Лечение угревой болезни изотретиноином. Лечение тяжелых форм акне Низкодозированные схемы лечения Роаккутаном

Угри - многофакторное заболевание, главными факторами развития которого являются:

• повышенное образование ,
• нарушение волосяных луковиц,
• с развитием воспаления.

Среди используемых препаратов только действуют на ВСЕ факторы развития акне. Остальные препараты для лечения акне обладают односторонней активностью, поэтому эти средства приходится комбинировать.

Лечение угрей легкой и средней тяжести

Для эффективного лечения угрей легкой степени достаточно 1 препарата. При угрях средней тяжести приходится комбинировать препараты для воздействия на все факторы патогенеза. Наиболее успешное сочетание - это вместе с :

• ретиноиды замедляют формирование комедонов, уменьшают образование кожного сала и улучшают отшелушивание эпителия.
• антибиотики и антимикробные препараты количество бактерий на коже и оказывают противовоспалительное действие.

Обычно назначают растворы утром , а кремы или гели - на ночь :

• раствор Зинерит + Ретиноевая мазь,
• Зинерит + адапален (гель/крем Дифферин или гель Клензит),
• (гель Базирон АС) + Ретиноевая мазь,
• гель Базирон АС + адапален,
• раствор Ретасол + гель/крем с клиндамицином (Далацин, Клиндавит).

Ретиноиды (и в меньшей степени салициловая кислота ) уменьшают образование комедонов, поэтому они очень важны для долгосрочного лечения акне. Ретиноиды также истончают поверхностный (роговой) слой эпидермиса, что облегчает проникновение других лекарств и усиливает общий эффект лечения.

При более тяжелом течении акне назначают , а местно - наружные ретиноиды 2 раза в день.

Лечение тяжелых форм акне

• бензоила пероксид + наружные антибиотики (эритромицин или клиндамицин),
• или наружные ретиноиды + наружные антибиотики.

В качестве поддерживающего лечения после окончания системной терапии применяют:

• утром - наружный антибиотик или бензоила пероксид,
• на ночь - наружный ретиноид.

Подбор основы препаратов (растворы, гели, кремы, мази ) должен обеспечивать наилучшую переносимость лечения акне. При себорее (повышенной функции сальных желез ) утром для опрятного и сухого вида кожи назначают растворы, а вечером для профилактики шелушения и чрезмерной сухости рекомендуют гели или кремы. Считается удачной комбинация 2 форм с изотретиноином: раствор Ретасол + Ретиноевая мазь.

Оказалось эффективным наружное лечение комбинацией:

• клиндамицина фосфата
• + бензоила пероксида
• + салициловой кислоты.

Используются готовые комбинированные препараты :

• гель Клензит С (адапален + клиндамицин ),
• гель Изотрексин (изотретиноин + эритромицин ),
• раствор Зинерит (цинка ацетат + эритромицин ),
• новый гель Эффезел (0.1% адапалена + 2.5% бензоила пероксид ).

Традиционной медициной в лечении акне широко используются ретиноиды. Но наибольший терапевтический эффект достигается в комплексе с другими препаратами. Ретиноиды от слова «ретинол», что означает витамин А. В их состав всегда входит этот витамин, его синтетические аналоги или биологические формы. Своим действием витамин А придает коже здоровый вид, но применять его в чистом виде не рекомендуется, так это может спровоцировать побочные эффекты.

Описание и свойства

Ретиноиды были открыты в 1909 году. Ученые выявили свойства витамина А для кожных покровов. Его недостаточное количество провоцирует фолликулярный гиперкератоз. Он считается одной из главных причин появления прыщей и угревых высыпаний. В просвете волосяных луковиц скапливается чрезмерное количество слущенных клеток эпителия. Они закупоривают поры и предрасполагают к появлению акне.

Но дерматологи помимо терапевтического эффекта обнаружили другие косметологические свойства – кожа становится упругой и гладкой, приобретает сияние. Морщины менее выражены, пигментные пятна светлеют, а признаки увядания кожных покровов уменьшаются. Ретиноиды в косметологии используются для борьбы с возрастными изменениями кожных покровов.

Терапевтическое применение:

1. Для терапии акне – ретиноиды в этом случае уменьшают выработку сальных желез, приводят в норму процесс ороговения кожи волосяных луковиц, отшелушивают ороговевшие клетки.
2. Для омоложения – реакции, спровоцированные ретиноидами, повышают упругость кожных покровов, делают морщины менее заметными. Ускоряют выработку коллагена, кислоты гиалуроната и эластина. Тон кожных покровов выравнивается, удаляются ороговевшие частички, ускоряются регенеративные процессы в кожных покровах, уменьшается негативное воздействие ультрафиолета на эпидермис.

Ретиноиды при любом возрасте допустимо использовать в течение всей жизни.

Классификация

Для наружного использования от акне используются 2 группы препаратов:

1. Природные. К ним относятся два изомера ретиноевой кислоты – это изотретиноин («Изотрексин», «Ретиноевая мазь») и третиноин («Айрол», «Ретин-А»).
2. Синтетические. К ним относятся «Адапален» («Клензит С», «Дифферин») и «Тазаротен» (не импортируется в Российскую Федерацию).

«Ретасол» и «Ретиноевая мазь» могут использоваться при терапии детей. «Клензит» назначается только с семи лет. При жирном типе кожи, наличии гнойников и комедонов эффективнее «Ретасол». Для умеренного типа кожи и при чрезмерном количестве узелков лучше проводить лечение «Ретиноевой мазью». Легкая форма акне лечится наружными ретиноидами. А для средней степени поражения угрями лечение можно дополнить такими препаратами, как «Зинерит», гель «Изотрексин», «Далацин».

Принцип действия

Ретиноиды для лечения акне действуют на кожу в несколько этапов:

1. Первые несколько дней применения средства могут вызвать беспокойство такие симптомы, как шелушение кожи, её покраснение или признаки раздражения. Такими симптомами сопровождается ускорение процесса отмирания ороговевших клеток. В результате кожные покровы выглядят здоровее и моложе. Поры очищаются благодаря расщеплению жировых пробок и устранению загрязнений. Через месяц лечение акне даст первые видимые результаты. Выраженное действие будет заметно через 8–10 недель.
2. Стимулируется выработка коллагена. Ретиноиды глубоко проникают в дерму, стимулируя выработка коллагена. Кожные покровы становятся упругими, уменьшается выраженность морщин. Ближе к 40 годам содержание коллагена уменьшается вдвое. Это наглядно заметно по состоянию кожи. Она становится менее упругой и утолщается. Первые результаты после процедуры будут заметны через 2–3 месяца, а выраженные – через 9 месяцев.
3. Кожные покровы увлажняются. Процесс увлажнения происходит по двум причинам. Первая заключается в стимуляции секреции несульфированного гликозаминогликана. Именно она увлажняет дерму и сохраняет необходимый уровень гидратации водой коллагеновых волокон. Это особенно важно для упругости эпидермиса. Вторая причина заключается в способности большинства ретиноидов ускорять процесс деления стволовых клеток. Глубокие слои эпидермиса утолщаются. Влага меньше испаряется с поверхности кожных покровов. А тщательно увлажненная дерма молодо выглядит.

При акне используются разные препараты на основе Витамина А.

Особенности применения

Препараты должны использоваться с соблюдением некоторых рекомендаций:

1. Наносить средство на чистые кожные покровы от 1 до 2 раз в сутки. Курс терапии варьируется от 12 до 16 недель.
2. Могут наблюдаться негативные реакции на коже, но общие отрицательные последствия отсутствуют.
3. Для очищения кожных покровов лучше использовать гели или пену для умывания, тоник без содержания спирта.
4. Так как существует высокая вероятность пересушивания кожи, пользоваться спиртовыми растворами и мылом в твердой форме не рекомендуется.
5. Следите, чтобы средство не попало на слизистые оболочки.
6. На первых двух неделях терапии может появиться реакция обострения. Она проявляется шелушением, зудом и покраснением. В течение семи дней самостоятельно проходит. Поэтому отказываться от препарата нет необходимости.
7. Когда желаемый эффект достигнут, применение препарата можно сократить или снизить его концентрацию.
8. Системные ретиноиды применяются по назначению врача.

Соблюдение перечисленных советов поможет быстрее вылечить акне.

Эффективные препараты

Ретиноиды от признаков увядания кожи и акне:

Все препараты имеют пожее терапевтическое воздействие. Перед применением лучше проконсультироваться с врачом.

Системные ретиноиды используются для терапии всего организма. К ним относится «Изотретиноин», у которого есть несколько названий – «Акнекутан» или «Роаккутан». Из-за серьезных негативных последствий заниматься самолечением не рекомендуется. «Роаккутан» выпускается в капсулах. Он подавляет выработку кожного сала, уменьшает количество комедонов, купирует воспаления. Курс терапии от 16 недель дважды в день равными частями после приема пищи. «Акнекутан» аналогичен «Роаккутану». Препарат лучше всасывается, менее зависит от употребления пищи. Принимают всю суточную дозу за один раз во время приема пищи. При желании дозу можно разделить на две равные части.

Изотретиноин – поступает на рынок под названием Роаккутан. Препарат относиться к группе синтетических ретиноидов.

Механизм действия изотретиноина

Основной механизм действия изотретиноина – подавление продукции кожного сала. Степень супрессии салообразования зависит от дозы препарата и максимально выражена через 2 недели после начала терапии (снижение выработки кожного сала на 90%). Супрессия салообразования наблюдается в течение нескольких месяцев после отмены изотретиноина, но со временем продукция кожного сала возвращается к норме или к уровню, близкому к норме.

1. На фоне приема изотретиноина снижается число P. acnes, что непосредственно связано, по-видимому, со снижением секреции кожного сала, поскольку этот микроорганизм использует кожное сало в качестве источника питания. Уменьшение количества P.acnes также существует еще длительное время после отмены терапии.
2. Изотретиноин уменьшает формирование комедонов в результате нормализации уровня дифференцировки клеток эпителия стенки и устья волосяного фолликула.
3. Изотретиноин обладает общим противовоспалительным действием за счет регулирующего влияния на процессы хемотаксиса и фагоцитоза, которые у больных угрями изменены.

Дозировка изотретиноина

Оптимальная доза составляет 1.0 мг/кг веса в сутки для юношей с высыпаниями на туловище, 0.5 мг/кг - женщинам и мужчинам старшего возраста, особенно, если высыпания локализуются только на лице, в течение 3-4 недель. Последующая дозировка зависит от клинического эффекта и переносимости. В большинстве случаев требуется курс лечения не менее 4 месяцев, в 10% случаев - 6 месяцев и в 3% случаев - более 10 месяцев. Дозы, превышающие 1.0 мг/кг в сутки, назначать нежелательно. Остаточные явления акне постепенно разрешаются и после отмены препарата. Ремиссия во многих случаях продолжается несколько лет. Для уменьшения вероятности рецидива общая доза препарата должна достичь по меньшей мере 120 г/кг. Для лечения тяжелой угревой сыпи на коже туловища часто требуется большая общая доза.

Показания к назначению изотретиноина

1. Тяжелые формы акне;
2. Среднетяжелые формы акне, если в течение 18 месяцев нет эффекта от обычной терапии;
3. Среднетяжелые формы акне, если после нескольких успешных курсов обычной терапии быстро возникали рецидивы;
4. Акне в сочетании с дисморфофобией;
5. Резистентный к антибактериальной терапии грамотрицательный фолликулит;
6. Acne fiilminans и pyoderma faciale - присоединяют через 1 месяц после начала общей терапии глюкокортикоидами (начиная с 40 мг/сут с постепенной отменой препарата к концу 6 недели).

Побочные эффекты применения изотретиноина

Чаще всего наблюдаются симптомы, подобные наблюдаемым при гипервитаминозе А. К таким симптомам относятся сухость губ, сухость слизистых оболочек (в том числе слизистой носа, приводящая к носовым кровотечениям). Описаны также изменения со стороны глаз: конъюнктивит, светобоязнь, снижение сумеречного зрения, нарушение темновой адаптации, катаракта . Кроме того, отмечались анемия и нейтропения, увеличение и уменьшение количества тромбоцитов, ускорение СОЭ, повышение активности аминотрансфераз, а также уровней сывороточных триглицеридов и холестерина. Наблюдались токсикодермии, дерматит лица, обратимая алопеция, acne fulminans, гирсутизм, дистрофические изменения ногтей, гиперпигментация (на лице), боли в мышцах и суставах, гиперостозы, ослабление слуха при определенных частотах звука, местные или системные инфекции, вызванные грамположительными микроорганизмами (Staphylococcus aureus). Существуют указания на то, что на фоне приема изотретиноина возникали воспалительные заболевания кишечника, гиперурикемия, доброкачественная внутричерепная гипертензия, тошнота и головная боль. Препарат также является сильно тератогенным. Он вызывает тяжелые аномалии развития плода (прежде всего, со стороны ЦНС, сердца, крупных кровеносных сосудов).

Противопоказания

Роаккутан противопоказан беременным и кормящим матерям. Он противопоказан также женщинам, которые могут забеременеть в процессе лечения. Препарат не следует комбинировать с витамином А из-за риска появления гипервитаминоза А и тетрациклинами из-за риска повышения внутричерепного давления. Роаккутан не рекомендован пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, при гиперлипидемиях и сахарном диабете. Изотретиноин также противопоказан в случаях гипервитаминоза А и при повышенной чувствительности к активному веществу препарата.

Тактика ведения больных

1. Перед началом лечения необходимо исследовать у больного АЛТ, ACT, триглицериды, холестерин, креатинин. Пациенткам женского пола, способным к деторождению, Роаккутан не следует назначать, пока не будет выполнено каждое из следующих условий:

• Больная страдает тяжелой формой угревой болезни, устойчивой к обычным методам лечения.
• Можно положиться на то, что больная понимает и выполняет показания врача.
• Больная в состоянии применять предписанные в обязательном порядке противозачаточные средства.
• Больная была проинформирована своим врачом об опасности, которую влечет за собой наступление беременности во время лечения препаратом Роаккутан и в течение одного месяца после окончания его применения, кроме того, она была предупреждена о возможности отказа противозачаточаточных средств.
• Больная подтвердила, что понимает суть мер предосторожности.
• Проба на беременность, проведенная в пределах двух недель до начала лечения, дала отрицательный результат.
• В течение месяца до начала лечения препаратом Роаккутан, во время лечения и в течение месяца после прекращения лечения она без перерывов принимает эффективные противозачаточные меры.
• Лечение препаратом начинается только на второй или третий день следующего нормального менструального цикла.
• В случае рецидивов заболевания больная без перерывов применяют те же эффективные противозачаточные средства в течение одного месяца до начала лечения препаратом Роаккутан, во время лечения и в течение месяца после прекращения лечения.

Соблюдение указанных мер предосторожности во время лечения следует рекомендовать даже женщинам, которые обычно не пользуются противозачаточными средствами по причине бесплодия (из рекомендаций фирмы-производителя).

Я рассказала об основных причинах возникновения акне. Краткое саммери: причиной акне является истинный или ложный гормональный дисбаланс. В комментариях встречалось что-то типа: «ну не знаааю, вон у подружки дисбактериоз нашли, пролечили, все в норму пришло».

Тут я хочу немного о наболевшем: диагноз «дисбактериоз» или «дисбиоз» - миф российской медицины, точнее, отдельных ее представителей. В международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10 ICD-10) такого заболевания нет. Более того, его нет и в нормативном документе Минздрава РФ «Стандарты (протоколы) диагностики и лечения болезней органов пищеварения». Поэтому и лечить его не нужно и на прыщи он повлиять не может. Можно попить кефир для самоуспокоения.

И немного от себя: у меня в жизни не было никаких проблем с желудком, даже гастрита нет. А прыщи были. Се ля ви.

Вернемся к нашим прыщам, то есть баранам. Основные направления системной терапии – это ретиноиды, антиандрогены и антибиотики. Системная терапия – это воздействие на весь организм, в данном случае в большинстве это пероральный прием. Я подробно остановлюсь только на системных ретиноидах. Про антиандрогены (оральные контрацепты) лучше меня расскажет ваш гинеколог, скажу лишь, что они работают, да (надеюсь, понятно, почему?). Прием антибиотиков перорально считаю бессмысленным. В качестве наружного средства как монотерапия – тоже. Это мое частное мнение. В следующем посте объясню почему.

Однако, несмотря на впечатляющие результаты системной базисной терапии, достижение эстетического результата лечения невозможно без наружного воздействия.*

*Проценко Т. В., Каплан А. В. Инновационные подходы к наружной терапии обыкновенного акне //Український журнал дерматології, венерології, косметології. – 2007. – №. 2. – С. 12-14.

Итак, золотой стандарт лечения акне – это ретиноиды и бензоил пероксид.

В этом посте я расскажу о ретиноидах.

Ретиноиды нашли очень широкое применение в дерматологической практике начиная с 1963 года, когда была доказана эффективность ретиноевой кислоты при акне.*

* Проценко Т. В. Местная терапия acne vulgaris с применением фиксированных комбинаций лекарственных средств (обзор литературы) //Укр. журн. дерматол., венерол., косметол. – 2010. – Т. 2010. – С. 55t61.

Ретиноиды - это химически родственный ретинолу класс соединений, его биологические формы, а также структурные синтетические производные, которые существенно отличаются от изопреновой структуры природного витамина А, однако действуют похожим образом: через активацию ядерных ретиноевых рецепторов регулируют процессы пролиферации, дифференцировки и межклеточной коммуникации.*

*Баткаев Е. А., Молодова Ю. С. Акнекутан в терапии акне: новая схема низких доз //Клин. дерматол. и венерол. – 2014. – Т. 2014. – С. 84t89.

Проще говоря, ретиноиды – это структурные аналоги витамина А.

Термин «ретиноид» используется как общее обозначение любых веществ, как синтетических, так и натуральных. Механизм действия ретиноидов оснаван на снижении эскреции сала, нормализации фолликулярного гиперкератоза и подавлением жизнедеятельности бактерий. Кроме того обладает противовоспалительным эффектом*

*Корнева Л. В. Лечение тяжелых форм вульгарных угрей // Альманах клинической медицины. 2007. №15. С.194-198

Все ретиноиды можно разделить на 3 (некоторые авторы делят на 4) поколения:

1) производные ретиноевой кислоты – ретинол (он же витамин А), ретиналь (он же ретинальдегид), третиноин (он же полностью транс-ретиноевая кислота, или ATRA), изотретиноин (он же 13-цис-ретиноевая кислота), алитретиноин;

2) этретинат и его метаболит ацитретин;

3) адапален, бексаротен, тазаротен.

Также ретиноиды делят на натуральные, которые синтезируются в организме человека, и синтетические, которые получают в лабораторных условиях. К натуральным относятся ретиноиды первого поколения, к синтетическим – ретиноиды второго и последующих поколений.

Некоторые ретиноиды первого поколения широко используются для лечения акне, ретиноиды второго поколения - в качестве системных препаратов для лечения псориаза и дерматозов, третиноин, изотретиноин, бексаротен и алитретиноин также применяются в онкологической практике, а адапален, хоть и не является ретиноидом по сути, зарекомендовал себя отличным средством для лечения акне.

Так как тема нашего собрания – лечение акне, подробно остановлюсь на тех ретиноидах, которые эффективны при лечении акне.

Ретинол - истинный витамин А. Жирорастворимый витамин, антиоксидант. В чистом виде нестабилен, встречается как в растительных продуктах, так и в животных источниках. Участвует в окислительно-восстановительных процессах, регуляции синтеза белков, способствует нормальному обмену веществ, функции клеточных и субклеточных мембран, играет важную роль в формировании костей и зубов, а также жировых отложений; необходим для роста новых клеток, замедляет процесс старения.

Ретинальдегид/ретиналь - это альдегид ретиноевой кислоты, который очень активно используется в косметологии. При проникновении в дерму он легко превращается в ретиноевую кислоту с последующими полезными и побочными свойствами.

Изотретиноин - 13-цис-ретиноевая кислота. Биологически активная, синтезируемая в естественных условиях в малых количествах в организме человека форма ретиноевой кислоты; положительно влияет на дифференцировку кератиноцитов и подавляет продукцию сальных желез. Во многих случаях позволяет полностью ингибировать излишнюю продукцию кожного сала, нормализовать регенерационные функции кожи. Форма нестабильна и при взаимодействии с внутренней микрофлорой организма превращается в третиноин (трансретиноевую кислоту), поэтому по сравнению с третиноином менее активна.

Третиноин – транс-ретиноевая кислота. Форма витамина А в виде карбоновой кислоты, является естественным метаболитом ретинола. При наружном применении усиливает пролиферацию клеток в сосочковом слое кожи, снижает адгезию клеток, участвующих в образовании вульгарных угрей. При обработке открытых угрей способствует выравниванию поверхности кожи без признаков воспаления. При обработке закрытых угрей способствует их переходу в открытые угри или папулы, которые затем заживают без рубцевания после удаления кератиновой пробки. Предотвращает образование новых угрей. Ретиноевая кислота помимо терапевтического действия на акне оказывает стимулирующее влияние на фибробласты, которые синтезируют внеклеточный матрикс, в том числе коллаген, гиалуроновую кислоту и эластин.

Адапален – производное нафтойной кислоты (naphthoic acid) с ретиноидоподобным действием. Молекулы адапалена устойчивы к воздействию солнечного света и кислорода, а благодаря липофильности быстро проникают в верхние слои кожи. Считается, что он плохо поступает в глубокие слои кожи, чем обеспечивается его высокая концентрация в верхних слоях, поэтому больше подходит для акне терапии.

Ретиноиды бывают топическими (для наружного применения) и системными (для приема внутрь). При наружном и системном применении ретиноиды оказывают антикомедогенное, себостатическое, противовоспалительное, керато- и иммуномодулирующее действие, активируют процессы регенерации в коже, стимулируют синтез коллагена, увеличивают продукцию мукополисахаридов и гликозаминогликанов.

В той или иной мере перечисленными эффектами обладают все препараты этой группы, но наиболее выражены они у ретиноевой кислоты. Ретиноевая кислота существует в виде двух изомеров: полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноин) и 13-цис-ретиноевой кислоты (изотретиноин). Оба изомера применяются в дерматологии для лечения угрей. 13-цис-ретиноевая кислота обладает лучшей биодоступностью.*

*Альбанова В. И., Сазыкина Л. Н. ЛЕЧЕНИЕ УГРЕЙ //НОВЫЙ ОТЕЧЕСТВЕННЫЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ ОТ ЧЕСОТКИ. – Т. 13.

В топических ретиноидах в качестве действующего компонента используют ретинол, ретиналь, третиноин, изотретиноин, адапален. Существующие в разных формах выпуска (мази, кремы, гели) и под разными торговыми марками. Остановимся на некоторых из них.

Ретинол широко используется в косметических средствах. Имеет схожее с третиноином по эффективности действие на кожу, хотя и нужны в большей концентрации. Он доказал свою эффективность в утолщении эпидермиса, улучшении структуры кожи и осветлении пигментации. Средств на рынке полно, выбрать есть из чего. Я ничего порекомендовать не могу, так как ретинол никогда не был мне интересен.

Адапален был разработан французской компанией Galderma Laboratories. Выпускается в виде крема и геля в различных концентрациях, в России и некоторых других странах зарегистрирован под названием «Дифферин». Есть дженерик от израильской компании Teva, в России не представлен.

Третиноин выпускается в форме крема, геля, а также в жидком и твёрдом виде. Наиболее известные товарные марки: Ретин-А (Силаг, Швейцария, подразделение Джонсон и Джонсон), Ретин-А микро (патент Валент фармасьютикалс, Канада) Айрол (Рош, Швейцария), Локацид (Пьер Фабр, Франция), Ренова (Валент фармасьютикалс, Канада). Не зарегистрирован в России и ряде других стран. В США выдается по рецепту.

Изотретиноин – топический и системный ретиноид. Зарегистрирован в России. В качестве средства для наружного применения выпускается в виде мазей. Наиболее известная в России торговая марка – Ретиноевая мазь (ФНПП «Ретиноиды»), также выпускается под названием Изотрекс (Глаксосмитклайн, Великобритания), в комбинации с эритромицином – под названием Изотрексин (Глаксосмитклайн, Великобритания).

Как системный ретиноид известен под марками Роаккутан (Рош, Швейцария), Акнекутан (Ядран, Хорватия), Куракне (Пьер Фабр, Франция). Назначается врачом и выдается строго по рецепту.

Важное замечание: все ретиноиды (в том числе и вроде бы безобидный витамин А в больших дозировках) вызывают побочные эффекты и являются тератогенами, то есть могут вызывать необратимые дефекты у плода. Оговорку, пожалуй, можно сделать только для Адапалена, у которого тератогенный эффект не доказан. Скорее всего, это связано с тем, что не проводилось достаточное количество исследований. Поэтому условно отнесем его тоже к тератогенам. В связи с этим женщинам детородного возраста системные ретиноиды назначают при надежной контрацепции и отрицательном тесте на беременность. В истории болезни обычно делают отметку об осведомленности женщины о возможных побочных эффектах. Отрицательного влияния на репродуктивную функцию мужчин ретиноиды не оказывают. *

* Альбанова В. И., Сазыкина Л. Н. ЛЕЧЕНИЕ УГРЕЙ //НОВЫЙ ОТЕЧЕСТВЕННЫЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ ОТ ЧЕСОТКИ. – Т. 13.

Также ретиноиды вызывают следующие побочные эффекты: сухость кожи, слизистых оболочек, в т. ч. губ (хейлит), носовой полости (кровотечения), гортаноглотки (охриплость голоса), глаз (конъюнктивит, непереносимость контактных линз). Может возникнуть реакция обострения, выражающаяся в покраснении, умеренном зуде кожи, появлении дополнительных высыпаний. Обычно через какое-то время побочные эффекты исчезают или минимизируются. *

* Сафонова Т. Г. и др. Системные ретиноиды в терапии тяжелых и резистентных форм акне //Клиническая дерматология и венерология. – 2013. – Т. 11. – №. 3. – С. 60-62.

Все ретиноиды повышают фоточувствительность, поэтому в период лечения необходимо защищаться от солнца и избегать прямых солнечных лучей (а лучше делать это всю жизнь).

Системных ретиноидов многие панически боятся, особенно когда открывают инструкцию из коробки. Где жирным красным шрифтом прописаны осложнения и побочные эффекты. Да и не все врачи владеют полной информацией.

Но в некоторых случаях системные ретиноиды - практически единственное средство, которое может привести к стойкой ремиссии. Сейчас для достижения эффекта применяют микродозы и побочные эффекты возникают гораздо реже. Существует заблуждение, что у изотретиноина длительный период полувыведения, что беременеть нельзя еще 2 года, но это не так. «Период полувыведения изотретиноина составляет всего 19 ч, однако необходимо предохранение от беременности на весь период терапии и 1 мес. после ее окончания. Побочные явления действительно могут сопровождать курс лечения, но в большинстве случаев речь идет о хейлите и сухости кожных покровов. Другие побочные эффекты, такие как транзиторное изменение трансаминаз, головная боль, миалгии, ухудшение ночного зрения, описанные в инструкции по применению препарата, встречаются значительно реже и, как правило, не требуют прекращения лечения. С целью минимизации рисков развития побочных эффектов со стороны печени и поджелудочной железы при лечении изотретиноином производителями рекомендован постоянный мониторинг биохимических показателей крови».*

*Олисова О.Ю. Эффективность системных ретиноидов при акне // РМЖ. Дерматология. 2016. № 10. С. 602–606.

Поэтому если у вас тяжелая форма акне с кистами и большим количеством воспалительных элементов, и доктор упомянул системные ретиноиды, не спешите убегать, сверкая пятками, а обдумайте все хорошенько. Назначение ретиноидов при сопутствующих показаниях – явный признак того, что врач в курсе последних тенденций. А вот если в этом же случае доктор продолжает говорить про чистки - смело посылайте его куда-нибудь подальше. Двадцать первый век на дворе. Если лечение не действует – меняйте врача!

В настоящий момент акне средней и даже легкой степени лечат системными ретиноидами, назначая микродозы, но у меня обошлось без этого. Доктор назначил мне адапален, впоследствии я перешла на третиноин. Небольшой дискомфорт в первое время использования был: кожа сохла, глаза сохли (ну тут есть отягчающее обстоятельство – у меня была лазерная коррекция), все лицо как будто немного болело, к нему было неприятно прикасаться. Но вскоре неприятные ощущения прошли. Шелушения как такового у меня не было.

Через месяц я перешла на 0,25% третиноина под маркой Ретин-А. Использую его до сих пор в концентрации 0,5%. Прошло около 3 лет. Кожа объективно стала лучше: чище, здоровее, плотнее. Доказано, что третиноин также тормозит процессы старения* и осветляет пигментацию, поэтому я планирую им пользоваться всю жизнь с перерывом на беременность и кормление, если надумаю. Я всегда использую надежный минеральный санскрин - даже зимой в Москве.

* Berardesca E. et al. In vivo tretinoin‐induced changes in skin mechanical properties //British Journal of Dermatology. – 1990. – Т. 122. – №. 4. – С. 525-529.

Кроме того я использую другие средства от прыщей, о которых я расскажу в следующий раз.

P. S. Я прошу всех включать голову. Вся информация, представленная в этом посте, не является рекомендациями по лечению, это просто обзор и немного личного опыта. Лечение назначает только врач.

P.P.S. Случайно обнаружила фамилию своего врача среди авторов статей)

Всем красоты!

При отсутствии своевременного и адекватного лечения у значительной части больных заболевание принимает персистирующий характер течения. В возрастном периоде 30–39 лет акне встречается у 44% населения, в возрасте 40–49 лет - у 24%. Поражение открытых участков кожи существенно снижает качество жизни больных акне, вызывает у пациентов эстетический дискомфорт, а в более тяжелых случаях - развитие тревожно-депрессивных и ипохондрических состояний .

В патогенезе акне выделяют следующие этапы:

1. Инициация субклинического воспаления в коже (участвуют Toll-подобные рецепторы TLR2, медиаторы воспаления IL1α, IL8, IL12, происходит миграция и аккумуляция CD3+CD4±клеток в зоне сально-волосяного аппарата).

2. Увеличение продукции кожного сала и дисбаланс липидов секрета сальных желез.

3. Фолликулярный гиперкератоз и обтурация протоков сальных желез (формируется микрокомедон, затем комедон).

4. Размножение бактерий (P. acnes).

5. Развитие клинически значимого воспалительного процесса в области сально-волосяного фолликула (IL8, нейтрофильные лейкоциты).

Бактерии P. acnes усиливают воспаление, но не являются его обязательным компонентом. В биоптатах кожи эти микроорганизмы обнаруживаются в воспалительных элементах акне в 1-е сут в 68%, а на 3-и сут - в 79% случаев. Колонизация P. acnes может быть триггером воспаления посредством активации TLRs, рецепторов протеаз (PAR-2), индукции дефензинов (антимикробных пептидов), цитокинов IL1, IL8, IL12 и TNFa. Необходимо помнить, что формирование комедонов и развитие воспаления может происходить и в стерильных условиях. Последовательность иммунохимических реакций в асептических условиях запускается посредством активации пероксидаз липидами кожного сала или провоспалительными нейропептидами, выделяемыми свободными нервными окончаниями кожи .

В 2012 г. Европейской академией дерматологии и венерологии предложена классификация акне, согласно которой выделяют четыре класса заболевания :

1. Комедональные акне.

2. Папуло-пустулезные акне легкой и средней степени.

3. Папуло-пустулезные акне тяжелой степени. Узловатые акне средней степени.

4. Узловатые акне тяжелой степени. Конглобатные акне.

Данная классификация создана с целью дать рекомендации по лечению акне в зависимости от воспалительной активности заболевания. Терапия акне первых двух классов проводится преимущественно топическими лекарственными средствами. При более тяжелых проявлениях заболевания требуется назначение системных препаратов. Существуют три группы лекарственных средств, применяемых для системной терапии акне: ретиноиды (изотретиноин), антибиотики и антиандрогены. Стоит отметить, что две последних группы препаратов имеют ограниченные показания к применению. Системная монотерапия изотретиноином является наиболее эффективным методом и настоятельно рекомендуется для лечения тяжелых форм акне. Изотретиноин оказывает мощное противовоспалительное и иммуномодулирующее действие (снижение экспрессии TLR2 на кератиноцитах и гистиоцитах, уменьшение продукции цитокинов), угнетает функции себоцитов, уменьшает размеры сальных желез, нормализует дифференцировку кератиноцитов в зоне устья волосяных фолликулов. По мнению экспертов, при правильном мониторировании системная терапия изотретиноином является безопасной и эффективной, предотвращает образование рубцов, значительно улучшает качество жизни пациентов .

Препарат Сотрет является первым дженериком изотретиноина в России, идентичным оригинальному препарату по составу и эффективности.

Целью нашего исследования было изучение клинической эффективности, безопасности и переносимости лекарственного пpeпapaта Сотрет (изотретиноин) в терапии больных акне.

Материал и методы

В исследовании приняли участие 50 больных акне в возрасте от 18 до 37 лет (средний возраст 24±4,16 года): 23 (46%) женщины (средний возраст 25±5,27 года) и 27 (54%) мужчин (средний возраст 22±3,74 года). У 27 (54%) пациентов наблюдалась тяжелая папуло-пустулезная форма, у 12 (24%) - среднетяжелая узловатая форма, у 8 (16%) - тяжелая узловатая форма, у 3 (6%) - конглобатная форма акне. Критерии включения: желание больного участвовать в исследовании (подписание информированного согласия); отсутствие беременности и периода лактации при скрининге, использование адекватных методов контрацепции (не менее 2-х, включая барьерный метод) за 1 мес. до лечения, на период проведения терапии и в течение 1 мес. после лечения; возможность следовать требованиям протокола. Критерии исключения пациентов из исследования: повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; беременность, в т. ч. и планируемая, период лактации, отказ от использования методов контрацепции во время лечения; наличие печеночной и тяжелой почечной недостаточности; выраженная гиперлипидемия; наличие данных о злоупотреблении алкоголем, наркотическими веществами; наличие других кожных заболеваний, которые могут помешать оценке акне.

Алгоритм обследования больных до начала лечения включал сбор медицинского анамнеза, оценку дерматологического статуса и проведение лабораторных исследований: общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови (липидограмма, АЛТ, АСТ, ГГТП, общий билирубин, глюкоза, мочевина, креатинин), тест на беременность у женщин. Все пациенты получали монотерапию препаратом Сотрет в расчете 0,5–0,7 мг/кг/сут до достижения курсовой дозы 120 мг/кг. Подбор суточной дозы осуществляли индивидуально, решение о коррекции рассматривали 1 раз в месяц, ориентируясь на тяжесть заболевания, динамику клинической картины и выраженность побочных явлений. Повторные лабораторные исследования всем больным проводили через 1 и 3 мес. после начала терапии и через 1 мес. после окончания лечения. Оценку эффективности терапии препаратом Сотрет осуществляли ежемесячно путем подсчета количества воспалительных и невоспалительных элементов на одной половине лица. Продолжительность лечения составила в среднем 6,8±0,52 мес.

Результаты

Нежелательных реакций, требующих отмены препарата, за отчетный период выявлено не было. Побочные явления, развившиеся на фоне приема Сотрета, представлены в таблице 1.

При анализе биохимических показателей крови у больных через 1 мес. после начала лечения выявлены изменения липидограммы: общий холестерин - увеличился на 38% у 18 (36%) больных, ЛПНП - на 36% у 16 (32%), ЛПОНП - на 28% у 6 (12%), триглицериды - на 22% у 7 (14%) пациентов. Через 3 мес. терапии препаратом Сотрет изменения в биохимических показателях крови носили сходный характер: общий холестерин был повышен на 33% у 19 (38%) больных, ЛПНП - на 34% у 17 (34%), ЛПОНП - на 25% у 6 (12%), триглицериды - на 21% у 8 (16%) пациентов. У 6 (12%) больных в период лечения отмечались транзиторные изменения уровня АЛТ, АСТ, ГГТП - повышение на 20–30% выше нормы. Специальная коррекция данных изменений не проводилась. Через 1 мес. после окончания курса лечения все биохимические показатели крови вернулись к исходным значениям. В общеклиническом анализе крови и мочи отклонений выявлено не было.

В результате проведенного лечения у всех больных достигнуто клиническое выздоровление (рис. 1–4). На фоне проводимой терапии препаратом Сотрет наблюдался быстрый регресс высыпаний на коже. Различия в среднем количестве открытых (22,3±3,4) и закрытых (11,8±2,3) комедонов, папул (24,3±3,1), пустул (14,7±2,4) и узлов (2,4±0,4) до начала лечения и уже через 90 дней терапии (4,8±0,7, 8,2±1,1, 5,6±0,8, 2,9±0,4, 0, соответственно) были статистически достоверны (p<0,05 при каждом сравнении). Динамика количества элементов сыпи у больных акне на фоне терапии Сотретом представлена на рисунке 5.

Выводы

1. Результаты проведенного исследования убедительно свидетельствуют о высоком уровне безопасности и хорошей переносимости препарата Сотрет (изотретиноин).

2. Монотерапия препаратом Сотрет (изотретиноин) в курсовой дозе 120 мг/кг веса больного является эффективным методом терапии тяжелых форм акне.

3. Полученные клинические результаты позволяют рекомендовать Сотрет (изотретиноин) в качестве препарата выбора для лечения папуло-пустулезных акне тяжелой степени тяжести, узловатых и конглобатных акне.