Metotreksaadi kohtumine. Metotreksaadi kõrvaltoimed. Kasutusjuhend Metotreksaat: meetod ja annustamine

Immunosupressiivne, vähivastane ravim. Mõjutab aktiivselt pahaloomuliste kasvajate rakke. On erinev kõrge tase mürgisus. Apteekides väljastatakse seda retsepti alusel.

Haigused, mille puhul metotreksaati kasutatakse

Neuroleukeemia.
Peenise vähk.
trofoblastilised kasvajad.
Müeloom.
müeloidne leukeemia.
Lümfoblastne leukeemia.
Söögitoru kartsinoom.
Põievähk.
Epidermoidne kaela, pea vähk.
Maksavähk.
Kopsuvähk.
Kusejuhade vähk.
Rinnanäärmevähk.
Neeruvähk.
Häbeme vähk.
Emakakaelavähk.
Munandivähk.
Munasarjavähk.
Seente mükoos.
Mitte-Hodgkini lümfoom.
Hodgkini lümfoom.
Eesnäärmevähk.
Reumatoidartriit.
Mittemetastaatiline osteogeenne sarkoom.
Crohni tõbi.
psoriaas.
Cesari sündroom.
Reiteri sündroom.
Lichen planus.
Steroidist sõltuv bronhiaalastma.
Krooniline mittespetsiifiline haavandiline koliit.
Psoriaatiline artriit.
Sclerosis multiplex.
psoriaas.

Metotreksaadi kasutamise juhised

Sees, intramuskulaarselt, intravenoosselt, interakaalselt. Võtke tabletid tervelt, ilma närimiseta, enne sööki. Ravimi suurte annustega ravimisel on metotreksaadi toksilise toime vähendamiseks soovitatav võtta kaltsiumfolinaati.

Metotreksaadi sordid

Tahvelarvutid:

2,5 mg AB (toimeaine).

5 mg AB.

Süstelahus ampullides:

Maht 5 mg.

Maht 10 mg.

Maht 20 mg.

Maht 50 mg.

Metotreksaadi annustamine

Täpne annus on individuaalne. Arvutatakse näidustuste, haiguse kulgemise, ravi efektiivsuse, patsiendi keha omaduste põhjal

sees

Algannus on 2,5-5 mg. Iganädalast annust suurendatakse järk-järgult, kuni see jõuab 7,5-25 mg-ni. Nädalane annus ei tohi ületada 25 mg. Reeglina jagatakse nädalane annus 3 annuseks, mille vahel peab mööduma vähemalt 12 tundi. Siis on nädalane paus.

Intravenoosne, intramuskulaarne

Annused arvutatakse patsiendi kehakaalu või kehapinna pindala alusel. Annused, mis ületavad 100 mg pindala m2 kohta, manustatakse intravenoosse tilgutiga. Toksiliste mõjude vähendamiseks manustatakse paralleelselt kaltsiumfolinaati.

Annustamisrežiimid sõltuvalt ravirežiimist:

Päevane annus on 400 mikrogrammi 1 kg kehakaalu kohta. Intramuskulaarselt, intravenoosselt. Kursuse kestus on 4 päeva.
1 kord 5 päeva jooksul, 400 mcg 1 kg kehakaalu kohta. Intramuskulaarselt, intravenoosselt. Kursuse kestus on 4 nädalat.
1 kord nädalas, 30-40 mg kehapinna m2 kohta. Intramuskulaarselt, intravenoosselt.
Võtke iga 2-3 päeva järel 0,2-0,5 mg 1 kg kehamassi kohta või 8-12 mg kehapinna m2 kohta. Kui sümptomid kaovad, suurendatakse intervalli 1 nädalani. Pärast seda järk-järgult kuni 1 kuu. Võtke mitte rohkem kui 15 mg kehapinna m2 kohta. Interakaalselt (süst seljaaju ümbritsevasse koesse).

Metotreksaadi kõrvaltoimed

Peavalu.
Pearinglus.
entsefalopaatia.
Seljavalu.
Letargia, unisus.
Unisus.
Fotofoobia.
Värin.
Konjunktiviit.
Krambid.
Ärrituvus.
Trombotsütopeenia, leukopeenia, lümfopeenia, neutropeenia.
Hemorraagia.
Aneemia.
Septitseemia.
Hüpotensioon.
Perikardiit.
Trombemboolia.
eksudatiivne perikardiit.
Kopsufibroos.
Interstitsiaalne pneumoniit.
Seedetrakti verejooks.
Neelamisraskused.
Maksakahjustus.
Iiveldus, oksendamine.
Haavandiline stomatiit.
Anoreksia.
Gingiviit.
Enteriit.
neerufunktsiooni häired ja kuseteede.
Allergiline reaktsioon.
Stevens-Johnsoni sündroom.
Furunkuloos. Villide moodustumine.
Naha erüteem. Naha koorimine.
Teleangiektaasia.
Juuste väljalangemine.
Ekhümoos.
Fotosensibiliseerimine.

Metotreksaadi vastunäidustused

Trombotsütopeenia, leukopeenia.
Suurenenud tundlikkus.
Aneemia.
Neerupuudulikkus.
Immuunpuudulikkus.
Maksapuudulikkus.
Tuulerõuged.
Rasedus ja imetamine.
Leukeemia, millega kaasneb hemorraagiline sündroom.
Haavandiline jämesoolepõletik.
Kahjustatud funktsioon selgroog.
Stomatiit.
Pleuraefusioon.

Võttes eriti ettevaatlik:

Seedetrakti haavandilised kahjustused.
Haavandid sisse suuõõne.
Nakkushaigused.
Taastumisperiood pärast operatsiooni.
Dehüdratsioon.
Neerukivid.
Lapsepõlv, vanadus.
Podagra.

Metotreksaat raseduse ajal

Raseduse ajal on ravim vastunäidustatud. Kõrge toksilisuse tõttu võib see provotseerida kaasasündinud patoloogiate arengut ja põhjustada loote surma. Imetamine ravi ajal on soovitatav lõpetada. Samuti on metotreksaadiga ravi ajal soovitatav hoiduda lapse eostamisest, et vältida võimalikud tüsistused loote jaoks.

Metotreksaat- kasvajavastane, antimetaboliitide rühma kuuluv tsütostaatiline aine, inhibeerib dihüdrofolaadi reduktaasi, mis on seotud dihüdrosisalduse redutseerimisega. foolhape tetrahüdrofoolhappeks (puriini nukleotiidide ja nende derivaatide sünteesiks vajalike süsiniku fragmentide kandja).
Inhibeerib DNA sünteesi ja parandamist raku mitoos. Toime suhtes on eriti tundlikud kiiresti prolifereeruvad koed: pahaloomuliste kasvajate rakud, luuüdi, embrüo rakud, soole limaskesta epiteelirakud, põis ja suuõõne. Koos kasvajavastase toimega on sellel ka immunosupressiivne toime.

Farmakokineetika

Imemine kl suukaudne tarbimine sõltub annusest: kui võtta 30 mg / m2, imendub see hästi, keskmine biosaadavus on 60%. Imendumine väheneb, kui seda manustatakse annustes üle 80 mg/m2.
Leukeemiaga lastel on imendumine vahemikus 23% kuni 95%. Cmax-i saavutamise aeg on 40 minutit kuni 4 tundi Toit aeglustab imendumist ja vähendab Cmax-i. Suhtlemine plasmavalkudega - umbes 50%, peamiselt albumiiniga.
Pärast kudedes jaotumist leitakse maksas, neerudes ja eriti põrnas metotreksaadi kõrge kontsentratsioon polüglutamaatide kujul, milles metotreksaat võib säilida mitu nädalat või isegi kuud.
Terapeutilistes annustes võtmisel ei tungi see praktiliselt läbi vere-aju barjääri. Tungib sisse rinnapiim.
Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub see osaliselt soolefloora poolt, põhiosa - maksas (olenemata manustamisviisist) koos farmakoloogiliselt aktiivse polüglutamiini vormi moodustumisega, mis pärsib ka dihüdrofolaadi reduktaasi ja tümidiini sünteesi. T1/2 patsientidel, kes saavad ravimit vähem kui 30 mg / m2, in algfaasis on 2-4 tundi ja lõppfaasis (mis on pikk) - 3-10 tundi, kui kasutate väikest ja 8-15 tundi, kui kasutate suured annused ravim. Kroonilise neerupuudulikkuse korral võivad ravimi eliminatsiooni mõlemad faasid oluliselt pikeneda.
See eritub muutumatul kujul peamiselt neerude kaudu glomerulaarfiltratsioon ja tubulaarne sekretsioon, kuni 10% eritub sapiga (koos järgneva reabsorptsiooniga soolestikus). Neerufunktsiooni kahjustusega, raske astsiidi või transudaadiga patsientidel on ravimi eliminatsioon oluliselt aeglustunud. Korduval manustamisel koguneb see kudedesse polüglutamaatide kujul.

Näidustused kasutamiseks

Näidustused ravimi kasutamiseks Metotreksaat on: äge lümfoblastne leukeemia ja mitte-Hodgkini lümfoomid; trofoblastilised kasvajad; seente mükoos kaugelearenenud staadiumis; psoriaasi rasked vormid; reumatoidartriit (koos teiste ravimeetodite ebaefektiivsusega).

Rakendusviis

Metotreksaat tablette kasutatakse suu kaudu. Annused ja ravi tähtajad määratakse individuaalselt sõltuvalt keemiaravi režiimist.
Trofoblasti kasvajad:
- 15-30 mg suukaudselt päevas 5 päeva jooksul ühe- või mitmenädalaste intervallidega (olenevalt toksilisuse tunnustest). Tavaliselt korratakse ravikuure 3–5 korda.
- 50 mg 1 kord 5 päeva jooksul vähemalt 1-kuulise intervalliga. Ravikuur nõuab 300-400 mg.
Äge lümfoblastne leukeemia (kompleksravi osana):
- 3,3 mg/m2 kombinatsioonis prednisolooniga kuni remissiooni saavutamiseni, seejärel 15 mg/m2 üks kord nädalas või 2,5 mg/kg iga 14 päeva järel.
Mitte-Hodgkini lümfoomid (kompleksravi osana):
- 15-20 mg / m2 1 annus 2 korda nädalas;
- 7,5 mg/m2 päevas 5 päeva jooksul.
Reumatoidartriit:
Algannus on tavaliselt 7,5 mg üks kord nädalas, mis võetakse samaaegselt või jagatakse kolmeks annuseks 12-tunnise intervalliga Optimaalse toime saavutamiseks võib nädalast annust suurendada, kuid see ei tohiks ületada 20 mg. Kui optimaalne kliiniline toime on saavutatud, tuleb alustada annuse vähendamist kuni väikseima efektiivse annuse saavutamiseni. Ravi optimaalne kestus ei ole teada. Juveniilse kroonilise artriidiga lastele on efektiivsed annused 10-30 mg/m2/nädalas (0,3-1 mg/kg).
Psoriaas:
Ravi metotreksaadiga viiakse läbi annustes 10 kuni 25 mg nädalas. Tavaliselt suurendatakse annust järk-järgult, optimaalse kliinilise toime saavutamisel vähendatakse annust kuni väikseima efektiivse annuse saavutamiseni.
Seente mükoos:
- 25 mg 2 korda nädalas. Annuse vähendamine või ravimi manustamise tühistamine määratakse patsiendi reaktsiooni ja hematoloogiliste parameetrite järgi.

Kõrvalmõjud

Hematopoeetilisest süsteemist: aneemia (sh aplastiline), trombotsütopeenia, leukopeenia, neutropeenia, agranulotsütoos, eosinofiilia, pantsütopeenia, lümfoproliferatiivsed haigused, hüpogammaglobulineemia, lümfadenopaatia.
Seedesüsteemist: anoreksia, iiveldus, oksendamine, stomatiit, gingiviit, farüngiit, enteriit, erosiivsed ja haavandilised kahjustused ja verejooks seedetraktist (sh melena, hematemees), hepatotoksilisus (äge hepatiit, fibroos ja maksatsirroos, maksapuudulikkus, hüpoalbumineemia, "maksa" transaminaaside aktiivsuse suurenemine), pankreatiit.
Küljelt närvisüsteem: peavalu, pearinglus, unisus, düsartria, afaasia, hemiparees, parees, krambid; suurtes annustes kasutamisel - kognitiivsete funktsioonide mööduv kahjustus, emotsionaalne labiilsus; kolju ebatavaline tundlikkus, entsefalopaatia (sealhulgas leukoentsefalopaatia).
Nägemisorganist: konjunktiviit, nägemiskahjustus (sealhulgas mööduv pimedus).
Kardiovaskulaarsüsteemist: perikardiit, perikardi efusioon, vererõhu langus, trombemboolia (sh arteriaalne tromboos, aju tromboos, süvaveenide tromboos, võrkkesta veenide tromboos, tromboflebiit, kopsuemboolia).
Küljelt hingamissüsteem: harva - kopsufibroos, hingamispuudulikkus, alveoliit, interstitsiaalne pneumoniit (sh surmaga lõppev), krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK), potentsiaalselt tõsised sümptomid interstitsiaalne kopsupõletik- mitte kuiv produktiivne köha, õhupuudus, palavik.
Urogenitaalsüsteemist: raske nefropaatia või neerupuudulikkus, asoteemia, tsüstiit, hematuuria, proteinuuria, spermatogeneesi ja ovogeneesi kahjustus, mööduv oligospermia, libiido langus, impotentsus, düsmenorröa, tupest väljumine, günekomastia, viljatus, raseduse katkemine, loote surm, loote arenguhäired.
Küljelt nahka: erütematoosne lööve, nahasügelus, urtikaaria, valgustundlikkus, naha pigmentatsioonihäired, alopeetsia, ekhümoos, telangiektaasia, akne, furunkuloos, multiformne erüteem (sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom), toksiline epidermaalne nekrolüüs, naha haavandid ja nekroos, naha eksfoliatiivne dermatiit. Psoriaasi ravis - naha põletustunne, valulikud erosiooninaastud nahal.
Lihas-skeleti süsteemist: artralgia, müalgia, osteoporoos, osteonekroos, luumurrud.
Neoplasmid: lümfoom (ka pöörduv).
Üldreaktsioonid: allergilised reaktsioonid kuni anafülaktilise šokini, allergiline vaskuliit, tuumori lüüsi sündroom, pehmete kudede nekroos, äkksurm, eluohtlikud oportunistlikud infektsioonid (sealhulgas pneumotsüstiline kopsupõletik), tsütomegaloviiruse (CMV) infektsioonid (sh CMV kopsupõletik), sepsis (sh surmaga lõppev ), nokardioos, histoplasmoos, krüptokokoos, herpes zosteri põhjustatud infektsioonid ja herpes simplex(sealhulgas levinud herpes), suhkurtõbi, liigne higistamine.

Vastunäidustused

Rakendus Metotreksaat vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal, väljendunud muutustega neeru- ja maksafunktsioonis, hematoloogiliste häiretega (nagu luuüdi hüpoplaasia, leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia), äge staadium nakkushaigused, immuunpuudulikkuse sündroom, ülitundlikkus metotreksaadi või muu suhtes koostisosad tabletid, alla 3-aastased lapsed.
Hoolikalt. Astsiidi, pleuraõõne efusiooni, mao ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi, haavandilise koliidi, dehüdratsiooni, podagra või neerukivitõvega ajaloos, varasema kiiritusravi või keemiaravi, viirus-, seen- või bakteriaalse iseloomuga nakkushaigused.

Rasedus

Metotreksaat on teratogeense toimega: võib põhjustada loote surma, kaasasündinud väärarenguid. Kui naine rasestub metotreksaatravi ajal, tuleb kaaluda raseduse katkestamist riski tõttu. kõrvalmõjud vilja juurde. Metotreksaat eritub rinnapiima kogu ravikuuri vältel. rinnaga toitmine tuleks peatada.

Koostoimed teiste ravimitega

Metotreksaat suurendab kumariini või indandiooni derivaatide antikoagulandi aktiivsust ja/või suurendab verejooksu riski, vähendades prokoagulandi faktori sünteesi maksas ja häirides trombotsüütide moodustumist.
Suurendab kusihappe kontsentratsiooni veres, seetõttu võib samaaegse hüperurikeemia ja podagraga patsientide ravimisel olla vajalik podagravastase ravimi annuse kohandamine. ravimid(allopurinool, kolhitsiin, sulfiinpürasoon); urikosuuriliste podagravastaste ravimite kasutamine võib suurendada nefropaatia tekkeriski, mis on seotud kusihappe suurenenud moodustumisega metotreksaadiga (eelistatavalt allopurinooliga) ravi ajal.

Samaaegne vastuvõtt salitsülaadid, fenüülbutasoon, fenütoiin, sulfoonamiidid, sulfonüüluurea derivaadid, aminobensoehape, pürimetamiin või trimetoprim, mitmed antibiootikumid (penitsilliin, tetratsükliin, klooramfenikool), kaudsed antikoagulandid ja lipiidide taset alandavad ravimid (kolestüramiin) suurendavad toksilisust, tõrjudes metotreksaadi välja selle seosest albumiiniga ja/või vähendades tubulaarset sekretsiooni, mis mõnel juhul võib viia tõsiste, mõnikord isegi surmaga lõppevate toksiliste mõjudeni.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) suurendavad metotreksaadi suurte annuste taustal kontsentratsiooni ja aeglustavad viimase eliminatsiooni, mis võib põhjustada surma raske hematoloogilise ja seedetrakti mürgistuse tõttu. Soovitatav on lõpetada fenüülbutasooni võtmine 7-12 päeva, piroksikaami 10 päeva, diflunisaali ja indometatsiini võtmine 24-48 tundi, ketoprofeeni ja MSPVA-de võtmine lühikese T1 / 2 12-24 tundi enne metotreksaadi infusiooni mõõdukates ja suurtes annustes ning vähemalt 12 tundi (olenevalt metotreksaadi kontsentratsioonist veres) pärast selle lõppu. MSPVA-de kombineerimisel väikeste metotreksaadi annustega (võib-olla väheneb metotreksaadi eritumine neerutuubulite kaudu) tuleb olla ettevaatlik. Tubulaarset sekretsiooni blokeerivad ravimid (nt probenetsiid) suurendavad metotreksaadi toksilisust, vähendades selle eritumist neerude kaudu.
Seedetraktis halvasti imenduvad antibiootikumid (tetratsükliinid, klooramfenikool) vähendavad metotreksaadi imendumist ja häirivad selle metabolismi normaalse soole mikrofloora pärssimise tõttu.
Retinoidid, asatiopriin, sulfasalasiin, etanool ja teised hepatotoksilised ravimid suurendavad hepatotoksilisuse riski.
L-asparaginaas vähendab metotreksaadi kasvajavastast toimet, pärssides rakkude replikatsiooni.
Dilämmastikoksiidiga anesteesia võib põhjustada ettearvamatu raske müelosupressiooni ja stomatiidi teket.
Tsütarabiini kasutamine 48 tundi enne või 10 minuti jooksul pärast ravi alustamist metotreksaadiga võib põhjustada sünergilise tsütotoksilise toime teket (hematoloogiliste parameetrite kontrolli alusel on soovitatav annust kohandada).
Hematotoksilised ravimid suurendavad metotreksaadi hematotoksilisuse riski.
Metotreksaat vähendab teofülliini kliirensit.
Suukaudseks manustamiseks mõeldud neomütsiin võib vähendada metotreksaadi imendumist. Mitmel psoriaasi või mükoosiga patsientidel, keda raviti metotreksaadiga koos PUVA-raviga (metoksaleen ja ultraviolettkiirgus (UVR)), on diagnoositud nahavähk.
Kombinatsioon kiiritusraviga võib suurendada luuüdi supressiooni riski. Metotreksaat võib vähendada immuunvastust vaktsineerimisele elus- ja inaktiveeritud viirusvaktsiinidega.
Foolhapet sisaldavad ravimid (sh multivitamiinid) võivad vähendada metotreksaadi ravi efektiivsust.
Amiodarooni manustamine patsientidele, kes saavad psoriaasi ravi metotreksaadiga, võib põhjustada naha haavandeid.

Üleannustamine

Üleannustamise spetsiifilised sümptomid Metotreksaat puudub, diagnoositud metotreksaadi kontsentratsiooni järgi plasmas.
Ravi: spetsiifilise antidoodi – kaltsiumfolinaadi – kasutuselevõtt võimalusel kohe, eelistatavalt esimese tunni jooksul, metotreksaadi annusega võrdses või sellest suuremas annuses; järgnevaid annuseid manustatakse vastavalt vajadusele, sõltuvalt metotreksaadi kontsentratsioonist vereseerumis. Metotreksaadi ja/või selle metaboliitide sadestumise vältimiseks neerutuubulitesse viiakse läbi keha niisutamine ja uriini leelistamine, mis kiirendab metotreksaadi eritumist. Et minimeerida nefropaatia riski, mis on tingitud ravimi või selle metaboliitide sademe moodustumisest uriinis, on vaja enne iga manustamist ja iga 6 tunni järel kogu ravimi kasutamise ajal täiendavalt määrata uriini pH. kaltsiumfolinaati antidoodina, kuni plasma metotreksaadi kontsentratsioon langeb alla 0,05 µmol/l, et tagada pH üle 7.

Säilitamistingimused

Narkootikum Metotreksaat hoida valguse eest kaitstud kohas temperatuuril mitte üle 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Vabastamise vorm

metotreksaat - kaetud tabletid, 0,0025 g (2,5 mg) pakendis 50 tk ampullides (süstemiseks) 0,005; 0,05 ja 0,1 g.

Ühend

1 tablett Metotreksaat sisaldab: metotreksaati 2,5 mg.

Lisaks

Metotreksaat on tsütotoksiline ravim, mistõttu tuleb selle käsitsemisel olla ettevaatlik. Ravimit peab määrama metotreksaadi kasutamise kogemusega arst, kes tunneb selle omadusi ja toimeomadusi. Vaates võimalik areng raskete ja isegi surmaga lõppevate kõrvaltoimete korral peab arst patsiente täielikult teavitama võimalikest riskidest ja soovitatud ohutusmeetmetest. Patsiente, kes saavad ravi metotreksaadiga, tuleb korralikult jälgida, et võimalike toksiliste mõjude ja kõrvaltoimete nähud tuvastataks ja neid õigeaegselt hinnataks.
Enne metotreksaadiga ravi alustamist või jätkamist tuleb teha täielik vereanalüüs koos trombotsüütide taseme määramisega, biokeemiline vereanalüüs maksaensüümide, bilirubiini, seerumi albumiini taseme määramiseks ja röntgenuuring. sooritatud rind, vajadusel neerufunktsiooni uurimine - tuberkuloosi ja hepatiidi testid.
Sest õigeaegne avastamine mürgistusnähtude ilmnemisel on vaja jälgida perifeerse vere seisundit (leukotsüütide ja trombotsüütide arv: kõigepealt ülepäeviti, seejärel iga 3-5 päeva järel esimese kuu jooksul, seejärel 1 kord 7-10 päeva jooksul, remissiooni ajal - 1 kord 1-2 nädala jooksul.), "maksa" transaminaaside aktiivsus, neerufunktsioon (uurea lämmastik, kreatiniini kliirens ja / või seerumi kreatiin), kusihappe kontsentratsioon vereseerumis, perioodiliselt läbi viia rindkere röntgenuuringuid, suu limaskesta ja neelu uurimine haavandite suhtes enne iga kasutamist. Enne ravi, 1 kord ravi ajal ja ravikuuri lõpus on soovitatav jälgida luuüdi vereloomet.
Metotreksaat võib potentsiaalselt põhjustada ägeda või kroonilise hepatotoksilisuse (sealhulgas fibroos ja maksatsirroos) sümptomite teket. Krooniline hepatotoksilisus areneb tavaliselt pärast metotreksaadi pikaajalist kasutamist (tavaliselt 2 aastat või kauem) või kumulatiivse koguannuse saavutamist vähemalt 1,5 g ja võib viia halva tulemuseni. Hepatotoksiline toime võib olla tingitud ka koormatud kaasuvast ajaloost (alkoholism, rasvumine, suhkurtõbi) ja vanadusest. Arvestades ravimi toksilist toimet maksale ravi ajal, tuleb patsientidele hoiduda teiste hepatotoksiliste ravimite väljakirjutamisest, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik. Patsiente, kes võtavad teisi hepatotoksilisi ravimeid (nt leflunomiid), tuleb hoolikalt jälgida.
Maksafunktsiooni objektiviseerimiseks koos biokeemiliste parameetritega on soovitatav teha maksa biopsia enne või 2-4 kuud pärast ravi algust; kogu kumulatiivse annusega 1,5 g ja pärast iga täiendavat 1-1,5 g Mõõduka maksafibroosi või mis tahes raskusastmega tsirroosiga katkestatakse ravi metotreksaadiga; juures kopsufibroos vormid soovitavad üldiselt korrata biopsiat 6 kuu pärast. Esmase ravi ajal väikesed histoloogilised muutused maksas (väiksemad portaalipõletikud ja rasva muutused), mis ei ole põhjus ravist keeldumiseks või katkestamiseks, vaid viitab vajadusele olla ravimi kasutamisel ettevaatlik
Kõhulahtisuse ja haavandilise stomatiidi tekkega tuleb ravi metotreksaadiga katkestada. kõrge riskiga hemorraagilise enteriidi tekkimine ja sooleseina perforatsioon, mis võib põhjustada patsiendi surma.
Ärge jätke kaitsmata nahka liigse päikesekiirguse kätte ega kuritarvitage UV-lampi (võimalik valgustundlikkusreaktsioon). Immuunsüsteemile avaldatava toime tõttu võib metotreksaat kahjustada vaktsineerimisvastust ja mõjutada tulemusi immunoloogilised testid. Immuniseerimisest on vaja keelduda (kui arst pole seda heaks kiitnud) intervalliga 3 kuni 12 kuud pärast ravimi võtmist; teised temaga koos elavad patsiendi pereliikmed peaksid keelduma vaktsineerimisest suukaudse poliomüeliidi vaktsiiniga (vältige kontakti lastehalvatuse vaktsiini saanud inimestega või kandke nina ja suu katvat kaitsemaski). Patsiendid fertiilses eas mõlemad sugupooled ja nende partnerid peaksid kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid ravi ajal metotreksaadiga ja pärast ravi vähemalt 3 kuud meestel ja vähemalt ühte ovulatsioonitsüklit naistel.
Pärast metotreksaadi suurte annustega ravikuuri on selle toksilisuse vähendamiseks soovitatav kasutada kaltsiumfolinaati.
Kuna metotreksaat võib avaldada mõju kesknärvisüsteemile (väsimustunne, pearinglus), peaksid seda ravimit võtvad patsiendid hoiduma sõidukite juhtimisest või ohtlikud mehhanismid.

peamised parameetrid

Nimi:	METOTREKSAATI
ATX kood:	L01BA01 -

1 ml - pudelid (1) - papppakendid. 1 täidetud süstal 1 ml automaatse nõelakaitsega 1 ühekordselt kasutatav steriilne eeltäidetud süstal koos 1 või 2 steriilse nõelaga automaatse nõelakaitsesüsteemiga või ilma (et vältida tahtmatust nõelatorkimisest tingitud vigastusi) või ilma selleta PVC blistris . 1 täidetud süstal mahuga 2 ml 2 ml - klaaspudelid (1) - papppakendid 20 ml - klaaspudelid (1) - papppakendid. 5 ml - pudelid (1) - papppakendid. 50 - polümeeripurgid (1) - papppakendid. 50 - polümeeripurgid (1) - papppakendid. 10 - blisterpakendid (1) - papppakendid. 10 - blisterpakendid (2) - papppakendid. 10 - blisterpakendid (3) 50 - polüpropüleenpudelid (1) - pappkarbid. 50 - polüpropüleenpudelid (1) - pappkarbid. 50 tabletti pakendis Infusioonilahuse kontsentraat 500 mg / 5 ml, igaüks 5 ml värvitutes klaaspudelites, 1 pudel koos kasutusjuhendiga pannakse pappkarpi. Süstelahus 10 mg/ml 1,5 ml ühekordses steriilses värvitust klaasist süstlas koos 1 või 2 steriilse nõelaga Süstelahus 10 mg/ml 1,5 ml ühekordses steriilses värvitust klaasist süstlas, komplektis 1 või 2 steriilsed nõelad automaatse nõelakaitsesüsteemiga (et vältida hooletusest tekkinud nõelatorkest põhjustatud vigastusi) Süstelahus 10 mg/ml, 5 ml värvitust klaasist viaalides. Üks pudel koos kasutusjuhendiga pappkarbis. Õhukese polümeerikattega tabletid 2,5 mg - 50 tk pakendis. pakendis 50 tabletti

Annustamisvormi kirjeldus

selge kollane lahus, mis ei sisalda mehaanilisi lisandeid. Selge kollane lahus, mis ei sisalda võõrosakesi. Selge kollane lahus. Selge, kollane või oranž kuni pruun lahus. Süstelahus Süstelahus kollane, selge, mehaaniliste lisanditeta Süstelahus kollane, läbipaistev, võõrosakesteta. Kollasest ja oranžist kuni pruunini läbipaistev süstelahus Tabletid on ümmargused, helekollased (lubatud on laigud kollasest oranžini või valkjad). Tabletid on ümmargused, helekollased (lubatud on kollased kuni oranžid või valkjad laigud). Õhukese polümeerikattega tabletid Roosad kuni tumeroosad õhukese polümeerikattega tabletid Õhukese polümeerikattega tabletid Roosad kuni tumeroosad õhukese polümeerikattega tabletid, ümmargused kaksikkumerad. Kollase tableti vaheajal koos võimalikud kandmised oranž või valge.

farmakoloogiline toime

Kasvajavastane, tsütostaatiline aine antimetaboliidide rühmast - foolhappe analoogid, millel on immunosupressiivne ja põletikuvastane toime. Inhibeerib dihüdrofolaatreduktaasi, mis osaleb dihüdrofoolhappe redutseerimisel tetrahüdrofoolhappeks (puriini nukleotiidide ja nende derivaatide sünteesiks vajalike süsinikfragmentide kandja). Inhibeerib sünteesi, DNA paranemist ja raku mitoosi (sünteesifaasis). Suure rakuproliferatsiooniga koed on metotreksaadi toime suhtes eriti tundlikud: kasvaja kude, luuüdi, limaskestade epiteelirakud, embrüorakud. Kui pahaloomuliste kudede rakkude proliferatsioon on suurem kui enamikus normaalsetes kudedes, võib metotreksaat põhjustada pahaloomuliste kasvajate kasvu aeglustumist, ilma et see kahjustaks pöördumatut normaalne kude. Toimemehhanism jaoks reumatoidartriit on seotud ravimi immunomoduleeriva ja põletikuvastase toimega ning on tingitud kiiresti prolifereeruvate rakkude (aktiveeritud T-lümfotsüüdid, fibroblastid, sünovotsüüdid) apoptoosi indutseerimisest, põletikuvastaste tsütokiinide (interleukiini (IL)) sünteesi pärssimisest. 1, kasvaja nekroosifaktor alfa), põletikuvastaste tsütokiinide IL-4, IL-10 suurenenud süntees ja metalloproteinaaside aktiivsuse pärssimine. Reumatoidartriidiga patsientidel vähendab metotreksaadi kasutamine põletiku sümptomeid (valu, turse, jäikus), kuid esineb piiratud kogus uurimine aadressil pikaajaline kasutamine metotreksaat (seoses võimega säilitada remissiooni reumatoidartriidi korral). Psoriaasi korral suureneb keratinotsüütide kasvukiirus psoriaatilistes naastudes võrreldes normaalse naharakkude proliferatsiooniga. See rakkude proliferatsiooni erinevus on aluseks metotreksaadi kasutamisele psoriaasi ravis.

Farmakokineetika

Intramuskulaarse süstimise korral saavutatakse metotreksaadi maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas 30-60 minuti jooksul. Leukeemilisi patsiente iseloomustab suur indiviididevaheline varieeruvus vahemikus 1 kuni 3 tundi. Suhteline biosaadavus reumatoidartriidiga patsientidel on võrreldav pärast intramuskulaarset või subkutaanset süstimist, kasutades samu ravimiannuseid. Metotreksaadi süsteemne imendumine pärast kõhu ja reie naha alla süstimist on sama. Pärast intravenoosset manustamist on esmane jaotus 0,18 l / kg (18% kehamassist). Küllastusannuse jaotus on umbes 0,4–0,8 l / kg (40–80% kehakaalust). Umbes 50% metotreksaadist seondub plasmavalkudega, peamiselt albumiinidega. Võib-olla konkureeriv väljatõrjumine samaaegsel kasutamisel sulfoonamiidide, salitsülaatide, tetratsükliinide, klooramfenikoolide, fenütoiiniga. Terapeutilistes annustes kasutamisel metotreksaat ei läbi hematoentsefaalbarjääri. Metotreksaadi kõrge kontsentratsioon kesknärvisüsteemis on saavutatav intratekaalse manustamise korral. Metotreksaat metaboliseerub maksas ja intratsellulaarselt, moodustades farmakoloogiliselt aktiivse polüglutamiini vormi, mis pärsib ka dihüdrofolaadi reduktaasi ja tümidiini sünteesi. Väike kogus metotreksaatpolüglutamaati võib jääda kudedesse pikaks ajaks. Ravimi aktiivsete metaboliitide säilivus ja toime pikendamine erineb sõltuvalt rakkude, kudede ja kasvajate tüübist. Poolväärtusaja keskmised väärtused, kui kasutatakse metotreksaati annuses alla 30 mg/m2, on 6-7 tundi. Patsientidel, kes saavad metotreksaadi suuri annuseid, on poolväärtusaeg 8 kuni 17 tundi. neerupuudulikkuse korral võivad metotreksaadi eliminatsiooni mõlemad faasid oluliselt pikeneda. 80–90% võetud annusest eritub muutumatul kujul glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel 24 tunni jooksul.Sappiga eritub mitte rohkem kui 10% manustatud annusest, millele järgneb reabsorptsioon soolestikus. Neerufunktsiooni kahjustus, raske astsiit või transudaat, samuti selliste ravimite samaaegne kasutamine nagu nõrgad orgaanilised happed, mis samuti läbivad tubulaarset sekretsiooni, võivad oluliselt suurendada metotreksaadi kontsentratsiooni vereseerumis. Vastavalt jaotumisele koguneb metotreksaat maksas, neerudes ja põrnas polüglutamaatide kujul ning võib neis elundites püsida mitu nädalat või kuud. Lastel imendub metotreksaat pärast seda tavaliselt täielikult parenteraalne manustamine. Pärast intramuskulaarset süstimist saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas 30-60 minuti pärast. Lastel, keda raviti metotreksaadiga ägeda lümfotsütaarse leukeemia (6,3–30 mg/m2) või juveniilse idiopaatilise artriidi (3,75–26,2 mg/m2) raviks, oli terminaalne poolväärtusaeg 0,7–5,8 tundi ja 0,9–2,3 tundi. vastavalt.

Eritingimused

Ravim Metotreksaat-Ebeve on tsütotoksiline ravim, mistõttu tuleb selle käsitsemisel olla ettevaatlik. Ravimit peab määrama metotreksaadi kasutamise kogemusega arst, kes tunneb selle omadusi ja toimeomadusi. Enne metotreksaadi väljakirjutamist peaksite veenduma, et seda on võimalik määrata plasmakontsentratsioon ravim. Arvestades tõsiste toksiliste reaktsioonide, sealhulgas surmaga lõppevate reaktsioonide tekkimise võimalust, on arst kohustatud patsienti üksikasjalikult teavitama võimalik risk ja vajalikke meetmeid ettevaatusabinõud. Metotreksaati, eriti keskmiste ja suurte annuste korral, tohib kasutada ainult potentsiaalselt eluohtlike pahaloomuliste kasvajatega patsientidel. Kirjeldatud on surmaga lõppenud toksilisuse ilminguid ravimravi ajal. Metotreksaadi ärajätmine ei too alati kaasa kõrvaltoimete täielikku lahenemist. Metotreksaadi suurte annuste kasutamise ohutust ja võimalikku kasu väljaspool heakskiidetud näidustusi ei ole kindlaks tehtud. Methotrexate-Ebeve-ravi ajal tuleb patsiente hoolikalt jälgida, et õigeaegselt tuvastada võimalike toksiliste ja kõrvaltoimete tunnused. Kasutades ravimit mitteonkoloogiliste näidustuste korral, peab patsient pöörama erilist tähelepanu sellele, et ravimit ei võeta iga päev, vaid kord nädalas. Enne Methotrexate-Ebeve-ravi alustamist või ravi jätkamisel pärast pausi on vajalik kliiniline vereanalüüs koos loendusega. leukotsüütide valem ja trombotsüütide arvu, hinnata "maksa" transaminaaside aktiivsust, bilirubiini, plasma albumiini kontsentratsiooni, kusihappe kontsentratsiooni vereplasmas, neerufunktsiooni (uurea lämmastik, kreatiniini kliirens ja/või plasma kreatiniinisisaldus), samuti x - rindkere kiirkontroll. Kliiniliste näidustuste olemasolul on ette nähtud uuringud tuberkuloosi ja viirushepatiidi välistamiseks. Metotreksaadi suurte annuste määramine on võimalik ainult siis, kui kreatiniini kontsentratsioon vereplasmas on normaalne. Kui kreatiniini kontsentratsioon suureneb, tuleb ravimi annust vähendada, kui kreatiniini kontsentratsioon suureneb rohkem kui 2 mg / dl, ravimit ei tohi kasutada. Leukopeenia ja trombotsütopeenia arenevad tavaliselt 4...14 päeva jooksul pärast metotreksaadi manustamist. Mõnikord areneb teine leukopeenia faas, mis areneb 12-21 päeva jooksul. Eakatel patsientidel on pikaajalise metotreksaatravi taustal kirjeldatud megaloblastilise aneemia teket. Metotreksaat-Ebeve-ravi käigus (esimese 6 kuu jooksul kord kuus ja edaspidi vähemalt iga 3 kuu järel, annuste suurendamisel on soovitatav uuringute sagedust suurendada) viiakse läbi järgmised uuringud: 1. suuõõne ja neelu limaskestade muutuste tuvastamiseks. 2. Vereanalüüs koos leukotsüütide ja trombotsüütide arvu määramisega. Isegi tavalistes terapeutilistes annustes kasutamisel võib metotreksaat ootamatult põhjustada vereloome depressiooni. Leukotsüütide või trombotsüütide arvu olulise vähenemise korral lõpetatakse kohe ravi Methotrexate-Ebeve’ga ja määratakse sümptomaatiline toetav ravi. Patsiente tuleb juhendada, et nad teataksid viivitamatult oma arstile kõigist infektsioonile viitavatest nähtudest ja sümptomitest. Samaaegse või varasema ravi korral hematotoksiliste ravimitega (nt leflunomiid), kiiritusraviga on vaja hoolikalt jälgida leukotsüütide ja trombotsüütide arvu veres. Vajadusel on soovitav teha luuüdi biopsia. 3. Funktsionaalsed maksatestid. Metotreksaadi pikaajalise kasutamise taustal on võimalik areneda äge hepatiit ja kroonilise hepatotoksilisuse nähtused (fibroos ja maksatsirroos). Erilist tähelepanu tuleb anda maksakahjustuse nähtude tuvastamiseks. Ravi Methotrxat-Ebeve’ga ei tohi alustada või see tuleb katkestada, kui avastatakse kõrvalekaldeid maksafunktsiooni testides või maksa biopsia tulemustes. Ravi ajal on võimalik "maksa" transaminaaside aktiivsuse 2-3-kordne mööduv tõus, tavaliselt asümptomaatiline. Reeglina ei ole see põhjus raviskeemi muutmiseks, tavaliselt normaliseeruvad näitajad kahe nädala jooksul, pärast mida saab ravi jätkata arsti äranägemisel. Kui aga tuvastatakse "maksa" transaminaaside aktiivsuse püsiv tõus, on vajalik annust vähendada või ravi Methotrexate-Ebeve'iga katkestada. Kuna ravimil Metotreksaat-Ebeve on toksiline toime maksale, ei tohi selle ravimiga ravimise ajal kasutada muid hepatotoksilisi ravimeid, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik. Samuti tuleks vältida etanooli tarbimist või seda oluliselt vähendada. Eriti hoolikalt tuleb jälgida maksaensüümide aktiivsust patsientidel, kes saavad samaaegset ravi teiste hepatotoksiliste ja hematotoksiliste ravimitega (eriti leflunomiidiga). Millal pikaajaline ravi, eriti rasked vormid psoriaas, sealhulgas psoriaatiline artriit, metotreksaadi võimaliku hepatotoksilise toime tõttu, arvestades, et normaalsete maksaanalüüside taustal võivad tekkida fibrootilised ja/või tsirrootilised muutused, on maksa biopsia vajalik järgmistel juhtudel: 1. Riskifaktoriteta patsientidel kuni kogu kumulatiivse saavutatakse annus 1,0-1,5 d maksa biopsia ei ole näidustatud. 2. Arvestades selliste riskitegurite olemasolu nagu alkoholi kuritarvitamine, "maksa" transamiaside aktiivsuse püsiv tõus, krooniline viirushepatiit, maksahaiguse esinemine perekonnas, samuti vähem oluliste riskifaktoritega patsiendid, nagu suhkurtõbi, rasvumine, anamneesiandmed hepatotoksiliste ravimite/kemikaalidega kokkupuute kohta, tuleb 2-4 kuud pärast ravi algust teha maksa biopsia. Pärast kumulatiivse koguannuse 1,0–1,5 g saavutamist on soovitatav teha teine maksa biopsia. Maksa biopsia ei ole näidustatud eakatele patsientidele; aktiivsete ägedate haigustega (nt hingamiselundite) patsientidel; patsientidel, kellel on maksa biopsia vastunäidustused (näiteks ebastabiilne hemodünaamika, muutused koagulogrammi parameetrites); patsientidel, kellel on halb prognoos oodatava eluea osas. Kui maksa biopsia käigus ilmnevad ainult kerged muutused (I, II või IIIa aste Roenigki skaalal), on võimalik jätkata ravi metotreksaadiga, tingimusel et patsiendi seisundit tuleb hoolikalt jälgida. Ravimi kasutamine tuleb katkestada, kui tuvastatakse mõõdukad või rasked muutused (IIIb ja IV aste Roenigki skaalal) või kui maksa biopsia tegemisest keeldutakse patsiendil, kellel on "maksa" transaminaaside aktiivsuse püsiv tõus. Kui tuvastatakse mõõdukas fibroos või maksatsirroos, tuleb metotreksaadi kasutamine katkestada, minimaalse fibroosi korral soovitatakse 6 kuu pärast teha teine maksa biopsia. Sellised muutused nagu rasvmaks või kerge portaalveenide põletik on metotreksaati saavatel patsientidel maksa biopsia käigus üsna tavaline leid. Kuigi selliste muutuste tuvastamine ei ole reeglina põhjus metotreksaatravi ebasobivuse või katkestamise üle otsustamiseks, tuleb selliste patsientide ravimisel olla ettevaatlik. 4. Funktsionaalsed neerutestid ja uriinianalüüs. Kuna ravim Metotreksaat-Ebewe eritub peamiselt neerude kaudu, võib neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel täheldada metotreksaadi kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas, mis võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid. On vaja hoolikalt jälgida patsientide seisundit, kellel võib olla neerufunktsiooni kahjustus (näiteks eakad patsiendid). See on eriti oluline samaaegsel ravil ravimitega, mis vähendavad metotreksaadi eritumist, avaldavad kahjulikku mõju neerudele (eriti mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d)) või hematopoeetilisele süsteemile. Kirjeldatud on raskeid juhtumeid kõrvalmõjud patsientidel, kes võtavad metotreksaadiga ravi ajal (eriti suurtes annustes) MSPVA-sid, sealhulgas luuüdi hematopoeesi raske pärssimise, aplastilise aneemia, seedetrakti kahjustuste ja surma korral. 5. Hingamisteede uurimine. On vaja hoolikalt jälgida kopsufunktsiooni kahjustuse võimaliku arengu sümptomeid ja vajadusel määrata kopsufunktsiooni jälgimiseks sobivad uuringud. Vastavate sümptomite ilmnemine Metotreksaat-Ebeve-ravi ajal (eriti kuiv, ebaproduktiivne köha) või mittespetsiifilise pneumoniidi teke võib viidata potentsiaalne oht kopsukahjustus. Sellistel juhtudel tuleb ravimi Metotreksaat-Ebeve kasutamine katkestada ja patsienti põhjalikult uurida. Kuigi kliiniline pilt võib varieeruda, esineb tüüpilistel juhtudel, kui hingamisteede sümptomid on põhjustatud ravimi Metotreksaat-Ebewe kasutamisest, kehatemperatuuri tõus, köha koos õhupuudusega, hüpokseemia ja ka kopsuinfiltraadid röntgenikiirtel. Metotreksaadi kasutamisest põhjustatud kopsukahjustus võib tekkida olenemata ravimi väljakirjutamisest, kasutatud annustest (kirjeldatud on kopsukahjustuse juhtumeid metotreksaadi väikeste annuste, sh 7,5 mg nädalas, kasutamisel). Diferentsiaaldiagnostikas tuleks välistada haiguse nakkav iseloom. Metotreksaatravi taustal on võimalik potentsiaalselt ohtlike (kuni surmaga lõppevate) oportunistlike infektsioonide, sealhulgas pyeumocystis pneumoonia teke. Kui metotreksaati saavatel patsientidel tekivad hingamisteede sümptomid, tuleb välistada Pneumocystis carinii pneumoonia. Ravimi annuse suurendamise korral tuleb uuringute sagedust suurendada. Metotreksaadi immunosupressiivse toime tõttu tuleb immuniseerimine katkestada (välja arvatud juhul, kui arst on seda heaks kiitnud) ravi ajal ravimiga ja 3–12 kuu jooksul pärast ravimi kasutamise lõppu; temaga koos elavad patsiendi pereliikmed peaksid keelduma vaktsineerimisest suukaudse poliomüeliidi vaktsiiniga (patsient peaks vältima kontakti lastehalvatuse vaktsiini saanud inimestega või kandma nina ja suu katvat kaitsemaski). Kui metotreksaadiga ravi ajal täheldatakse stomatiidi või kõhulahtisuse sümptomeid, hemoptüüsi, melena või vere lisandite ilmnemist väljaheites, tuleb ravimi kasutamine viivitamatult katkestada potentsiaalselt surmaga lõppevate tüsistuste, näiteks hemorraagilise enteriidi ja perforatsiooni suure riski tõttu. sooleseinast. Sümptomid nagu palavik, kurguvalu, gripilaadsed sümptomid, suu limaskesta haavandid, tugev üldine nõrkus, hemoptüüs, hemorraagiline lööve võivad olla eluohtlike tüsistuste esilekutsujad. Kui patsiendil diagnoositakse haigusseisundid, mis põhjustavad märkimisväärse koguse vedeliku kogunemist kehaõõnsustesse (hüdrotooraks, astsiit), tuleb ravi Methotrxat-Ebewega, arvestades ravimi poolväärtusaja pikenemist sellistel patsientidel. Ettevaatlikult tuleb enne ravimiga ravi alustamist vedelik äravooluga eemaldada või ravimi kasutamisest keelduda. Erilist ettevaatust tuleb järgida insuliinsõltuva suhkurtõvega patsientide ravimisel, kuna on kirjeldatud maksatsirroosi tekke juhtumeid ilma "maksa" transaminaaside aktiivsuse eelneva suurenemiseta. Sarnaselt teistele tsütotoksilistele ravimitele võib metotreksaat põhjustada kiiresti kasvavate pahaloomuliste kasvajatega patsientidel kasvaja lüüsi sündroomi. Selle tüsistuse tekke vältimiseks on vaja võtta asjakohaseid säilitusravi meetmeid. Metotreksaadi kasutamine koos kiiritusraviga võib suurendada pehmete kudede nekroosi või osteonekroosi riski. Varasema kiiritusravi saanud patsientide seisund, samuti kahjustunud üldine seisund. Dehüdratsioon võib samuti tugevdada ravimi Metotreksaat-Ebeve toksilist toimet, seetõttu tuleb dehüdratsiooni (raske oksendamine, kõhulahtisus) põhjustada võivate seisundite tekkimisel ravi metotreksaadiga katkestada, kuni need seisundid taanduvad. Kirjeldatud on leukoentsefalopaatia tekke juhtumeid patsientidel, kes saavad metotreksaadi suurtes annustes, sealhulgas suukaudset, kombinatsioonis kaltsiumfolinaadiga (ilma eelneva kiiritusravita peapiirkonnale). Metotreksaadi kasutamisel ägeda lümfotsütaarse leukeemia korral võib vasakpoolses epigastimaalses piirkonnas esineda valu, mis on tingitud haiguse arengust. põletikuline protsess põrna kapslis kasvajarakkude lagunemise taustal. Soovitatav on katkestada ravi Methotrexate-Ebewe’ga üks nädal enne operatsiooni ja jätkata üks või kaks nädalat pärast operatsiooni. Eriline ettevaatus peab olema metotreksaadi kasutamisel aktiivse infektsiooniga patsientidel. Metotreksaadi kasutamine immuunpuudulikkuse sündroomiga patsientidel on vastunäidustatud. Kehatemperatuuri tõusuga (üle 38 ° C) aeglustub metotreksaadi eliminatsioon oluliselt. Ravim Metotreksaat-Ebeve võib suurendada neoplasmide (peamiselt lümfoomide) tekkeriski. Pahaloomulised lümfoomid võivad tekkida ka patsientidel, kes saavad Methotrexate-Ebeve'i väikestes annustes. Sellistel juhtudel tuleb ravimi kasutamine katkestada. Kui lümfoomi spontaanset taandumist ei täheldata, on ette nähtud ravi teiste tsütotoksiliste ravimitega. Enne Methotrexate-Ebeve-ravi alustamist tuleb välistada rasedus. Ravimil Metotreksaat-Ebeve on embrüotoksiline toime, see aitab kaasa raseduse katkemisele ja loote arengu kõrvalekallete tekkele. Metotreksaat-Ebeve-raviga kaasneb spermatogeneesi ja oogeneesi pärssimine, mis võib viia viljakuse vähenemiseni. Pärast ravimravi katkestamist taanduvad need toimed spontaanselt. Methotrexate-Ebeve-ravi ajal ja kuus kuud pärast selle lõppu soovitatakse patsientidel kasutada rasestumisvastaseid vahendeid. Reproduktiivses eas patsiente ja nende partnereid tuleb teavitada Methotrexate-Ebeve võimalikust mõjust reproduktsioonile ja loote arengule. Reproduktiivses eas mehi tuleb hoiatada riskide eest, isadust ei soovitata ravi ajal ja 6 kuud pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Kuna ravi ajal võib tekkida pöördumatu viljatus, peaksid mehed enne ravi alustamist kaaluma sperma külmsäilitamist spermapangas. Metotreksaadi kasutamise taustal on dermatiidi ja nahapõletuste tekke tõenäosus päikese- ja päikesekiirguse mõjul. ultraviolettkiirgus(UV). Ärge jätke kaitsmata nahka liigse päikesekiirguse kätte ega kuritarvitage UV-lampi (võimalik valgustundlikkusreaktsioon). Psoriaasi põdevatel patsientidel on metotreksaadiga ravi ajal võimalik haiguse ägenemine UV-kiirguse taustal. Suurte annustega ravi korral on võimalik metotreksaadi või selle metaboliitide sadestumine neerutuubulitesse. Sellistel juhtudel on selle tüsistuse ennetamiseks soovitatav läbi viia infusioonravi ja uriini leelistamine kuni pH 6,5-7,0 saavutamiseni naatriumvesinikkarbonaadi või atsetasoolamiidi suukaudse (5 tabletti 625 mg iga 3 tunni järel) või intravenoosse manustamisega (500 mg suukaudselt neli korda päevas). Metotreksaatravi taustal on võimalik kroonilise viirushepatiidi ägenemine (B- või C-hepatiidi viiruse taasaktiveerumine). Samuti on kirjeldatud B-hepatiidi viiruse taasaktiveerumise juhtumeid pärast metotreksaadi ärajätmist. Kui on vaja ravimit määrata patsiendile, kellel on anamneesis viirushepatiit, tuleb läbi viia põhjalik kliiniline ja laboratoorne uuring. Pleuraefusioon, astsiit, seedetrakti obstruktsioon, samaaegne tsisplatiinravi, dehüdratsioon, maksafunktsiooni kahjustus või uriini pH langus aeglustab metotreksaadi eritumist, mille tagajärjel suureneb ravimi kontsentratsioon vereplasmas. võimalik. Äärmiselt oluline on tuvastada ravimi kuhjumine organismis esimese 48 tunni jooksul, kuna see võib tekkida. pöördumatud tagajärjed ravimite toksilisus. Eriti ettevaatlik tuleb olla ravimi kasutamisel eakatel patsientidel, nende seisundit tuleb jälgida sagedamini kui vanematel kui vanematel patsientidel. noor vanus, tuvastada varajased märgid teraapia toksilisus. Patsientide ravimisel lapsepõlves tuleb järgida laste raviprotokolle. Ägeda lümfoblastse leukeemiaga lastel võib metotreksaadi keskmiste annuste (1 g/m2) kasutamisel tekkida tõsine neurotoksilisus, mis kõige sagedamini avaldub kliiniliselt generaliseerunud või osalisena. epilepsiahoog. Sellistel patsientidel on instrumentaalsete uuringute käigus kirjeldatud leukoentsefalopaatia ja/või mikroangiopaatiliste lupjumiste teket. Metotreksaadi suurte annuste kasutamisel on kirjeldatud mööduvate ägedate neuroloogiliste sümptomite teket, mis võivad avalduda, sh käitumismuutused, meeleelundite lokaalsed häired (sh lühiajaline pimedus) ja motoorsed süsteemid ning reflekside häired. Täpsed põhjused andmete arendamine kõrvaltoimed teadmata. Metotreksaadi kasutamisel annuses üle 100 mg / m2 on kaltsiumfolinaadi "päästeravi" kasutamine kohustuslik 42-48 tundi pärast metotreksaadi manustamist. Kaltsiumfolinaadi annus määratakse sõltuvalt kasutatava metotreksaadi annuse suurusest ja selle infusiooni kestusest. Metotreksaadi kontsentratsioon tuleb määrata 24, 48 ja 72 tunni pärast ning vajaduse korral pikka aega, et määrata. optimaalne kestus kaltsiumfolinaadi ravi. Metotreksaadi kasutamine koos erütrotsüütide massi infusiooniga (24 tunni jooksul) nõuab patsiendi seisundi hoolikat jälgimist, kuna on võimalik ravimi plasmakontsentratsiooni tõus. Eriettevaatusabinõud kasutamata jäänud ravimite hävitamisel Ravimi jäägid, kõik instrumendid ja materjalid, mida kasutati ravimi Metotreksaat-Ebewe infusioonilahuste valmistamiseks, tuleb hävitada vastavalt haiglas kehtivale tsütotoksiliste jäätmete hävitamise korrale. võttes arvesse kehtivaid ohtlike jäätmete kõrvaldamise eeskirju. Mõju autojuhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele: Kõrvaltoimete, nagu unisus, peavalu ja segasus, tõenäosuse tõttu tuleb olla ettevaatlik, kui need võivad tekkida. ohtlikud liigid tegevusi, mis nõuavad suurenenud kontsentratsioon tähelepanu ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirus. Kui kirjeldatud kõrvaltoimed ilmnevad, peaksite hoiduma nende toimingute tegemisest.

Ühend

1 ml süstelahust sisaldab: toimeainet metotreksaati 2,50 mg / 25,0 mg; abiained: naatriumkloriid 8,5 mg / 6,0 mg, naatriumhüdroksiid umbes 0,44 mg / umbes 4,4 mg, süstevesi kuni 1 ml / kuni 1 ml. 1 vahekaart. metotreksaat 10 mg Abiained: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, mikrokristalne tselluloos, kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat. 1 vahekaart. metotreksaat 2,5 mg Abiained: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, mikrokristalne tselluloos, kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat. 1 vahekaart. metotreksaat 2,5 mg Abiained: suhkur (sahharoos) - 43,97 mg, kartulitärklis - 21,82 mg, talk - 680 mcg, kaltsiumstearaat - 340 mcg, krospovidoon - 340 mcg, povidoon - 350 mcg. 1 vahekaart. metotreksaat 5 mg Abiained: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, mikrokristalne tselluloos, kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat. 1 süstel sisaldab: Toimeaine: metotreksaat 15 mg 1 süstel sisaldab: Toimeaine: metotreksaat 7,5 mg 5 ml metotreksaat 50 mg 1 ml metotreksaat 25 mg 1 viaalis metotreksaat 50 mg metotreksaat 10 mg Abiained: naatriumkloriid, naatriumhüdroksiid, süstevesi. metotreksaat 2,5 mg; Abiained: laktoos, tärklis, mikrokristalne tselluloos, kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat.

Metotreksaadi näidustused kasutamiseks

- trofoblastilised kasvajad; - ägedad leukeemiad (eriti lümfoblastilised ja müeloblastilised variandid); - neuroleukeemia; - mitte-Hodgkini lümfoomid, sealhulgas lümfosarkoom; - rinnanäärmevähk, lamerakk-kartsinoom pea- ja kaelavähk, kopsuvähk, nahavähk, emakakaelavähk, häbemevähk, söögitoruvähk, neeruvähk, põievähk, munandivähk, munasarjavähk, peenise vähk, retinoblastoom, medulloblastoom; - osteogeenne sarkoom ja pehmete kudede sarkoom; - seente mükoos (kaugelearenenud staadiumid); - psoriaasi rasked vormid, psoriaatiline artriit, reumatoidartriit, juveniilne krooniline artriit, dermatomüosiit, süsteemne erütematoosluupus, anküloseeriv spondüliit (kui standardravi on ebaefektiivne).

Metotreksaadi vastunäidustused

- väljendunud aneemia, leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia. - neerupuudulikkus; - maksapuudulikkus; - Rasedus; - rinnaga toitmise periood; - ülitundlikkus metotreksaadi ja/või mõne muu ravimi komponendi suhtes. Ettevaatlikult tuleb ravimit kasutada astsiidi, pleuraõõne efusiooni, mao ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi, haavandilise koliidi, dehüdratsiooni, podagra või neerukivitõve anamneesis, varasema kiiritusravi või keemiaravi, viirus-, seen- või nakkushaiguste korral. bakteriaalne olemus.

Metotreksaadi annus

10 mg 10 mg/ml 2,5 mg 2,5 mg 5 mg 500 mg/5 ml

metotreksaadi kõrvaltoimed

Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) andmetel klassifitseeritakse kõrvaltoimed nende arengu sageduse järgi järgmiselt: väga sageli (alla 1/10), sageli (alla 1/100 kuni

ravimite koostoime

Metotreksaadi hepatotoksilise toime tõenäosus suureneb etanooli regulaarse kasutamise ja teiste hepatotoksiliste ravimite (nt asatiopriin, leflunomiid, sulfasalasiin, retinoidid) samaaegsel kasutamisel. Kell kombineeritud ravi metotreksaat ja leflunomiid suurendavad pantsütopeenia ja hepatotoksiliste toimete esinemissagedust. Penitsillium, tsiprofloksatsiin, tsefalotiin, glükopeptiidid võivad vähendada metotreksaadi renaalset kliirensit, mille tulemusena võib suureneda selle kontsentratsioon vereplasmas ning tugevneda toksiline toime vereloomesüsteemile ja seedetraktile. Probenecpd, nõrgad orgaanilised happed (nt. lingudiureetikumid) ja pürasoolid (fenüülbutasoon) võivad aeglustada metotreksaadi eliminatsiooni, mille tagajärjel võib selle kontsentratsioon vereplasmas suureneda ja hematoloogiline toksilisus suureneda. Metotreksaadi toksiliste toimete risk suureneb, kui seda kasutatakse koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite või salitsülaatidega, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel. Vajadusel tuleb samaaegsel kasutamisel jälgida perifeerse vere pilti (loendamist vormitud elemendid veri) ja neerufunktsioon. Samaaegsel ravil ravimitega, mis võivad avaldada kahjulikku mõju luuüdile (nt sulfoonamiidid, trimetoprim / sulfametoksasool, klooramfenikool, pürimetamiin), tuleb arvestada hematoloogiliste häirete tekke võimalusega. Metotreksaadi kasutamisel kombinatsioonis kotrimoksasooli või pürimetamiiniga on kirjeldatud pantsütopeenia teket. Samaaegse ravimteraapiaga, puudulikkust põhjustav folaadid (nt trimetoprim/sulfametoksasool), võib metotreksaadi toksiline toime tugevneda. Kaudsete antikoagulantide ja lipiidide taset langetavate ravimite (kolestüramiin) samaaegne kasutamine suurendab metotreksaadi toksilisust. Suurendab kusihappe kontsentratsiooni veres, seetõttu võib samaaegse hüperurikeemia ja podagraga patsientide ravimisel olla vajalik podagravastaste ainete (allopurinool, kolhitsiin, sulfiinpürasoon) annuse kohandamine; urikosuuriliste podagravastaste ravimite kasutamine võib suurendada nefropaatia tekkeriski, mis on seotud kusihappe suurenenud moodustumisega metotreksaadiga ravi ajal (vajadusel on samaaegne kasutamine eelistatav allopurinooliga). Kell kombineeritud rakendus reumavastased ravimid (näiteks kullasoolad, penitsillamiinid, hüdroksüklorokiinid, asatiopriin, tsüklosporiin) ja metotreksaat, viimase toksiline toime ei tugevne. Sulfasalasiini ja metotreksaadi samaaegsel kasutamisel võib viimase toime tugevneda foolhappe sünteesi pärssimise tõttu. Metotreksaadi ja inhibiitorite kombineeritud kasutamisel prootonpump (nt omeprasool või pantoprasool), võib metotreksaadi eritumine neerude kaudu viibida ja pantoprasool võib pärssida metaboliidi 7-hüdroksümetogreksaadi eliminatsiooni neerude kaudu, millega ühel juhul kaasnes müalgia ja treemor. Metotreksaadiga ravi ajal tuleb vältida kofeiini ja teofülliini sisaldavate jookide (kohv, kofeiini sisaldavad magusad joogid, must tee) liigset tarbimist. Metotreksaat vähendab teofülliini kliirensit. Arvesse tuleb võtta farmakokineetilist koostoimet metotreksaadi ja flukloksatsilliini ning epilepsiavastaste ravimite (metotreksaadi kontsentratsioon veres väheneb), fluorouratsiili (fluorouratsiili poolväärtusaeg pikeneb) vahel. Samaaegsel kasutamisel teiste tsütostaatikumidega võib metotreksaadi kliirens väheneda. Ravimid ja muud fool- või foliinhapet sisaldavad tooted (sh multivitamiinid) võivad vähendada ravimteraapia efektiivsust (samaaegselt vähendades metotreksaadi toksilist toimet). Metotreksaadi samaaegsel kasutamisel konkureeriva seondumise tõttu plasmavalkudega võib metotreksaadi toksilisus suureneda amidopüriini derivaatide, paraaminobensoehappe, barbituraatide, doksorubitsiumi, suukaudsete kontratseptiivide, fenüülbutasooni, fenütoia, safonamiidüülates, sulfonamiidüülatsiidi, barbituraatide kasutamisel. , tetratsükliinid ja rahustid. Mitmel psoriaasi või mükoosiga patsientidel, keda raviti metotreksaadiga koos PUVA-raviga (metoksaleen ja ultraviolettkiirgus), on diagnoositud nahavähk. Kombinatsioon kiiritusraviga võib suurendada pehmete kudede nekroosi riski. Metotreksaat võib vähendada immunoloogilist vastust vaktsineerimisele. Samaaegsel kasutamisel elusvaktsiiniga võivad tekkida rasked antigeensed reaktsioonid. Asparaginaas vähendab metotreksaadi kasvajavastast toimet, pärssides rakkude replikatsiooni. Divesinikoksiidiga anesteesia võib põhjustada ettearvamatu raske müelosupressiooni ja stomatiidi teket. Amiodaroon võib kaasa aidata naha haavandite tekkele. Merkaptonuriini ja metotreksaadi samaaegne kasutamine suurendab esimese plasmakontsentratsiooni ja biosaadavust, tõenäoliselt selle metabolismi pärssimise tõttu. Kombineeritud ravi korral võib olla vajalik merkaptopuriini annuse kohandamine. Suukaudseks manustamiseks mõeldud neomütsiin võib vähendada suukaudsel manustamisel kasutatava metotreksaadi imendumist. Kolestüramiini kasutamine võib häirida metotreksaadi taaskasutamist maksas soolestikus, suurendades seeläbi ravimi eliminatsiooni. Ravimid, mis võivad põhjustada folaadi puudulikkust organismis (sulfoonamiidid, trimetoprim/sulfametoksasool) või vähendada tubulaarset sekretsiooni (tsiprofloksatsioon, paraaminobensoehape, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, probenetsiid, salitsülaadid, sulfoonamiidid, nõrgad orgaanilised happed) võivad tugevdada müelosupressiivset toimet. metotreksaadi mõju. Ühistaotlus metotreksaat ja glükokortikosteroidid võivad provotseerida levinud herpesinfektsiooni, postherpeetilise neuralgia arengut. Tsütarabiinravi taustal suureneb närvisüsteemi kõrvaltoimete oht, sealhulgas peavalu, halvatus, kooma, insuldilaadsed episoodid. Prokarbasiini määramine metotreksaadi suurte annuste kasutamise taustal suurendab neerufunktsiooni kahjustuse riski.

Üleannustamine

Sümptomid: peamiselt täheldatakse vereloomesüsteemi rõhumisega seotud sümptomeid. Ravi: Metotreksaadi spetsiifiline antidoot on kaltsiumfolinaat. See neutraliseerib kahjulikke toksilisi mõjusid. Juhusliku üleannustamise korral manustatakse mitte hiljem kui üks tund pärast metotreksaadi manustamist kaltsiumfolinaati (in / in või in / m) annuses, mis on võrdne metotreksaadi annusega või suurem. Kaltsiumfolinaadi manustamist jätkatakse seni, kuni metotreksaadi kontsentratsioon vereseerumis langeb alla 10-7 mmol/l. Olulise üleannustamise korral võib osutuda vajalikuks keha niisutamine ja uriini leelistamine (pH üle 7), et vältida metotreksaadi ja/või selle metaboliitide sadestumist neerutuubulitesse. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei paranda metotreksaadi eliminatsiooni. Metotreksaadi efektiivse kliirensi tagamiseks võimaldab intensiivset vahelduvat hemodialüüsi, kasutades suure läbilaskvusega ("kõrge vooluga") dialüüsi. Intratekaalse manustamise korral üleannustamise korral korrake koheselt nimme

Säilitamistingimused

hoida kuivas kohas
kauplus aadressil toatemperatuuril 15-25 kraadi
hoida lastest eemal
hoida valguse eest kaitstud kohas

Teave esitab riiklik ravimiregister.

Sünonüümid

Metotreksaat, Metotreksaat-Teva, Metotreksaat-Ebeve, Trexan.

Metotreksaat on vähivastane ravim, mida kasutatakse laialdaselt onkoloogilises praktikas, samuti reumatoloogias ja dermatoloogias. See on saadaval süsteampullides ja suukaudseks manustamiseks mõeldud tablettide kujul.

Näidustused

Metotreksaat on näidustatud järgmiste haiguste korral:

äge lümfoblastne leukeemia;
lümfisüsteemi vähk;
pahaloomulised kasvajad kopsudes;
raseduse trofoblastilised kasvajad;
emakakaela mikrokartsinoom;
rinnanäärmevähk;
söögitoru vähk;
pahaloomulised kasvajad neeruvaagen ja kusejuhad;
osteogeenne sarkoom;
luu skeleti pahaloomulised kasvajad;
võrkkesta vähk;
kesknärvisüsteemi kasvajad;
sugurakkude kasvajad;
seente mükoos;
psoriaasi rasked vormid;
reumatoidartriidi rasked vormid.

Kasutusmeetodid ja annused

Annused ja ravi kestus määratakse iga patsiendi jaoks eraldi. Arvesse võetakse näidustusi, haiguse kulgu staadiumi, siis milline on seisund hematopoeetiline süsteem, sama hästi kui üldine skeem vähivastane ravi.

Mõne haiguse puhul on olemas standardne annustamisskeem, mida saab kohandada ka raviarst:

Ravimit võetakse söögikordade vahel. See tähendab – 1 tund enne sööki või 1-2 tundi peale põhitoidukorda. Tabletti ei tohi närida.

Iga kuu esimese kuue kuu jooksul ja seejärel kord kvartalis, eriti annuste suurendamisel, viiakse läbi plaaniline uuring. See peaks hõlmama suuõõne, neelu ja hingamisteede uurimist. Samuti tuleks teha neeru- ja maksafunktsiooni testid ning hematoloogiline analüüs veri.

Vastunäidustused

Metotreksaadil on mitmeid tõsiseid vastunäidustusi:

ülitundlikkus peamise toimeaine või abikomponentide suhtes;
rasked häired neerude ja maksa töös;
leukotsüütide arvu vähenemine vere mahuühiku kohta;
suurenenud verejooks ja probleemid verejooksu peatamisega trombotsüütide arvu vähenemise taustal;
immuunpuudulikkuse sündroom;
elusvaktsiinidega vaktsineerimise perioodil;
alkoholisõltuvus.

Lisaks tuleb ravimit võtta ettevaatusega eakatel inimestel, samuti selliste haiguste esinemisel:

luuüdi hematopoeesi rõhumine;
diabeet;
peptiline haavand seedetrakt;
laktoositalumatus.

Ravimit ei kasutata pediaatrilises praktikas kuni 3 aastat.

Rasedus ja imetamine

Metotreksaadi kasutamine lapse kandmise ajal on rangelt keelatud. Juhtudel, kui ravimit siiski raseduse ajal kasutati, esines raseduse katkemist, loote tuhmumist, samuti kolju, jäsemete ja südame-veresoonkonna süsteemi kaasasündinud väärarenguid.

Planeerige rasedust ravi ajal vähivastased ravimid sobimatu. Ja selleks, et vältida planeerimata rasestumist, olenemata sellest, milline partner on patsient, on oluline kasutada tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid kogu ravikuuri jooksul, samuti veel kuus kuud pärast ravi lõppu.

Metotreksaat eritub vabalt rinnapiima ja võib vastsündinule kahjustada, seetõttu tuleb raviperioodil imetamist vältida.

Üleannustamine

Üleannustamise korral esineb äge reaktsioon seedeorganitest, samuti sümptomid, mis viitavad hematopoeetilise süsteemi rõhumisele.

Kahjulikud toksilised mõjud Metotreksaat on võimeline neutraliseerima kaltsiumfolinaati.

Kõrvalmõjud

Metotreksaadil on üsna vähe kõrvaltoimeid. erinevaid süsteeme elundid.

Organsüsteemid	Sageli	Sageli	Harva
Seedetrakti	Esimese 48 tunni jooksul alates ravi algusest - iiveldus, oksendamine, kõhukrambid, isutus, suu limaskestade kahjustus	väljaheite häire	Seedetrakti limaskesta haavandid, verejooks, kõhunäärme põletiku ägenemine
Maks ja sapiteed	Bilirubiini, transaminaaside ja aluselise fosfataasi aktiivsuse tõus	Rasva kogunemine maksarakkudesse, fibroos, tsirroos, seerumi albumiini taseme langus
Hingamissüsteem		hingamispuudulikkus, fibrootiline muutus interstitsiaalne kopsukude	Armkoe moodustumine kopsudes, efusioon pleuraõõnde
Närvisüsteem		Peavalud, väsimus, unisus, tuimus, naha kipitus	Ühepoolne halvatus, krambid, segasus
Immuunsüsteem			Suurenenud individuaalne tundlikkus kuni anafülaktilise šokini, palavik, allergilise iseloomuga veresoonte seinte põletik, immuunsuse pärssimine
Hematopoeetiline süsteem	Leukotsüütide ja trombotsüütide arvu vähenemine vere mahuühiku kohta	Aneemia, kõigi veresüsteemi rakkude järsk langus, vere granulotsüütide arvu vähenemine	Ninaverejooksud
Neerud ja kuseteede	Kreatiniini kliirensi vähenemine		Sekundaarne neerupuudulikkus, põiepõletik koos haavanditega
Naha ja nahaalused koed		Erinevad nahalööbed, millega kaasneb tugev sügelus	Patoloogiline juuste väljalangemine, naha nekroos, herpetiformsed kahjustused, suurenenud pigmentatsioon, pikaajaline haavade paranemine

Ühend

1 metotreksaadi tablett sisaldab:

metotreksaat (esmane toimeaine) - 2,5 mg, 5 mg või 10 mg;
maisitärklis;
kolloidne ränidioksiid;
laktoosmonohüdraat;
magneesiumstearaat;
mikrokristalne tselluloos.

Helekollased tabletid võivad olenevalt annusest olla ümmargused lamedad, ümmargused kaksikkumerad või piklikud kaksikkumerad.

Farmakoloogia ja farmakokineetika

Metotreksaat kuulub antimetaboliidide rühma - foolhappe struktuursed analoogid. Sellel on väljendunud kasvajavastane, tsütostaatiline ja immunosupressiivne farmakoloogiline toime.

Metotreksaadi toime suhtes on eriti tundlikud kasvajakoed, luuüdi, limaskestade epiteelirakud ja embrüorakud. Reeglina peatab metotreksaat pahaloomuliste kudede kasvu, kuid ei põhjusta pöördumatuid kahjustusi tervetele kudedele.

Pärast suukaudset manustamist sõltub imendumise kiirus manustatud annusest. Süsteemsesse vereringesse jõudnud toimeaine kogus on keskmiselt 60%. Pärast suukaudset manustamist lõhustub see osaliselt soole mikrofloora poolt ja selle põhiosa metaboliseeritakse maksas ja neerudes.

Seotud Informatsioon

Ravim väljastatakse apteekidest rangelt retsepti alusel. Metotreksaadi kõlblikkusaeg on 3 aastat. Hoida ravimipakendit kuivas, pimedas kohas toatemperatuuril, mitte üle 25 ° C. Lapsi tuleb kaitsta ravimi vaba juurdepääsu eest.

Catad_pgroup antimetaboliidid

Metotreksaat Ebeve süstimiseks - ametlik juhend taotluse alusel

JUHISED
ravimi meditsiinilise kasutamise kohta meditsiiniliseks kasutamiseks

Registreerimisnumber:

P N015225/03

Ravimi kaubanimi:

Metotreksaat-Ebeve.

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

metotreksaat.

Annustamisvorm:

süstimine.

Koostis 1 ml kohta:

toimeaine: metotreksaat - 10 000 mg;
Abiained: naatriumhüdroksiid - 1,783 mg, naatriumkloriid - 6,900 mg, süstevesi - 988,317 mg.

Kirjeldus:

selge kollane lahus.

Farmakoterapeutiline rühm:

kasvajavastane aine, antimetaboliit.

ATX kood: L01BA01.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Toimemehhanism reumatoidartriidi korral on seotud ravimi immunomoduleeriva ja põletikuvastase toimega ning on tingitud kiiresti prolifereeruvate rakkude (aktiveeritud T-lümfotsüüdid, fibroblastid, sünovotsüüdid) apoptoosi indutseerimisest, antibakteriaalsete ainete sünteesi pärssimisest. põletikulised tsütokiinid (interleukiin (IL)-1, kasvaja nekroosifaktor alfa), põletikuvastaste tsütokiinide IL-4, IL-10 suurenenud süntees ja metalloproteinaaside aktiivsuse pärssimine.

Reumatoidartriidiga patsientidel vähendab metotreksaadi kasutamine põletiku sümptomeid (valu, turse, jäikus), kuid metotreksaadi pikaajalise kasutamise kohta on tehtud piiratud arv uuringuid (seoses võimega säilitada reumatoidartriidi remissiooni ). Psoriaasi korral suureneb keratinotsüütide kasvukiirus psoriaatilistes naastudes võrreldes normaalse naharakkude proliferatsiooniga. See rakkude proliferatsiooni erinevus on aluseks metotreksaadi kasutamisele psoriaasi ravis.

Farmakokineetika

Umbes 50% metotreksaadist seondub plasmavalkudega, peamiselt albumiinidega. Võib-olla konkureeriv väljatõrjumine samaaegsel kasutamisel sulfoonamiidide, salitsülaatide, tetratsükliinide, klooramfenikooli, fenütoiiniga.

Terapeutilistes annustes kasutamisel metotreksaat ei läbi hematoentsefaalbarjääri. Metotreksaadi kõrge kontsentratsioon kesknärvisüsteemis on saavutatav intratekaalse manustamise korral.

Metotreksaat metaboliseerub maksas ja intratsellulaarselt, moodustades farmakoloogiliselt aktiivse polüglutamiini vormi, mis pärsib ka dihüdrofolaadi reduktaasi ja tümidiini sünteesi. Väike kogus metotreksaatpolüglutamaati võib jääda kudedesse pikaks ajaks. Ravimi aktiivsete metaboliitide säilivus ja toime pikendamine erineb sõltuvalt rakkude, kudede ja kasvajate tüübist.

Metotreksaadi kasutamisel annuses alla 30 mg/m 2 on poolväärtusaja keskmised väärtused 6-7 tundi. Metotreksaadi suuri annuseid saavatel patsientidel on poolväärtusaeg 8 kuni 17 tundi. kroonilise neerupuudulikkuse korral võivad metotreksaadi eliminatsiooni mõlemad faasid oluliselt pikeneda.

80–90% võetud annusest eritub muutumatul kujul glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel 24 tunni jooksul.Sappiga eritub mitte rohkem kui 10% manustatud annusest, millele järgneb reabsorptsioon soolestikus.

Neerufunktsiooni kahjustus, raske astsiit või transudaat, samuti selliste ravimite, nagu nõrgad orgaanilised happed, samaaegne kasutamine, mis samuti alluvad tubulaarsele sekretsioonile, võivad oluliselt suurendada metotreksaadi kontsentratsiooni vereseerumis. Vastavalt jaotumisele koguneb metotreksaat maksas, neerudes ja põrnas polüglutamaatide kujul ning võib neis elundites püsida mitu nädalat või kuud.

Kell lapsed Lastel, keda raviti metotreksaadiga ägeda lümfotsütaarse leukeemia (6,3–30 mg/m²) või juveniilse idiopaatilise artriidi (3,75–26,2 mg/m²) raviks, oli lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg vastavalt 0,7–5,8 tundi ja 0,9–2,3 tundi. .

Näidustused kasutamiseks

trofoblastilised kasvajad;
ägedad leukeemiad (eriti lümfoblastilised ja müeloblastilised variandid);
neuroleukeemia;
mitte-Hodgkini lümfoomid, sealhulgas lümfosarkoom;
rinnavähk, pea ja kaela lamerakk-kartsinoom, kopsuvähk, nahavähk, emakakaelavähk, häbemevähk, söögitoruvähk, neeruvähk, põievähk, munandivähk, munasarjavähk, peenisevähk, retinoblastoom, medulloblastoom;
osteogeenne sarkoom ja pehmete kudede sarkoom;
seente mükoos (kaugelearenenud staadiumid);
psoriaasi rasked vormid, psoriaatiline artriit, reumatoidartriit, juveniilne krooniline artriit, dermatomüosiit, süsteemne erütematoosluupus, anküloseeriv spondüliit (kui standardravi on ebaefektiivne).

Vastunäidustused

ülitundlikkus metotreksaadi ja/või ravimi mõne muu komponendi suhtes;
raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min);
raske maksapuudulikkus;
alkoholi kuritarvitamine;
hematopoeetilise süsteemi häired ajaloos (eriti luuüdi hüpoplaasia, leukopeenia, trombotsütopeenia või kliiniliselt oluline aneemia);
raske äge ja krooniline nakkushaigused nagu tuberkuloos ja HIV-nakkus;
samaaegne vaktsineerimine elusvaktsiinidega;
suuhaavandid, peptiline haavand seedetrakt aktiivses faasis;
Rasedus;
rinnaga toitmise periood;
metotreksaadi samaaegne kasutamine atsetüülsalitsüülhappega annuses 15 mg / nädalas või rohkem.

Kasutada raseduse ja imetamise ajal

Metotreksaadi kasutamine raseduse ajal võib põhjustada tõsiseid loote väärarenguid (kolju, kardiovaskulaarsüsteemi ja jäsemete luude väärarengute esinemissageduse suurenemine 14 korda), mistõttu on Metotreksaat-Ebewe raseduse ajal vastunäidustatud.

Kui metotreksaadiga ravi ajal rasestub, tuleb metotreksaadi lootele avaldatava kõrvaltoime ohu osas konsulteerida spetsialistidega.

Reproduktiivses eas patsiendid (nii naised kui mehed) peaksid kasutama tõhusad vahendid rasestumisvastaseid vahendeid Methotrexate-Ebeve-ravi ajal ja vähemalt 6 kuud pärast selle lõppu.

Metotreksaat eritub rinnapiima kontsentratsioonides, mis on lapsele ohtlikud. Seetõttu tuleb metotreksaadiga ravi ajal rinnaga toitmine katkestada.

Annustamine ja manustamine

Metotreksaat on osa paljudest keemiaravi režiimidest ja seetõttu tuleb manustamisviisi valimisel valida igas raviskeemi ja annused. üksikjuhtum tuleks juhinduda erikirjanduse andmetest.

Ravim Metotreksaat-Ebeve sisse annustamisvorm süstelahust võib manustada intramuskulaarselt, subkutaanselt, intravenoosselt, intraarteriaalselt või intratekaalselt.
Ravimi annuseid üle 100 mg / m 2 manustatakse ainult intravenoosselt! Lahus lahjendatakse eelnevalt 5% dekstroosi lahusega. Ravimi suurte annuste (üle 100 mg / m 2) kasutamisel on kaltsiumfolinaadi järgnev manustamine kohustuslik.

Reumaatiliste või nahahaiguste raviks mõeldud metotreksaati tohib kasutada ainult skeemi järgi kord nädalas!
Metotreksaadi ebaõige kasutamine võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, sealhulgas surma.

Rakenda järgmised režiimid annustamine:

Trofoblasti kasvajad:
15-30 mg intramuskulaarselt päevas 5 päeva jooksul ühe- või mitmenädalaste intervallidega (olenevalt toksilisuse tunnustest). Või 50 mg 1 kord 5 päeva jooksul vähemalt 1-kuulise intervalliga. Ravikuuri korratakse tavaliselt 3–5 korda kuni koguannuseni 300–400 mg. Tahked kasvajad: kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega 30-40 mg/m 2 intravenoosselt boolusena üks kord nädalas.

Leukeemiad ja lümfoomid: 200-500 mg/m 2 poolt intravenoosne infusioon 1 kord 2-4 nädala jooksul.

Neuroleukeemia: 12 mg/m 2 intratekaalselt 15-30 sekundit 1 või 2 korda nädalas.

Laste ravimisel valitakse annus sõltuvalt lapse vanusest: alla 1-aastastele lastele määratakse 6 mg, 1-aastastele lastele - 8 mg, 2-aastastele lastele - 10 mg, 3-aastastele ja vanematele lastele. - 12 mg. Enne manustamist tuleb tserebrospinaalvedelik eemaldada koguses, mis on ligikaudu võrdne manustatava ravimi mahuga. Intratekaalseks manustamiseks lahjendatakse metotreksaat 0,9% isotoonilises naatriumkloriidi lahuses kontsentratsioonini 1 mg / ml. Manustada intratekaalselt ettevaatusega.

Seente mükoos: intramuskulaarselt 50 mg 1 kord nädalas või 25 mg 2 korda nädalas päevas mitme nädala või kuu jooksul. Annuse vähendamine või ravimi manustamise tühistamine määratakse patsiendi reaktsiooni ja hematoloogiliste parameetrite järgi.

Dermatomüosiit: täiskasvanud 7,5-15 mg nädalas; lapsed 2,5-7,5 mg nädalas. Seejärel vähendatakse annust, kuni saavutatakse madalaim efektiivne annus, ja seda kasutatakse pikka aega, kuid, kombinatsioonis glükokortikosteroidide säilitusannusega.

Süsteemne erütematoosluupus: täiskasvanud 15 mg nädalas; lapsed 7,5-10 mg / m 2. Ravikuur on 6-8 nädalat, seejärel rakendatakse säilitusannust mitu kuud.

Psoriaas ja psoriaatiline artriit: nädal enne ravi algust on talumatusreaktsioonide tuvastamiseks soovitatav manustada metotreksaadi parenteraalne testannus 5-10 mg.
Soovitatav algannus on 7,5 mg metotreksaati üks kord nädalas intramuskulaarselt, intravenoosselt või subkutaanselt. Annust tuleb järk-järgult suurendada maksimaalne annus ei tohi ületada 30 mg metotreksaati nädalas. Ravivastus ilmneb tavaliselt 2-6 nädalat pärast ravimi alustamist. Kui saavutatakse optimaalne kliiniline toime, vähendatakse annust kuni väikseima efektiivse annuse saavutamiseni.

Reumatoidartriit: algannus on tavaliselt 7,5 mg üks kord nädalas, mis manustatakse samaaegselt intravenoosselt, intramuskulaarselt või subkutaanselt. Optimaalse efekti saavutamiseks võib nädalast annust järk-järgult suurendada (2,5 mg nädalas), kuid see ei tohiks ületada 20 mg. Kui optimaalne kliiniline toime on saavutatud (tavaliselt 4...8 nädalat pärast ravi algust), tuleb alustada annuse vähendamist kuni väikseima efektiivse säilitusannuse saavutamiseni.
Ravi optimaalset kestust ei ole kindlaks tehtud, igal juhul määrab ravi kestuse arst.

Juveniilne krooniline artriit: alla 16-aastastel lastel annuses 10-20 mg/m 2 üks kord nädalas. Tavaliselt efektiivne annus on 10-15 mg/m 2 nädalas. Esialgu kasutatakse ravimit pooles annuses. Hea talutavuse korral kasutatakse täisannust nädala pärast. Lastel ja noorukitel, kui ravimi parenteraalne manustamine on vajalik, kuna olemasolevad andmed intravenoosse manustamise ohutuse kohta on piiratud, tuleks kasutada subkutaanset või intramuskulaarset manustamisviisi. Kuna andmed metotreksaadi efektiivsuse ja ohutuse kohta alla 3-aastastel lastel on piiratud, ei soovitata seda ravimit sellel patsientide rühmal kasutada. Metotreksaadi kasutamisel lastel immunosupressiivse ravina (psoriaasi, reumatoidartriidi, juveniilse kroonilise artriidi, dermatomüosiidi ja süsteemse erütematoosluupuse korral) tuleb hoolikalt kaaluda kasutamise kasu ja riski suhet.

Kuidas süstalt kasutada (eeltäidetud)
Subkutaanselt.
Pakendis olev süstenõel on ette nähtud ainult subkutaanne süstimine ravim Metotreksaat-Ebeve.
Eeltäidetud süstal on varustatud spetsiaalse automaatse nõelakaitsesüsteemiga.

Valige ravimi manustamise koht. Subkutaansel manustamisel valige koht, kust saate haarata 2-3 cm nahavoldi, tavaliselt kõhu või reie piirkonnas, nagu on näidatud joonisel. Kui keegi saab teid aidata, on võimalik teha süst küünarvarre. Kui süstekohaks on kõht, tuleb nabast vähemalt 3 sõrme laiuselt tagasi astuda. Soovitatav on süstide vaheldumisi (vasak, parem) pool, samuti valida erinevaid kohti reitel või kõhul.
Ärge süstige subkutaanselt armide, verevalumite, punetavate või paistes piirkondade lähedusse ega kubeme lähedale.
Verevalumite minimeerimiseks on soovitatav vältida naha süstimist, kus on nähtav väike võrgustik veresooned. Eemaldage sisemine pakend, mis sisaldab eeltäidetud süstalt ja nõela. Avage sisemine pakend, tõmmates sälguga nurgast. Eemaldage süstal.

Eemaldage süstlalt hall kummikork, puudutamata süstla avatud sisemust. Asetage süstal tagasi sisepakendisse, olge ettevaatlik, et kollast lahust ei satuks maha.

Veenduge, et turvasildi terviklikkus on terve.
Eemaldage kork, kinnitage nõel ilma kaitsekatet eemaldamata, kinnitage nõel süstla külge.
Enne süstla kasutamist tuleb süstekoht eelnevalt desinfitseerida.

Korki tõmmates (rangelt täisnurga all) eemaldage see. Ärge puudutage nõela kaitsekest. Kujundage kahe sõrmega nahavolt, sisestage nõel kiire liigutusega lõpuni naha sisse (umbes 90-kraadise nurga all), kuni kaitsemehhanism ei võeta täielikult tagasi. Süstige süstla sisu aeglaselt naha alla. Tõmmake nõel õrnalt välja, misjärel see tõmbub automaatselt süstlasse.

Kui märkate pärast nõela eemaldamist süstekohas verd, kandke peale vatitups süstekohas, kuni veri või ravim on imendunud. kerge verejooks või ravimi vool peatub peagi. Vajadusel asetage side. Ärge hõõruge süstekohta.

Kui nahk süstekohas muutub kollaseks, ärge muretsege, ühe või kahe päeva jooksul imendub ravim ja naha värvus normaliseerub. Selle põhjuseks võib olla subkutaanse süsti ebaõige sooritamine või nõela ebapiisav pikkus.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid annuse kohandamine on vajalik sõltuvalt kreatiniini kliirensist (kreatiniini kliirensiga 30-50 ml / min vähendatakse annust 50%, kui kreatiniini kliirens on alla 30 ml / min, on metotreksaadi kasutamine vastunäidustatud).

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel Metotreksaat-Ebeve’t kasutatakse ettevaatusega. Metotreksaati ei tohi kasutada, kui plasma bilirubiini kontsentratsioon on suurem kui 5 mg/dl (85,5 µmol/l).

Healoomulised, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad (sealhulgas tsüstid ja polüübid)
harva: lümfoom;
väga harva: kasvaja lüüsi sündroom.

Vere- ja lümfisüsteemi häired
väga sageli: leukopeenia, trombotsütopeenia;
sageli: aneemia, pantsütopeenia, agranulotsütoos;
harva: megaloblastiline aneemia;
väga harva: aplastiline aneemia, lümfadenopaatia ja lümfoproliferatiivsed haigused, eosinofiilia, neutropeenia, luuüdi funktsiooni raske progresseeruv depressioon.

Immuunsüsteemi häired
harva: allergilised reaktsioonid, anafülaktiline šokk, allergiline vaskuliit, palavik, immunosupressioon;
väga harva: hüpogammaglobulineemia.

Ainevahetus- ja toitumishäired
harva: suhkurtõbi.

Vaimsed häired
harva: depressioon;
harva: mööduv kognitiivne häire, emotsionaalne labiilsus. Närvisüsteemi häired
sageli: peavalu, väsimus, unisus, paresteesia;
harva: krambid, hemipareesi teke, peapööritus (peapööritus), segasus, entsefalopaatia / leukoentsefalopaatia (sh surmaga lõppenud juhud);
harva: parees, kõnehäired, sealhulgas düsartria ja afaasia, müelopaatia (intratekaalse manustamise korral);
väga harva: ebamugavustunne peas, myasthenia gravis, valu jäsemetes, maitsetundlikkuse häired ( metalliline maitse suus), äge aseptiline meningiit koos meningismi sümptomitega (halvatus, oksendamine), unetus;
esinemissagedus teadmata: rõhu tõus seljaaju kanalis (pärast intratekaalset süstimist), seljaaju hernia teke (pärast intratekaalset süstimist periventrikulaarse lümfoomi korral).

Nägemisorgani rikkumised
harva: nägemishäired (hägune nägemine, sealhulgas rasked rikkumised nägemus ebaselge etioloogia);
väga harva: periorbitaalne turse, blefariit, pisaravool, valgusfoobia, konjunktiviit, mööduv pimedus, nägemise kaotus.

Südame häired
harva: arteriaalne hüpotensioon (vähenenud vererõhk);
väga harva: perikardiit, perikardi efusioon (sh südame tamponaad).

Vaskulaarsed häired
harva: vaskuliit;
harva: trombemboolilised tüsistused (sh arteriaalne tromboos, aju tromboos, tromboflebiit, süvaveenide tromboos, võrkkesta veenide tromboos, kopsuemboolia).

Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
sageli: interstitsiaalne pneumoniit / alveoliit (sealhulgas surmaga lõppev, sõltumata metotreksaadi annusest ja kestusest). Sümptomid, mis viitavad interstitsiaalsest pneumoniidist tulenevale potentsiaalselt tõsisele kopsukahjustusele, on kuiv, mitteproduktiivne köha, õhupuudus, mis progresseerub hingelduseks rahuolekus, valu rinnus, palavik.
Nende sümptomite ilmnemisel tuleb ravi metotreksaadiga otsekohe lõpetada hingamisteed.
harva: kopsufibroos, efusioon pleuraõõnes;
harva: farüngiit, uneapnoe, ninaverejooks;
väga harv: krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK), sarnased reaktsioonid bronhiaalastma(kaasnevad köha, õhupuudus, ebanormaalsed kopsufunktsiooni testid), kopsupõletik, mille on põhjustanud Pneumocystis carinii,äge kopsuturse;
sagedus teadmata: hingamishalvatus.

Seedetrakti häired
väga sageli: stomatiit, kõhuvalu, isutus, iiveldus ja oksendamine (eriti esimese 24-48 tunni jooksul pärast ravi algust), düspepsia;
sageli: kõhulahtisus;
harva: seedetrakti (GIT) limaskesta haavandid, verejooks GIT-st, pankreatiit;
harva: enteriit, gingiviit, melena, malabsorptsiooni sündroom;
väga harva: hematemees (verine oksendamine), toksiline megakoolon;
sagedus teadmata: mitteinfektsioosne peritoniit.

Maksa ja sapiteede häired
väga sageli: "maksa" transaminaaside, aluselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine, bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas;
sageli: steatoosi, fibroosi või maksatsirroosi areng, hüpoalbumineemia;
harva: äge hepatiit ja muud hepatotoksilisuse ilmingud;
väga harva: kroonilise hepatiidi ägenemine, äge maksadüstroofia (sealhulgas ägeda herpeetilise hepatiidi taustal), äge maksapuudulikkus, maksanekroos.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
sageli: eksanteem, erütematoosne lööve, nahasügelus;
harva: alopeetsia, multiformne erüteem (sealhulgas pahaloomuline eksudatiivne erüteem [Stevensi-Johnsoni sündroom]), toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom), herpetiformne nahalööbed, valgustundlikkus, urtikaaria, naha pigmentatsiooni suurenemine, haavade hilinenud paranemine;
harva: akne, naha haavandid, ekhümoos, nahasõlmed, valulikud erosioonid, psoriaatilised naastud, küünte pigmentatsioon, onühholüüs, reumatoidsõlmede suuruse suurenemine;
väga harva: furunkuloos, telangiektaasia, äge paronühhia, hidradeniit; sagedus teadmata: nahanekroos (süstekohal).
Metotreksaatravi taustal võivad ultraviolettkiirgusega kokkupuute tõttu tekkida psoriaatiliste sõlmede tüsistused.

Lihas-skeleti süsteemist ja sidekoest
harva: artralgia, müalgia, osteoporoos;
harva: marssiva (väsimuse) luumurd.

Neerude ja kuseteede küljelt
väga sageli: kreatiniini kliirensi vähenemine;
harva: raske nefropaatia, neerupuudulikkus, põiepõletik koos põie limaskesta haavandumisega, düsuuria (kuseteede häired), oliguuria, anuuria;
harva: hüperurikeemia, suurenenud plasma uurea kontsentratsioon, suurenenud plasma kreatiniini kontsentratsioon;
väga harva: asoteemia, hematuuria, proteinuuria.

Mõju raseduse kulgemisele, sünnitusjärgsele ja perinataalsele seisundile
harva: anomaaliad loote arengus;
harva: raseduse enneaegne katkemine;
väga harv: loote surm.

Suguelundite ja rindade häired
harva: vaginiit ja tupe limaskesta haavandid;
harva: menstruaaltsükli häired;
väga harv: spermatogeneesi või munaraku küpsemise häired, impotentsus, viljatus, libiido kaotus, mööduv oligospermia, ebanormaalne tupest väljumine, menstruaaltsükli häired, günekomastia.

Metotreksaadi intratekaalsel manustamisel esinevad kõrvaltoimed:
äge keemiline arahnoidiit ( kliinilised ilmingud sealhulgas peavalu, dorsalgia, tuimus kaelas ja palavik), alaäge müelopaatia (parees või parapleegia ühe või mitme kahjustatud seljaaju juure innervatsiooni piirkonnas), krooniline leukoentsefalopaatia, mille ilminguteks on segasus, ärrituvus, unisus, ataksia, dementsus, krambid ja kooma teke. Progressiooni korral võivad need toksilisuse ilmingud põhjustada patsiendi surma.

Intratekaalse metotreksaadi ja aju kiiritamise kombineeritud kasutamine suurendab leukoentsefalopaatia tekkeriski. Pärast ravimi intratekaalset manustamist tuleb patsiendi seisundit hoolikalt jälgida võimalike neurotoksilisuse nähtude (meningism, halvatus, entsefalopaatia) tekke suhtes.

Üleannustamine

Sümptomid: peamiselt täheldatud sümptomeid, mis on seotud hematopoeetilise süsteemi rõhumisega.
Ravi: Metotreksaadi spetsiifiline antidoot on kaltsiumfolinaat. See neutraliseerib kahjulikke toksilisi mõjusid.

Juhusliku üleannustamise korral manustatakse hiljemalt üks tund pärast metotreksaadi manustamist kaltsiumfolinaati (intravenoosselt või intramuskulaarselt) annuses, mis on võrdne või suurem kui metotreksaadi annus. Kaltsiumfolinaadi manustamist jätkatakse seni, kuni metotreksaadi kontsentratsioon vereseerumis langeb alla 10-7 mmol/l.

Olulise üleannustamise korral võib osutuda vajalikuks keha niisutamine ja uriini leelistamine (pH üle 7), et vältida metotreksaadi ja/või selle metaboliitide sadestumist neerutuubulitesse. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei paranda metotreksaadi eliminatsiooni. Metotreksaadi efektiivse kliirensi tagamiseks võimaldab intensiivset vahelduvat hemodialüüsi, kasutades kõrgvoolu dialüüsi.

Intratekaalse üleannustamise korral tuleb kohe pärast üleannustamise avastamist teha korduvad lumbaalpunktsioonid, et tagada tserebrospinaalvedeliku kiire äravool, võimalik on neurokirurgiline sekkumine ventriculolumbar perfusiooniga. Kõik need protseduurid tuleb läbi viia intensiivse säilitusravi ja kaltsiumfolinaadi suurte annuste süsteemse manustamise taustal.

Koostoimed teiste ravimitega

Penitsilliinid, tsiprofloksatsiin, tsefalotiin, glükopeptiidid võivad vähendada metotreksaadi renaalset kliirensit, mille tagajärjel võib selle kontsentratsioon vereplasmas suureneda ja toksiline toime vereloomesüsteemile ja seedetraktile suureneb.

Probenetsiid, nõrgad orgaanilised happed (näiteks lingudiureetikumid) ja pürasoolid (fenüülbutasoon) võivad aeglustada metotreksaadi eliminatsiooni, mille tagajärjel võib selle kontsentratsioon vereplasmas suureneda ja hematoloogiline toksilisus suureneda.

Metotreksaadi toksiliste toimete risk suureneb, kui seda kasutatakse koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite või salitsülaatidega, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel. Vajadusel tuleb samaaegsel kasutamisel jälgida perifeerse vere pilti (vererakkude loendamine) ja neerufunktsiooni.

Samaaegsel ravil ravimitega, mis võivad avaldada kahjulikku mõju luuüdile (nt sulfoonamiidid, trimetoprim / sulfametoksasool, klooramfenikool, pürimetamiin), tuleb arvestada hematoloogiliste häirete tekke võimalusega. Metotreksaadi kasutamisel kombinatsioonis kotrimoksasooli või pürimetamiiniga on kirjeldatud pantsütopeenia teket.

Samaaegsel ravil folaadi puudulikkust põhjustavate ravimitega (nt trimetoprim / sulfametoksasool) võib metotreksaadi toksiline toime suureneda.

Kaudsete antikoagulantide ja lipiidide taset langetavate ravimite (kolestüramiin) samaaegne kasutamine suurendab metotreksaadi toksilisust.

Suurendab kusihappe kontsentratsiooni veres, seetõttu võib samaaegse hüperurikeemia ja podagraga patsientide ravimisel olla vajalik podagravastaste ainete (allopurinool, kolhitsiin, sulfiinpürasoon) annuse kohandamine; urikosuuriliste podagravastaste ravimite kasutamine võib suurendada nefropaatia tekkeriski, mis on seotud kusihappe suurenenud moodustumisega metotreksaadiga ravi ajal (vajadusel on samaaegne kasutamine eelistatav allopurinooliga).

Reumavastaste ravimite (näiteks kullasoolad, penitsillamiinid, hüdroksüklorokiinid, asatiopriin, tsüklosporiin) ja metotreksaadi kombineeritud kasutamisel ei tugevne viimase toksiline toime. Sulfasalasiini ja metotreksaadi samaaegsel kasutamisel võib viimase toime tugevneda foolhappe sünteesi pärssimise tõttu.

Metotreksaadi ja prootonpumba inhibiitorite (nt omeprasool või pantoprasool) kombineeritud kasutamisel võib metotreksaadi eritumine neerude kaudu viibida ja pantoprasool võib pärssida 7-hüdroksümetotreksaadi metaboliidi neerude kaudu eliminatsiooni, millega ühel juhul kaasnes müalgia ja treemori areng.

Metotreksaadiga ravi ajal tuleb vältida kofeiini ja teofülliini sisaldavate jookide (kohv, kofeiini sisaldavad magusad joogid, must tee) liigset tarbimist. Metotreksaat vähendab teofülliini kliirensit.

Arvesse tuleb võtta farmakokineetilist koostoimet metotreksaadi ja flukloksatsilliini ning epilepsiavastaste ravimite (metotreksaadi kontsentratsioon veres väheneb), fluorouratsiili (fluorouratsiili poolväärtusaeg pikeneb) vahel.

Samaaegsel kasutamisel teiste tsütostaatikumidega võib metotreksaadi kliirens väheneda.

Ravimid ja muud fool- või foliinhapet sisaldavad tooted (sh multivitamiinid) võivad vähendada ravimteraapia efektiivsust (samaaegselt vähendades metotreksaadi toksilist toimet).

Konkurentsivõimelise seondumise tõttu plasmavalkudega võib metotreksaadi kasutamisel metotreksaadi toksilisus suureneda amidopüriini, paraaminobensoehappe, barbituraatide, doksorubitsiini, suukaudsete kontratseptiivide, fenüülbutasooni, fenütoiini, probenetsiidi, salitsüülide derivaatide kasutamisel. sulfoonamiidid, tetratsükliinid ja rahustid.

Mitmel psoriaasi või mükoosiga patsientidel, keda raviti metotreksaadiga koos PUVA-raviga (metoksaleen ja ultraviolettkiirgus), on diagnoositud nahavähk.

Kombinatsioon kiiritusraviga võib suurendada pehmete kudede nekroosi riski.

Metotreksaat võib vähendada immunoloogilist vastust vaktsineerimisele. Samaaegsel kasutamisel elusvaktsiiniga võivad tekkida rasked antigeensed reaktsioonid. Asparaginaas vähendab metotreksaadi kasvajavastast toimet, pärssides rakkude replikatsiooni.

Dilämmastikoksiidiga anesteesia võib põhjustada ettearvamatu raske müelosupressiooni ja stomatiidi teket.

Amiodaroon võib kaasa aidata naha haavandite tekkele.

Merkaptopuriini ja metotreksaadi samaaegne kasutamine suurendab esimese plasmakontsentratsiooni ja biosaadavust, tõenäoliselt selle metabolismi pärssimise tõttu. Kombineeritud ravi korral võib olla vajalik merkaptopuriini annuse kohandamine.

Suukaudseks manustamiseks mõeldud neomütsiin võib vähendada suukaudsel manustamisel kasutatava metotreksaadi imendumist.

Kolestüramiini kasutamine võib häirida metotreksaadi taaskasutamist maksas soolestikus, suurendades seeläbi ravimi eliminatsiooni.

Ravimid, mis võivad põhjustada folaadi puudulikkust organismis (sulfoonamiidid, trimetoprim/sulfametoksasool) või vähendada tubulaarset sekretsiooni (tsiprofloksatsiin, paraaminobensoehape, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, probenetsiid, salitsülaadid, sulfoonamiidid, nõrgad orgaanilised happed) võivad tugevdada müelosupressiivset toimet. metotreksaadi mõju.

Metotreksaadi ja glükokortikosteroidide kombineeritud kasutamine võib esile kutsuda levinud herpesinfektsiooni, postherpeetilise neuralgia arengu.

Tsütarabiinravi taustal suureneb närvisüsteemi kõrvaltoimete oht, sealhulgas peavalu, halvatus, kooma, insuldilaadsed episoodid.

Prokarbasiini määramine metotreksaadi suurte annuste kasutamise taustal suurendab neerufunktsiooni kahjustuse riski.

erijuhised

Arvestades tõsiste toksiliste reaktsioonide, sealhulgas surmaga lõppevate reaktsioonide tekkimise võimalust, on arst kohustatud patsienti üksikasjalikult teavitama võimalikust ohust ja vajalikest ettevaatusabinõudest. Metotreksaati, eriti keskmiste ja suurte annuste korral, tohib kasutada ainult potentsiaalselt eluohtlike pahaloomuliste kasvajatega patsientidel. Kirjeldatud on surmaga lõppenud toksilisuse ilminguid ravimravi ajal. Metotreksaadi ärajätmine ei too alati kaasa kõrvaltoimete täielikku lahenemist.

Metotreksaadi suurte annuste kasutamise ohutust ja võimalikku kasu väljaspool heakskiidetud näidustusi ei ole kindlaks tehtud.

Methotrexate-Ebeve-ravi ajal tuleb patsiente hoolikalt jälgida, et õigeaegselt tuvastada võimalike toksiliste ja kõrvaltoimete tunnused. Kasutades ravimit mitteonkoloogiliste näidustuste korral, peab patsient pöörama erilist tähelepanu sellele, et ravimit ei võeta iga päev, vaid kord nädalas.

Enne ravi alustamist Metotreksaat-Ebeve või ravi jätkamisel pärast pausi on vaja läbi viia kliiniline vereanalüüs leukotsüütide ja trombotsüütide arvu arvutamisega, hinnata "maksa" transaminaaside aktiivsust, bilirubiini, albumiini kontsentratsiooni vereplasmas. , kusihappe kontsentratsioon vereplasmas, neerufunktsioon (uurea lämmastik, kreatiniini kliirens ja/või plasma kreatiniinisisaldus), samuti rindkere röntgenuuring. Kliiniliste näidustuste olemasolul on ette nähtud uuringud tuberkuloosi ja viirushepatiidi välistamiseks.

Metotreksaadi suurte annuste määramine on võimalik ainult siis, kui kreatiniini kontsentratsioon vereplasmas on normaalne. Kui kreatiniini kontsentratsioon suureneb, tuleb ravimi annust vähendada, kui kreatiniini kontsentratsioon suureneb rohkem kui 2 mg / dl, ravimit ei tohi kasutada.

Leukopeenia ja trombotsütopeenia arenevad tavaliselt 4...14 päeva jooksul pärast metotreksaadi manustamist. Mõnikord areneb teine leukopeenia faas, mis areneb 12-21 päeva jooksul.

Eakatel patsientidel on pikaajalise metotreksaatravi taustal kirjeldatud megaloblastilise aneemia teket.

Metotreksaat-Ebeve-ravi käigus (esimese 6 kuu jooksul kord kuus ja seejärel vähemalt iga 3 kuu järel, annuste suurendamisel on soovitatav uuringute sagedust suurendada) viiakse läbi järgmised uuringud:

1. Suuõõne ja neelu uurimine limaskesta muutuste tuvastamiseks.

2. Vereanalüüs koos leukotsüütide ja trombotsüütide arvu määramisega. Isegi tavalistes terapeutilistes annustes kasutamisel võib metotreksaat ootamatult põhjustada vereloome depressiooni. Leukotsüütide või trombotsüütide arvu olulise vähenemise korral lõpetatakse kohe ravi Methotrexate-Ebeve’ga ja määratakse sümptomaatiline toetav ravi. Patsiente tuleb juhendada, et nad teataksid viivitamatult oma arstile kõigist infektsioonile viitavatest nähtudest ja sümptomitest. Samaaegse või varasema ravi korral hematotoksiliste ravimitega (nt leflunomiid), kiiritusraviga on vaja hoolikalt jälgida leukotsüütide ja trombotsüütide arvu veres. Vajadusel on soovitav teha luuüdi biopsia.

3. Funktsionaalsed maksatestid. Metotreksaadi pikaajalise kasutamise taustal võib tekkida äge hepatiit ja krooniline hepatotoksilisus (fibroos ja maksatsirroos). Erilist tähelepanu tuleb pöörata maksakahjustuse nähtude tuvastamisele. Ravi Methotrexate-Ebeve’ga ei tohi alustada või see tuleb katkestada, kui avastatakse kõrvalekaldeid maksafunktsiooni testides või maksa biopsia tulemustes. Ravi ajal on võimalik "maksa" transaminaaside aktiivsuse 2-3-kordne mööduv tõus, tavaliselt asümptomaatiline. Reeglina ei ole see põhjus raviskeemi muutmiseks, tavaliselt normaliseeruvad näitajad kahe nädala jooksul, pärast mida saab ravi jätkata arsti äranägemisel. Kui aga tuvastatakse "maksa" transaminaaside aktiivsuse püsiv tõus, on vajalik annust vähendada või ravi Methotrexate-Ebeve'iga katkestada. Kuna ravimil Metotreksaat-Ebeve on toksiline toime maksale, ei tohi selle ravimiga ravimise ajal kasutada muid hepatotoksilisi ravimeid, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik. Samuti tuleks vältida etanooli tarbimist või seda oluliselt vähendada. Eriti hoolikalt tuleb jälgida maksaensüümide aktiivsust patsientidel, kes saavad samaaegset ravi teiste hepatotoksiliste ja hematotoksiliste ravimitega (eriti leflunomiidiga).

Pikaajalise ravi korral, eriti psoriaasi raskete vormide, sealhulgas psoriaatilise artriidi korral metotreksaadi võimaliku hepatotoksilise toime tõttu, arvestades, et normaalse maksaanalüüsi taustal võivad tekkida fibrootilised ja/või tsirrootilised muutused, on vajalik maksa biopsia. järgmistel juhtudel:
1. Riskifaktoriteta patsientidel ei ole maksa biopsia näidustatud enne kumulatiivse koguannuse 1,0-1,5 g saavutamist.
2. Selliste riskitegurite olemasolu taustal nagu alkoholi kuritarvitamine, "maksa" transaminaaside aktiivsuse püsiv tõus, krooniline viirushepatiit, maksahaiguse esinemine perekonnas, samuti patsientidel, kellel on vähem olulised riskifaktorid, nagu kuna suhkurtõbi, rasvumine, hepatotoksiliste ravimite/kemikaalidega kokkupuute anamneesiandmed, tuleb 2-4 kuud pärast ravi algust teha maksa biopsia. Pärast kumulatiivse koguannuse 1,0–1,5 g saavutamist on soovitatav teha teine maksa biopsia.

Maksa biopsia ei ole näidustatud eakatele patsientidele; aktiivsete ägedate haigustega (nt hingamiselundite) patsientidel; patsientidel, kellel on maksa biopsia vastunäidustused (näiteks ebastabiilne hemodünaamika, muutused koagulogrammi parameetrites); madala oodatava elueaga patsientidel. Kui maksa biopsia käigus ilmnevad ainult kerged muutused (Roenigki I, II või IIIa aste), on võimalik jätkata ravi metotreksaadiga, tingimusel et patsiendi seisundit tuleb hoolikalt jälgida. Ravimi kasutamine tuleb katkestada, kui tuvastatakse mõõdukad või rasked muutused (IIIb ja IV aste Roenigki skaalal) või kui maksa biopsia tegemisest keeldutakse patsiendil, kellel on "maksa" transaminaaside aktiivsuse püsiv tõus. Kui tuvastatakse mõõdukas fibroos või maksatsirroos, tuleb metotreksaadi kasutamine katkestada, minimaalse fibroosi korral soovitatakse 6 kuu pärast teha teine maksa biopsia. Sellised muutused nagu rasvmaks või kerge portaalveenide põletik on metotreksaati saavatel patsientidel maksa biopsia käigus üsna tavaline leid. Kuigi selliste muutuste tuvastamine ei ole reeglina põhjus metotreksaatravi ebasobivuse või katkestamise üle otsustamiseks, tuleb selliste patsientide ravimisel olla ettevaatlik.

4. Funktsionaalsed neerutestid ja uriinianalüüs. Kuna ravim Metotreksaat-Ebewe eritub peamiselt neerude kaudu, võib neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel täheldada metotreksaadi kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas, mis võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid. On vaja hoolikalt jälgida patsientide seisundit, kellel võib olla neerufunktsiooni kahjustus (näiteks eakad patsiendid). See on eriti oluline samaaegsel ravil ravimitega, mis vähendavad metotreksaadi eritumist, avaldavad kahjulikku mõju neerudele (eriti mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d)) või hematopoeetilisele süsteemile. Metotreksaadiga ravi ajal (eriti suurtes annustes) MSPVA-sid kasutavatel patsientidel on kirjeldatud raskete kõrvaltoimete juhtumeid, sealhulgas luuüdi hematopoeesi raske supressiooni, aplastilise aneemia, seedetrakti kahjustuste ja surma juhtumeid.

5. Hingamisteede uurimine. On vaja hoolikalt jälgida kopsufunktsiooni kahjustuse võimaliku arengu sümptomeid ja vajadusel määrata kopsufunktsiooni jälgimiseks sobivad uuringud. Vastavate sümptomite ilmnemine Methotrexate-Ebeve’ga ravi ajal (eriti kuiv, mitteproduktiivne köha) või mittespetsiifilise pneumoniidi teke võib viidata võimalikule kopsukahjustuse ohule. Sellistel juhtudel tuleb ravimi Metotreksaat-Ebeve kasutamine katkestada ja patsienti põhjalikult uurida. Kuigi kliiniline pilt võib varieeruda, on tüüpilistel juhtudel, kui hingamisteede sümptomid on põhjustatud ravimi Metotreksaat-Ebeve kasutamisest, kehatemperatuuri tõus, köha koos õhupuudusega, hüpokseemia ja kopsuinfiltraadid röntgenülesvõtetel. Metotreksaadi kasutamisest põhjustatud kopsukahjustus võib tekkida olenemata ravimi väljakirjutamisest, kasutatud annustest (kirjeldatud on kopsukahjustuse juhtumeid metotreksaadi väikeste annuste, sh 7,5 mg nädalas, kasutamisel). Diferentsiaaldiagnostikas tuleks välistada haiguse nakkav iseloom. Metotreksaatravi taustal on võimalik potentsiaalselt ohtlike (isegi surmaga lõppevate) oportunistlike infektsioonide, sealhulgas pneumotsüstilise kopsupõletiku teke. Kui metotreksaati saaval patsiendil tekivad hingamisteede sümptomid, on põhjustatud kopsupõletikust Pneumocystis carini.
Ravimi annuse suurendamise korral tuleb uuringute sagedust suurendada. Metotreksaadi immunosupressiivse toime tõttu tuleb immuniseerimine katkestada (välja arvatud juhul, kui arst on seda heaks kiitnud) ravi ajal ravimiga ja 3–12 kuu jooksul pärast ravimi kasutamise lõppu; temaga koos elavad patsiendi pereliikmed peaksid keelduma vaktsineerimisest suukaudse poliomüeliidi vaktsiiniga (patsient peaks vältima kontakti lastehalvatuse vaktsiini saanud inimestega või kandma nina ja suu katvat kaitsemaski).

Kui metotreksaadiga ravi ajal täheldatakse stomatiidi või kõhulahtisuse sümptomeid, hemoptüüsi, melena või vere lisandite ilmnemist väljaheites, tuleb ravimi kasutamine viivitamatult katkestada potentsiaalselt surmaga lõppevate tüsistuste, näiteks hemorraagilise enteriidi ja perforatsiooni suure riski tõttu. sooleseinast.

Sümptomid nagu palavik, kurguvalu, gripilaadsed sümptomid, suu limaskesta haavandid, tugev üldine nõrkus, hemoptüüs, hemorraagiline lööve võivad olla eluohtlike tüsistuste esilekutsujad.

Kui patsiendil diagnoositakse haigusseisundid, mis põhjustavad märkimisväärse koguse vedeliku kogunemist kehaõõnsustesse (hüdrotooraks, astsiit), tuleb ravi Methotrexate-Ebeve’iga, arvestades ravimi poolväärtusaja pikenemist sellistel patsientidel. Ettevaatlikult tuleb enne ravimiga ravi alustamist vedelik äravooluga eemaldada või ravimi kasutamisest keelduda.

Insuliinsõltuva suhkurtõvega patsientide ravimisel tuleb olla eriti ettevaatlik, kuna on kirjeldatud maksatsirroosi tekke juhtumeid ilma "maksa" transaminaaside aktiivsuse eelneva suurenemiseta.

Sarnaselt teistele tsütotoksilistele ravimitele võib metotreksaat põhjustada kiiresti kasvavate pahaloomuliste kasvajatega patsientidel kasvaja lüüsi sündroomi. Selle tüsistuse tekke vältimiseks on vaja võtta asjakohaseid säilitusravi meetmeid. Metotreksaadi kasutamine koos kiiritusraviga võib suurendada pehmete kudede nekroosi või osteonekroosi riski.

Eriti hoolikalt tuleb jälgida varasema kiiritusravi saanud patsientide seisundit, samuti häiritud üldseisundit.

Dehüdratsioon võib samuti tugevdada ravimi Metotreksaat-Ebeve toksilist toimet, seetõttu tuleb dehüdratsiooni (raske oksendamine, kõhulahtisus) põhjustada võivate seisundite tekkimisel ravi metotreksaadiga katkestada, kuni need seisundid taanduvad.

Kirjeldatud on leukoentsefalopaatia tekke juhtumeid patsientidel, kes saavad metotreksaadi suurtes annustes, sealhulgas suukaudset, kombinatsioonis kaltsiumfolinaadiga (ilma eelneva kiiritusravita peapiirkonnale).

Metotreksaadi kasutamisel ägeda lümfotsütaarse leukeemia korral võib kasvajarakkude lagunemise taustal esineda valu vasakpoolses epigastimaalses piirkonnas, mis on tingitud põletikulise protsessi tekkest põrnakapslis.

Soovitatav on katkestada ravi Methotrexate-Ebewe’ga üks nädal enne operatsiooni ja jätkata üks või kaks nädalat pärast operatsiooni. Eriline ettevaatus peab olema metotreksaadi kasutamisel aktiivse infektsiooniga patsientidel. Metotreksaadi kasutamine immuunpuudulikkuse sündroomiga patsientidel on vastunäidustatud.

Kehatemperatuuri tõusuga (üle 38 ° C) aeglustub metotreksaadi eliminatsioon oluliselt. Ravim Metotreksaat-Ebeve võib suurendada neoplasmide (peamiselt lümfoomide) tekkeriski. Pahaloomulised lümfoomid võivad tekkida ka patsientidel, kes saavad Methotrexate-Ebeve'i väikestes annustes. Sellistel juhtudel tuleb ravimi kasutamine katkestada. Kui lümfoomi spontaanset taandumist ei täheldata, on ette nähtud ravi teiste tsütotoksiliste ravimitega.

Enne Methotrexate-Ebeve-ravi alustamist tuleb välistada rasedus. Ravimil Metotreksaat-Ebeve on embrüotoksiline toime, see aitab kaasa raseduse katkemisele ja loote arengu kõrvalekallete tekkele. Metotreksaat-Ebeve-raviga kaasneb spermatogeneesi ja oogeneesi pärssimine, mis võib viia viljakuse vähenemiseni. Pärast ravimravi katkestamist taanduvad need toimed spontaanselt. Methotrexate-Ebeve-ravi ajal ja kuus kuud pärast selle lõppu soovitatakse patsientidel kasutada rasestumisvastaseid vahendeid. Reproduktiivses eas patsiente ja nende partnereid tuleb teavitada Methotrexate-Ebeve võimalikust mõjust reproduktsioonile ja loote arengule. Reproduktiivses eas mehi tuleb hoiatada riskide eest, isadust ei soovitata ravi ajal ja 6 kuud pärast ravimi kasutamise lõpetamist.

Kuna ravi ajal võib tekkida pöördumatu viljatus, peaksid mehed enne ravi alustamist kaaluma sperma külmsäilitamist spermapangas.

Metotreksaadi kasutamise taustal suureneb päikese- ja ultraviolettkiirguse (UV) mõjul dermatiidi ja nahapõletuste tekke tõenäosus. Ärge jätke kaitsmata nahka liigse päikesekiirguse kätte ega kuritarvitage UV-lampi (võimalik valgustundlikkusreaktsioon). Psoriaasi põdevatel patsientidel on metotreksaadiga ravi ajal võimalik haiguse ägenemine UV-kiirguse taustal.

Suurte annustega ravi korral on võimalik metotreksaadi või selle metaboliitide sadestumine neerutuubulitesse. Sellistel juhtudel on selle tüsistuse ennetava meetmena soovitatav läbi viia infusioonravi ja uriini leelistamist, kuni naatriumi suukaudse (5 tabletti 625 mg iga 3 tunni järel) või intravenoosse manustamisega saavutatakse pH 6,5-7,0. bikarbonaat või atsetasoolamiid (500 mg suu kaudu neli korda päevas).

Metotreksaatravi taustal on võimalik kroonilise viirushepatiidi ägenemine (B- või C-hepatiidi viiruse taasaktiveerumine). Samuti on kirjeldatud B-hepatiidi viiruse taasaktiveerumise juhtumeid pärast metotreksaadi ärajätmist. Kui on vaja ravimit määrata patsiendile, kellel on anamneesis viirushepatiit, tuleb läbi viia põhjalik kliiniline ja laboratoorne uuring. Pleuraefusioon, astsiit, seedetrakti läbilaskvuse vähenemine, samaaegne ravi tsisplatiiniga, dehüdratsioon, maksafunktsiooni häired või uriini pH langus aeglustab metotreksaadi eritumist, mille tagajärjel suureneb metotreksaadi kontsentratsioon. ravimi vereplasmas on võimalik. Äärmiselt oluline on tuvastada ravimi kuhjumine organismis esimese 48 tunni jooksul, kuna on võimalik ravimitoksilisuse pöördumatute mõjude teke.

Ravimi kasutamisel eakatel patsientidel tuleb olla eriti ettevaatlik, nende seisundit tuleb ravi varajaste toksilisuse nähtude suhtes jälgida sagedamini kui noorematel patsientidel. Pediaatriliste patsientide ravimisel tuleb järgida pediaatrilisi raviprotokolle.

Ägeda lümfoblastse leukeemiaga lastel võib metotreksaadi keskmiste annuste (1 g / m 2) kasutamisel tekkida tõsine neurotoksilisus, mis kõige sagedamini avaldub kliiniliselt generaliseerunud või osalise epilepsiahoona. Sellistel patsientidel on instrumentaalsete uuringute käigus kirjeldatud leukoentsefalopaatia ja/või mikroangiopaatiliste lupjumiste teket.

Metotreksaadi suurte annuste kasutamisel on kirjeldatud mööduvate ägedate neuroloogiliste sümptomite teket, mis võivad avalduda, sh käitumismuutused, lokaalsed meeleelundite häired (sh lühiajaline pimedus) ja motoorne süsteem, reflekside kahjustus. Nende kõrvaltoimete tekke täpsed põhjused ei ole teada.

Metotreksaadi kasutamisel annuses üle 100 mg / m 2 on kaltsiumfolinaadi "päästeravi" kasutamine kohustuslik 42–48 tundi pärast metotreksaadi manustamist.

Kaltsiumfolinaadi annus määratakse sõltuvalt kasutatava metotreksaadi annuse suurusest ja selle infusiooni kestusest. Metotreksaadi kontsentratsioon tuleb määrata 24, 48 ja 72 tunni pärast ning vajadusel pikema aja jooksul, et määrata kaltsiumfolinaatravi optimaalne kestus. Metotreksaadi kasutamine koos erütrotsüütide massi infusiooniga (24 tunni jooksul) nõuab patsiendi seisundi hoolikat jälgimist, kuna on võimalik ravimi plasmakontsentratsiooni tõus.

Mõju sõidukite, mehhanismide juhtimise võimele

Kõrvaltoimete, nagu unisus, peavalu ja segasus, tõenäosuse tõttu tuleb olla ettevaatlik potentsiaalselt ohtlike tegevuste tegemisel, mis nõuavad suuremat keskendumist ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust. Kui kirjeldatud kõrvaltoimed ilmnevad, peaksite hoiduma nende toimingute tegemisest.

Erilised ettevaatusabinõud kasutamata ravimite hävitamisel

Ravimi jäägid, kõik tööriistad ja materjalid, mida kasutati ravimi Metotreksaat-Ebewe infusioonilahuse valmistamiseks, tuleb hävitada vastavalt haiglas kehtivale tsütotoksiliste jäätmete kõrvaldamise korrale, võttes arvesse kehtivaid eeskirju. ohtlike jäätmete kõrvaldamine.

Vabastamise vorm

Süstelahus 10 mg/ml (7,5 mg/0,75 ml, 10 mg/1 ml, 15 mg/1,5 ml, 50 mg/5 ml)

Esmane pakend

viaalid/ampullid
1 ml või 5 ml värvitutes klaaspudelites (tüüp 1 Eur.F.), mis on suletud kummikorgiga (Evr.F.), alumiiniumääre all, mille keskel on nõela auk, mis on suletud teflonkaitsekorgiga.
1 ml või 5 ml ampullides, need on palju purunemispunktiga klaasi.

0,75 ml, 1,0 ml, 1,5 ml või 2,0 ml ühekordselt kasutatavates steriilsetes läbipaistvast klaasist süstaldes (tüüp 1 Eur.F.), millel on polüstüreenist kolb, bromobutüülkummist kolb ja polüpropüleenist tagastustõke, samuti kruviotsikuga Luer lock ja topeltkaitsekork, mis koosneb välisest plastikust ja sisemisest bromobutüülist keeratavast korgist.

sekundaarne pakend
viaalid/ampullid
Üks pudel koos kasutusjuhendiga pappkarbis.
10 ampulli 1 ml või 5 ampulli 5 ml avatud või suletud PVC blisterpakendis.

Süstlad (eeltäidetud)
1 ühekordselt kasutatav steriilne eeltäidetud süstal koos 1 või 2 steriilse nõelaga koos automaatse nõelakaitsesüsteemiga või ilma (et vältida ettevaatamatusest tekkinud nõelatorkimisest tingitud vigastusi) või ilma selleta PVC blistris.
1 blister koos kasutusjuhendiga pappkarbis.

Säilitamistingimused

Valguse eest kaitstud kohas temperatuuril 15–25 ° C.
Hoida lastele kättesaamatus kohas!

Parim enne kuupäev

Viaalid / ampullid 1 ml ja 5 ml - 3 aastat.
Ühekordsed süstlad 0,75 ml ja 1,5 ml - 2 aastat.
Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Puhkuse tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Tootja

EBEWE Pharma Ges.m.b.X. Nfg. KG A-4866 Unterach, Austria.

Tarbijate pretensioonide saatmine ZAO Sandozile:
125315, Moskva, Leningradi prospekt, 72, bldg. 3.