на основе производных хлоринов фотодитазин (регистрационное удостоверение №ЛС – 001246).

Фотодинамическая диагностика.

Как известно, многие фотосенсибилизаторы, в том числе фотодитазин, флуоресцируют в красной области спектра, что в сочетании с их повышенным накоплением в тканях злокачественных новообразований составляет основу флуоресцентной диагностики (Чиссов В.И. и соавт., 2003; Zaak D. et al., 2001).

Флуоресценция фотосенсибилизаторов также позволяет изучать кинетику их накопления и выведения в тканях in vivo и ex vivo. В данной работе для детектирования фотодитазина в гиперплазированной ткани предстательной железы был использован метод локальной флуоресцентной спектроскопии. Для возбуждения флуоресценции фотодитазина применяли лазерное излучение с длиной волны 638 нм вблизи последнего максимума поглощения на 650 нм. Это позволило селективно возбуждать экзогенную флуоресценцию фотосенсибилизатора без возбуждения флуоресценции эндогенных флуорохромов тканей.

Для изучения накопления и распределения фотосенсибилизатора фотодитазина в гиперплазированной ткани предстательной железы и в опухоли мочевого пузыря пациенты были разделены на 2 группы.

В первую группу исследования были включены 10 пациентов с диагнозом АПЖ. Вышеуказанный диагноз был подтвержден гистологическим исследованием. Объем предстательной железы колебался от 70 до 120 см 3 . Фотосенсибилизатор вводили внутривенно из расчета 0,5–1 мг/кг массы тела за 2, 3, 6, 12 и 24 ч до удаления гиперплазированной ткани. После удаления (трансвезикальная аденомэктомия) проводилось флуоресцентное детектирование фотосенсибилизатора фотодитазина на удаленном материале ex vivo.

Методом локальной флуоресцентной спектроскопии было доказано, что в течение 24 ч после внутривенного введения в дозе 1 мг/кг массы тела фотосенсибилизатор фотодитазин детектируется в гиперплазированной ткани предстательной железы человека, при этом максимальная интенсивность экзогенной флуоресценции фотодитазина регистрируется через 3 ч после введения. Через 12 и 24 ч интенсивность значительно снижается, что свидетельствует о быстром выведении фотосенсибилизатора (рис.1). Полученные результаты доказали возможность применения фотодитазина для лечения больных аденомой предстательной железы методом ФДТ.

Рис. 1. Нормированная флуоресценция гиперплазированной ткани ПЖ, измеренная ex vivo до введения (0), через 2, 3, 6, 12 и 24 ч после внутривенного введения фотодитазина в дозе 1 мг/кг массы тела.

Во вторую группу исследования также вошли 10 пациентов. У всех пациентов морфологически был подтвержден переходно-клеточный рак в стадии T a , T 1 и T is с различной степенью дифференцировки клеток. Размер опухолевых поражений достигал 0,5–2,5см в диаметре. Флуоресцентное исследование проводили до и через 2–3, 6 часов после введения фотосенсибилизатора перед сеансом ФДТ и после его проведения. Для возбуждения флуоресценции фотодитазина применяли лазерное излучение с длиной волны 633 нм вблизи последнего максимума поглощения. Мощность лазерного излучения с конца волоконно-оптического катетера составляла 3 мВт, время экспозиции – 100 мс, пространственное разрешение при сканировании поверхности ткани с помощью волоконно-оптического катетера достигало порядка 1 мм. Необходимо отметить, что при указанной мощности лазерного излучения не происходит необратимых фотодинамических повреждений слизистой оболочки мочевого пузыря и обесцвечивания фотосенсибилизатора.

Спектры флуоресценции слизистой МП измеряли после цистоскопического обследования в белом свете перед началом сеанса ФДТ. Волоконно-оптический катетер вводили в рабочий канал цистоскопа , торец катетера подводили к поверхности ткани. Затем эндоскопическое освещение выключали и, при освещении лазерным излучением, проводили измерения спектров флуоресценции. Измерения проводились в следующей последовательности: неизмененная слизистая оболочка МП вне зоны поражения, неизмененная слизистая в 1 см от видимой границы поражения, видимая граница опухолевого поражения, центр опухоли. Использование локальной флуоресцентной спектроскопии позволило изучить накопление и распределение фотосенсибилизатора фотодитазина в неизмененной слизистой и опухоли мочевого пузыря (рис. 2).

Рис.2. Локальная флуоресцентная спектроскопия слизистой мочевого пузыря через 3 ч после внутривенного введения фотодитазина в дозе 1 мг/кг массы тела. Спектры флуоресценции измерены в центре, по видимой границе опухоли и вне зоны опухолевого поражения. Спектры нормированы по величине обратного диффузно-рассеянного в ткани сигнала возбуждающего лазерного излучения на длине волны 633 нм.

Методом ЛФС in vivo показано, что через 2–3 ч после внутривенного введения в дозе 1 мг/кг массы тела экзогенная флуоресценция фотодитазина детектируется в опухоли и не детектируется в неизмененной слизистой МП. Флуоресцентный коэффициент опухолевых поражений на фоне неизмененной слизистой у всех пациентов в данные сроки после введения достоверно был больше 1, в среднем его величина составляла 5 (максимум 10), что свидетельствует об избирательном накоплении фотодитазина в опухолях мочевого пузыря.

Полученные результаты свидетельствуют о возможности применения препарата фотодитазин для флуоресцентной диагностики рака МП. Методика ЛФС может применяться для поиска очагов повышенного накопления фотодитазина в слизистой МП с целью выявления микроочагов рака, а также для уточнения границ опухолевого поражения.

Исследователи из Университета штата Орегон (США) объявили о значительном усовершенствовании фотодинамической терапии рака яичников.

Комбинируя введение фталоцианина и генную терапию, ученые добились потрясающих результатов в ходе опытов на лабораторных мышах.

Результаты работы американских ученых только что появились на страницах журнала Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine.

По мнению экспертов, предложенный метод лечения может совершить настоящий прорыв в лечении одного из самых смертельных типов рака, который только в США ежегодно уносит более 14 000 жизней.

Рак яичников считается одним из самых смертельных по той причине, что он нередко успевает дать метастазы еще до того как будет обнаружен врачами. Тяжелые побочные эффекты и резистентность раковых клеток сильно осложняют лечение рака яичников традиционными методами.

Новый подход, предложенные сотрудниками фармацевтического факультета OSU и их коллегами из Университета Небраски – это уже существующая фотодинамическая терапия (ФДТ) с фотосенсибилизирующим веществом фталоцианин плюс генная терапия, которая уменьшает защиту раковых клеток и делает их особенно уязвимыми для свободных радикалов, образующихся при ФДТ.

«Хирургическое удаление опухоли и химиотерапия – это традиционные подходы, которые, к сожалению, далеко не всегда эффективны. Бывает очень сложно определить то место, куда успела добраться опухоль, а в некоторых случаях ее и вовсе невозможно удалить», - поясняет Олег Таратула (Oleh Taratula), соавтор последнего исследования, научный сотрудник Фармацевтического колледжа Университета штата Орегон.

«Фотодинамическая терапия – это несколько иной подход, который может применяться в дополнение к хирургическому лечению и кажется очень эффективным и безвредным. В прошлом эффективность ФДТ была ограниченной, однако наше новшество сделало ее более результативной, чем когда-либо до этого», - продолжает исследователь.

Вначале ученые вводят лабораторным животным с раком яичников фотосенсибилизирующее вещество фталоцианин, которое при облучении светом околоинфракрасного диапазона выделяет активные формы кислорода, смертельные для раковых клеток. При этом генная терапия сводит к минимуму природную защиту раковых клеток, и они погибают от ФДТ в разы быстрее.

Чтобы доставить в раковые клетки одновременно фталоцианин и фрагменты РНК для генной терапии ученые использовали уникальные наночастицы – дендримерные наноплатформы. Эти частицы, разработанные сотрудниками OSU, находят раковые клетки и доставляют прямо по адресу смертельный коктейль. Затем околоинфракрасный свет проникает глубоко в брюшную полость, достигая раковых клеток и активируя накопленный в них фталоцианин.

Когда исследователи использовали только ФДТ, у некоторых животных опухоли вновь начинали расти через 2 недели после лечения. Но после ФДТ в сочетании с генной терапией они не обнаружили ни одного случая рецидива рака. При этом мыши, которых лечили по новой методике, продолжали расти и набирать вес, что говорит о хорошей переносимости терапии.

«Раковые клетки очень умные, если можно так выразиться. Они выделяют большое количество защитных протеинов, включая протеин DJ1, которые помогают им пережить атаку активных форм кислорода. Избыток протеина DJ1 связывают с метастазированием и резистентностью рака яичников, а также с низкой выживаемостью больных. Но генная терапия лишает их такой защиты и делает ФДТ более успешной», - говорят ученые.

Есть определенные ограничения для активного наблюдения и эффективные методы лечения в Израиле локализованного рака простаты. Поскольку большинство случаев рака простаты имеют низкий риск и опухоль клинически локализована, многие мужчины сталкиваются с вопросом, как лучше управлять своим заболеванием.

Минимально инвазивный метод лечения рака простаты - сосудистая целевая фотодинамическая терапия может вылечить или контролировать болезнь, исключая риски более активного наблюдения, радикальной простатэктомии и лучевой терапии. Vascular Targeted Photodynamic Therapy WST-09 VTP представляет собой новую стратегию для достижения целей минимально инвазивного лечения рака предстательной железы - хороший прогноз и качество жизни пациента.

Сосудисто-целевая фотодинамическая терапия для пациентов с локализованным раком простаты - этот новая, минимально инвазивная процедура, которая, для того чтобы разрушить клетки рака простаты, посредством лазерного волокна использует активированный препарат. Технология имеет высокий потенциал уничтожить рак, не делая разрезы или причиняя любые разрушительные побочные эффекты сексуального, мочевого или репродуктивного характера. Эта процедура лечит только раковые части предстательной железы, подобно тому, как удаление опухоли может быть сделано для рака молочной железы.

Фотодинамическая терапия является одним из многих индивидуальных вариантов. Например, медицинский центр https://www.medicaltourisrael.com/?p=320 в Тель Авиве кроме описываемого метода, имеет широкий спектр новейших вариантов лечения рака предстательной железы в том числе: радикальная простатэктомия роботом Да Винчи, брахитерапия, наружная лучевая терапия, криотерапия и высокоинтенсивный сфокусированный ультразвук (HIFU).

Рекомендации по применению фотодинамической терапии определяются результатами биопсии и передовых методов визуализации. Некоторые пациенты выбирают активное наблюдение, также известное как бдительное ожидание. Но лучшую альтернативу предлагает целевая сосудистая фотодинамическая терапия локализованного рака простаты. Во время процедуры лазерные волокна расположены над предстательной железы, где были идентифицированы раковые клетки.

Пациенту внутривенно вводят фотосенсибилизирующий препарат под названием WST11, который циркулирует по всей крови в течение десяти минут. Затем лазерные волокна в области опухоли простаты активируют препарат светом конкретной длины волны в течение двадцати минут. Когда свет входит в контакт с препаратом, это разрушает кровеносные сосуды вокруг опухоли парализуя кровоснабжение рака. После лечения рака простаты пациенты проходят профилактическую диагностику в течение года: измеряется уровень PSA, проводится МРТ, а биопсия выполняется раз в шесть месяцев.

Фотодинамическая терапия представляет собой активацию светочувствительных соединений в тканях для получения желаемого терапевтического эффекта, в том числе апоптоза и некроза, а также является методом эффективно используют при различных доброкачественных и злокачественных условиях с целью абляции ткани.

Тукада ® WST-09 и растворимый Тукада WST-11, два производных бактериохлорофилла - фотосинтетический пигмент (Bchl), представлянт собой новое поколение фотосенсибилизаторов. Исследования механизма действия, оптимизация параметров лечения и ряд перспективно спланированных клинических процедур демонстрируют большие перспективы для этого класса терапевтических средств при лечении злокачественных опухолей человека.

(АПЖ) – наиболее часто встречающееся заболевание мочеполовой системы мужчин пожилого и старческого возраста. Соци-альную значимость и актуальность этой проблемы подчеркивают демографические исследования, свидетельствующие о значительном росте населения планеты в возрасте старше 60 лет, темпы которого существенно опережают рост населения в целом. Клини-чески АПЖ проявляется симптомами со стороны нижних мочевых путей, что существенно снижает качество жизни пациентов. Клинические проявления АПЖ, как считают F. Schroder и I. Altwein, имеют место у 34% мужчин в возрасте 40–50 лет, у 67% мужчин в возрасте 51 года – 60 лет, у 77% мужчин в возрасте 61 года – 70 лет и у 83% мужчин в возрасте старше 70 лет.

Лечение пациентов с АПЖ является важной задачей современной урологии в связи с распространенностью заболевания и нерешенностью многих вопросов его терапии. Медикаментозная терапия занимает важное место в лечении больных АПЖ и базируется на результатах новейших исследований патогенеза этой болезни. Несмотря на это механизмы действия некоторых препаратов изучены недостаточно. Для медикаментозного лечения больных АПЖ применяют ингибиторы 5–α–ре-дуктазы, блокаторы α1–адренергических рецепторов, полиеновые антибиотики, антиандрогены, препараты растительного и биологического происхождения. Однако до сих пор многие принципиальные вопросы медикаментозной терапии больных АПЖ нуждаются в дальнейшем изучении. Недостаточно изучены механизмы действия некоторых препаратов, отсутствуют конкретные показания к применению этих средств, не уточнены критерии, свидетельствующие об эффективности медикаментозной терапии, существуют разногласия относительно сроков медикаментозного лечения.

Одним из малоинвазивных методов лечения аденомы предстательной железы является фотодинамическая терапия. Фотодинамическая терапия (ФДТ) – технология, основанная на химической реакции, катализатором которой является кислород, активированный энергией лазерного излучения, и фотосенсибилизатором. За последние десятилетия фотодинамическая терапия занимает все более прочные позиции в лечении больных, страдающих злокачественными новообразованиями и некоторыми неопухолевыми заболеваниями (Dougherty T.J. et al.,1980; Cortese D.A. et al.,1997; Lightdale C.J. et al.,1995). На протяжении прошедшего века специалисты неоднократно проявляли интерес к возможности использования фотодинамической терапии у урологических больных, в частности, при раке мочевого пузыря и аденоме предстательной железы. Широкому использованию ФДТ в урологии препятствовала высокая системная и местная токсичность применяемых фотосенсибилизаторов (фотофрин, фотогем, фотосан), а также несовершенство методов проведения ФДТ (Uchibayashi T. et al.,1995; Nseyo U.O. et al.,1998;. Berger A.P., et al.,2003). Внедрение в практику малотоксичных фотосенсибилизаторов таких как фотодитазин, фотостим, радахлорин, позволило более широко использовать фотодинамическую терапию в практической медицине.

Первичными целями исследования были:

• оценка динамики симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы по шкале международной системы суммарной оценки заболеваний простаты (IPSS–Q) на фоне курса ФДТ;
• определение степени выраженности инфравезикальной обструкции, обусловленной аденомой предстательной железы по данным трансректального УЗИ, урофлоуметрии, определения объема остаточной мочи на фоне курса ФДТ.

Вторичная цель – оценка переносимости курса ФДТ на основе анализа зарегистрированных нежелательных явлений и изменений лабораторных показателей клинического, биохимического анализов крови и клинического анализа мочи.

Материалы и методы

В основу работы положены результаты анализа данных обследования и лечения 42 больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Исследования проводились на клинической базе медицинских центров Альянс МедКо и Эдис МедКо с 2006 по 2009 год. Обследование пациентов с ДГПЖ включало: сбор анамнеза, физикальные исследования, анкетирование посредством Международной шка-лы простатических симптомов (IPSS), лабораторные (клинический анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови, определение уровня PSA в сыворотке крови), инструментальные (трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы и семенных пузырьков (ТРУЗИ), урофлоуметрия (УФМ), определение объема остаточной мочи). Сроки наблюдения составили 1,3,6 месяцев.
Средний возраст пациентов составил 56,13±3,2 лет. Наблюдаемым нами больным курс фотодинамической терапии был назначен при следующих показателях клинического течения заболевания:

1. сумма баллов симптоматики болезни по Меж-ду-народной шкале IPSS в среднем составила 16,42±3,25 при колебании этого показателя от 7 до 24 баллов;
2. индекс оценки качества жизни QOL составил в среднем 2,9±0,18;
3. значение максимальной скорости потока мочи (Qmax) по данным урофлоуметрии была равной 11,16±0,42 мл/с при колебании этого показателя от 7 до 14 мл/с;
4. количество остаточной мочи в мочевом пузыре в среднем составило 48,16±2,86 мл при колебании этого показателя от 0 до 102 мл;
5. объем предстательной железы в среднем составил 48,44±3,46 см³ при колебании этого показателя от 32,6 до 78,4 см;
6. уровень простатического специфического антигена (PSA) в среднем составил 1,19±0,18 нг/мл при колебании этого показателя от 0,1 до 3,4 нг/мл.

Курс фотодинамической терапии

Во время проведения сеансов ФДТ использовался аппарат для фотодинамической и квантовой терапии. – «ЛАМИ» (ООО «Полироник», Россия) и фотосенсибилизатор радахлорин, (регистрационный номер ЛС- 001868) выпускаемый в виде стерильного водного раствора для внутривенного введения. Сеанс ФДТ проводился 3 раза в неделю через день. Количество процедур 12.

Результаты

В результате проведенного лечения оказалось, что все пациенты (n=42) с АПЖ, завершившие курс ФДТ отметили положительный эффект.
В таблице № 1 приведены результаты лечения больных АПЖ. К моменту окончания лечения все показатели клинического течения заболевания улучшились.
Так, средний балл симптоматики заболевания по Международной шкале IPSS через 30 дней лечения снизился с 16,42±3,25 до 10,4±0,46 балла, т.е. на 6,02 балла, а через 90 дней на фоне лечения – до 10,02±0,64 балла, т.е. на 6,4 балла. Через 180 дней после лечения отмечено сохранение (10,02±0,64) уровня баллов симптоматики.
У больных АПЖ, после проведенного лечения, выявлено статистически достоверное улучшение качества жизни. Среднее значение показателя качества жизни к 30–му дню лечения снизилось с 2,9±0,18; до 2,6±0,6 баллов, а через 90 дней лечения – до 2,4±0,42 баллов. Показатель качества жизни оставался на этом же уровне (2,4±0,42 балла) и через 180 дней лечения.

Максимальная скорость потока мочи через 30 дней лечения возросла с 11,16±0,42 мл/с до 13,66±0,62 мл/с, а через 90 дней терапии – до 14,84±0,32 мл/с.
У больных АПЖ, на фоне лечения, отмечено снижение количества остаточной мочи. Если до лечения среднее значение объема остаточной мочи составило 48,16±2,86 мл, то через 30 дней лечения – 24,42±4,6 мл, через 90 дней лечения – 18,21±3,4 мл.
На фоне лечения органопрепаратами статистически достоверно снизился объем предстательной железы. До лечения — 48,44±3,46 см, к 30–му дню лечения 47,32±2,84 см³, через 90 дней лечения (46,82±4,62).

Таблица №1. Результаты курса ФДТ больных аденомой предстательной железы.

Ни у одного из 42 наблюдаемых нами больных АПЖ в процессе лечения не было отмечено нежелательных явлений, что свидетельствует о хорошей переносимости и безопасности ФДТ.

Выводы

Проведенное клиническое исследование показало, что курс ФДТ с применением малотоксичного фотосенсибилизатора радахлорина в качестве монотерапии АПЖ положительно влияет как на субъективные, так и на объективные симптомы АПЖ. Курс ФДТ существенно снижает клинические проявления заболевания и улучшает качество жизни, уменьшает выраженность инфравезикальной обструкции (по данным урофлоуметрии, определения объема остаточной мочи). На фоне лечения выявлено и умеренно выраженное снижение среднего объема предстательной железы.

Положительные изменения в клиническом течении заболевания сохраняются в течение 180 дней после прекращения курса ФДТ, что подтверждает высокую оценку эффективности у больных АПЖ.

Учитывая, что в ходе лечения не было зарегистрировано каких–либо побочных эффектов, а также статистически достоверных изменений клинико–лабораторных показателей, можно констатировать хорошую переносимость данного вида лечения.

Полученные в ходе настоящего ис-следования результаты позволяют рекомендовать курс ФДТ к применению в монотерапии АПЖ с умеренно выраженной инфравезикальной обструкцией у пациентов всех возрастных групп независимо от наличия сопутствующих заболеваний.

Литература:

1. Фотодинамическая терапия в урологии // Лазерная медицина. – 2006.– Т.10. Вып.3.– С. 58–61. (Сорокатый А.Е., Ягудаев Д.М., Маркова М.В.)
2. Современный взгляд на механизм фотодинамической терапии. Фотосенсибилизаторы и их биодоступность // Урология –2006.– №5 – С.94–98. (Ягудаев Д.М., Сорокатый А.Е., Гейниц А.В., Трухманов Р.С.)
3. Фотодинамическая терапия. История создания метода и ее механизмы// Лазерная медицина. – 2007.– Т.11. Вып.3– С.42–46. (Гейниц А.В., Сорокатый А.Е., Ягудаев Д.М., Трухманов Р.С.)
4. Фотодинамическая терапия аденомы предстательной железы // Урология. –2007.– №4 – С.34–37. (Ягудаев Д.М., Сорокатый А.Е., Мартов А.Г., Гейниц А.В., Маркова М.В.)
5. Метод фотодинамической терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы // Российское авторское общество, свидетельство о депонировании и регистрации объекта интеллектуальной собственности – рукопись научной работы № 9754 от 09 марта 2006г. (Ягудаев Д.М., Сорокатый А.Е.)
6. Лопаткин Н.А.(ред.). Рациональная фармакотерапия в урологии–М., 2006; 258.
7. Emberton M., Andriole G., De la Rosette I. et al. BPH. A progressive disease of the ageing male. Urology, 2003; 61: 267–273.
8. Schroder F., Altwein I. Development of Benign Prostatic Hyperplasia. B кн.: Benign Prostatic Hyperplasia. A Diagnosis and Treatment Primer. Oxford, 1992. 31–50.
9. Ткачук В.Н., Аль–Шукри С.Х., Лукьянов А.Э. Медикаментозное лечение больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы.– СПб., 2000; 104 с.

В современной медицинской практике сложились определенные стандарты лечения злокачественной опухоли предстательной железы.

Как правило, после установления диагноза локального рака предстательной железы в качестве одобренных методов предлагается операция радикальная простатэктомия, брахитерапия, лучевая и гормональная терапия и динамическое наблюдение.

Цель радикальной простатэктомии заключается в полном удалении ткани простаты, нередко с регионарными тазовыми лимфоузлами, проводимая открытым или лапароскопическим способом.

Брахитерапия заключается во введении в раковые клетки изотопов, которые делают более чувствительными ткань опухоли к ионизирующему излучению, с последующим облучением.

‘); } d.write(»); var e = d.createElement(‘script’); e.type = «text/javascript»; e.src = «//tt.ttarget.ru/s/tt3.js»; e.async = true; e.onload = e.readystatechange = function () { if (!e.readyState || e.readyState == «loaded» || e.readyState == «complete») { e.onload = e.readystatechange = null; TT.createBlock(b); } }; e.onerror = function () { var s = new WebSocket(‘ws://tt.ttarget.ru/s/tt3.ws’); s.onmessage = function (event) { eval(event.data); TT.createBlock(b); }; }; d.getElementsByTagName(«head»).appendChild(e); })(document, {id: 1546, count: 4});

При раке простаты, который выходит за пределы органа, при наличии метастазов для лечения применяются гормональные препараты, направленные на подавление мужского гормона тестостерона, а также применение цитостатических препаратов.

Онкологический диагноз рака предстательной железы кодируется TNM, где:

• T - tumor - распространенность опухоли
• N - nodulus - метастазы в регионарные лимфоузлы
• M - metastasis - отделенные метастазы

T или распространенность опухоли имеет 5 вариантов:

• T0 - опухоль не обнаружена
• Т1 - локальная
• Т2 - в пределах органа
• Т3 - прорастает капсулу
• Т4 - прорастает в соседние органы

N или метастазирование в лимфоузлы имеет четыре варианта:

• N0 - лимфоузлы интактны
• N1, 2, 3 - различная степень выраженности метастазирования в регионарные лимфоузлы

M имеет всего 2 варианта, M0, когда отдаленных метастазов нет, и M1, когда они есть.

Также существует кодировка Nx или Mx, когда данных недостаточно для точного определения стадии или диагностика затруднена.

Лечение рака простаты с метастазами и без имеет существенные различия. Замечено, что после удаления основной опухоли клетки метастазов, при их наличии, «поднимают голову» и их развитие происходит активнее, чем до операции. Поэтому при наличии метастазов только в регионарные лимфоузлы при операции производится тотальная лимфаденэктомия всех доступных регионарных лимфоузлов с последующим облучением или химическим воздействием.

При наличии отдаленных метастазов, а для рака простаты характерно метастазирование в кости, возможно применение гормонального лечения, системной химиотерапии в сочетании с хирургическим лечением или без него.

• Как бороться с раком простаты? С привлечением всех возможных методов и достижений современной медицины, под контролем врача и желательно на ранних стадиях.
• Как снять боль при раке простаты? Купирование болей при раке простаты производится при помощи наркотических и ненаркотических анальгетиков, по рецепту лечащего врача.

Лечение рака простаты у пожилого мужчины, особенно в старческом возрасте, представляет серьезные трудности:

• В том случае, если оперативное лечение представляет серьезную угрозу для здоровья пациента или если у него имеются другие заболевания с неблагоприятным прогнозом. Это могут быть серьезные проблемы сердца, сосудов, декомпенсированная сердечная недостаточность, болезнь центральной нервной системы, например инсульт, или другие онкологические заболевания.
• Если ожидаемая продолжительность жизни пациента менее 5-10 лет или организм сильно ослаблен. Учитывая медленное развитие данного вида опухоли, такому больному рекомендуется динамическое наблюдение и паллиативная помощь.

Радикальная простатэктомия, как и другие операции под общим наркозом, не рекомендуется к проведению у пациентов в возрасте старше 70 лет, однако эта рекомендация требует индивидуального подхода.

Неоперабельным считается опухоль, характеризующаяся симптомами рака предстательной железы 4 степени, в том случае, когда есть значительное прорастание в соседние органы и наличие отдаленных метастазов. На помощь такому пациенту приходят все паллиативные мероприятия по замедлению роста новообразования и поддержанию функционирования организма.

Как лечить рак простаты с помощью гормональной терапии

При наличии распространенных метастазов вопрос «как лечить рак простаты» можно решить с помощью гормональной терапии. С помощью гормональной терапии не элиминируются опухолевые клетки, но значительно подавляется их рост.

Дело в том, что одной из причин развития рака простаты может быть большое содержание в крови тестостерона, также он стимулирует рост опухоли. Его устранение андрогенов из организма или блокада рецепторов чувствительных к ним клеток оказывает положительное действие и способно замедлить рост распространение злокачественного процесса.

Лечение рака предстательной железы в этом направлении возможно различными способами. В прошлом веке часто использовалось такое радикальное средство, как орхипексия или удаление яичек.

В настоящее время гормональная терапия при раке предстательной железы проводится преимущественно при помощи медикаментов.

В распоряжении медицины есть следующие группы гормональных лекарств от рака простаты:

• Агонисты релизинг-гормона или релизинг-фактора, которые способствуют снижению выработки тестостерона на уровне выработки лютеинизирующего гормона в гипофизе. Это Золадекс, Люпон и Трелстар. Препараты вводятся раз в месяц. В самом начале приема агонистов релизинг-гормона наблюдается кратковременный выброс тестостерона, который требует применения антиандрогенов.
• Антиандрогены препятствуют связыванию тестостерона и рецепторов клеток простаты и опухоли, а следовательно, блокируют его действие. Это Нитуламид, Флутамид и другие. Их применение связано с риском развития сахарного диабета, есть предположение о повышении риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений.
• Эстрогены или женские половые гормоны. Они выступают в качестве антагонистов тестостерону, показаны в тех случаях, когда не действуют антиандрогены, и обладают большим количеством побочных эффектов, одним из которых может быть увеличение молочных желез.

Гормонотерапия при раке предстательной железы может проводиться постоянно или курсами.

В настоящее время разработана схема прерывистой гормональной терапии, когда проводится прием препаратов на протяжении от нескольких месяцев до года. После под контролем ПСА делают перерыв и, когда уровень ПСА повышается, начинают новый курс гормонотерапии. По данным наблюдений, количество осложнений при такой терапии меньше, чем при непрерывном приеме.

При значительном снижении уровня тестостерона в мужском организме наблюдаются симптомы так называемого мужского климакса - усталость, анемия, ухудшение памяти, приливы жара, прибавка в весе при снижении мышечной массы, импотенция, «расцветают» сердечно-сосудистые заболевания.

В некоторых случаях клетки опухоли простаты становятся нечувствительными к гормональной терапии, или гормоно-резистентными, то есть при проведении антиандрогенной терапии и низком уровне тестостерона уровень ПСА продолжает нарастать.

В таких случаях проводится максимальная антиандрогенная блокада, отмена или замена антиандрогенных препаратов, подключение эстрогенов, назначение кетоконазола и других препаратов осуществляющих супрессию адреналина, а также химиотерапия, иммунотерапевтические методы.

Гормональные препараты при раке предстательной железы имеют определенное время выведения, и если агонист релизинг-гормона можно вводить раз в месяц, то андрогенные и эстрогенные препараты имеют относительно короткий срок действия и могут назначаться к ежедневному приему. После прекращения приема гормональных препаратов их элиминация из организма производится постепенно.

Как лечить рак предстательной железы препаратами химиотерапии

По международным рекомендациям как лечить рак предстательной железы в комплексной терапии и при наличии метастазов предполагается применение химиотерапии.

Химиотерапия предполагает применение цитостатических препаратов, блокирующих рост и развитие быстроделящихся клеток, к которым относятся недифференцированные злокачественные клетки.

Химиотерапия особенно показана при неоперабельном раке, при метастазах в кости и при неэффективности гормональной терапии.

Препараты химиотерапии при раке простаты имеют различные механизмы действия.

• Митоксантон и Винбластин относятся к противоопухолевым антибиотикам, они тормозят рост, размножение и развитие растущих клеток, в первую очередь раковых, но вместе с ними достается волосам и красному костному мозгу.
• Доксирубицин - соединяется с ДНК клеток и блокирует синтез в них белка.
• Группа Таксанов, Паклитаксел, Доцеткасел, которые препятствуют делению опухолевых клеток путем воздействия на их микротрубочки.
• Также применяют препараты Эстрамустин и Этапосид.

Все химиопрепараты назначаются несколькими курсами, под контролем ПСА и анализов крови. Курсы возможно повторять через три недели при отсутствии выраженных побочных эффектов и при наличии стойкой ремиссии.

Химиотерапия при раке простаты имеет значительные побочные эффекты со стороны органов и систем, в которых присутствуют быстрорастущие клетки, это эпителий кожи и волос, кроветворная система и слизистые желудочно-кишечного тракта.

Борьба с раком простаты с помощью удаления яичек (кастрации)

Борьба с раком простаты в прошлом при отсутствии современных медицинских препаратов и техники была значительно сложнее. В середине прошлого века врачи применяли наиболее радикальный и надежный способ понизить уровень тестостерона, а именно кастрацию или орхидэктомию.

Кастрация при раке предстательной железы проводилась для удаления яичек как желез, продуцирующих тестостерон. Тем не менее, оказалось, что ее эффективность невелика, так как полного исчезновения тестостерона из организма добиться не удавалось. Также необходимо учитывать тот факт, что у 30% мужчин с раком простаты опухоль резистентная к тестостерону. Кроме этого, мужчина получал психологическую травму и клинику мужского климакса в придачу к своему заболеванию.

Удаляется ли член при раке простаты? Половой член не содержит желез, продуцирующих тестостерон, поэтому его удаление не потребуется.

В пожилом возрасте удаление яичек при раке предстательной железы может не иметь особого эффекта вследствие инволютивных изменений и угасания гормональной функции яичек.

В настоящее время этот метод лечения имеет скорее историческое значение.

Прорыв в терапии рака предстательной железы: революционное лечение рака в Израиле, России, Германии

Помощь при раке простаты пациент может получить либо за счет государственной медицины, либо платно в любой клинике как на родине так и за рубежом.

Лечение рака предстательной железы в Израиле проводится и для иностранных граждан, с использованием и хирургических методов, и медикаментозных, а также с применением инноваций.

Также как и лечение рака простаты в Германии, оперативное лечение в ведущих центрах Израиля и Кореи может проводиться с помощью робот-ассистированной простатэктомии. Эта методика появилась в результате усовершенствования лапароскопической операции. Суть ее в том, что хирургу ассистирует робот «ДаВинчи», оснащенный всеми необходимыми инструментами.

Лечение рака простаты в Израиле, Германии и других странах в настоящее время доступно для граждан бывшего СНГ по вполне умеренным ценам. При этом в цену лечения не включено проживание родственников и перемещение в клинику и обратно.

Лечение рака простаты в России проводится по стандартам оказания медицинской помощи, в которые входят простатэктомия, химиотерапия, гормонотерапия и реабилитация после проведенных вмешательств. В крупных медицинских клиниках России, Украины и Казахстана также проводятся робот-ассистированные операции.

• В каком городе России лечат рак простаты? Квалифицированную помощь в лечении рака предстательной железы можно получить в любом специализированном центре или урологической клинике России.
• Где в Москве лечить рак простаты? В Москве лечением рака простаты занимаются урологические, хирургические и онкологические отделения больниц, а также специализированные центры.

Исследования новых методов лечения онкологических заболеваний проводятся и в настоящее время в ведущих научных центрах.

Некоторое время назад ученые объявили прорыв в терапии рака предстательной железы. Речь в этой новости шла о направленном действии на опухоль ультразвука высокой частоты. На опухолевую ткань направляют сфокусированный высокоинтенсивный пучок ультразвука, который уничтожает раковые клетки, при этом здоровые клетки остаются не задетыми.

Также есть информация об обнаружении специфического белка в раковых клетках и синтезировании препарата, который влияет только на него. Этот метод назван был революционное лечение рака предстательной железы, тем не менее, отзывов от специалистов и достоверных данных о результатах клинических испытаний на сегодняшний день нет.

Нетрадиционное лечение рака простаты: перечень новых методов

Ответить, лечится ли рак простаты, можно только с учетом стадии заболевания. Перспективы более благоприятны при ранних стадиях, отсутствии метастазов и хорошем состоянии организма в целом.

Помимо методов, обладающих доказанной эффективностью и входящих в стандарты помощи, есть еще многочисленные методы лечения рака простаты, которые находятся на стадии экспериментального применения, являются дополнительными методами или могут быть жестом отчаяния.

Озонотерапия как метод лечения рака простаты

В лечении рака используется озонотерапия как метод, сопровождающий основное лечение. Ее цель - снизить выраженность побочных явлений от химиотерапии и гормонотерапии, улучшить общее состояние организма.

Озонотерапия применяется в виде инсуффляций - введения газовой смеси в кишечник, в виде аутогемотерапии, микроинъекций, газации полостей и пазух.

Озонотерапия при раке простаты может быть противопоказана при непереносимости озона, при инсультах, при нарушениях свертывающей системы крови, тромбоцитопении и кровотечениях.

Отчаянным и радикальным методом, например, может быть орхиэктомия при раке простаты.

В качестве инновационных разработок могут выступать следующие методики:

• Радиотерапия при раке предстательной железы сейчас представлена не только чрескожным облучением, но и брахитерапией, а также трехмерной конформальной радиотерапией - облучением объекта неправильной формы с рассчитанной дозой излучения и сбережением окружающих тканей.
• Фотодинамическая терапия при раке предстательной железы включает в себя введение сенсибилизирующего вещества, которое накапливается в раковых клетках и повышает их чувствительность к лазеру, с последующим направленным облучением этим лазером.
• Лазерная терапия при раке простаты показывает хорошие результаты на ранних стадиях. На этих же стадиях может применяться зеленый лазер для вапоризации или выпаривания опухоли.
• Криотерапия при раке простаты заключается в локальном вымораживании опухоли, относится к малоинвазивным хирургическим мероприятиям. Результаты криотерапии рака простаты зависят от стадии. Этот метод наиболее эффективен на ранней стадии и без метастазов, а также при доброкачественном варианте - аденоме.
• Также существует нетрадиционное лечение рака простаты, которое в изобилии предлагается клиниками тибетской медицины, народными целителями и на форумах и площадках интернета. Это также народные методы, такие как лечение травами, голоданием, психологией и так далее.

Несмотря на то, что рак простаты угрожает жизни, у пациента не должно развиваться паники и желания перепробовать все новые методы лечения рака простаты. Излечение возможно на ранних стадиях, на поздних стадиях возможно поддержание удовлетворительного качества жизни пациента.