Описание и отызвы о препарате крестор. Применение при нарушениях функции почек. Кому показан Крестор

Основное показание для применения Крестора –повышенная концентрация холестерина при гиперхолестеринемии, атеросклерозе и других сердечно-сосудистых патологиях.

Таблетки достаточно легко переносятся больными, побочные явления возникают крайне редко. При необходимости специалист назначает синонимы (Розувастатин, Розарт, Мертинил) или аналоги (Аторис, Вазилип, Зокор). Более детальную информацию можно найти в данном материале.

Общие сведения о лекарстве

Производителем лекарственного средства является фармакологическая компания АстраЗенека ЮК Лимитед, расположенная в Великобритании.

Крестор (лат.название – Crestor) выпускают в таблетированной форме для внутреннего использования. Дозировка бывает разной – 5, 10, 20 или 40 мг действующего вещества. Картонная упаковка, которую можно увидеть на картинках в интернете, содержит два блистера по 14 таблеток.

Одна таблетка включает в себя активный компонент розувастатин кальция (rosuvastatin) и вспомогательные вещества. Таблетки производят круглыми либо овальными, их цвет зависит от дозировки – желтый (5мг) и розовый (10, 20, 40мг).

Крестор оказывает гиполипидемическое действие. Розувастатин, повышая количество печеночных рецепторов, уменьшает содержание «плохого» холестерина (ЛПНП и ЛПОНП) в крови. В итоге, диссимиляция (катаболизм) и процесс захвата ЛПНП ускоряются, а также снижается выработка «плохого» холестерина.

Таким образом, спустя одну неделю после терапии наблюдается снижение уровня общего холестерина, ЛПНП, ЛПОНП, триглицеридов и т.д. Максимальный эффект от использования препарата наблюдается через 14 дней.

После приема таблеток наибольшая концентрация активного компонента достигается спустя 5 часов. Кроме того розувастатин хорошо связывается с белками плазмы.

Выведение главного компонента происходит, как правило, с каловыми массами и в незначительной степени с уриной. Длительное применение препарата при заболеваниях печени может влиять на фармакокинетические показатели.

Показания и противопоказания к применению

Уровень сахара

Врач прописывает гиполипидемический препарат для профилактики и лечения гомозиготной гиперхолестеринемии, атеросклероза.

Помимо этого препарат применяется для лечения сердечно-сосудистых патологий, а также в составе комплексной терапии смешанной гиперхолестеринемии.

Инструкция по применению имеет немалый список противопоказаний. Они зависят от дозирования лекарственного средства.

Запрещено использование Крестора 5,10,20 миллиграмм лицам, которые:

• имеют повышенную чувствительность к веществам, входящим в состав;
• страдают серьезными заболеваниями печени, а также увеличением активности печеночныхтрансаминаз;
• одновременно проходят терапию Циклоспорином;
• страдают дисфункцией почек;
• имеют индивидуальную непереносимость лактозы или лактазную недостаточность;
• не достигли 18-летнего возраста;
• болеют миопатией (прогрессивной нервно-мышечной патологией);
• беременные либо кормят грудью.

Дозирование 40 миллиграмм противопоказано людям, которые:

1. Употребляют алкоголь.
2. Страдают печеночной или почечной дисфункцией.
3. Имеют высокий риск возникновения миопатии.
4. Принимают в комплексе фибраты.
5. Перенесли недавнее обширное оперативное вмешательство.
6. Страдают судорогами, эпилепсией.
7. Болеют гипотиреозом.
8. Имеют дисбаланс электролитов в крови.
9. Получили в недавнем времени серьезные травмы.
10. Страдают артериальной гипотензией.
11. Заражены септической инфекцией.
12. Страдают нарушением метаболизма.
13. Относятся к монголоидной расе.

В инструкции-вкладыше также сказано, что людям старшего поколения (60 лет и выше) препарат назначается с особой осторожностью.

Инструкция по применению препарата

Лекарство принимают взрослые независимо от приема еды – утром или вечером. Таблетки нельзя разжевывать и разламывать, их запивают небольшим количеством воды.

Дозирование и продолжительность терапии устанавливает врач, учитывая такие факторы, как тяжесть заболевания и индивидуальные особенности больного.

Согласно инструкции, начальная доза составляет 5-10 миллиграммов. Курс лечения равен 21 дню, перерыв делать не нужно. При необходимости доктор вправе повысить дозировку лекарства.

Настоятельно рекомендуется следить за состоянием здоровья больного в первые несколько дней, который только перешел на прием Крестора 40 миллиграммов. Из-за привыкания организма к активному компоненту возможно развитие негативных проявлений.

Лицам со средней степенью почечной недостаточности врач выписывает начальную дозировку 5мг в сутки, постепенно повышая до 40мг.

Из-за того, что люди монголоидной расы имеют некоторые особенности функционирования печени, прием Крестора 20 и 40мг запрещен. Начальная доза составляет 5мг, затем ее повышают до 10мг.

Противопоказано назначать более 20мг в день больным, склонным к миопатии.

Гиполипидемическое средство необходимо хранить в прохладном месте. Нельзя допускать попадания упаковки в детские руки.

Срок годности составляет 3 года, по истечении этого времени прием лекарства строго запрещен.

Побочные явления и передозировка

В редких случаях при использовании Крестора может появляться побочный эффект.

Как правило, препарат переносится хорошо, а во время употребления больших дозировок с негативными реакциями можно справиться самостоятельно без обращения за медицинской помощью.

Инструкция по применению содержит такой список побочных явлений:

• аллергические реакции – крапивница, высыпания на кожном покрове, отек Квинке;
• диспепсические расстройства – нарушение стула, тошнота, рвота, вздутие живота;
• нарушение работы нервной системы – головокружения и боли в голове;
• наличие белка в урине, иногда возникновение почечной недостаточности;
• боль в мышцах, в редких случаях возникновение миопатии;
• развитие инсулиннезависимого (2 тип) сахарного диабета;
• печеночная дисфункция, повышенная активность печеночных трансаминаз.

При передозировке лекарственного средства побочное явление усиливается. Оно отображается в нарушении функции сердечно-сосудистой системы и угнетении работы почек и печени.

Специфического антидота не существует, в данном случае гемодиализ является неэффективным. Для устранения передозировки проводится симптоматическое лечение.

Кроме того, необходим правильный контроль печеночных ферментов.

Взаимодействие с прочими лекарствами

Взаимодействие Крестора с определенными группами лекарственных средств может привести к нежелательным последствиям. Поэтому пациент должен осведомлять своего лечащего врача обо всех сопутствующих заболеваниях во избежание негативных реакций со стороны организма.

В инструкции говорится о нежелательном совмещении приема Крестора и Циклоспорина. Использование других липидоснижающих средств, например, Гемифиброзила, изменяет плазменную концентрацию активного вещества розувастатина.

Наблюдается плохая совместимость Крестора с Варфарином и антагонистами витамина К, поскольку он оказывает влияние на протромбированный индекс.

Пациентам, склонным к появлению миопатии, нельзя использовать вместе с розувастатином гемофибраты, фибраты, а также Гемфиброзил.

Также вкладыш содержит информацию о нежелательном одновременном приеме антацидов, оральных контрацептивов, ингибиторов протеаз. Это же касается таких медикаментов, как Эритромицин, Лопинавиром и Ритонавиром.

При лечении повышенного содержания липидов строго запрещено употребление спиртных напитков.

Стоимость и мнение потребителей

Купить лекарство Крестор можно только при наличии рецепта врача. Причем его дешевле заказать онлайн на сайте официального представителя.

Стоимость зависит от количества блистеров и дозировки. Диапазон цен представлен ниже:

1. 5мг (№28) цена – 1835 руб.
2. Крестор 10мг цена – 2170 руб.
3. 20мг – 4290 руб.
4. 40мг – 6550 руб.

Таким образом, импортный препарат Крестор является дорогостоящим, поэтому не по карману пациентам с низким уровнем дохода. Именно в этом заключается главный минус лекарственного средства.

Поскольку Крестор появился на отечественном фармакологическом рынке не так давно, отзывов о нем не очень много. Его активно назначают лицам для терапии гиперлипидемии, особенно после перенесенного инсульта либо инфаркта.

Некоторые потребители предостерегают, что во время лечения появляются головные боли и проблемы со сном. Специалисты внимательно следят за составом крови больных, а также количеством ферментов печени.

В целом доктора и пациенты одобряют терапевтический эффект Крестора.

Чаще всего о препарате можно встретить положительные отзывы.

Синонимы и аналоги препарата

Если Крестор противопоказан пациенту, либо у него возникают побочные эффекты, доктор прописывает эффективный заменитель.

Это может быть синоним, в составе которого есть один и тот же активный компонент, или аналог, оказывающий такое же терапевтическое действие, но содержащий разные действующие вещества.

Среди синонимов наиболее действенными и популярными являются:

• Мертенил – более дешевое лекарство (450 рублей за упаковку №30 по 5мг), снижающее холестерин до допустимой концентрации. Имеет те же показания и противопоказания. С осторожностью принимают пациенты с высоким риском развития миопатии/рабдомиолиза, гипотиреоза и почечной недостаточности.
• Розарт – еще один доступный препарат для больных с низким и средним уровнем дохода. В среднем стоимость упаковки (№30 по 5мг) равна 430 рублей.
• Розувастатин, имеющий одноименное название вместе с активным компонентом. Популярно среди пациентов, так как стоимость упаковки (№30 по 5мг) составляет всего 340 рублей.

К эффективным аналогам относятся:

1. Вазилип оказывает гиполипидемическое действие, его действующим веществом является симвастатин. Производитель выпускает таблетки дозировкой 10,20 и 40 миллиграммов. Цена упаковки (28 табл. по 10мг) составляет 250 рублей.
2. Аторис включает в себя действующий компонент аторвастатин, который повышает активность рецепторов ЛПНП в печени и внепеченочных тканях. Противопоказаний насчитывается немного: индивидуальная гиперчувствительность, дисфункция печени, повышение уровня трансаминаз, лактация и беременность. Стоимость Аториса (30 табл. по 30мг) – 330 рублей.
3. содержит симвастатин, подавляющий ГМГ-КоА-редуктазу. Производителями являются США и Нидерланды. Имеет такие же показания и противопоказания, как и предыдущие лекарства, включая детский возраст. Стоимость упаковки (28 табл. по 10мг) – 385 рублей.

Таким образом, можно сравнить лечебный эффект и стоимость медикаментов, выбрав наиболее оптимальный вариант. Нельзя забывать, что при профилактике и лечении атеросклероза и гиперхолестеринемии нужно делать физические упражнения и соблюдать диету.

Специальное питание исключает потребление жирных, жареных, маринованных, соленых продуктов, а также блюд с высоким содержанием холестерина. Без этих двух составляющих медикаментозная терапия может быть бездейственной.

О статинах подробно рассказано в видео в этой статье.

Человек может отлично себя чувствовать, ходить на работу, заниматься повседневными делами и только после сдачи крови узнает о диагнозе - «гиперлипидемия». Это патология, при которой в организме повышается уровень триглицеридов и холестерина. Коварство недуга заключается в его бессимптомном протекании. Но именно он повышает риск возникновения атеросклеротических бляшек. А те, в свою очередь, могут привести к инфаркту, инсульту. Своевременно предупредить столь серьезные последствия позволяет препарат «Крестор». Это эффективное лекарство последнего поколения. Рассмотрим подробнее инструкцию по применению и основные аналоги «Крестора».

Форма выпуска, состав

Лекарство «Крестор» выпускается в виде таблеток.

Однако в зависимости от количества действующего вещества - розувастатина - производится несколько видов пилюль:

1. Одни из них отличаются желтым цветом. Пилюли двояковыпуклые, круглые. На их поверхность нанесена гравировка ZD4522 5. Каждая таблетка содержит 5 мг основного вещества.
2. Другие пилюли отличаются розовым цветом. Они также двояковыпуклые, круглые. Но в них содержится уже 10 мг действующего вещества. Гравировка на таких таблетках следующая: ZD4522 10.
3. Выпускаются пилюли, содержащие 20 мг розувастатина. Они также розового цвета. Их отличает гравировка ZD4522 20.
4. Существую таблетки, в которых основного вещества содержится 40 мг. Такие пилюли розового цвета, но овальной формы. На одной поверхности таблетки выгравировано ZD4522, а на другой - 40.

Все лекарства - как оригинальный препарат, так и любой аналог «Крестора» - продаются только по рецепту.

Действие медикамента

Препарат «Крестор» является современным Его часто применяют для профилактики и лечения атеросклероза.

Входящие в состав медикамента активные компоненты обеспечивают следующие воздействия на организм:

• гипохолестеринемическое;
• гиполипидемическое.

Его эффективность подтверждают отзывы пациентов. Они свидетельствуют, что препарат «Крестор» - от холестерина одно из лучших средств. При этом медикамент практически всеми больными хорошо переносится.

Благоприятное воздействие лекарства заметно уже через неделю. Однако максимальный эффект наступает только через 14-30 дней приема препарата «Крестор». Инструкция по применению (аналоги тоже действуют не сразу) предупреждает об этом.

Аналоги медикамента способны оказывать токсическое влияние на печень. Препарат «Крестор» выгодно отличается от них. Поскольку не оказывает негативного воздействия на важный орган.

Лекарство может быть единственным препаратом в терапии гиперхолестеринемии, гиперлипидемии. Иногда его рекомендуют использовать в качестве добавки к диете. А в некоторых случаях оно, в сочетании с другими медикаментами, составляет холестериноснижающее лечение.

В аптеках можно найти прекрасный аналог «Крестора». Но этот вопрос изначально следует решить с доктором.

Показания к применению

Подбирая аналог «Крестора» обязательно учитывайте, при каких состояниях средство рекомендуется к использованию.

Оригинальный медикамент обладает следующими показаниями:

• первичная гиперхолестеринемия;
• профилактика инсульта;
• смешанная гиперхолестеринемия;
• профилактика инфаркта;
• семейная гомозиготная гиперхолестеринемия;
• атеросклероз;
• гипертриглицеридемия.

Дозировки лекарства

Назначает таблетки «Крестор» только врач. Дозировки зависят от стадии патологии и риска развития сердечных недугов.

1. Пилюля не должна измельчаться. Ее проглатывают целиком.
2. Принимать препарат разрешено в любое время. Его употребление не зависит от приема пищи.
3. Перед терапией лекарством «Крестор» пациента необходимо перевести на гиполипидемическую диету. Она продолжается и во время приема таблеток.
4. Доза лекарства подбирается индивидуально. Как правило, в начале терапии она составляет 5 либо 10 мг. Таблетку употребляют 1 раз в сутки.
5. В случае плохой результативности лечения увеличение дозы возможно только после 4 недель терапии. В этом случае пациенту рекомендуется раз в день принимать пилюлю, содержащую 20 мг основного вещества.
6. Крайне редко назначается максимальная дозировка лекарства. Она показана только тем пациентам, у которых диагностируется тяжелая стадия гиперхолестеринемии и наблюдается высокий риск развития сердечных и сосудистых патологий. При этом дозировка 40 мг показана в том случае, если предпринятое лечение таблетками 20 мг не принесло необходимого эффекта.
7. Пациенты, которым рекомендовано принимать максимальную дозу лекарства, находятся под постоянным контролем докторов, поскольку высок риск развития неблагоприятных побочных эффектов.
8. Спустя 2-4 недели у людей, употребляющих повышенные дозы медикамента, обязательно контролируют показатели липидного обмена. В зависимости от результатов теста корректируют назначения.

Побочные эффекты

Пациенты при соблюдении назначенной врачом дозировки редко сталкиваются с негативными последствиями от приема препарата «Крестор». Отзывы людей это подтверждают.

Согласно инструкции могут проявиться такие реакции:

1. ЖКТ: тошнота, боль в районе живота, запор.
2. Нервная система: головокружения, часто возникает головная боль.
3. Кожные покровы: зуд, крапивница, иногда сыпь.
4. Иммунная система: редко проявляется ангионевротический отек.
5. Опорно-двигательный аппарат: миалгия, рабдомиолиз, миопатия.
6. Мочевыводящая система: протеинурия.

Противопоказания

Лекарство «Крестор» обладает целым рядом ограничений. Обязательно перед употреблением препарата ознакомьтесь с ними.

Таблетки (10 мг, 20 мг) противопоказаны:

• при повышенной чувствительности;
• недугах печени, протекающих в активной стадии, в том числе при стойком повышении сывороточной активности трансаминаз;
• выраженных нарушениях в работе почек;
• миопатии;
• одновременном употреблении лекарства «Циклоспорин»;
• беременности;
• лактационном периоде;
• отсутствии адекватной контрацепции;
• предрасположенности к возникновению миотоксических осложнений.

Пилюли 40 мг обладают следующими ограничениями к приему:

• повышенная чувствительность;
• одновременная терапия медикаментом «Циклоспорин»;
• беременность, период лактации;
• неэффективные методы контрацепции;
• патологии печени, которые диагностируются в активной форме;
• гипотиреоз;
• почечная недостаточность;
• мышечные заболевания в анамнезе (либо личном, либо семейном);
• злоупотребление алкоголем;
• миотоксичность в результате приема других препаратов;
• состояния, провоцирующие повышение концентрации розувастатина;
• одновременная терапия фибратами;
• азиатская раса.

Аналоги препарата

Сегодня можно подобрать достаточно эффективные заменители «Крестора». Однако не спешите делать это самостоятельно. Не забывайте, если вам было назначено оригинальное лекарство, то именно препарат «Крестор» отлично подходит для вашего организма и того недуга, с которым предстоит бороться. Поэтому самостоятельно подбирать другие медикаменты не только нежелательно, но может быть и опасно.

Самый основной аналог «Крестора» - это медикамент «Розувастатин». Однако фармацевтический рынок способен предложить и другие средства, не менее эффективные.

Прекрасными аналогами оригинального препарата являются лекарства:

• «Розистарк».
• «Розарт».
• «Акорта».
• «Мертенил».
• «Тевастор».
• «Розукард».
• «Роксера».
• «Розувастатин кальция».
• «Розикор».
• «Рустор».
• «Розувастатин-СЗ».
• «Розулип».

Стоимость медикаментов

Очень часто необходимость заменить оригинальное средство возникает в результате его высокой цены. К сожалению, многим не по карману приобретение лекарства «Крестор». Аналоги, цена которых значительно ниже, выступают в этом случае прекрасной альтернативой. Только не забывайте изначально посоветоваться с врачом.

Итак, ознакомимся с ценами на оригинальное лекарство и основные аналоги:

• препарат «Крестор» № 28 (10 мг) - 1676 руб.;
• лекарство «Крестор» № 28 (20 мг) - 2825 руб.;
• таблетки «Акорта» № 30 (10 мг) - 511,40 руб.;
• медикамент «Акорта» № 30 (20 мг) - 1049,50 руб.;
• средство «Мертенил» № 30 (10 мг) - 663 руб.;
• препарат «Мертенил» № 30 (20 мг) - 1045 руб.;
• лекарство «Розувастатин» № 30 (10 мг) - 478,70 руб.;
• таблетки «Розувастатин» № 30 (20 мг) - 622,30 руб.

Что думают о препарате врачи и пациенты?

Конечно, в первую очередь важно мнение людей, которые столкнулись с данным препаратом. Что говорят медики о медикаменте «Крестор»? Отзывы докторов свидетельствуют, что у пациентов, которым было назначено данное средство, уровень холестерина отлично снижался. При этом у большинства из них показатель достигал нормальной отметки уже спустя неделю после начала приема средства.

Врачи отмечают, что данный медикамент прекрасно изучен, обладает большой доказательной базой. Таблетки отличаются высоким качеством. Поэтому данное лекарство в сравнении с другими медикаментами данной группы работает более эффективно. Зачастую оно отлично переносится организмом.

Просто удивительно, но лекарство «Крестор» относится к той категории препаратов, о которых мнения врачей и пациентов полностью совпадают. Люди, которым было назначено средство, отмечают, что таблетки отлично помогают снизить уровень холестерина. Об этом свидетельствуют все больные, употребляющие лекарство.

Чаще всего отзывы оставляют пациенты, перенесшие инфаркт или инсульт. Они свидетельствуют, что медикамент очень эффективен. Однако некоторым из них пришлось пропить таблетки около месяца, чтобы высокий показатель опустился до нормы.

Форма выпуска

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Владелец/регистратор

ASTRAZENECA UK, Limited

Международная классификация болезней (МКБ-10)

Фармакологическая группа

Гиполипидемический препарат

Фармакологическое действие

Гиполипидемический препарат, селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

Крестор ® снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.

Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии препаратом Крестор ® , через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.

В таблицах 1 и 1а представлен дозозависимый эффект у больных с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIb по Фредриксону) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением).

Таблица 1

Таблица 1a

В таблицах 2 и 2а представлен дозозависимый эффект у больных с гипертриглицеридемией (тип IIb и IV по Фредриксону) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением).

Таблица 2

Таблица 2а

Клиническая эффективность

Крестор ® эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии; вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4.8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих Крестор ® в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля (исследование с участием 435 пациентов). После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53%. У 33% пациентов достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих Крестор ® в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22%.

У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших Крестор ® в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6 недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2).

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении концентрации ХС-ЛПВП (см. также раздел "Особые указания").

В исследовании METEOR с участием 984 пациентов в возрасте 45-70 лет с низким риском развития ИБС (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10%), средней концентрацией ХС-ЛПНП 4.0 ммоль/л (154.5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом (который оценивался по толщине комплекса "интима-медиа" сонных артерий - ТКИМ) изучалось влияние розувастатина на толщину комплекса "интима-медиа". Пациенты получали розувастатин в дозе 40 мг/сут либо плацебо в течение 2 лет. Терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием на -0.0145 мм/год . По сравнению с исходными значениями в группе розувастатина было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на 0.0014 мм/год (0.12%/год (недостоверное различие)) по сравнению с увеличением этого показателя на 0.0131 мм/год (1.12%/год (р<0.001)) в группе плацебо. До настоящего времени прямой зависимости между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно-сосудистых событий продемонстрировано не было. Исследование METEOR проводилось у пациентов с низким риском ИБС, для которых доза препарата Крестор ® 40 мг не является рекомендованной. Доза 40 мг должна назначаться пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Результаты проведенного исследования JUPITER (Обоснование применения статинов для первичной профилактики: интервенционное исследование по оценке розувастатина) у 17802 пациентов показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений (252 в группе плацебо по сравнению с 142 в группе розувастатина) (р < 0.001) со снижением относительного риска на 44%. Эффективность терапии, была отмечена через 6 первых месяцев применения препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48% комбинированного критерия, включавшего смерть от сердечно-сосудистых причин, инсульт и инфаркт миокарда (соотношение рисков 0.52, 95% доверительный интервал 0.40-0.68, р<0.001), уменьшение на 54% возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда (соотношение рисков: 0.46, 95%, доверительный интервал 0.30-0.70) и на 48% - фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20% в группе розувастатина (соотношение рисков: 0.80, 95%, доверительный интервал 0.67-0.97, р=0.02). Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был в целом схож с профилем безопасности в группе плацебо.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

C max розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. V d розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы, обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами.

Выведение

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный T 1/2 составляет примерно 19 ч. T 1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Возраст и пол не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Этнические группы. Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC и C max розувастатина у пациентов азиатской национальности (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европейцами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и C max в 1.3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.

Почечная недостаточность. У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность. У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличение T 1/2 розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с 8 и 9 баллами по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение T 1/2 , по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9 баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. Крестор ® , связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1.6 и 2.4 раза, соотвественно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421СС.

Показания

Первичная гиперхолестеринемия по Фредриксону (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например; физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;

Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна;

Гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) в качестве дополнения к диете;

Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП;

Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (≥ 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

Противопоказания

Для таблеток 10 мг и 20 мг:

Выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);

Миопатия;

Пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений;

Для таблеток 40 мг:

Повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

Одновременный прием циклоспорина;

У женщин: беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции;

Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);

Пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно: почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин), гипотиреоз, личный или семейный анамнез мышечных заболеваний, миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;

Чрезмерное употребление алкоголя;

Состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;

Одновременный прием фибратов;

Пациентам азиатской расы;

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

С осторожностью

Для таблеток 10 мг и 20 мг: наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (азиатская раса); одновременное назначение с фибратами (см. раздел "Фармакокинетика"; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые судорожные припадки.

Для таблеток 40 мг: почечная недостаточность слабой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые судорожные припадки.

Применение в педиатрической практике

Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 18 лет не установлена. Опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством детей (от 8 лет и старше) с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время не рекомендуется применять Крестор ® у детей до 18 лет.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Данные или опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Побочные действия

Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Крестор ® , обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.

Определение частоты побочных реакций: часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет 2 типа.

Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение.

часто - запор, тошнота, боли в животе; редко - панкреатит.

Со стороны кожных покровов: нечасто - кожный зуд, сыпь, крапивница.

часто - миалгия; редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз.

Прочие: часто - астенический синдром.

у пациентов, получавших Крестор ® , может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг препарата, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: при применении препарата Крестор ® во всех дозах, особенно при приеме в дозах, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит); в редких случаях - рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.

Дозозависимое повышение активности КФК наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) терапия должна быть приостановлена.

Со стороны печени: при применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.

Лабораторные показатели: при применении препарата Крестор ® также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности ГГТ, ЩФ, нарушения функции щитовидной железы.

Постмаркетинговое применение

Сообщалось о следующих побочных эффектах в постмаркетинговом применении препарата Крестор ® :

Со стороны системы кроветворения: неуточненной частоты - тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко - желтуха, гепатит; редко - повышение активности печеночных трансаминаз; неуточненной частоты - диарея.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - артралгия; неуточненной частоты - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны ЦНС: очень редко - потеря или снижение памяти; неуточненной частоты - периферическая невропатия.

Со стороны дыхательной системы: неуточненной частоты - кашель, одышка.

Со стороны мочевыводящей системы: очень редко - гематурия.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: неуточненной частоты - синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: неуточненной частоты - гинекомастия.

Прочие: неуточненной частоты - периферические отеки.

При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения, сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел "Особые указания").

Передозировка

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.

Специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Особые указания

Влияние на почки

У пациентов, получавших высокие дозы препарата Крестор ® (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая, в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболеваний почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При применении препарата Крестор ® во всех дозах, особенно в дозах более 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях - рабдомиолиз.

Определение активности КФК

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше ВГН), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с ВГН).

До начала терапии

При назначении препарата Крестор ® , также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел "С осторожностью"), необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.

Во время терапии

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с ВГН).

Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Крестор ® или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения уровня КФК в сыворотке во время лечения или при прекращении приема статинов, в т.ч. розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной системы и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.

Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме препарата Крестор ® и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение препарата Крестор ® и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Крестор ® и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата Крестор ® в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы " Лекарственное взаимодействие", "Противопоказания").

Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Крестор ® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Печень

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Крестор ® следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома, терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Крестор ® .

Особые популяции: этнические группы

В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов-европейцев (см. разделы "Режим дозирования" и "Фармакокинетика").

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Лактоза

Препарат не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых статинов особенно в течение длительного времени сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение, общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.

Сахарный диабет 2 типа

У пациентов с концентрацией глюкозы от 5.6 до 6.9 ммоль/л терапия препаратом Крестор ® ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Крестор ® на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).

При почечной недостаточности

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Крестор ® противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин).

Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

При нарушении функций печени

Крестор противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Пожилым

Не требуется коррекции дозы. Следует соблюдать осторожность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Крестор ® противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.

В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.

Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного кормления прием препарата необходимо прекратить

Лекарственное взаимодействие

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 3 и разделы "Режим дозирования" и "Особые указания").

Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 3). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Крестор ® противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел Противопоказания").

Ингибиторы протеазы ВИЧ: несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 3). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC 0-24 и C max розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы "Режим дозирования", "Особые указания", таблицу 3).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза С max розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел "Особые указания"). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратами, возможно фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном использовании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел "Особые указания"). При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы "Противопоказания", "Режим дозирования", "Особые указания").

Эзетимиб: одновременное применение препарата Крестор ® в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Крестор ® и эзетимибом.

Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и C max розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости, возможно временное прекращение приема розувастатина.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3)

Дозу препарата Крестор ® следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Крестор ® . Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Крестор ® должна составлять 5 мг 1 раз/сут. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Крестор ® так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Крестор ® при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1.9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3.1 раза).

Таблица 3. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (MHO). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется контроль MHO.

Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации следует учитывать при подборе дозы плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Крестор ® и заместительной гормональной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Способ применения

Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат можно назначать в любое время суток независимо от приема пищи.

До начала терапии препаратом Крестор ® пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг препарата Крестор ® 1 раз/сут. При выборе начальной дозы, следует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см. раздел "Фармакодинамика").

В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме в дозе 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел "Побочное действие"), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4 недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел "Особые указания"). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.

Не рекомендуется назначение препарата в дозе 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Крестор ® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Пациентам пожилого возраста не требуется коррекция дозы.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Крестор ® противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин) (см. раздел "Особые указания" и "Фармакодинамика"). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью: Крестор ® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел "Противопоказания").

Этнические группы. При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел "Особые указания"). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Крестор ® данным группам пациентов. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел "Противопоказания").

Генетический полиморфизм. У носителей генотипов SLCO1В1 (ОАТР1В1) С.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Крестор ® составляет 20 мг 1 раз/сут (см. разделы "Фармакокинетика", "Особые указания" и "Лекарственное взаимодействие").

Пациенты, предрасположенные к миопатии. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел "Противопоказания"). При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел "Противопоказания").

Сопутствующая терапия. Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Крестор ® с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы "Особые указания" и "Лекарственное взаимодействие"). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Крестор ® . В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Крестор ® . Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Крестор ® и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Условия хранения и срок годности

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.

Наименование:

Крестор (Crestor)

Фармакологическое действие:

Крестор – гиполипидемическое средство. Действующим веществом препарата является розувастатин - конкурентный селективный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, энзима, трансформирующего 3-гидрокси 3-метилглутарилкоэнзим А в предшественник холестерина - мевалонат. Местом приложения действия розувастатиня является печень, где происходит катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и образование холестерина (ХС). Розувастатин повышает число печеночных рецепторов к липопротеинам низкой плотности на мембранах клеток, что приводит к повышению катаболизма и захвата липопротеинов низкой плотности и подавлению образования липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). В результате наблюдается снижение содержания липопротеинов низкой и очень низкой плотности в сыворотке крови.

Розувастатин уменьшает повышенные уровни общего холестерина, триглицеридов и холестерина ЛПНП, аполипопротеина В (АпоВ), ХС ЛПОНП, ХС неЛПВП, ТГ ЛПОНП, соотношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, общий ХС/ХС ЛПВП, ХС неЛПНП/ХС ЛПВП и АпоВ/АпоА-I. Розувастатин несколько увеличивает содержание ХС ЛПВП и АпоА-I (аполипопротеина А-I).

Максимальное действие Крестора развивается через 21 день приема и сохраняется постоянно. Уже после 7 дней приема препарата наблюдается терапевтическое действие Крестора, а через 14 дней приема эффективность препарата составляет 90 % от маскимально возможного.

Препарат назначается для взрослых с гипертриглицеридемией или без нее и при гиперхолeстеринемии, вне зависимости от возраста, пола или расы. Препарат может применяться и у пациентов с семейной гиперхолeстеринемией или сахарным диабетом.

На фоне приема Крестора в дозировке 10 мг у 80 % больных со средним базовым уровнем холестерина ЛПНП в 4,8 ммоль/л (гиперхолeстеринемия IIа и в типов) наблюдается снижение ХС ЛПНП до ≤3 ммоль/л. У больных с семейной гиперхолeстеринемией, которые получют препарат в дозировке 20–80 мг, наблюдается позитивное изменение липидного профиля (клиническое исследование проводилось при участии 435 пациентов).

Уменьшение содержания ХС ЛПНП на 53 % наблюдалось при 12-недельной терапии Крестором после титрования дозы 40 мг/сутки, причем уровня ХС ЛПНП ≤3 ммоль/л удалось достигнуть у 33 % больных. Больным с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией препарат назначался в дозировке 20 и 40 мг, и на фоне лечения Крестором уменьшение содержания ХС ЛПНП составляло 22 %.

При сочетании с фенофибратом зарегистрирован аддитивный эффект (уровень триглицеридов), который наблюдался и при сочетании с никотиновой кислотой (по отношению к ХС ЛПВП).

Пока нет данных по оценке снижения количества осложнений, которые обусловлены нарушениями липидного профиля (например, ишемическая болезнь сердца) – клинические исследования в настоящее время продолжаются.

Максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови наблюдается примерно через 5 часов после внутреннего применения Крестора. Биодоступность – приблизительно 20 %. Кумулируется в печени. Объем распределения розувастатина – 134 л. Примерно 90 % от введенной дозы связывается плазменными белками (альбуминами).

Примерно 10 % от дозы розувастатина подвергается ограниченному метаболизму. Розувастатин – непрофильное вещество для метаболизма, осуществляющегося системой цитохрома Р450. Основной энзим, метаболизирующий розувастатин - CYP 2C9. В меньшей степени в метаболизме розувастатина принимают участие энзимы CYP 3A4, CYP 2C19 и CYP 2D6. Главные метаболиты действующего вещества - лактоновые метаболиты и N-дисметил. При их сравнении выяснилось, что N-дисметил примерно в половину (на 50 %) менее активен, нежели розувастатин. Определено, что лактоновые метаболиты неактивны фармакологически.

Средний геометрический клиренс розувастатина – около 50 л/ч с коэффициентом вариации - 21,7 %.Примерно 90 % от введенной дозы элиминируется в неизмененном виде кишечником с калом, причем выводится как невсосавшийся розувастатин, так и абсорбированный. 10 % вещества элиминируется почками. Период полувыведения составляет примерно 19 часов, что при увеличении дозировки неизменно. В процессе печеночного захвата действующей молекулы вещества (как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы) участвует переносчик холестерина, который играет важную роль при элиминации розувастатина печенью.

Системная экспозиция розувастатина повышается пропорционально введенной дозе. В случае приема нескольких суточных доз препарата фармакокинетические параметры действующего вещества Крестора не меняются.

Сравнительное исследование у пациентов, живущих в Азии (азиатская раса) выявило повышение AUC и увеличение максимальной концентрации розувастатина в 2 раза, по сравнению с данными у живущих в Европе и Азии европейцев. Влияние факторов окружающей среды и генетических факторов на полученную разницу фармакокинетических параметров не выявлено. Между пациентами негроидной и европеоидной рас не обнаружено клинически значимых отличий в фармакокинетике розувастатина.

При нарушении почечных функций (легких или средних) плазменное содержание розувастатина и его активного метаболита (N-дисметила) существенно не меняется. При тяжелой почечной недостаточности с уровнем клиренса креатинина ≤30 мл/мин плазменная концентрация действующего вещества увеличивается в 3 раза (причем активный метаболит - N-дисметил повышается в 9 раз). Плазменная концентрация розувастатина у пациентов, получающих хронический гемодиализ, приблизительно на 50 % больше. Исследование по изучению фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов с заболеваниями почек проведено по сравнению с группой здоровых добровольцев.

Не выявлено повышения параметров периода полувыведения действующего вещества у больных при разных степенях печеночной недостаточности, которые оценивались по шкале Чайлд-Пью в 7 и менее баллов. У пациентов, оцененных в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью, наблюдалось повышение периода полувыведения не менее чем в 2 раза. Пока отсутствует опыт применения розувастатина у больных печеночной недостаточностью с оценкой по шкале Чайлд-Пью в 9 и более.

Показания к применению:

· Терапия атеросклероза для замедления прогрессирования болезни у больных, которым показано гиполипидемическое лечение,

· при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к другому холестеринснижающему лечению (например, ЛПНП-аферез) или диете, а так же в тех случаях, когда подобное лечение неэффективно,

· как дополнение к диете – при смешанной гиперхолестеринемии (тип IIв) в случае, когда немедикаментозные методы (снижение массы тела, физическая активность) и изменение питания неэффективны,

· первичная гиперхолестеринемия тип IIа (в том числе - семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия).

Методика применения:

Препарат применяют внутрь, запивая водой, в любое время суток вне зависимости от приема пищи. Не разжевывать.

Дозу Крестора подбирают в зависимости от ответа на лечение и цель применения розувстатина, при этом следует учитывать рекомендации по целевым уровням липопротеидов. Во время лечения препаратом пациенту назначают гиполипидемическую диету (стандартную) для постоянного использования.

В случае замены применения других ГМГ-КоА-редуктазы или при первом назначении Крестора рекомендуется стартовая дозировка в пределах 5-10 мг/сутки. Выбор дозы зависит от индивидуальных показателей холестерина, риска развития побочных действий и факторов риска возникновения в будущем осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. При недостаточном эффекте можно повышать дозировку Крестора не раньше, чем через 21 день после начала приема препарата (поскольку максимальный терапевтический эффект развивается именно к этому сроку). Прием Крестора в дозе 40 мг вызывает повышенный риск возникновения побочных действий препарата по сравнению с более меньшими дозировками, поэтому увеличение дозы Крестора до 40 мг/сутки допускается только при высокой степени риска развития сердечно-сосудистых осложнений (включая больных с семейной гиперхолестеринемией) и при тяжелой гиперхолестеринемии. Увеличение дозировки до 40 мг/сутки проводят только в случае, если желаемый эффект от использования Крестора в 20 мг/сутки не был достигнут, при этом пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача. Особенное внимание к такому пациенту необходимо при первых днях приема Крестора в дозе 40 мг/сутки.

Повышение дозы целесообразно в случае, недостаточного желаемого результата при приеме дозировки 20 мг и при условии, что пациенты будут находиться под тщательным наблюдением специалиста. Особый контроль рекомендован в начале приема 40 мг препарата.

Больным гериатрического профиля коррекция дозировки препарата не требуется.

При почечной недостаточности

Больным с легкой степенью коррекция дозы не требуется. Больным с недостаточностью почечных функций средней степени тяжести стартовая доза розувастатина должна составлять 5 мг/сут.

Максимальная суточная дозировка при почечной недостаточности легкой степени - 40 мг/сутки, при почечной недостаточности средней степени тяжести (с уровнем клиренса креатинина ≤60 мл/мин) - 20 мг/сутки.

Противопоказано назначение Крестора пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности.

При печеночной недостаточности

Опыт применения Крестора у пациентов с печеночной недостаточностью, которым проведена оценка по шкале Чайльд-Пью в 9 баллов и более, отсутствует. Противопоказано назначение Крестора пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Этнические группы

Наблюдается повышение системной концентрации розувастатина у пациентов монголоидной расы. Таким больным нужно начинать терапию с дозировки в 5 мг/сут, причем максимальная доза должна составлять 20 мг/сутки. Назначение Крестора для больных монголоидной расы в дозировке 40 мг/сутки противопоказано.

При склонности к развитию миопатии

У больных, имеющих склонность к возникновению миопатии, стартовая доза розувастатина должна составлять 5 мг/сутки, максимальная доза - 20 мг/сутки. Таким пациентам противопоказано назначение дозы Крестора в 40 мг/сутки.

Нежелательные явления:

Частота развития побочных действий, как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, зависит от применяемой дозы.

Частота развития побочных действий оценивалась следующим образом: частые побочные действия (≥1/100, ≤1/10), нечастые побочные действия (≥1/1000, ≤1/100), редкие побочные действия (≥1/10 000, ≤1/1000), очень редкие побочные действия (≤1/10 000). Побочные действия при применении Крестора оценены как умеренно выраженные и купирующиеся самостоятельно. Прекращение терапии Крестором во время клинических испытаний из-за возникновения побочных действий составило 4 % и менее.

Со стороны нервной системы:

головокружение, головная боль (часто).

Со стороны иммунной системы:

аллергические реакции (в т.ч. ангионевротический отек) – редко.

Со стороны кожи и ее придатков:

высыпания, зуд, крапивница (нечастные побочные действия).

Со стороны опорно-двигательной системы:

рабдомиолиз и миопатия (редко), боли в мышцах (часто). Миопатию, боли в мышцах и (редко) рабдомиолиз отмечали у больных, которые принимали любые дозы Крестора, но особенно у тех, кто использовал дозировку в 20 мг/сут. Дозозависимое повышение уровня креатинфофсокиназы (КФК), отмечавшееся у пациентов, которые принимали Крестор, в большинстве случаев было не выражено, преходяще и без симптомов. В случае увеличения уровня КФК в 5 и больше раз прием розувастатина прекращают.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

запор, боли в животе, тошнота (часто), панкреатит (редко).

Со стороны мочевыделительной системы:

канальцевая протеинурия. Отмечали изменение количества белка в моче в градации от отсутствия до следов белка или до двух плюсов и более у ≤1 % больных, которым назначали дозу Крестора 10–20 мг/сутки. При приеме дозы в 40 мг/сутки число таких пациентов составило примерно 3 % больных. При использовании дозировки Крестора в 20 мг/сутки наблюдались незначительные повышения количества белка в моче. Протеинурия в большинстве случаев снижалась или исчезала при продолжении приема и не являлась симптомом развития острого заболевания почек или прогрессирования уже существующего.

Со стороны печени:

у небольшого числа больных отмечено дозозависимое увеличение содержания трансаминаз, как и при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Повышение трансаминаз в большинстве случаев было преходящим, без симптомов и незначительным.

Другие:

астения (часто).

После широкого внедрения Крестора в медицинскую практику так же зарегистрированы следующие побочные эффекты:

Со стороны скелетно-мышечной системы:

боли в суставах (редко).

Со стороны нервной системы:

полинейропатия (очень редко).

Со стороны гепатобиллиарной системы:

гепатит и желтуха (очень редко).

Противопоказания:

· Заболевания печени в активной стадии, в том числе стойкое увеличение уровня трасаминаз невыясненного генеза, а так же любое увеличение трансаминаз с уровнем, в 3 раза и более превышающее верхнюю границу нормы,

· выраженное нарушение почечных функций с клиренсом креатинина ≤30 мл/мин,

· одновременное применение циклоспорина,

· в период беременности и вскармливания грудью,

· повышенная чувствительность иммунной системы к розувастатину или любому другому компоненту Крестора,

· препарат не назначается пациенткам, не использующим высокоэффективных и эффективных методов контрацепции,

· миопатия,

· доза Крестора в 40 мг/сутки противопоказана больным с повышенным риском развития рабдомиолиза или миопатии,

· возраст до 18 лет.

Во время беременности:

Крестор противопоказан для назначения беременным женщинам. В случае назначения кормящей матери грудное вскармливание прекращают. Перед лечением Крестором у женщин репродуктивного возраста необходимо провести тест на беременность. Во время приема препарата необходимо использовать адекватные методы контрацепции.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:

При одновременном применении циклоспорина и розувастатина АUC последнего была примерно в 7 раз больше, чем такой же параметр у здоровых добровольцев. Одновременное применение этих препаратов не изменяет плазменной концентрации циклоспорина.

В начале лечения и во время увеличения дозы Крестора у пациентов, которые одновременно получают варфарин и другие антагонисты витамина К, как и в случае приема других ингибиторов ГМГ-Ко-А-редуктазы, могут наблюдаться повышение INR - International Normalised Ratio - протромбинового времени. Отмена Крестора или снижение его дозировки вызывают снижение INR. При комбинации Крестора с антагонистами витамина К рекомендуется мониторинг INR (протромбинового времени).

Одновременное применение липидоснижающих препаратов (например, гемифиброзила) и розувастатина вызывает увеличение максимальной плазменной концентрации розувастатина и увеличивают его АUC в 2 раза.

Одновременное применение эзетимиба и Крестора не вызывало изменений максимальной плазменной концентрации обоих средств, а так же и AUC. Тем не менее, не рекомендуется исключать их фармакологического взаимодействия с развитием побочных действий.

Не ожидается фармакокинетического взаимодействия с фибратами, но есть вероятность взаимодействия фармакодинамики. Гемофибраты, гемфиброзил, другие фибраты и липидоснижающие дозировки никотиновой кислоты (в дозе, эквивалентной 1 г/сутки или более) потенцируют риск развития миопатии при одновременном приеме с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Это обусловлено, вероятно, тем, что эти средства вызывают возникновение миопатии при их назначении в качестве монотерапии. Поэтому при таком сочетании пациентам рекомендуется вначале назначать дозу Крестора 5 мг/сут.

В фармакокинетическом испытании на здоровых добровольцах сочетание Крестора и комбинированного средства, содержащего два ингибитора протеаз (100 мг ритонавора и 400 мг лопинавира) ассоциировалось с повышением AUC для Крестора примерно в 2 раза. При этом максимальная концентрация розувастатина увеличивалась примерно в 5 раз. Не изучались взаимодействия с другими ингибиторами протеаз. При назначении Крестора ВИЧ-инфицированным пациентам, которые принимают ритонавир/лопинавир на фоне применения Крестора, необходимо учитывать соотношение риск/польза, особенно при увеличении дозы или в начале лечения.

Одновременный прием эритромицина и розувастатина вызывает снижение АUC розувастатина на 20 % и максимальную плазменную концентрацию его на 30 %.Подобное взаимодействие развивается в связи с повышением моторики кишечника из-за приема эритромицина.

Клиническое значение взаимодействия антацидов и Крестора не изучали. Одновременное применение антацидов с включением в состав магния гидроксида или алюминия и розувастатин вызывает уменьшение концентрации последнего в плазме крови на 50 %. Если антацидные средства принимать через 2 часа после розувастатина, то этот эффект менее выражен.

Не ожидается клинически значимого взаимодействия с дигоксином.

Одновременное применение розувастатина и оральных контрацептивов повышает АUC норгестрела и АUC этинилэстрадиола на 34 % и 26 % соответственно. Поэтому повышение плазменной концентрации следует учитывать при приеме контрацептивов. Фармакокинетические параметры при комбинации Крестора и препаратов для гормонозаместительной терапии не изучались, однако такое взаимодействие исключить нельзя. Подобную комбинацию средств широко применяли во время проведения клинических исследований - все пациенты переносили ее хорошо.

Результаты исследования по взаимодействию in vivo и in vitro свидетельствуют, что действующее вещество Крестора не является ни индуктором, ни ингибитором ферментов системы цитохрома Р450. Розувастатин является лишь слабым субстратом для действия этих ферментов. Между кетоконазолом (ингибитором СYР 3А4 и СY Р 2А6) или флуконазолом (ингибитором СYР 3А4 и СYР 2А9) и розувастатином клинически значимое взаимодействие не определяли. Одновременный прием итраконазола (ингибитора СY Р3А4) и розувастатина повышает АUС последнего на 28 %, что не имеет клинического значения. Поэтому не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохрома Р450.

Передозировка:

При превышении дозы специфического лечения не разработано. Применяют симптоматические средства и поддерживающую терапию. При превышении дозы необходимо контролировать печеночные функции и содержание креатинфософкиназы (КФК). Маловероятна эффективность гемодиализа.

Форма выпуска препарата:

Таблетки по 10, 20, 40 мг. В блистере 28 таблеток.

Условия хранения:

Хранить при температуре не более 30°С. Беречь от детей. Отпускается по рецепту.

Состав:

Крестор 10 мг

Активное вещество: розувастатин 10 мг.

Крестор 20 мг

Активное вещество: розувастатин 20 мг.

Неактивные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кальция фосфат, магния стеарат, кросповидон, глицерол триацетат, гипромеллоза, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид, вода очищенная.

Крестор 40 мг

Активное вещество: розувастатин 40 мг.

Неактивные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кальция фосфат, магния стеарат, кросповидон, глицерол триацетат, гипромеллоза, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид, вода очищенная.

Дополнительно:

При повышенном риске развития миопатии или рабдомиолиза необходимо учитывать соотношение пользы от лечения и потенциального риска, такие пациенты подлежат тщательному врачебному наблюдению. В случае, если уровень КФК повышается значительно (в 5 раз и больше) еще до начала лечения, принимать розувастатин не следует. Определение кретинфосфокиназы для контроля над возможным развитием рабдомиолиза или миопатии нецелесообразно проводить при наличии других вероятных факторов для увеличения КФК или после интенсивных физических нагрузок, поскольку это может способствовать некорректной трактовке полученных результатов. В случае, если исходное содержание креатинфосфокиназы увеличено в 5 раз и более, следующее определение фермента в сыворотке крови необходимо провести не менее, чем через 5 (максимум - 7) дней. Не следует начинать лечение Крестором, если повторное определение покажет высокий исходный уровень креатинфосфокиназы (в 5 раз больше, чем верхняя граница нормы).

Крестор, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим склонность к развитию миопатии/рабдомиолиза. Факторами риска рабдомиолиза или миопатии могут быть: гипотиреоидизм, почечная недостаточность, состояния, которые вызывают увеличение плазменной концентрации розувастатина, злоупотребление алкоголем, возраст старше 70 лет, наличие наследственных заболеваний мышц в семейном или индивидуальном анамнезе, миотоксичность, спровоцированная применением других фибратов или ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы в анамнезе, одновременное применение фибратов.

Если пациенту назначен Крестор, его обязательно информируют об обязательном немедленном сообщении лечащему врачу про все случаи неожиданной слабости в мышцах, мышечных болей или спазмов, особенно если они сопровождаются лихорадкой и недомоганием. У таких больных требуется определение уровня креатинфосфокиназы (КФК). Прием Крестора нужно прекратить, если содержание КФК значительно увеличено (в 5 раз и более), или при резкой выраженности мышечных симптомов, которые вызывают постоянный ежедневный дискомфорт даже при содержании креатинфосфокиназы, не достигшем 5-кратногоувеличения. Если признаки исчезают и содержание КФК возвращается к исходному физиологическому значению, рассматривают возможность повторного приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или Крестора в дозах, меньших от предыдущих. Такой больной нуждается в тщательном наблюдении врача. Рутинный контроль КФК в случае отсутствия признаков рабдомиолиза или миопатии проводить нецелесообразно.

Не было признаков повышения влияния Крестора на скелетные мышцы во время проведения клинических исследований при сопутствующей терапии. Тем не менее, есть сообщения о повышении количества случаев миопатии и миозита у больных, которые принимали другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы на фоне применения производных фибриновой кислоты (в том числе и при назначении таких средств, как никотиновая кислота, гемфиброзил, циклоспорин, ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые препараты и макролидные антибиотики). Гемфиброзил усиливает риск развития миопатии при комбинации Крестора с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Не рекомендуется назначать Крестор и гемфиброзил одновременно. Необходимо тщательно оценить соотношение возможной пользы и потенциального риска при назначении комбинации ниацина, фибратов и Крестора.

Противопоказано одновременное назначение с фибратами Крестора в дозе 40 мг.

Крестор не рекомендуется назначать больным с острыми тяжелыми состояниями (например, при артериальной гипотензии, травмах, сепсисе, при проведении обширных хирургических вмешательств, выраженных эндокринных, метаболических или электролитных нарушениях, а так же в случае неконтролируемой эпилепсии, поскольку эти состояния могут стать факторами риска возникновения рабдомиолиза/миопатии).

У больных, которые принимают розувастатин в высоких дозах (в основном - в дозировке 40 мг/сутки), наблюдались случаи канальцевой протеинурии. Канальцевая протеинурия носила характер кратковременный или преходящий в большинстве случаев. Эта протеинурия не являлась свидетельством развития острого заболевания почек или прогрессирования уже существующего. Больным, получающим Крестор в дозировке 40 мг/сутки, рекомендуется периодически проводить контроль за функциональными параметрами почек в течение приема Крестора (всего курса терапии).

При приеме розувастатина, особенно в дозах примерно 20 мг/сутки, были сообщения об эффектах со стороны скелетных мышц, например, боли в мышцах, рабдомиолиз или миопатия. Однако при сочетании эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы рабдомиолиз развивался в очень редких случаях.

Безопасность и эффективность применения Крестора у детей не установлены. В педиатрической практике опыт использования розулостатина ограничен небольшим количеством наблюдений (дети до 8 лет и старше при наличии гомозиготной семейной гиперхолестеринемии). Поэтому не рекомендуется применять Крестор для лечения в педиатрической практике.

Препараты аналогичного действия:

Аторвакор (Atorvacor) Вазоклин (Vasocleen) Тулип (Tulip) Ливостор (Livostor) Сторвас (Storvas)

Уважаемые врачи!

Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам -- поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.

Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите -- было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему -- прочитать остальным будет нечего.