Инванз: инструкция по применению. Лекарственный справочник гэотар Противопоказания к применению

Описание активного компонента

Фармакологическое действие

Антибиотик из группы карбапенемов, представляет собой 1-β метил-карбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения. Обладает широким спектром антибактериального действия.

Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1a , 1b , 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно - к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к действию β-лактамаз большинства классов (включая пенициллиназы, цефалоспориназы и β-лактамазы расширенного спектра, но не металло-β-лактамазы).

Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus(включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

Активен в отношении анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis и других Bacteroides spp., Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.

Метицилин-резистентные стафилококки, а также многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы к эртапенему.

Активен также в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (продуцирующая β-лактамазы расширенного спектра действия), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра действия), Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к другим антибиотикам, например, пенициллинам, цефалоспоринам (в т.ч. III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к эртапенему.

Активен в отношении анаэробных микроорганизмов Fusobacterium spp.

Показания

Лечение тяжелых и средней степени тяжести инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов (в т.ч. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения возбудителей): инфекции органов брюшной полости; инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции нижних конечностей при сахарном диабете ("диабетическая" стопа); внебольничная пневмония; инфекции мочевыделительной системы (в т.ч. пиелонефрит); острые инфекции органов малого таза (в т.ч. послеродовый эндомиометрит, септический аборт и послеоперационные гинекологические инфекции); бактериальная септицемия.

Режим дозирования

Вводят путем в/в инфузии или в/м инъекции. При в/в введении длительность инфузии должна составлять 30 мин. В/м введение может быть альтернативой в/в инфузии.

Средняя суточная доза препарата для взрослых составляет 1 г, кратность введения - 1 раз/сут.

Обычная продолжительность терапии составляет от 3 до 14 дней в зависимости от тяжести заболевания и вида микроорганизмов. При наличии клинических показаний допустим переход на последующую адекватную пероральную противомикробную терапию.

У пациентов с КК>30 мл/мин/1.73 м 2 коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК≤30 мл/мин/1.73 м 2), включая тех, кто находится на гемодиализе, рекомендуемая доза составляет 500 мг/сут.

Пациентам, находящимся на гемодиализе и получившим эртапенем в дозе 500 мг/сут в ближайшие 6 ч перед сеансом гемодиализа, следует дополнительно ввести 150 мг эртапенема после сеанса. Если эртапенем вводят более чем за 6 ч до гемодиализа, то введения дополнительной дозы не требуется. В настоящее время не имеется рекомендаций для пациентов, находящихся на перитонеальном диализе или гемофильтрации.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: часто - головная боль; редко - головокружение, сонливость, бессонница, судороги, спутанность сознания.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота; редко - кандидоз слизистой оболочки полости рта, запор, отрыжка кислым содержимым, псевдомембранозный колит (часто проявляющийся диареей), вызванный неконтролируемым размножением Сlostridium difficile, сухость во рту, диспепсия, анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: редко - диспноэ.

Дерматологические реакции: часто - сыпь; редко - эритема, зуд.

Со стороны организма в целом: редко - боль в животе, извращение вкуса, слабость/утомляемость, кандидоз, отечность, лихорадка, боль в груди.

Местные реакции: часто - постинфузионные флебит/тромбофлебит.

Со стороны половых органов : вагинальный зуд.

Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение АЛТ, ACT, ЩФ, увеличение числа тромбоцитов; редко - повышение прямого, непрямого и общего билирубина, увеличение числа эозинофилов и моноцитов, повышение частичного тромбопластинового времени, уровня креатинина и глюкозы в крови, уменьшение числа сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов, снижение гематокрита, гемоглобина и количества тромбоцитов; бактериурия, увеличение уровня азота мочевины сыворотки, числа эпителиальных клеток в моче, количества эритроцитов в моче.

Прочие: редко - аллергические реакции, общее недомогание, грибковые инфекции.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к эртапенему или к другим антибиотикам той же группы;

— повышенная чувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам.

Беременность и лактация

Достаточного клинического опыта применения эртапемена при беременности не имеется. Установлено, что эртапенем выделяется с грудным молоком у человека.

Применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери оправдывает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Применение при нарушениях функции почек

Применение для детей

Т.к. безопасность и эффективность эртапенема в педиатрии не изучалась, не рекомендуется его применение у детей и подростков в возрастсе до 18 лет.

Особые указания

Сообщалось о серьезных (вплоть до летальных) анафилактических реакциях у больных, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции более вероятны у лиц, имеющих в анамнезе поливалентную аллергию (в частности, у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину часто развиваются тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамными антибиотиками). Перед началом применения эртапенема следует уточнить наличие в анамнезе указаний на предшествующие реакции повышенной чувствительности на другие аллергены (особенно на пенициллины, цефалоспорины и другие бета-лактамные антибиотики).

При возникновении аллергической реакции эртапенем следует немедленно отменить.

При применении эртапенема (как и многих антибактериальных средств) возможно развитие псевдомембранозного колита (главной причиной которого является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile), что следует иметь в виду при возникновении выраженной диареи у пациентов, получающих антибактериальную терапию.

При в/м введении избегать случайного проникновения эртапенема в кровеносный сосуд.

Использование в педиатрии

Т.к. безопасность и эффективность эртапенема в педиатрии не изучалась, не рекомендуется его применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Лекарственное взаимодействие

Эртапенем не влияет на метаболизм лекарственных средств, опосредованный основными изоферментами CYP1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. Взаимодействие с лекарственными средствами, обусловленное ингибированием канальцевой секреции, нарушением связывания с Р-гликопротеином или изменением интенсивности микросомального окисления маловероятно.

Антибиотик из группы карбапенемов, представляет собой 1-β метил-карбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения широкого спектра действия.

Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1a , 1b , 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно - к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к действию β-лактамаз большинства классов (включая пенициллиназы, цефалоспориназы и β-лактамазы расширенного спектра, но не металло-β-лактамазы).

Инванз эффективен против большинства штаммов следующих микроорганизмов in vitro и при вызываемых ими инфекциях.

Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу /метициллин-резистентные стафилококки устойчивы/), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы.

Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

Активен в отношении анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis и других Bacteroides spp., микроорганизмов рода Clostridium (кроме Clostridium difficile), микроорганизмов рода Eubacterium, микроорганизмов рода Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, микроорганизмов рода Prevotella.

Инванз при МПК <2 мкг/мл активен против большинства (>90%) штаммов микроорганизмов рода Streptococcus, включая Streptococcus pneumoniae, при МПК≤ 4 мкг/мл - против большинства (>90%) штаммов микроорганизмов рода Haemophilus, против большинства (>90%) штаммов аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., коагулазонегативные метициллин-чувствительные /метициллин-резистентные стафилококки устойчивы/, Streptococcus pneumoniae, пенициллин-резистентные Streptococcus viridans). Клиническая значимость этих данных о величинах МПК, полученных in vitro, неизвестна.

Метицилин-резистентные стафилококки, а также многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы к Инванзу.

Активен также в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (продуцирующая β-лактамазы расширенного спектра действия), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра действия), Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к другим антибиотикам, например, пенициллинам, цефалоспоринам (в т.ч. III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к Инвазу.

Активен в отношении анаэробных микроорганизмов рода Fusobacterium.

Определяемые значения МПК должны быть интерпретированы в соответствии с критериями, указанными в таблицах.

Таблица 1.

Таблица 2.

a Отсутствие в настоящее время данных о резистентных штаммах не дает возможности определить любую категорию иначе как "чувствительную". Если при исследовании штамма результаты МПК можно трактовать "нечувствительный", эти штаммы требуют дальнейшего исследования.

b Streptococcus pneumoniae, чувствительные к пенициллину (МПК<0.06 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.

c Эти стандарты интерпретации диаметра зон применимы только к тестам с использованием агара Мюллера-Хинтона с добавлением 5% крови барана, инокулированного суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% СО 2 при 35°С в течение 20-24 ч.

d Изоляты Streptococcus pneumoniae должны исследоваться с использованием 1 мкг оксациллинового диска. Изоляты с размерами зоны ≥20 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к эртапенему.

е Streptococcus spp., которые чувствительны к пенициллину (МПК≤0.12 мкг/мл) могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.

f Streptococcus spp. должны тестироваться с помощью диска с 10 ЕД пенициллина. Изоляты с размерами зоны ≤28 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к эртапенему.

g Эти стандарты интерпретации применимы к процедуре микродилюции бульона с использованием Haemophilus тест-среды Haemophilus Test Medium (HTM), инокулированной суспензией чистой колонии с инкубацией на воздухе при температуре в течение 20-24 ч.

h Эти диаметры зон применимы к тестам с использованием дискодиффузионного метода на НТМ агаре, инокулированном суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% СО 2 при 35°С в течение 16-18 ч.

i Эти стандарты интерпретации применимы только к дилюции агара с использованием агара Brucella, с добавлением гемина, витамина К 1 и 5% дефибринированной или гемолизированной крови барана, инокулированного суспензией чистой колонии, или 6-24-часовой свежей культуре в обогащенной тиогликолатом среде при инкубации в анаэробном контейнере или камере при 35-37°С в течение 42-48 ч.

Фармакокинетика

Всасывание

При в/м введении раствора, приготовленного с 1% или 2% раствором лидокаина, эртапенем хорошо абсорбируется из места введения. Биодоступность составляет приблизительно 92%. После в/м введения в дозе 1 г C max достигается приблизительно через 2 ч.

Распределение

Эртапенем активно связывается с белками плазмы человека. Степень связывания уменьшается по мере повышения концентрации эртапенема в плазме - примерно с 95% при концентрации в плазме <100 мкг/мл до примерно 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл).

Средние концентрации (мкг/мл) в плазме эртапенема, достигаемые после однократной 30-минутной в/в инфузии препарата в дозе 1 г или 2 г и после в/м введения в разовой дозе 1 г у здоровых молодых взрослых добровольцев, представлены в таблице.

* в/в инфузия производилась при постоянной скорости в течение 30 мин.

AUC увеличивается почти прямопропорционально дозе (в диапазоне доз от 0.5 г до 2 г).

Кумуляции эртапенема после многократного в/в введения (в диапазоне доз от 0.5 до 2 г/сут) или в/м введения по 1 г/сут не наблюдается.

Концентрация эртапенема в грудном молоке кормящих женщин (5 чел.), определяемая ежедневно в случайных временных точках в течение 5 дней подряд после последнего в/в введения препарата в дозе 1 г составляла: в последний день лечения (через 5-14 дней после родов) <0.38 мкг/мл; к 5 дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).

Эртапенем не подавляет транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р-гликопротеином, и сам не является его субстратом.

Метаболизм

После в/в инфузии эртапенема с изотопной меткой в дозе 1 г источником радиоактивности в плазме является в основном (94%) эртапенем. Главный метаболит эртапенема представляет собой производное с незамкнутым кольцом, образующееся при гидролизе β-лактамного кольца.

Выведение

Эртапенем выводится главным образом почками. Среднее T 1/2 из плазмы у здоровых взрослых молодых добровольцев составляет приблизительно 4 ч. После в/в введения эртапенема с изотопной меткой в дозе 1 г здоровым молодым добровольцам около 80% метки выводится с мочой, а 10% - с калом. Из 80% эртапенема, определяемого в моче, около 38% выводится в неизмененном виде, а около 37% - в виде метаболита с незамкнутым β-лактамным кольцом.

У здоровых молодых взрослых добровольцев, получивших эртапенем в/в в дозе 1 г, средняя концентрация эртапенема в моче в течение 0-2 ч после введения этой дозы превышает 984 мкг/мл, а в течение 12-24 ч - превышает 52 мкг/мл.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Концентрация эртапенема в плазме у мужчин и женщин сопоставима.

Концентрация эртапенема в плазме после в/в введения дозы 1 г и 2 г у пожилых взрослых пациентов (старше 65 лет) незначительно выше (приблизительно на 39% и 22% соответственно), чем у более молодых. Коррекции дозы для пожилых больных не требуется.

Фармакокинетика эртапенема у детей не изучалась.

Фармакокинетика эртапенема у больных с печеночной недостаточностью не изучалась. В связи с небольшой интенсивностью его метаболизма в печени можно ожидать, что нарушение ее функции не должно влиять на фармакокинетику эртапенема и коррекции режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью не требуется.

После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г AUC у больных с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК от 60 до 90 мл/мин/1.73 м 2) не отличается от таковой у здоровых добровольцев (в возрасте от 25 до 82 лет).

У больных с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 31-59 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 1.5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

У больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 5-30 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2.6 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

У больных в терминальной стадии почечной недостаточности (КК<10 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Больным с почечной недостаточностью тяжелой степени или в терминальной стадии рекомендуется проводить коррекцию режима дозирования.

Показания

Лечение тяжелых и средней степени тяжести инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов (в т.ч. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения возбудителей):

— инфекции органов брюшной полости;

— инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции нижних конечностей при сахарном диабете ("диабетическая" стопа);

— внебольничная пневмония;

— инфекции мочевыделительной системы (в т.ч. пиелонефрит);

— острые инфекции органов малого таза (в т.ч. послеродовый эндомиометрит, септический аборт и послеоперационные гинекологические инфекции);

— бактериальная септицемия.

Режим дозирования

Средняя суточная доза препарата для взрослых составляет 1 г, кратность введения - 1 раз/сут.

Препарат вводят путем в/в инфузии или в/м инъекции. При в/в введении длительность инфузии должна составлять 30 мин.

В/м введение может быть альтернативой в/в инфузии.

Обычная продолжительность терапии составляет от 3 до 14 дней в зависимости от тяжести заболевания и вида микроорганизмов. При наличии клинических показаний допустим переход на последующую адекватную пероральную антимикробную терапию.

Препарат можно применять для лечения инфекций у пациентов с почечной недостаточностью . У больных с КК>30 мл/мин/1.73 м 2

Пациентам, находящимся на гемодиализе и получившим препарат в дозе 500 мг/сут в ближайшие 6 ч перед сеансом гемодиализа, следует дополнительно ввести 150 мг препарата после сеанса. Если препарат вводят более чем за 6 ч до гемодиализа, введения дополнительной дозы не требуется. В настоящее время нет достаточных данных по рекомендации больным, находящимся на перитонеальном диализе или гемофильтрации.

Если известна концентрация креатинина в сыворотке, то для расчета клиренса креатинина можно применять следующие формулы:

Для мужчин:

КК = (масса тела в кг) х (140-возраст в годах)
72 х креатинин сыворотки (мг/дл)

Для женщин:

КК = 0.85 х (величина, рассчитанная для мужчин)

У пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется.

Приготовление раствора для в/в инфузии

Не смешивать и не вводить вместе с другими лекарственными средствами. Не использовать разбавители, содержащие декстрозу (глюкозу).

Перед введением лиофилизат необходимо восстановить, а затем развести.

Восстанавливают лиофилизат путем добавления к содержимому 1 флакона 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций. Флакон следует хорошо встряхнуть и сразу же добавить восстановленный раствор из флакона в подготовленные 50 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инфузий. Инфузия должна быть выполнена в течение 6 ч после восстановления лиофилизата.

Приготовление раствора для в/м введения
Для приготовления раствора для инъекций к содержимому флакона (1 г) добавляют 3.2 мл 1% или 2% раствора лидокаина, затем флакон следует хорошо встряхнуть для растворения содержимого. Содержимое флакона сразу же набирают в шприц и вводят глубоко в крупную мышцу (например, в ягодичные мышцы или в латеральные мышцы бедра).

Приготовленный раствор для в/м введения должен быть использован в течение 1 ч.

Восстановленный раствор для в/м инъекций нельзя использовать для в/в иифузий.

Лекарственные препараты для парентерального введения перед использованием нужно тщательно осматривать для выявления взвешенных частиц или изменений окраски. Цвет растворов варьирует от бесцветного до бледно-желтого (изменения цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).

Побочное действие

Большинство нежелательных явлений, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, по степени тяжести описывались как легкие или умеренные. В связи с нежелательными явлениями, которые предположительно могли быть связаны с препаратом, эртапенем отменяли у 1.3% пациентов.

Наиболее частые нежелательные явления , связанные с парентеральным введением препарата, включали диарею (4.3%), местные осложнения после в/в введения (3.9%), тошноту (2.9%) и головную боль (2.1%).

При парентеральном введении эртапенема сообщалось о перечисленных ниже нежелательных явлениях, связанных с применением препарата, и при этом использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: часто (<10%, но >1%); редко (<1%, но >0.1%).

Со стороны ЦНС: часто - головная боль; редко - головокружение, сонливость, бессонница (0.2%), судороги, спутанность сознания.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота; редко - кандидоз слизистой оболочки полости рта, запор, отрыжка кислым содержимым, псевдомембранозный колит (часто проявляющийся диареей), вызванный неконтролируемым размножением Сlostridium difficile, сухость во рту, диспепсия, анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: редко - диспноэ.

Дерматологические реакции: редко - эритема, зуд.

Со стороны организма в целом: редко - боль в животе, извращение вкуса, слабость/утомляемость, кандидоз, отечность, лихорадка, боль в груди.

Местные реакции: часто - постинфузионные флебит/тромбофлебит.

Со стороны половых органов : вагинальный зуд.

Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение АЛТ, ACT, ЩФ, увеличение числа тромбоцитов; редко - повышение прямого, непрямого и общего билирубина, увеличение числа эозинофилов и моноцитов, повышение частичного тромбопластинового времени, уровня креатинина и глюкозы в крови, уменьшение числа сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов, снижение гематокрита, гемоглобина и количества тромбоцитов; бактериурия, увеличение уровня азота мочевины сыворотки, числа эпителиальных клеток в моче, количества эритроцитов в моче.

В большинстве клинических исследований парентеральная терапия предшествовала переходу на соответствующий пероральный антимикробный препарат. За весь период лечения и в течение 14 дней последующего наблюдения нежелательные явления, связанные с применением Инванза , включали: часто - сыпь, вагинит (>1%); редко - аллергические реакции, общее недомогание, грибковые инфекции (0.1% до 1.0%).

Противопоказания

— установленная повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим антибиотикам той же группы;

— повышенная чувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам.

При использовании в качестве растворителя лидокаина гидрохлорида в/м введение препарата противопоказано пациентам с установленной повышенной чувствительностью к амидным анестетикам местного действия, пациентам с тяжелой артериальной гипотензией или с нарушением внутрисердечной проводимости.

Применение при беременности и кормлении грудью

Достаточного клинического опыта применения Инванза при беременности нет. Назначение препарата возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

С осторожностью назначают препарат в период лактации (грудного вскармливания), т.к. эртапенем выделяется с грудным молоком.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат можно применять для лечения инфекций у пациентов с почечной недостаточностью. У больных с КК>30 мл/мин/1.73 м 2 коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК≤30 мл/мин/1.73 м 2), включая тех, кто находится на гемодиализе , рекомендуемая доза составляет 500 мг/сут.

Особые указания

Сообщалось о серьезных (вплоть до летальных) анафилактических реакциях у больных, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции более вероятны у лиц, имеющих в анамнезе поливалентную аллергию (в частности, у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину часто развиваются тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамными антибиотиками). Перед началом лечения Инванзом следует тщательно расспросить больного о предшествующих реакциях гиперчувствительности на другие аллергены (особенно на пенициллины, цефалоспорины и другие бета-лактамные антибиотики).

При возникновении аллергической реакции Инванз следует немедленно отменить. Серьезные анафилактические реакции требуют экстренной терапии.

Длительное применение Инванза , как и других антибиотиков, может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. При развитии суперинфекции следует принять соответствующие меры.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая эртапенем, возможно развитие псевдомембранозного колита (главной причиной которого является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile). Выраженность колита может варьировать от легкого до опасного для жизни. Следует учитывать возможность развития такого осложнения при возникновении выраженной диареи у пациентов, получавших антибактериальную терапию.

При в/м введении следует соблюдать осторожность, чтобы избежать случайного введения препарата в кровеносный сосуд.

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата у лиц пожилого возраста (старше 65 лет) были сопоставимы с таковыми у более молодых пациентов.

Использование в педиатрии

Назначение препарата лицам в возрасте до 18 лет не рекомендуется, т.к. безопасность и эффективность его применения у детей не изучалась.

Передозировка

Никакой специальной информации по передозировке препарата нет. В клинических исследованиях случайное введение препарата в дозе до 3 г/сут не приводило к клинически значимым нежелательным явлениям.

Лечение: препарат следует отменить и проводить общую поддерживающую терапию (до полного выведения эртапенема из организма). Препарат можно удалить из организма путем гемодиализа, но информации о применении гемодиализа для лечения передозировки не имеется.

Лекарственное взаимодействие

При назначении эртапенема вместе с препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, коррекции режима дозирования не требуется.

Эртапенем не влияет на метаболизм лекарственных средств, опосредованный основными изоферментами цитохрома Р 450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2 D 6, 2Е1 и ЗА4. Взаимодействие с лекарственными средствами, обусловленное ингибированием канальцевой секреции, нарушением связывания с Р-гликопротеином или изменением интенсивности микросомального окисления маловероятно.

Никаких специальных клинических исследований по взаимодействию эртапенема с конкретными лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводилось.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Неоткрытые флаконы следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 1.5 года.

Восстановленный раствор для инфузий, немедленно разведенный в 0.9% растворе натрия хлорида, можно хранить при комнатной температуре (не выше 25°С) и использовать в течение 6 ч или хранить в течение 24 ч в холодильнике (5°С) и использовать в течение 4 ч после извлечения из холодильника. Растворы препарата нельзя замораживать.

Приготовленный раствор для в/м инъекций можно хранить не более 1 ч.

Входит в состав препаратов

ЖНВЛП

J.01.D.H Карбапенемы

J.01.D.H.03 Эртапенем

I.A30-A49.A40 Стрептококковая септицемия

I.A30-A49.A41 Другая септицемия

X.J10-J18.J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках

X.J40-J47.J42 Хронический бронхит неуточненный

X.J20-J22.J20 Острый бронхит

XI.K65-K67.K65.0 Острый перитонит

XI.K80-K87.K81.0 Острый холецистит

XI.K80-K87.K81.1 Хронический холецистит

XI.K80-K87.K83.0 Холангит

XII.L00-L08.L01 Импетиго

XII.L00-L08.L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул

XII.L00-L08.L03 Флегмона

XII.L00-L08.L08.0 Пиодермия

XIII.M00-M03.M00 Пиогенный артрит

XIII.M86-M90.M86 Остеомиелит

XIV.N10-N16.N11.9 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит неуточненный

XIV.N10-N16.N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит

XIV.N10-N16.N15.1 Абсцесс почки и околопочечной клетчатки

XIV.N30-N39.N30 Цистит

XIV.N30-N39.N34 Уретрит и уретральный синдром

XIV.N40-N51.N41 Воспалительные болезни предстательной железы

XIV.N70-N77.N70 Сальпингит и оофорит

XIV.N70-N77.N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки

XXI.Z20-Z29.Z29.2 Другой вид профилактической химиотерапии

Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Препарат относится лекарственным средствам группы антибиотиков бета-лактамного ряда. Действующее вещество – эртапенем. Его терапевтическое действие обусловлено ингибицией синтеза клеточных мембран за счет связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Так, например, у кишечной палочки он проявляет выраженную тропность к ПСБ 1-α, 1-β, 2, 3, 4 и 5. Преимущественно связывание происходит с ПСБ 2 и 3.
Инванз имеет значительную устойчивость к воздействию на него большинства бета-лактамаз, исключая препараты группы металло-беталактамаз.
Он активен в отношении подавляющего числа штаммов аэробных и большинству факультативных аэробных грамположительных бактерий, аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных организмов, большого количества штаммов анаэробных болезнетворных микроорганизмов.
Препарат проявляет активность против большей части штаммов бактерий рода стрептококков при МПК, меньшем 2 мкг/мл, при концентрации меньше 4 мкг/мл Инванз проявляетактивностьпротив >90% штаммов бактерии Haemophilus spp. При введении аналогичной концентрации Инванз активен против подавляющего большинства грамположительных бактерий, относящихся как к аэробным, так и факультативным анаэробным.
Препарат оказывает эффективное воздействие на большое количество микроорганизмов, имеющих резистентность к другим антибиотическим препаратам, таким как пенициллины, аминогликозиды и цефалоспорины (включая цефалоспорины III поколения).
Резистентными к Инванзу является большинство штаммов бактерии Enterococcus faecalis, резистентные к действию метициллина стафилококки и штаммы бактерий Enterococcus faecalis.

Фармакокинетика
Инванз, восстановленный до раствора с помощью одно- или двухпроцентного раствора лидокаина, хорошо всасывается после внутримышечной инъекции в рекомендованной дозировке. Его биодоступность достигает 92%. Максимальная концентрация Инванза при внутримышечной инъекции наблюдается примерно через полтора-два часа.
Инванз хорошо связывается с плазменными белками (его химическая связь с белками плазмы уменьшается в прямой зависимости от его концентрации в крови. При концентрации 00 мкг/мл она составляет около 95%, в то время как при концентрации 300 мкг/мл – 85%).
Клинические исследования показали, что концентрация активного действующего вещества Инванза (эртапенема) в грудном молоке женщин в период грудного кормления (замер проводили у пяти подопытных в течение 5 дней в различных временных отрезках от времени инфузии препарата) составила <0.38 мкг/мл в последний день терапии. К пятому дню после окончания терапии концентрация препарата в крови была неопределима у четырех испытуемых из пяти (у одной женщины определялись следовые количества Инванза (<0.13 мкг/мл).
Препарат не ингибирует транспорт препаратов, обусловленный Р-гликопротеином (винбластин, дигоксин) и сам не принадлежит к субстратам данного транспорта.
Главным образом Инванз выводится из организма почками. Время полувыведения препарата у взрослых здоровых людей составляет около четырех часов. Около 80% Инванза выводится с мочой, 10% - с каловыми массами. Из выводимых с мочой 80% примерно 38% выводится в неизменном виде и 37% - в измененном.
В ходе исследований молодых здоровых подопытных, которым была назначена однократная инфузионная доза в одном грамме препарата, усредненная концентрация активного действующего вещества в моче на протяжении до 2 часов после инфузии превышала 984 мкг/мл, а в пределах от 12 часов после инфузии до суток – превышала 52 мкг/мл.
Изменения фармакокинетики в зависимости от половых, возрастных и индивидуальных особенностей
Концентрация активного действующего вещества препарата (эртапенем) у мужчин и женщин значимо не отличается.
В случае введения Инванза пожилым пациентам (65 лет и больше), концентрация Инванза в плазме после инфузии стандартной дозировки незначительно превышала таковую у более молодых исследуемых. Индивидуальной корректировки дозы для пожилых пациентов не потребовалось.
Фармакокинетика Инванза в случае введения препарата детям не изучалась.
Стоит отметить, что фармакокинетика Инванза у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, изучена недостаточно подробно. Если учитывать незначительность интенсивности его метаболизма, производимого в печени, можно предположить, что ее дисфункция не должна как-либо влиять на фармакокинетику, и, следовательно, для пациентов с печеночной недостаточностью корректировку дозы проводить нецелесообразно.
У подопытных, страдавших от недостаточности почечной функциив легкой степени (при клиренсе креатинина Сlcr 60-90 мл/мин/1.73 м2) фармакокинетика после однократной инфузии стандартной дозы, составляющей 1 г, не отличалась от таковой у прочих пациентов без почечных патологий.
В случае подопытных, страдавших недостаточностью почечной функции умеренной степени выраженности (при клиренсе креатинина 31-59 мл/мин/1.73 м2), период полувыведения был увеличен по сравнению со здоровыми пациентами примерно в 1,5 раза.
В случае подопытных, страдавших недостаточностью почечной функции тяжелой степени (при клиренсе креатинина 5-30 мл/мин/1.73 м2), период полувыведения по сравнению со здоровыми подопытными был увеличен примерно в 2,6 раза.
В случае подопытных, страдавших недостаточностью почечной функции в терминальной стадии (при клиренсе креатинина< 10 мл/мин/1.73 м2), период полувыведения был увеличен примерно в 2,9 раз. После единоразовой внутривенной инфузии стандартной дозы Инванза в 1 г незадолго до гемодиализа, примерно 30% введенного активного вещества определялось в полученном диализате.
В связи с вышеперечисленным, рекомендуется проводить индивидуальную коррекцию дозировки препарата в случае назначения антибиотикотерапии больным, страдающим нарушением почечной функции в тяжелой и терминальной стадии.

Показания к применению
Инванз применяется для проведения терапии взрослых пациентов, страдающих средней тяжести и тяжелыми инфекционными заболеваниями, причиной которых служат чувствительные к препарату штаммы микроорганизмы. Препарат также подходит для начальной эмпирической терапии, до результатов бактериального анализа. В этом случае Инванзпоказан при лечении следующих инфекционных патологий:
- инфекции пищеварительного тракта;
- инфекционные поражения кожных покровов и подкожной жировой клетчатки, включая заболевания при диабете («диабетическая стопа»);
- лечении внегоспитальной пневмонии;
- бактериальная септицемия;
- лечении пиелонефрита и прочих инфекционных заболеваний мочевыделительной системы;
- острые инфекционные заболевания малого таза, в том числе послеродовой эндомиометрит, случаи септического аборта и послеоперационных гинекологических инфекций.

Способ применения
Стандартная суточная дозировка Инванза, назначаемая пациентам старше 12 лет, составляет 1 грамм. Препарат принимается один раз за сутки.
Препарат можно принимать в виде внутривенной инфузии, а так же и в форме внутримышечной инъекции. В случае внутривенной капельной инфузии длительность не должна составлять менее получаса.
Внутримышечные инъекции применяются в случае необходимости, как альтернатива капельной инфузии.
Продолжительность медикаментозного курса обычно составляет от трех дней до двух недель (в зависимости от инфекционной этиологии вызвавшего заболевание микроорганизма). В случае улучшения общего состояния в ходе лечения возможен переход на дальнейшую пероральную противомикробную терапию.
Нужно помнить о необходимости коррекции суточной дозы Инванза для больных с нарушениями почечной фильтрации. Для больных с креатининовым клиренсом, достигающим более 30 мл/мин/1,73м2 не требуется проведения индивидуальной коррекции дозировки. Для тех больных, клиренс которых составляет 30 мл/мин/1,73м2или меньше (включая пациентов, получающих процедуры гемодиализа), назначается суточная доза в 500 мг.
Дополнительно, если больной находится на гемодиализе и рекомендованная доза в 500 мг была принята в пределах 6 часов до процедуры, то после проведения гемодиализа необходимо в дополнение к основной инфузии ввести еще 150 мг Инванза. Если препарат вводился за 6 часов и более до процедуры, то дополнительной дозы вводить не требуется. Относительно перитонеального диализа либо гемофильтрации и их влияние на процентное содержание введенного препарата в крови на сегодняшний день точных данных нет.
Больным с нарушениями печеночной функции не требуется индивидуальная коррекция дозы.
Рекомендованная доза Инванза не зависит от возраста взрослого больного или пола.

Приготовление раствора: инструкция
Инструкция по приготовлению инфузионного раствора:
Запрещается смешивать или вводить одновременно с другими веществами. Запрещается использовать в качестве разбавляющего агента жидкости, содержащие в своем составе декстрозу (a-d-глюкозу).
1) Восстановить содержимое флакона, добавив 10 мл одного из описанных ниже растворителей: физиологического раствора для инъекций, воды для инъекций либо бактериостатической воды для инъекций.
2) Тщательно встряхните содержимое флакона для полного растворения, после чего добавьте раствор из флакона Инванз в подготовленные 50 мл физиологического раствора для инфузий.
3) Помните, что инфузия должна быть проведена не позже шести часов с момента восстановления препарата.

Инструкция по приготовлению раствора для внутримышечной инъекции:
1) Растворите сухое содержимое одного запечатанного флакона в 3,2 мл одно- или двухпроцентного раствора лидокаина. Тщательно встряхните содержимое флакона для полного растворения.
2) Наберите раствор в шприц и введите его, соблюдая стандартные правила внутримышечной инъекции. Рекомендуется инъецировать препарат глубоко в крупный мышечный массив.
3) Раствор для внутримышечной инъекции должен быть использован в течениешестидесяти минут после приготовления.
Категорически запрещается использовать раствор, подготовленный для внутримышечной инъекции, в других целях, в том числе и в целях внутривенной инфузии.
Раствор Инваза перед использованием необходимо тщательно осмотреть на предмет наличия мелких частиц или отклонения от нормальной окраски. Стандартный раствор препарата должен быть в пределах от бесцветного до бледно-желтого цвета (вариации окрашенности раствора в данных пределах не оказывают влияния на эффективность препарата).

Побочные действия
В ходе исследований большинство выявленных побочных действий препарата относились либо к легким, либо к умеренным. Отмена препарата у пациентов, предположительно связанная с приемом препарата, наблюдалась в 1,3% случаев.
Самыми частыми проявлениями при парентеральном назначении Инваза, являлись: диарея, местные венозные осложнения, связанные с инфузиями, тошнота и головная боль. Реже проявлялись диарея и рвота.
Большинство побочных эффектов относится к редким.
Со стороны нервной системы это: различной степени головокружения, нарушения сна в виде бессонницы или дневной сонливости, незначительные судороги и быстро проходящая спутанность сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдалось снижение артериального давления.
Среди побочных действий на дыхательную систему отмечались редкие случаи диспноэ.
Со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдались: кандидозы слизистой рта, отрыжка, анорексия, диспепсические расстройства, запоры, псевдомембранозные колиты.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритематозные высыпания, зуд.
Среди общих побочных реакций отмечались: боли в области живота, искажение вкуса, общая незначительная слабость, отечность, боли в области груди, повышение температуры,повышенная утомляемость.
В ходе большинства исследований инфузионная и инъекционная терапия предшествовала смене препарата на адекватный терапии пероральный. В течение всего курса терапии и 14 дней наблюдения за больными после его окончания, побочные эффекты, связанные с назначением Инваза, также включали в себя вагинит и различные виды сыпи, а также различные аллергические реакции и грибковые инфекции.
Были сообщения о весьма серьезных (вплоть до летальных случаев) реакциях анафилактического типа у пациентов, проходивших лечение антибиотиками бета-лактамной группы. Такие реакции были более характерны для больных, в анамнезе имеющих поливалентную аллергию. Перед началом терапии врач обязан убедиться, что у больного отсутствует реакция гиперчувствительности на прочие аллергены, в том числе на цефалоспорины, пенициллины и другие препараты бета-лактамного ряда.
При возникновении первых признаков аллергии на Инванз, следует отменить прием препарата. Тяжелые случаи гиперчувствительности требуют немедленного лечения.
Инванз также вызывает некоторые изменения показателей лабораторных анализов. Самыми частыми отклонениями являются повышение уровней щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ и количества тромбоцитов. Среди других, более редких отклонений анализов при прохождении курса терапии Инвазом, отмечаются следующие: увеличение уровня билирубина (прямого, непрямого и общего), количества моноцитов и эозинофилов, креатинина и глюкозы, увеличение частичного тромбопластинового времени. Прием Инваза вызывает снижение уровня сегментоядерных нейтрофилов, уменьшение гемоглобина, тромбоцитов и гематокрита. Наблюдается увеличение азота мочевины сыворотки, клеток эпителия и эритроцитов в моче: также увеличивается количество бактерий в моче.

Противопоказания
Препарат категорически противопоказано назначать пациентам с имеющейся в анамнезе индивидуальной гиперчувствительностью к его активным компонентам или лекарственным веществам того же ряда. Также не назначается Инванз больным с имеющимися в анамнезе аллергическими реакциями на прочие антибиотики бета-лактамного ряда.
В случае использования в роли растворителя лидокаина, внутримышечные инъекции противопоказаны больным с имеющейся гиперчувствительностью к местным анестетикам амидной группы и пациентам, страдающим от тяжелой артериальной гипотензии либо какими-либо нарушениями внутрисердечной проводимости.
Не рекомендуется применять Инванз для лечения пациентов до 18 лет, так как безопасность препарата для детей не изучалась.

Беременность
Достаточных клинических исследований по использованию Инванза в случаях беременности не имеется. Препарат рекомендуется использовать в период беременности только в случае, если потенциальная опасность для плода оправдана возможной пользой от терапии.
Нужно помнить, что Инванз имеет свойство секретироваться с молоком. В случае назначения препарата женщинам в период лактации, пациенткам следует быть особо осторожными.

Лекарственное взаимодействие
При назначении Инванза одновременно с лекарственными средствами, имеющими свойство блокировать секрецию канальцев, не требуется индивидуальной корректировки дозирования препарата.
Инванз не оказывает влияния на метаболизм препаратов-ксенобиотиков, осуществляемый посредством основных форм цитохрома Р450 (CYP) - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4. Также, маловероятно наличие взаимодействия с препаратами, обусловленное угнетением секреции почечных канальцев, нарушением образования химической связи с Р-гликопротеином или модификацией интенсивности микросомального окисления.
Не проводилось специальных исследований взаимодействия Инваза с отдельными лекарственными препаратами, кроме пробенецида.

Передозировка
Достоверной информации по терапии случаев передозировки препарата не имеется. Во время проведения клинических исследований вводимая суточная дозировка до 3 г не вызывала у пациентов каких-либо значимых побочных явлений.
При передозировке Инванзом следует отменить прием препарата, а также назначить общее лечение, направленное на поддержание организма, до ликвидации лекарственного вещества из организма почками.
Также Инванз в случае необходимости можно ликвидировать из организма пациента с помощью гемодиализа. Однако, нужно упомянуть, что достоверной информации о случаях применения гемодиализа в случаях передозировки препарата нет.

Форма выпуска
Стеклянные флаконы, емкостью 20 мл, закупоренные резиновой пробкой и обжатые алюминиевым колпачком.
Каждый флакон запакован в отдельную картонную упаковку, сопровождаемую инструкцией по применению.

Условия хранения
Закупоренные флаконы с не восстановленным содержимым хранятся при комнатной температуре в месте, недоступном для детей.
Восстановленный инфузионный раствор возможно хранить при комнатной температуре до шести часов, либо до суток при условии хранения восстановленного раствора в холодильнике при 5 градусов Цельсия. В случае хранения в холодильнике, раствор пригоден к употреблению не превышая временной период в 3-4 часа после его извлечения.
Приготовленный раствор Инванза категорически запрещается замораживать.
Восстановленный раствор для внутримышечной инъекции хранится в готовом виде не больше часа.

Состав
Один флакон Инванза содержит эртапенем натрия в количестве 1,213 г, что равняется 1 грамму эртапенема в свободной форме. В качестве вспомогательных веществ в одном флаконе содержится 203 мг бикарбоната натрия и гидроксида натрия в количестве, нужном для доведения уровня pH до 7,5. Количество натрия в флаконе приблизительно равняется 137 мг (соответствует 6 мЭкв).

Действующее вещество:
Эртапенем

Дополнительно
Длительная терапия препаратам, равно как и другими антибиотиками, может вызвать возникновение штаммов, нечувствительных к Инванзу. В случае развития суперинфекции во время лечения необходимо принять срочные меры.
При прохождении курса антибиотикотерапии, в том числе и эртапенемом, есть шанс возникновения псевдомембранозного колита различной степени выраженности. Нужно рассматривать такую возможность для пациентов, поступивших с диареей, появившейся после введения антибиотиков. Клинические наблюдения показывают, что подобные случаи являются следствием действия токсинов, вырабатываемых Clostridium difficile.
В случае внутримышечной инъекции Инванза нужно соблюдать особую осторожность, чтоб случайно не повредить иглой кровеносный сосуд. Также нужно помнить, что при внутривенном введении препарата растворителем является лидокаина гидрохлорид. Уточните у врача подробности применения лидокаина для внутримышечных инъекций.
Препарат отпускается только по рецепту врача.

Эртапенем натрия. Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций (в 1 фл. - 1,213 г, что соответствует содержанию эртапенема 1 г).

Фармакологическое действие

Эртапенем антибиотик из группы карбапенемов, представляет собой 1-бета-метил-карбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения широкого спектра действия. Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1а, 1b, 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно - к ПСБ 2 и 3.

Эртапенем обладает значительной устойчивостью к действию р-лактамаз большинства классов (включая пенициллиназы, цефалоспориназы и (3-лактамазы расширенного спектра, но не металло-Р-лактамазы).

Инванз активен in vitro в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов: Staph, aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Str. agalactiae, Str. pneumoniae, Str. pyogenes. Многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы. Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие Р-лактамазу), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

Активен в отношении анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis и других Bacteroides, микроорганизмов рода Clostridium (кроме CI. difficile), микроорганизмов рода Eubacterium, микроорганизмов рода Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, микроорганизмов рода Prevotella, микроорганизмов рода Fusobacterium. Метицилин-резистентные стафилококки, а также многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы к препарату.

Активен также в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Citrobacterfreundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (продуцирующая |3-лактамазы расширенного спектра действия), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (продуцирующие Р-лактамазы расширенного спектра действия), Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens. Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к другим антибиотикам, например пенициллинам, цефалоспоринам (в т. ч. Ill поколения) и ами-ногликозидам, чувствительны к инвазу.

Фармакокинетика

При в/м введении раствора, приготовленного с 1 % или 2% раствором лидокаина, эртапенем хорошо абсорбируется из места введения. Биодоступность - 92%. Эртапенем активно связывается с белками плазмы человека - 85%- 95% (степень связывания зависит от концентрации эртапенема в плазме). Кумуляции эртапенема после многократного в/в введения (в диапазоне доз от 0,5 до 2 г/сут) или в/м введения по 1 г/сут не наблюдается.

Эртапинем подвергается метаболизму. Главный метаболит эртапенема представляет собой производное, образующееся при гидролизе (3-лактамного кольца. Т1/2 - 4 ч. Выводится: почками - 80% с мочой, около 38% выводится в неизмененном виде, а около 37% - в виде метаболита; 10% - с калом. Эртапенем выделяется с ГрМ. Коррекции дозы для пожилых больных нетребуется.

Фармакокинетика эртапенема у больных с ПН не изучалась. У больных с ПН умеренной степени тяжести (КК 31-59 мл/мин/1,73 м2 ) AUC увеличена приблизительно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. У больных с ПН тяжелой степени (КК 5-30 мл/мин/1,73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2,6 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

У больных в терминальной стадии ПН (КК менее 10 мл/мин/1,73 м2 ) AUC увеличена приблизительно в 2,9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Показания

Лечение тяжелых и средней степени тяжести инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов (в т. ч. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения возбудителей):
– инфекций органов брюшной полости, инфекций кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции нижних конечностей при СД (диабетическая стопа), вне-больничной ;
– инфекций МС (в т. ч. пиелонефрита);
– острых инфекций органов малого таза (в т. ч. послеродового эндомиометрита, септического аборта и послеоперационных гинекологических инфекций);
– бактериальной септицемии.

Применение

Средняя суточная доза препарата для взрослых составляет 1 г, кратность введения - 1 р/сут. Препарат вводят путем в/в инфузии или в/м инъекции. При в/в введении длительность инфузии должна составлять 30 мин. В/м введение может быть альтернативой в/в инфузии.

Обычная продолжительность терапии составляет от 3 до 14 дней в зависимости от тяжести заболевания и вида микроорганизмов. При наличии клинических показаний допустим переход на последующую адекватную пероральную антимикробную терапию.

Препарат можно применять для лечения инфекций у пациентов с ПН. У больных с КК более 30 мл/мин/1,73 м2 коррекции режима дозирования не требуется. Больным с ПН тяжелой степени или в терминальной стадии рекомендуется проводить коррекцию режима дозирования: с выраженными нарушениями функции почек (КК Побочное действие

Со стороны ЦНС: часто - головная боль; редко - головокружение, сонливость, бессонница, судороги, спутанность сознания.
На ПС: часто - диарея, тошнота, рвота; редко - кандидоз слизистой оболочки полости рта, запор, отрыжка кислым содержимым, псевдомембранозный колит (часто проявляющийся диареей), вызванный неконтролируемым размножением Clostridium difficile, сухость во рту, диспепсия, анорексия.

На ССС: редко - снижение АД.
Со стороны ДС: редко - диспноэ. Дерматологические реакции: редко - эритема, зуд.
Со стороны организма в целом: редко - боль в животе, извращение вкуса, слабость, утомляемость, кандидоз, отечность, лихорадка, боль в груди.

Местные реакции: часто - постинфузионный флебит (ромбофлебит). Со стороны половых органов: вагинальный зуд.

Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение АЛТ, ACT, ЩФ, увеличение числа тромбоцитов; редко - повышение прямого, непрямого и общего билирубина, увеличение числа эозинофилов и моноцитов, повышение частичного тромбопластинового времени, уровня креатинина и глюкозы в крови, уменьшение числа сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов, снижение гематокрита, гемоглобина и количества тромбоцитов, бактериурия, увеличение уровня азота мочевины сыворотки, числа эпителиальных клеток в моче, количества эритроцитов в моче.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим антибиотикам той же группы, повышенная чувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам.

При использовании в качестве растворителя лидокаина гидрохлорида в/м введение препарата противопоказано пациентам с установленной повышенной чувствительностью к амидным анестетикам местного действия, пациентам с тяжелой артериальной гипотензией или с нарушением внутрисердечной проводимости.

Взаимодействие с другими лекарствами

Эртапенем не подавляет транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р-гликопротеином, и сам не является его субстратом. Эртапенем не влияет на метаболизм ЛС, опосредованный основными изоферментами цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4.

Взаимодействие с ЛС, обусловленное ингибированием канальцевой секреции, нарушением связывания с Р-гликопротеином или изменением интенсивности микро-сомального окисления, маловероятно. При назначении эртапенема вместе с препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, коррекции режима дозирования не требуется.