Везикар: инструкция по применению. Сравнение аналогов таблеток везикар Принадлежность к ATX-классификации

Проблемы со здоровьем урологического характера всегда приносят массу некомфортных ощущений. Лечение длительное, а препарат правильного спектра действия подобрать сложно.

Для снижения позывов к мочеиспусканию, расслабления тонуса гладкой мускулатуры мочевого пузыря эффективным спазмолитиком считается Везикар. Препарат разработан ведущими специалистами Нидерландов, страна является производителем и главным поставщиком препарата на все рынки мира.

Инструкцию по применению, препараты-аналоги и цены на них, а так же отзывы пациентов читайте ниже.

Общие характеристики

Везикар выпускается только в таблетированной форме с пленочным покрытием . Картонная коробка содержит 10 или 30 таблеток в блистере, обязательно прилагается инструкция по применению.

Таблетки имеют выпуклую форму с обеих сторон, цвет может отличаться:

• 5мг ─ желтого цвета;
• 10 мг ─ розового.

Состав в процентном соотношении в зависимости от дозировки тоже немного разнится:

• Круглые желтые таблетки, с одной стороны имеют маркировку 150, с другой ─ логотип компании-производителя. Каждая включает в себя 5 мг солифенацина сукцината, оказывающего терапевтический эффект. Дополнительно содержится: моногидрат лактозы ─ 107,5 мг, 30 мг кукурузного крахмала, 6 мг гипромеллозы, 1,5 мг стеарата магния.
• Таблетки в розовой оболочке основного ингредиента вмещают 10 мг, дополнительные находятся в той же пропорции, только моногидрата лактозы здесь 102,5 мг.

Солифенацин оказывает на организм:

1. Спазмолитическое действие, расслабляя гладкую мускулатуру мочевыводящих путей.
2. Специфически влияет на мембраны белков, передающих сигнал нервно-мышечным окончаниям.

Действующее вещество имеет минимальный процент сродства к иным ионным каналам и рецепторам.

Назначить прием препарата может только врач при:

• полном или частичном моченедержании;
• частым позывам к мочеиспусканию, при отсутствии воспалительных процессов в мочеполовой системе;
• учащенном мочеиспускании.

Везикар облегчает состояние пациента уже через неделю регулярного приема, стабилизировать можно спустя месяц. Через 12 недель приема полностью уйдут все симптомы, действие проведенной терапии сохраняется на год.

Средство употребляют перорально, раз в сутки по 5 мг, по назначению врача максимальная доза может составлять 10 мг.

Принимают каждый день, желательно в одно время, вне зависимости от трапезы, запивая любой жидкостью в достаточном количестве.

Список противопоказаний довольно обширный, Везикар запрещено употреблять при:

• задержке мочеиспускания;
• почечной недостаточности тяжелой формы;
• закрытоугольной глаукоме;
• сложных заболеваниях органов ЖКТ;
• почечной недостаточности средней или тяжелой формы, лечение которой проводят кетоназолом или подобными препаратами;
• гемодиализе;
• наследственной или индивидуальной непереносимости составляющих препарата;
• возрасте до 18 лет.

При миастерии гравис средство может оставить негативные последствия , прием его строго запрещен.

Фармацевты Российской Федерации продадут средство только при наличии рецепта от доктора по таким ценам:

• 1200-1700 руб. за 30 таблеток, дозировкой 10 мг;
• 780-920 руб. за такое же количество дозировкой в 5 мг.

Каждая сеть аптек оценивает препараты по своим собственным прейскурантам, сюда включают месторасположение, стоимость транспортных услуг, наценку самой аптеки.

Сравнительные характеристики аналогов

Если по каким-то причинам лечение Везикаром невозможно, его заменяют дешевыми аналогами, которых в аптечной сети достаточно. Многие препараты будут отличаться ценой, основным действующим веществом, механизмом воздействия на организм пациента.

Наиболее распространенные аналоги, в том числе российские:

• Новитропан;
• Дриптан;
• Детрузитол;
• Дримтан-Апо;
• Уротол;
• Сибутин;
• Спазмекс;
• Уро-Ваксом;
• Ролитен;
• Бетмига.

Их действие очень схоже, разница будет в стоимости, составе, немного сниженном возрастном пороге.

По назначению врачей можно составить негласный список популярных в России и вкусных по цене аналогов Везикара:

Спазмекс

Для пациентов с 14 лет применяют Спазмекс, основным действующим веществом является троспия хлорид. Аналог Везикара выпускается в форме таблеток, каждая из которых может содержать 15 или 30 мг основного ингредиента. В зависимости от возраста и симптоматики, в сутки разрешено принимать не более 45 мг средства, регулировать дозу разрешается только врачу.

Спазмекс негативно влияет на концентрацию внимания, не назначается при вынашивании ребенка.

Ролитен

Толтеродина талтрат является главным действующим веществом в Ролитене. Таблетки содержат по 1 мг вещества каждая, действует расслабляюще на мышцы мочевого пузыря.

Принимают по две таблетки ежедневно, при почечной и печеночной недостаточности достаточно одной.

Дриптан

Дриптан является близким аналогом Везикара, который могут принимать дети от 5 лет и пожилые люди. Им достаточно двух таблеток, взрослым разрешено употреблять до 4, суточная норма должна быть не выше 30 мг. Препарат действует на моторику, притупляет внимание.

Уротол

При беременности и детям, не достигшим 18 лет, лечение Уротолом запрещено, остальным пациентам с проблемами урологического характера часто прописывают этот препарат.

Действующее вещество гидротартрат толтеродина может иметь концентрацию 1 и 2 мг в одной таблетке, суточная норма не должна превышать 4 мг.

Бетмига

Устранить недержание мочи, частые позывы в туалет, снять напряжения с гладкой мускулатуры мочевого пузыря под силу таблеткам Бетмига, которые, наряду с Везикаром, эффективно устраняют данные симптомы.

Мирабегрон выступает главным действующим веществом, за короткие сроки избавит пациента, старше 18 лет, от всех деликатных симптомов. Максимально допустимая суточная норма ─ 50 мг.

Таблетки Бетмига запрещено раскусывать или разламывать.

Зевесин

Аналогом, где действующим веществом является солифенацин, будет только один препарат, Зевесин. Он полностью повторяет структуру препарата, отличаться будет вспомогательными средствами. Терапевтический эффект тот же.

Спазмолитическим препаратом, снижающим тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, является «Везикар». Инструкция по применению предписывает принимать таблетки 5 мг и 10 мг для лечения ургентного недержания мочи, частого мочеиспускания и ургентных позывов к мочеиспусканию, которыми сопровождается синдром гиперактивного мочевого пузыря.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма «Везикар» – это таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, выпуклые с двух сторон, светло-желтого (таблетки 5 мг) или светло-розового (таблетки 10 мг) цвета.

Действующее вещество солифенацина сукцинат содержится в объеме 5 или 10 мг.

Фармакологическое действие

Главным действующим веществом препарата «Везикар», инструкция по применению дает такую информацию, является солифенацин – это специфический конкурентный ингибитор мускариновых холинорецепторов преимущественно подтипа М3. Установлено, что солифенацин имеет низкое или отсутствие сродства к другим рецепторам и ионным каналам.

Первые улучшения при приеме «Везикара» и аналогов в терапевтических дозах при синдроме гиперактивного мочевого пузыря наступают уже в течение первой недели лечения. Эффект стабилизируется на протяжении последующих 12 недель лечения. Максимальный эффект от приема препарата устанавливается через 4 недели приема. Везикар – препарат длительного действия, его эффективность сохраняется в течение не менее 12 месяцев.

При приеме внутрь таблеток, солифенацин подвергается активному метаболизму в печени. Выводится препарат в неизменном виде и в виде метаболитов с мочой и калом.

Установлено, что фармакокинетика действующего вещества препарата не зависит от пола и возраста пациентов, а также их расовой принадлежности, поэтому коррекция дозы людям пожилого возраста не требуется. Данных о фармакокинетике солифаенацина у детей и подростков нет.

Таблетки «Везикар»: от чего помогает препарат

Показания к применению лекарства включают:

• учащенное мочеиспускание и ургентные (императивные) позывы к мочеиспусканию, характерные для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря;
• ургентное (императивное) недержание мочи.

Инструкция по применению

«Везикар» взрослым 18 лет и старше, в т.ч. пожилым пациентам, назначают внутрь по 5 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг 1 раз в сутки.

Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости.

Противопоказания

• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• лактация;
• myasthenia gravis;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• закрытоугольная глаукома;
• проведение гемодиализа;
• тяжелая почечная недостаточность;
• задержка мочеиспускания;
• тяжелые желудочно-кишечные заболевания (в т.ч. токсический мегаколон);
• умеренная печеночная недостаточность при необходимости одновременного применения ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола);
• редкие наследственные нарушения переносимости галактозы, лактазная недостаточность лопарей (саамов), глюкозо-галактозная мальабсорбция;

Применение препарата возможно, но с особой осторожностью, если у пациента обнаружены:

• автономная невропатия;
• одновременное применение препаратов, которые могут вызвать или усилить эзофагит (например, бисфосфонатов);
• беременность;
• наличие таких факторов риска, как гипокалиемия или синдром удлинения интервала QT;
• клинически значимая обструкция выходного отверстия мочевого пузыря, чреватая развитием задержки мочи;
• грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальный рефлюкс;
• одновременное применение мощного ингибитора изофермента CYP3A4 (например, кетоконазола);
• желудочно-кишечные обструктивные заболевания (в т.ч. застой пищи в желудке);
• тяжелая почечная (клиренс креатинина ≤30 мл/минуту) и умеренная печеночная (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) недостаточность (для таких пациентов доза Везикара не должна превышать 5 мг);
• риск понижения моторики желудочно-кишечного тракта.

Побочные действия

• эксфолиативный дерматит;
• усталость;
• тошнота, рвота;
• сыпь;
• сухость полости носа;
• сухость кожи;
• сухость глотки;
• сухость глаз;
• сухость во рту;
• спутанность сознания;
• сонливость;
• снижение аппетита;
• почечная недостаточность;
• отеки нижних конечностей;
• острая задержка мочеиспускания;
• многоформная эритема;
• крапивница;
• копростаз;
• кишечная непроходимость;
• инфекции мочевыводящих путей;
• затруднение мочеиспускания;
• запор;
• диспепсия;
• дисгевзия (нарушение вкуса);
• головокружение;
• головная боль;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ);
• галлюцинации;
• бредовое состояние;
• боль в животе;
• ангионевротический отек.

Аналоги лекарства «Везикар»

Для лечения нейрогенной слабости мочевого пузыря назначают аналоги по действию:

1. Уротол.
2. Спазмоцистенал.
3. Витапрост форте.
4. Пантогам.
5. Убретид.
6. Спазмекс.
7. Цистрин.
8. Прозерин.
9. Новитропан.
10. Нивалин.
11. Гентос.
12. Детрузитол.

Условия отпуска и цена

Средняя цена «Везикар» (таблетки 5 мг № 30) в Москве составляет 486 рублей. В Киеве купить лекарство можно за 380 гривен, в Казахстане — за 5335 тенге. В Минске аптеки предлагают препарат за 32 бел. рубля. Отпускается из аптек по рецепту.

Состав и форма выпуска

в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 1 или 3 упаковки.

Описание лекарственной формы

Таблетка 5 мг: круглая, двояковыпуклая, покрытая оболочкой, светло-желтого цвета, имеющая маркировку «150» и логотип компании на одной стороне.

Таблетка 10 мг: круглая, двояковыпуклая, покрытая оболочкой, светло-розового цвета, имеющая маркировку «151» и логотип компании на одной стороне.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и in vivo , показали, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов, преимущественно М 3 -подтипа. Также было установлено, что солифенацин имеет низкое сродство или не взаимодействует с другими рецепторами и ионными каналами.

Эффективность препарата Везикар ® в дозах 5 и 10 мг, изученная в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаниях на мужчинах и женщинах с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 нед лечения. Максимальный эффект Везикара ® может быть выявлен через 4 нед . Эффективность сохраняется в течение длительного применения (по меньшей мере — 12 мес).

Фармакокинетика

Общие характеристики

Абсорбция. C max достигается через 3-8 ч. Время достижения C max не зависит от дозы. С max и AUC увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность — 90%. Прием пищи не влияет на С mах и AUC солифенацина.

Распределение. Объем распределения солифенацина после в/в введения — 600 л. Солифенацин в значительной степени (около 98%) связан с протеинами плазмы, преимущественно с α 1 -кислым гликопротеином.

Метаболизм. Солифенацин активно метаболизируется печенью, преимущественно цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4 ). Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм солифенацина. Системный Cl солифенацина составляет около 9,5 л/ч, а конечный T 1/2 — 45-68 ч. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Выведение. После однократного введения 10 мг 14 С-меченного солифенацина спустя 26 дней около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% — в фекалиях. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% — в виде N-оксидного метаболита, 9% — в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% — в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).

Фармакокинетика солифенацина линейна в терапевтическом диапазоне доз.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов

Возраст. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC , была сходной у здоровых пожилых индивидов (от 65 до 80 лет) и здоровых молодых индивидов (<55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде T max , была несколько ниже, а конечный T 1/2 примерно на 20% длиннее у пожилых людей. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.

Фармакокинетика солифенацина не определялась у детей и подростков.

Пол. Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.

Раса. Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.

Почечная недостаточность. AUC и С mах солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше (увеличение С mах составляет около 30%, AUC — >100% и T 1/2 — более 60%). Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, не изучалась.

Печеночная недостаточность. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Child-Pugh от 7 до 9) величина С mах не меняется, AUC увеличивается на 60%, T 1/2 увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не определялась.

Показания препарата Везикар ®

Ургентное (императивное) недержание мочи, учащенное мочеиспускание и ургентные (императивные) позывы к мочеиспусканию, характерные для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

задержка мочеиспускания;

тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон);

миастения gravis ;

закрытоугольная глаукома;

проведение гемодиализа;

тяжелая печеночная недостаточность;

тяжелая почечная недостаточность или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении сильными ингибиторами CYP3A4 , например кетоконазолом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время приема солифенацина. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата беременным женщинам.

Нет данных об экскреции солифенацина с молоком у людей. Применение Везикара ® не рекомендуется в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Везикар ® может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозы. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект Везикара ® — сухость во рту. Она наблюдалась у 11% пациентов, получавших дозу 5 мг в день, у 22% пациентов, получавших дозу 10 мг в день, и у 4%, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту обычно была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения. В целом приверженность лечению (комплаенс) была очень высока.

В таблице ниже приводятся остальные побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях Везикара ® :

Аллергические реакции во время клинических испытаний не отмечались. Однако возможность аллергических реакций не следует исключать.

Взаимодействие

Фармакологическое взаимодействие

Сопутствующее лечение ЛС с антихолинергическими свойствами может привести к более выраженным терапевтическим и нежелательным эффектам. После прекращения приема солифенацина следует сделать примерно недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снизить эффект лекарственных препаратов, стимулирующих моторику ЖКТ , например метоклопрамида и цизаприда.

Фармакокинетическое взаимодействие

Исследования in vitro показали, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует CYP1A1 /2 , CYP2С 9, CYP2С 19, CYP2D6 или CYP3А 4, выделенные из микросом печени человека. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс лекарств, метаболизируемых этими CYP-ферментами.

Воздействие других ЛС на фармакокинетику солифенацина

Солифенацин метаболизируется CYP3A4 . Одновременное введение кетоконазола (200 мг в день) — сильного ингибитора CYP3A4 , вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а при дозе 400 мг в день — трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара ® не должна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других сильных ингибиторов CYP3A4 (таких как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Одновременное лечение солифенацином и сильным ингибитором CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4 , возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими субстратами CYP3A4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин).

Влияние солифенацина на фармакокинетику других ЛС

Пероральные контрацептивы: не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Варфарин: прием Везикара ® не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на ПВ .

Дигоксин: прием Везикара ® не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи, по 5 мг 1 раз в день. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг 1 раз в день.

Передозировка

Самая высокая доза солифенацина, которая использовалась добровольцами, составляла 100 мг в виде однократной дозы. При этой дозе наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: головная боль (легкая), сухость во рту (умеренная), головокружение (умеренное), сонливость (легкая) и неясность зрения (умеренная). О случаях острой передозировки не сообщалось.

Лечение: назначение активированного угля, промывание желудка; рвоту вызывать не следует.

Как и в случаях передозировки других антихолинергических средств, симптомы следует лечить следующим образом:

При тяжелых центральных антихолинергических эффектах (галлюцинации, выраженная возбудимость) — физостигмин или карбахол;

При судорогах или выраженной возбудимости — бензодиазепины;

При респираторной недостаточности — искусственное дыхание;

При тахикардии — бета-адреноблокаторы;

При задержке мочеиспускания — катетеризация;

При мидриазе — закапывание в глаза пилокарпина и/или затемнить помещение, где находится больной.

Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (т.е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с сердечными заболеваниями (ишемия миокарда, аритмия, застойная сердечная недостаточность).

Особые указания

Прежде чем начать лечение Везикаром ® , следует установить, нет ли других причин учащенного мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). Если выявлена инфекция мочевых путей, необходимо начать соответствующее антибактериальное лечение. Везикар ® следует с осторожностью назначать пациентам:

С клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, ведущей к риску развития задержки мочи;

C желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями;

C риском пониженной моторики ЖКТ;

C тяжелой почечной (Cl креатинина ≤30 мл/мин) и умеренной печеночной (показатель Child-Pugh от 7 до 9) недостаточностью; дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг;

С грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальным рефлюксом и пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит;

С автономной нейропатией.

Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной недостаточностью лопарей (саамов), глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.

Солифенацин, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также (редко) сонливость и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Везикар ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Везикар ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Спазмолитическое средство [м-Холинолитики]

в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 1 или 3 упаковки.

Таблетка 5 мг: круглая, двояковыпуклая, покрытая оболочкой, светло-желтого цвета, имеющая маркировку «150» и логотип компании на одной стороне.

Фармакологическое действие - холинолитическое, спазмолитическое .

Фармакологическое взаимодействие

Сопутствующее лечение ЛС с антихолинергическими свойствами может привести к более выраженным терапевтическим и нежелательным эффектам. После прекращения приема солифенацина следует сделать примерно недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снизить эффект лекарственных препаратов, стимулирующих моторику ЖКТ , например метоклопрамида и цизаприда.

Фармакокинетическое взаимодействие

Исследования in vitro показали, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует CYP1A1 /2, CYP2С9 , CYP2С19 , CYP2D6 или CYP3А4 , выделенные из микросом печени человека. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс лекарств, метаболизируемых этими CYP-ферментами.

Воздействие других ЛС на фармакокинетику солифенацина

Солифенацин метаболизируется CYP3A4 . Одновременное введение кетоконазола (200 мг в день) - сильного ингибитора CYP3A4 , вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а при дозе 400 мг в день - трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара ® не должна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других сильных ингибиторов CYP3A4 (таких как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Одновременное лечение солифенацином и сильным ингибитором CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4 , возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими субстратами CYP3A4 (изофермент цитохрома P450) с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин).

Влияние солифенацина на фармакокинетику других ЛС

Пероральные контрацептивы: не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Варфарин: прием Везикара ® не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на ПВ .

Дигоксин: прием Везикара ® не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.

Общие характеристики

Абсорбция. C max достигается через 3–8 ч. Время достижения C max не зависит от дозы. С max и AUC увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность - 90%. Прием пищи не влияет на С mах и AUC солифенацина.

Распределение. Объем распределения солифенацина после в/в введения - 600 л. Солифенацин в значительной степени (около 98%) связан с протеинами плазмы, преимущественно с? 1 -кислым гликопротеином.

Метаболизм. Солифенацин активно метаболизируется печенью, преимущественно цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4 ). Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм солифенацина. Системный Cl солифенацина составляет около 9,5 л/ч, а конечный T 1/2 - 45–68 ч. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Выведение. После однократного введения 10 мг 14 С-меченного солифенацина спустя 26 дней около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% - в фекалиях. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% - в виде N-оксидного метаболита, 9% - в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% - в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).

Фармакокинетика солифенацина линейна в терапевтическом диапазоне доз.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов

Возраст. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC , была сходной у здоровых пожилых индивидов (от 65 до 80 лет) и здоровых молодых индивидов (<55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде T max , была несколько ниже, а конечный T 1/2 примерно на 20% длиннее у пожилых людей. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.

Фармакокинетика солифенацина не определялась у детей и подростков.

Пол. Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.

Раса. Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.

Почечная недостаточность. AUC и С mах солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина?30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше (увеличение С mах составляет около 30%, AUC - >100% и T 1/2 - более 60%). Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, не изучалась.

Печеночная недостаточность. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Child-Pugh от 7 до 9) величина С mах не меняется, AUC увеличивается на 60%, T 1/2 увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не определялась.

Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и in vivo , показали, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов, преимущественно М 3 -подтипа. Также было установлено, что солифенацин имеет низкое сродство или не взаимодействует с другими рецепторами и ионными каналами.

Эффективность препарата Везикар ® в дозах 5 и 10 мг, изученная в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаниях на мужчинах и женщинах с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 нед лечения. Максимальный эффект Везикара ® может быть выявлен через 4 нед . Эффективность сохраняется в течение длительного применения (по меньшей мере - 12 мес).

Ургентное (императивное) недержание мочи, учащенное мочеиспускание и ургентные (императивные) позывы к мочеиспусканию, характерные для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

задержка мочеиспускания;

тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон);

миастения gravis ;

закрытоугольная глаукома;

проведение гемодиализа;

тяжелая печеночная недостаточность;

тяжелая почечная недостаточность или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении сильными ингибиторами CYP3A4 , например кетоконазолом.

Солифенацин, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также (редко) сонливость и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.

Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время приема солифенацина. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата беременным женщинам.

Нет данных об экскреции солифенацина с молоком у людей. Применение Везикара ® не рекомендуется в период грудного вскармливания.

Внутрь, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи, по 5 мг 1 раз в день. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг 1 раз в день.

Везикар ® может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозы. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект Везикара ® - сухость во рту. Она наблюдалась у 11% пациентов, получавших дозу 5 мг в день, у 22% пациентов, получавших дозу 10 мг в день, и у 4%, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту обычно была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения. В целом приверженность лечению (комплаенс) была очень высока.

В таблице ниже приводятся остальные побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях Везикара ® :

Аллергические реакции во время клинических испытаний не отмечались. Однако возможность аллергических реакций не следует исключать.

Самая высокая доза солифенацина, которая использовалась добровольцами, составляла 100 мг в виде однократной дозы. При этой дозе наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: головная боль (легкая), сухость во рту (умеренная), головокружение (умеренное), сонливость (легкая) и неясность зрения (умеренная). О случаях острой передозировки не сообщалось.

Лечение: назначение активированного угля, промывание желудка; рвоту вызывать не следует.

Как и в случаях передозировки других антихолинергических средств, симптомы следует лечить следующим образом:

При тяжелых центральных антихолинергических эффектах (галлюцинации, выраженная возбудимость) - физостигмин или карбахол;

При судорогах или выраженной возбудимости - бензодиазепины;

При респираторной недостаточности - искусственное дыхание;

При тахикардии - бета-адреноблокаторы;

При задержке мочеиспускания - катетеризация;

При мидриазе - закапывание в глаза пилокарпина и/или затемнить помещение, где находится больной.

Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (т.е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающих удлинение интервала QT ) и пациентам с сердечными заболеваниями (ишемия миокарда, аритмия, застойная сердечная недостаточность).

Прежде чем начать лечение Везикаром ® , следует установить, нет ли других причин учащенного мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). Если выявлена инфекция мочевых путей, необходимо начать соответствующее антибактериальное лечение. Везикар ® следует с осторожностью назначать пациентам:

С клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, ведущей к риску развития задержки мочи;

C желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями;

C риском пониженной моторики ЖКТ ;

C тяжелой почечной (Cl креатинина?30 мл/мин) и умеренной печеночной (показатель Child-Pugh от 7 до 9) недостаточностью; дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг;

С грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальным рефлюксом и пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит;

С автономной нейропатией.

Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной недостаточностью лопарей (саамов), глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.