Koostis ja vabastamise vorm. Ladustamise tingimused

Mikrokristalne tselluloos, butüülhüdroksüanisool, magneesiumstearaat, tärklis, samuti tableti kesta moodustavad ained.

Zokor Forte sisaldab suuremas koguses toimeainet - 40 mg simvastatiin .

Vabastamise vorm

Toodetud tablettidena, mis on kaetud kestaga. Tabletid, mis sisaldavad 10 mg simvastatiin , on heleroosat värvi, ühel küljel ovaalne sileda kujuga, teisel küljel on graveering " MSD 735«.

Tabletid, mis sisaldavad 20 mg simvastatiin , on kollakaspruuni värvi, ühel küljel ovaalne sile kuju, teisel küljel on graveering " MSD 740«.

Zokor Forte on saadaval roosade tablettidena, mille ühel küljel on ovaalne sile kuju, teisel küljel on graveering " MSD 749«.

Blister sisaldab 14 tabletti, karbis võib olla üks või kaks blistrit.

farmakoloogiline toime

Ravimil on väljendunud hüpolipideemiline toime. Tabletid sisaldavad toimeainet simvastatiin , hüdrolüüsi käigus muutuvad aktiivseteks ühenditeks. Simvastatiini metaboliit inhibeerib ensüümi HMG-CoA reduktaasi. See ensüüm osaleb biosünteesi esimeses perioodis.

Selle tulemusena väljendub Zocori mõjul nii kolesterooli tase organismis kui ka kolesteroolisisaldus, mida seovad madala ja väga madala tihedusega lipoproteiinid. Samuti väheneb triglütseriidide kolesterooli sisaldus plasmas.

Samal ajal tõuseb simvastatiini võtmisel märkimisväärselt kõrge tihedusega lipoproteiine siduva kolesterooli tase.

Ravimi efektiivsus erinevatel tüüpidel hüperlipideemia , eriti heterosügootsete, perekondlike ja mitteperekondlikega. Samuti on ravim efektiivne segatüüpi hüperlipideemia korral, kui ebapiisav plasma lipiidide taseme normaliseerimiseks.

Lipiidide hulk plasmas väheneb 14 päeva pärast ravi algust. Samal ajal täheldatakse kõrgeimaid väärtusi 4-6 ravinädalal. Lisaks salvestatakse abinõu võtmisel selline tulemus.

Pärast ravi lõppu taastuvad plasma üldkolesterooli näitajad järk-järgult algtasemele, mis märgiti enne ravimi alustamist.

Farmakokineetika ja farmakodünaamika

Simvastatiini metaboliitide kõrgeimat kontsentratsiooni veres täheldatakse 1,3–2,4 tundi pärast ravimi ühekordse annuse võtmist. Ligikaudu 85% suukaudselt manustatud simvastatiinist imendub organismis.

Pärast sisemist manustamist täheldatakse maksas toimeaine suuremat kontsentratsiooni võrreldes teiste kudedega.

Esimesel maksa vereringes läbimisel metaboliseerub simvastatiin, mille järel ravim ja selle metaboliidid erituvad organismist koos sapiga.

Söömine kohe pärast ravimi võtmist ei riku ravimi farmakokineetikat. Pikaajalise ravi korral ei akumuleeru simvastatiin kehakudedesse.

Näidustused kasutamiseks

Zocori vahendite kasutamist näidatakse inimestele, kes kuuluvad kõrge riskiga rühma südame isheemiatõbi sõltumata vere lipiidide sisaldusest. Riskirühma kuuluvad inimesed, kellel on järgmised kaasuvad haigused:

  • tserebrovaskulaarne haigus, sealhulgas (ajaloos);
  • (ravim võib ära hoida perifeersete veresoonte tüsistuste ilmnemist ja vähendada revaskularisatsiooni ja alajäsemete amputatsiooni vajadust);
  • perifeerse verevoolu patoloogia.

Ravimit kasutatakse koronaararterite haiguse ja hüperkolesteroleemiaga patsientide raviks. Sel juhul aitab Zocor vältida aterosklerootiliste veresoonte kahjustuste ilmnemist südames, muude tüsistuste teket.

Zocor on ette nähtud ka täiskasvanud patsientidele järgmistel juhtudel:

  • kõrge üldise tasemega inimesed kolesterooli , apolipoproteiin B , samuti kolesterool, mis on seotud madala tihedusega lipoproteiinidega, koos dieettoitumisega;
  • hüpertriglütserideemiaga;
  • kõrge tihedusega lipoproteiinide kolesterooli madala tasemega, mis on dieedi taustal seotud primaarse hüperkolesteroleemiaga;
  • hüperkolesteroleemia homosügootse perekondliku vormiga paralleelselt teiste ravimeetodite ja dieediga.

Vastunäidustused

Zocori kasutamise absoluutsed vastunäidustused on:

  • laktoosi imendumise ja metabolismi rikkumine;
  • äge maksahaigus, teadmata päritoluga transaminaaside arvu märkimisväärne ja pidev tõus;
  • rasedus ja loomulik toitmine;
  • vanus kuni 10 aastat.

Zocori kasutamise suhtelised vastunäidustused on:

  • neerufunktsiooni vähenemine;
  • maksafunktsiooni langus;
  • kestab mitu aastat;

Sellistel juhtudel määratakse ravim ettevaatusega.

Kõrvalmõjud

Patsientide ravi ajal Zocoriga võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:

  • ebamugavus- ja valutunne kõhus, puhitus, roojamishäired;
  • üldine nõrkuse tunne aneemia ;
  • , krambid, perifeerne neuropaatia , paresteesia , mälu- ja unehäired;
  • lööve nahal , .

Harvadel juhtudel arenenud müopaatia , rabdomüolüüs simvastatiini võtmise ajal ja samuti oli maksafunktsiooni langus. Registreeriti müalgia arengu juhtumeid. Üldiselt taluvad patsiendid Zocorit hästi.

Ülitundlikkus ravimi suhtes võib põhjustada Quincke ödeemi, vaskuliiti, trombotsütopeeniat, eosinofiiliat, artriiti, artralgia ja jne.

Zokori kasutusjuhised (viis ja annus)

Kasutusjuhend Zokor näeb ette, et patsient võtab pillid suu kaudu, olenemata söögist. Ravimi päevane annus tuleb sisse võtta õhtul, seda ei ole vaja jagada mitmeks annuseks.

Simvastatiini keskmine ööpäevane annus on 5-80 mg. Üle 80 mg simvastatiini päevas ei tohi võtta.

Annuse valib arst, võttes alati arvesse lipiidide taset plasmas. Ravimi annust kohandatakse mitte rohkem kui üks kord 4 nädala jooksul.

Ennetamise ja ravi eesmärgil südame isheemiatõbi dieedi taustal määratakse esialgu simvastatiini ööpäevane annus 40 mg.

Kell hüperkolesteroleemia kui dieetravi ei anna soovitud tulemusi, määratakse simvastatiini ööpäevane annus 20 mg päevas. Juhul, kui plasma lipiidide sisaldust on vaja vähendada 45% või rohkem, võib algannus päevas olla 40 mg.

Kui patsiendil on mõõdukalt raske või kerge hüperkolesteroleemia vorm , siis võib ööpäevast annust vähendada 10 mg-ni.

Arst määrab vajaliku ravimi annuse, mõõtes esmalt lipiidide taset ja jälgides ravimi efektiivsust pärast ravi alustamist. Kui pärast 4 nädalat pärast ravi alustamist ei ole oodatud efekti täheldatud, suurendatakse sel juhul ravimi annust, kuid järk-järgult, kuni ilmneb väljendunud toime.

Kell perekondlik homosügootne hüperkolesteroleemia dieedi ja muude vahenditega ravi taustal peaks Zocori algannus olema 40 mg päevas või 80 mg simvastatiini on ette nähtud tingimusel, et päeva jooksul võetakse 20 mg ravimit ja 40 mg päevas. õhtul.

Homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga noorukitele määratakse esialgu 10 mg ravimit päevas. Ravimi suurim ööpäevane annus noorukitele on 40 mg.

Üleannustamine

Üleannustamise korral kasutatakse standardseid meetodeid uimastimürgistuse tagajärgede ületamiseks.

Interaktsioon

Samaaegse ravi korral täheldatakse väljendunud positiivset mõju Zokor ja sapphappe sekvestrandid.

Fibraatide, tsüklosporiini ja lipiidide taset alandavate niatsiini annuste samaaegsel manustamisel päevas võite võtta kuni 10 mg ravimit. Zokor .

Inimesed saavad ja Amiodaroon ei tohi juua rohkem kui 20 mg simvastatiini päevas.

Simvastatiin ei mõjuta CYP3 A4 ensümaatilist aktiivsust.

CYP3 A4 aktiivsust inhibeerivate ravimite samaaegsel kasutamisel suureneb simvastatiini võtvatel patsientidel müopaatia ja rabdomüolüüsi tekkimise tõenäosus. Ärge kombineerige Zocor'iga itrakonasool , , nefazodon , ketokonasool , telitromütsiin .

Ravimi võtmise ajal suureneb müopaatia ja rabdomüolüüsi tekke tõenäosus amiodaroon , diltiaseem , gemfibrosiil , , niatsiin , fusidiinhape , verapamiil , fibraadid .

Zokori mõjul suureneb toime kumariini antikoagulandid .

Kui võtta rohkem kui 1 liiter greibimahla päevas, suureneb simvastatiini plasmakontsentratsioon kliiniliselt oluliselt, mille tagajärjel suureneb rabdomüolüüsi tõenäosus.

Kui võtta 20-40 mg simvastatiini päevas, siis toime tugevneb kumariini antikoagulandid . Selle tulemusena suureneb verejooksu oht.

Müügitingimused

Zocori saab osta retsepti alusel.

Säilitamistingimused

Hoida valguse eest kaitstult, temperatuuril mitte üle 25 kraadi Celsiuse järgi, lastele kättesaamatus kohas.

Parim enne kuupäev

Võib säilitada 2 aastat.

erijuhised

Nagu teised ravimid - GM-CoA reduktaasi inhibiitorid, võib Zocor provotseerida arengut müopaatiad . Mõnikord ilmub see vormis rabdomüolüüs , mis mõnel juhul kaasneb ägeda neerupuudulikkusega.

Vältige Zocori ja ravimite samaaegset manustamist, mis võivad samaaegsel manustamisel esile kutsuda müopaatia ilminguid.

Kõiki patsiente, kellele on määratud Zocor, tuleb hoiatada ilmingute tõenäosuse eest müopaatiad ja pärast selle haiguse esimeste sümptomite ilmnemist on vaja viivitamatult konsulteerida arstiga. Müopaatia arengu esmase kahtluse korral tuleb ravi katkestada.

Mõnedel Zocori saanud patsientidel tõusis maksaensüümide tase. Pärast ravi lõpetamist taastusid näitajad järk-järgult algtasemele.

Enne ravikuuri alustamist on oluline läbi viia maksafunktsiooni uuring. Seda uuringut tuleb korrata enne simvastatiini annuse suurendamist ööpäevase maksimumini.

Mõõduka neerupuudulikkuse korral ei pea patsient ravimi annust vähendama. Raske neerupuudulikkuse korral võib ravimi annust üle 10 mg määrata ainult pärast raviarsti nõusolekut.

Zokori analoogid

4. taseme ATX-koodi kokkulangevus:

Selle ravimi analoogid on ravimid, Avestatiin , Simvacard , Simlo , Aterostaat , Levomir , Vabadin , Zovatõn , Simvor .

Need annavad sarnase toime, kuid ainult spetsialist peaks igal konkreetsel juhul määrama kõige optimaalsema ravimi.

lapsed

Selle ravimi kasutamise kohta lastel ei ole piisavalt teavet, seetõttu ei kasutata seda ravimit alla 10-aastaste laste raviks.

Zocorit kasutatakse hüperkolesteroleemia perekondliku heterosügootse vormi raviks dieedil olevatel noorukitel. Ravimi mõjul väheneb triglütseriidide, kolesterooli, apolipoproteiin B tase.

Tüdrukuid ravitakse ravimiga ainult siis, kui teismelise tüdruku menstruatsioon algas vähemalt aasta tagasi.

Raseduse ja imetamise ajal

Selle ravimi kasutamine menstruatsiooni ja rinnapiima ajal on vastunäidustatud. Simvastatiini võtmisel raseduse ajal võivad esineda häired loote arengus.

Imetamise ajal vajadusel määrida Zokor tuleb toitmine lõpetada.

Ühend

1 tablett sisaldab: simvastatiini 40 mg.

Abiained: butüülhüdroksüanisool, askorbiinhape, laktoosmonohüdraat (vesilaktoos), sidrunhape, mikrokristalne tselluloos, eelželatiniseeritud tärklis, magneesiumstearaat, hüpromelloos, hüdroksüpropüültselluloos, titaandioksiid, talk, punane raudoksiid.
Roosad ovaalsed õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud "MSD 749" ja teine ​​külg on sile.

farmakoloogiline toime

Lipiidide taset alandav ravim statiinide rühmast, HMG-CoA reduktaasi inhibiitor. See on eelravim, kuna selle struktuuris on suletud laktoonitsükkel, mis pärast allaneelamist hüdrolüüsitakse.
Statiinide laktoonitsükkel on struktuurilt sarnane ensüümi HMG-CoA reduktaasi osaga. Konkureeriva antagonismi põhimõtte kohaselt seondub statiini molekul koensüüm A retseptori selle osaga, kuhu see ensüüm on kinnitunud. Teine osa statiini molekulist pärsib hüdroksümetüülglutaraadi muutumist mevalonaadiks, mis on kolesterooli molekuli sünteesi vaheühend. HMG-CoA reduktaasi aktiivsuse pärssimine põhjustab järjestikuste reaktsioonide jada, mille tulemuseks on rakusisese kolesteroolisisalduse vähenemine ja LDL-retseptorite aktiivsuse kompenseeriv suurenemine ning vastavalt LDL-kolesterooli (Xc) katabolismi kiirenemine.
Statiinide lipiidide taset alandav toime on seotud kolesterooli-LDL-i tõttu üldkolesterooli taseme langusega. LDL taseme langus on annusest sõltuv ega ole lineaarne, vaid eksponentsiaalne.
Statiinid ei mõjuta lipoproteiinide ja maksa lipaaside aktiivsust, ei avalda olulist mõju vabade rasvhapete sünteesile ja katabolismile, mistõttu on nende mõju TG tasemele sekundaarne ja vahendatud nende peamise toime kaudu LDL-C taseme langetamisel. Mõõdukas TG taseme langus statiinravi ajal näib olevat seotud DILI katabolismis osalevate hepatotsüütide pinnal olevate jääkide (apo E) retseptorite ekspressiooniga, mis sisaldavad ligikaudu 30% TG-d.
Kontrollitud uuringute kohaselt suurendab simvastatiin HDL-C taset kuni 14%.
Lisaks lipiidide taset langetavale toimele avaldavad statiinid positiivset mõju endoteeli düsfunktsioonile (varajase ateroskleroosi prekliiniline tunnus), veresoonte seinale, ateroomi seisundile, parandavad vere reoloogilisi omadusi ning neil on antioksüdantsed, antiproliferatiivsed omadused. On tõendeid, et simvastatiin parandab endoteeli funktsiooni juba pärast 30-päevast ravi.
Simvastatiini kasutamisega kaasnes kardiovaskulaarsete häirete esinemissageduse vähenemine, sõltumata LDL-C algtasemest.

Näidustused kasutamiseks

Primaarne hüperkolesteroleemia koos dieediteraapia ebaefektiivsusega, kombineeritud hüperkolesteroleemia ja hüpertriglütserideemia.

Rakendusviis

Individuaalne. Algannus on 5-20 mg. Vajadusel suurendatakse annust 4-nädalaste intervallidega. Simvastatiini võetakse 1 kord päevas, õhtul. Maksimaalne annus on 40 mg päevas.
Immunosupressante saavatele patsientidele on soovitatav algannus 5 mg päevas; maksimaalne annus on 5 mg päevas.
Raske neerupuudulikkuse korral (CC alla 30 ml / min) on algannus 5-10 mg / päevas.

Interaktsioon

Samaaegsel kasutamisel suureneb kaudsete antikoagulantide (sh varfariini) toime.
Samaaegsel kasutamisel tsütostaatikumide, itrakonasooli, fibraatide, nikotiinhappe suurte annuste, immunosupressantidega suureneb müopaatia tekkerisk.
Samaaegsel kasutamisel digoksiiniga suureneb digoksiini kontsentratsioon vereplasmas.
Kirjeldatakse juhtumit, kus simvastatiini saanud patsiendil tekkisid rabdomüolüüsi sümptomid pärast ühekordse sildenafiili annuse manustamist.

Kõrvalmõju

Seedesüsteemist: kõhukinnisus, kõhulahtisus, isutus, kõhupuhitus, iiveldus, kõhuvalu, pankreatiit, ALT, AST, GGT, aluselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine.
Kesknärvisüsteemi ja perifeerse närvisüsteemi poolelt: peavalu, pearinglus, lihaskrambid, paresteesia, perifeerne neuropaatia.
Kardiovaskulaarsüsteemist: võimalik on mööduv arteriaalne hüpotensioon.
Lihas-skeleti süsteemist: müalgia, müopaatia, rabdomüolüüs, suurenenud CPK aktiivsus.
Allergilised reaktsioonid: harva - angioödeem, luupuselaadne sündroom, vaskuliit, trombotsütopeenia, eosinofiilia, suurenenud ESR, artriit, urtikaaria, palavik, õhupuudus.
Dermatoloogilised reaktsioonid: valgustundlikkus, nahalööve, sügelus, naha punetus, alopeetsia.
Muu: aneemia.

Vastunäidustused

Aktiivne patoloogiline protsess maksas, transaminaaside aktiivsuse püsiv tõus, rasedus, imetamine, ülitundlikkus simvastatiini suhtes.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Simvastatiini kasutamine raseduse ja imetamise ajal on vastunäidustatud.

Kasutamine lastel
Simvastatiini ohutus ja efektiivsus pediaatrilises praktikas ei ole tõestatud. Ei soovitata kasutada lastel.

erijuhised

Simvastatiini kasutatakse ettevaatusega patsientidel, kellel on maksahaigus, krooniline alkoholism, arteriaalne hüpotensioon, teadmata etioloogiaga vähenenud või suurenenud skeletilihaste toonus, epilepsia, raske neerupuudulikkus.
Enne ravi alustamist ja ravi ajal on vaja jälgida maksafunktsiooni.
Patsientidel, kes saavad kumariini antikoagulante, tuleb enne simvastatiinravi ja ravi ajal jälgida protrombiini aega.
Simvastatiini kasutamine tuleb lõpetada CPK aktiivsuse olulise suurenemise või müopaatia kahtluse korral, kui tekib äge või raske haigus, kui ilmnevad mis tahes riskifaktorid, mis soodustavad rabdomüolüüsist tingitud neerupuudulikkuse teket.
Simvastatiini ei soovitata kasutada samaaegselt immunosupressantide, fibraatide, nikotiinhappega (annustes, mis põhjustavad hüpolipideemiat), asooli seenevastaste ravimitega.
Pediaatriline kasutamine
Simvastatiini ohutus ja efektiivsus pediaatrilises praktikas ei ole tõestatud. Ei soovitata kasutada lastel.

Toimeaine

Simvastatiin (simvastatiin)

Väljalaskevorm, koostis ja pakend

Kaetud tabletid heleroosa, ovaalne, ühel küljel sile ja teisele poole graveering "MSD 735".

Abiained: butüülhüdroksüanisool, askorbiinhape, laktoosmonohüdraat, sidrunhape, eelželatiniseeritud tärklis, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat.

Kesta koostis: metüülhüdroksüpropüültselluloos, hüdroksüpropüültselluloos, titaandioksiid, talk, punane raudoksiid, kollane raudoksiid.

14 tk. - villid (1) - papppakendid.
14 tk. - villid (2) - papppakendid.

farmakoloogiline toime

Pärast suukaudset manustamist hüdrolüüsub simvastatiin, mis on inaktiivne laktoon, maksas, moodustades aktiivse beetahüdroksühappe derivaadi, mis on peamine metaboliit ja millel on tugev HMG-CoA (3-hüdroksü-3-metüülglutarüül) inhibeeriv toime. -koensüüm A) reduktaas, ensüüm, mis katalüüsib kolesterooli biosünteesi esimest ja kõige olulisemat etappi. Kliinilised uuringud on näidanud Zocori efektiivsust plasma üldkolesterooli (X), madala tihedusega lipoproteiini (LDL), triglütseriidide (TG) ja väga madala tihedusega lipoproteiini (VLDL) vähendamisel, samuti kõrge tihedusega lipoproteiini (HDL) sisalduse suurendamisel. ). Märkimisväärne terapeutiline toime saavutati 2 nädala jooksul pärast ravimi võtmist, maksimaalne terapeutiline toime - 4-6 nädalat pärast ravi algust. Mõju püsib ravi jätkamisel. Kui ravi simvastatiiniga katkestatakse, taastub üldkolesterooli tase algsele tasemele, mida täheldati enne ravi alustamist.

Simvastatiini aktiivne vorm on spetsiifiline HMG-CoA reduktaasi inhibiitor, ensüüm, mis katalüüsib mevalonaadi moodustumist HMG-CoA-st. Kuna HMG-CoA muundumine mevalonaadiks on kolesterooli biosünteesi varane etapp, arvatakse, et Zocori kasutamine ei tohiks põhjustada potentsiaalselt toksiliste steroolide kuhjumist organismis. Lisaks metaboliseerub HMG-CoA kergesti tagasi atsetüül-CoA-ks, mis osaleb paljudes organismis toimuvates biosünteesiprotsessides.

Skandinaavia simvastatiini ellujäämisuuringus (4S) hinnati Zocor-ravi mõju üldisele suremusele (patsientide osalemise mediaanaeg 5,4 aastat) 4444 südame isheemiatõvega (CHD) patsiendil, kelle üldkolesterooli tase algtasemel oli 212–309 mg/dl. (5,5–8,0 mmol/l). Selles mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus vähendas Zocor mis tahes põhjuste suremuse riski 30%, CHD suremust 42% ja mittesurmaga lõppenud müokardiinfarkti esinemissagedust, mida kinnitas haiglas 37 inimest. %. Zocor vähendas 37% võrra ka verevoolu taastamise operatsioonide (koronaar-bypass või perkutaanne transluminaalne koronaarangioplastika) riski. Diabeediga patsientidel vähenes raskete koronaarsündmuste risk 55%. Lisaks vähendas Zocor oluliselt (28%) surmaga lõppevate ja mittefataalsete tserebrovaskulaarsete õnnetuste (insuldid ja mööduvad tserebrovaskulaarsed õnnetused) riski.

5-aastases mitmekeskuselises, randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga südamekaitseuuringus (HPS) demonstreeriti Zocor-ravi efektiivsust 20 536 hüperlipideemiaga või ilma hüperlipideemiaga patsiendil, kellel on suur risk haigestuda südame isheemiatõve ja kaasuvate haiguste, näiteks nagu suhkurtõbi, insult, muud vaskulaarsed haigused. 33% patsientidest oli LDL tase alla 116 mg/dl, 25% patsientidest 116 mg/dl kuni 135 mg/dl ja 42% patsientidest üle 135 mg/dl.

Selles uuringus vähendas simvastatiin annuses 40 mg/päevas võrreldes platseeboga igasuguste põhjuste suremuse riski 13%, CHD-ga seotud suremust 18% ja suurte koronaarsündmuste (sealhulgas mittefataalne müokardiinfarkt või CHD-ga seotud) riski. surm) 27% võrra, vajadus kirurgiliste sekkumiste järele koronaarverevoolu taastamiseks (sh koronaararterite šunteerimine ja perkutaanne transluminaalne angioplastika), samuti perifeerse verevoolu ja muud tüüpi mittekoronaarsete revaskularisatsioonide vajadus 30% ja 16%. , vastavalt 25% võrra - insuldirisk. Südamepuudulikkuse (HF) tõttu haiglaravi sagedus vähenes 17%. Tõsiste koronaar- ja vaskulaarsete tüsistuste risk vähenes 25% võrra koronaararterite haigusega või ilma, sealhulgas suhkurtõvega patsientidel ja südame-veresoonkonna haigustega, sealhulgas perifeerse vereringe häiretega patsientidel. Diabeediga patsientidel vähendas Zocor tõsiste vaskulaarsete tüsistuste tekkeriski 21%, sh. vajadus perifeerse verevoolu taastamise operatsioonide järele (kirurgiline või angioplastika), alajäsemete amputatsioon ja troofiliste haavandite esinemine.

Teises mitmekeskuselises platseebokontrollitud uuringus, milles osales 404 patsienti, kes kasutasid koronaarangiograafiaga koronaarverevoolu kvantifitseerimist, aeglustas Zocor koronaararterite ateroskleroosi progresseerumist ning nii uute kahjustuste kui ka uute täielike oklusioonide teket, samas kui patsientidel, kes said standardravi 4 aastat, esines koronaararterite aterosklerootiliste kahjustuste pidev progresseerumine.

Kahe uuringu alarühmaanalüüs, mis hõlmas 147 hüperkolesteroleemiaga patsienti (Fredricksoni IV tüüpi hüperlipideemia), näitas, et Zocor annuses 20–80 mg / päevas vähendab triglütseriide 21–39% (platseeborühmas 11–13%). LDL kuni 23-35% (platseebogrupis 1-3%), kõik lipoproteiinid, lisaks HDL-ile, kuni 26-43% (platseeborühmas kuni 1-3%) ja tõstab HDL-i kuni 9 -14% (platseeborühmas platseebo - kuni 3%).

7 düsbetalipoproteineemiaga patsiendil (Fredricksoni klassifikatsiooni järgi III tüüpi hüperlipideemia) vähendas Zocor annuses 80 mg päevas LDL-i, sealhulgas LDL-i kuni 51% (platseeborühmas kuni 8%), kusjuures VLDL ja LDL tõusis. kuni 60% (platseeborühmas - kuni 4%).

Farmakokineetika

Ainevahetus

Simvastatiini peamised aktiivsed metaboliidid veres on beetahüdroksühape ja selle 6"-hüdroksü-, 6"-hüdroksümetüül- ja 6"-eksometüleenderivaadid. Simvastatiini metaboliitide Cmax vereplasmas saavutatakse 1,3-2,4 tundi pärast ühekordse annuse võtmist. simvastatiini ja selle metaboliitide maksimaalne kontsentratsioon perioodil kuni 4 tundi ja selle aeglane vähenemine 12 tunni pärast ligikaudu 10% võrra, püsib annuse suurendamisel 120 mg-ni.

Simvastatiin on inaktiivne laktoon, mis hüdrolüüsub kergesti B-hüdroksüoksiidiks L-654 969, mis on tugev HMG-CoA reduktaasi inhibiitor. Vereplasmas on metaboliit L-654 969 ja 4 aktiivsemat metaboliiti. HMG-CoA reduktaasi inhibeerimine on kõigi B-hüdroksüoksiidi metaboliitide (aktiivsete inhibiitorite) farmakokineetiliste uuringute aluseks ja hüdrolüüsi alusel aktiivse latentsete inhibiitoritega (kõik inhibiitorid). Nii need kui ka teised määratakse simvastatiini manustamisel vereplasmas.

Umbes 85% simvastatiini suukaudsest annusest imendub.

Levitamine

Pärast suukaudset manustamist määratakse maksas kõrgem simvastatiini kontsentratsioon kui teistes kudedes.

Simvastatiini läbitungimise võimalust läbi hematoentsefaalbarjääri ja hematoplatsentaarse barjääri ei ole uuritud.

aretus

Esimesel maksaringluse läbimisel metaboliseerub simvastatiin, millele järgneb ravimi ja selle metaboliitide eritumine sapiga.

Uuringus manustati 100 mg ravimit kapslites (5 x 20 mg), märgistatud simvastatiin C 14 kogunes verre, uriini ja väljaheitesse. Umbes 60% märgistatud ravimist leiti väljaheitest ja ainult umbes 13% uriinist.

AUC variatsioonikoefitsient üldises vereringes ei sõltu simvastatiini annusest. Selles uuringus võtsid patsiendid suukaudseid simvastatiini tablette annustes 5, 10, 20, 60, 90 ja 120 mg. Söömine (tavalise kolesteroolitaset langetava dieedi osana) vahetult pärast simvastatiini võtmist ei mõjuta ravimi farmakokineetilist profiili. Ühekordse annuse farmakokineetika ja pikaajaline ravi simvastatiiniga näitavad, et simvastatiin ei akumuleeru pikaajalise ravi käigus kudedesse. C max inhibiitorid vereplasmas saavutatakse 1,3-2,4 tunni jooksul pärast ravimi võtmist.

Uuringus raske neerupuudulikkusega patsientidel (kratiniini kliirens alla 30 ml / min) oli pärast ravimi ühekordse annuse võtmist HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite koguarvu plasmakontsentratsioon ligikaudu 2 korda suurem. kõrgem kui tervetel vabatahtlikel.

Näidustused

Patsientidel, kellel on kõrge CAD risk (hüperlipideemiaga või ilma), näiteks suhkurtõvega patsiendid, patsiendid, kellel on anamneesis insult või muu ajuveresoonkonna haigus, perifeersete vaskulaarsete haigustega patsiendid või patsiendid, kellel on CAD või kellel on eelsoodumus IHD-le, on Zocor näidustatud jaoks:

- üldise suremuse riski vähendamine, vähendades suremust koronaararterite haiguse tagajärjel;

- tõsiste vaskulaarsete ja koronaarsete tüsistuste riski vähendamine: mittefataalne müokardiinfarkt, koronaarsurm, insult;

-d;

- koronaarverevoolu taastamise operatsioonide (nt koronaararterite šunteerimine ja perkutaanne transluminaalne koronaarangioplastika) vajaduse vähendamine;

- perifeerse verevoolu ja muud tüüpi mittekoronaarse revaskularisatsiooni taastamiseks kirurgilise sekkumise vajaduse vähendamine;

- vähendada stenokardiahoo tõttu haiglasse sattumise ohtu.

Hüperkolesteroleemia - dieedi lisandina, kui ainult dieedi ja muude mitteravimite ravi ei piisa:

- üldkolesterooli, LDL-kolesterooli, triglütseriidide kõrgenenud taseme alandamine. apolipoproteiin B (apo B);

- HDL-kolesterooli suurendamiseks primaarse hüperkolesteroleemiaga, sealhulgas heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga (IIa tüüpi hüperlipideemia Fredricksoni klassifikatsiooni järgi) või segatüüpi hüperkolesteroleemiaga (IIb tüüpi hüperlipideemia Fredricksoni klassifikatsiooni järgi) patsientidel;

- LDL-kolesterooli ja HDL-kolesterooli ning üldkolesterooli ja HDL-kolesterooli suhte alandamine;

- hüpertriglütserideemia (IV tüüpi hüperlipideemia Fredricksoni klassifikatsiooni järgi);

- homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientide dieedi ja muude ravimeetodite lisamine üldkolesterooli, LDL-kolesterooli ja apolipoproteiin B kõrgenenud taseme vähendamiseks;

- Primaarne düsbetalipoproteineemia (III tüüpi hüperlipideemia Fredricksoni klassifikatsiooni järgi).

Diabeediga patsientidel - Zocor vähendab perifeersete veresoonte tüsistuste tekke riski (revaskularisatsioonioperatsioonid, alajäsemete amputatsioon, troofiliste haavandite esinemine).

Kõrgenenud kolesteroolitasemega koronaararterite haigusega patsientidel vähendab Zocor koronaararterite ateroskleroosi teket, sealhulgas uute kahjustuste ja tüsistuste teket.

Vastunäidustused

- maksahaigus aktiivses faasis või ebaselge etioloogiaga plasma transaminaaside aktiivsuse püsiv tõus;

- Rasedus;

- laktatsiooniperiood;

- ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes.

Hoolikalt:

- paljudel simvastatiinravi ajal rabdomüolüüsi läbinud patsientidel oli keeruline anamnees, sh. põdes neerupuudulikkust, mis oli tavaliselt tingitud suhkurtõvest. Sellised patsiendid vajavad hoolikamat jälgimist. Sellistel patsientidel tuleb simvastatiinravi ajutiselt katkestada paar päeva enne suuremat operatsiooni, samuti operatsioonijärgsel perioodil;

- patsientidel, kellel on seerumi transaminaaside aktiivsuse püsiv tõus, mis ületab 3 korda ülemise normi piiri, tuleb ravimi kasutamine katkestada;

- Raske neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min) tuleb hoolikalt kaaluda, kas on soovitatav määrata ravimit annustes, mis ületavad 10 mg / päevas. Kui selliseid annuseid peetakse vajalikuks, tuleb neid manustada ettevaatusega;

- alkoholi kuritarvitamine enne ravi.

Annustamine

Enne Zocor-ravi alustamist tuleb patsiendile määrata standardne kolesteroolitaset langetav dieet, mida tuleb järgida kogu ravikuuri vältel.

Zocori soovitatavad annused on 5...80 mg, mida võetakse üks kord ööpäevas õhtul. Zocori annuse valimisel tuleb seda muuta vähemalt 4-nädalaste intervallidega. Maksimaalne ööpäevane annus on 80 mg.

Patsiendid, kellel on südame isheemiatõbi (CHD) või kõrge risk haigestuda südame isheemiatõvesse

Zocori standardne algannus patsientidel, kellel on suur risk haigestuda koronaartõvesse (hüperlipideemiaga või ilma – suhkurtõvega patsiendid, anamneesis insulti või muid ajuveresoonkonna haigusi põdevad patsiendid, perifeersete veresoonte haigusega patsiendid), samuti südame isheemiatõvega või selle riskiga patsiendid haigus on 40 mg / päevas 1 kord / päevas õhtul.Ravimiravi tuleb alustada samaaegselt dieedi ja treeningravi kasutamisega.

Hüperkolesteroleemiaga patsiendid (ei kuulu ülaltoodud riskikategooriatesse)

Tavaliselt on algannus 20 mg päevas, mida manustatakse 1 kord päevas õhtul. Patsientidel, kes vajavad LDL-i taseme olulist (üle 45%) alandamist, võib algannus olla 40 mg 1 kord päevas. Kerge või mõõduka hüperkolesteroleemiaga patsiendid Zocori võib määrata algannusena 10 mg. Vajadusel tuleks annused valida ülalkirjeldatud viisil.

Homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsiendid

Zocor’i soovitatakse annuses 40 mg ööpäevas, manustatuna üks kord õhtul või 80 mg ööpäevas 3 annusena: 20 mg hommikul, 20 mg pärastlõunal ja 40 mg õhtul. Nendel patsientidel kasutatakse Zocori lisandina muudele kolesteroolitaset langetavatele ravimeetoditele (nt LDL plasmaferees) või ilma muude ravimiteta, kui need ei ole kättesaadavad.

Samaaegne ravi

Müopaatia risk suureneb amiodarooni või verapamiili samaaegsel kasutamisel simvastatiini suurte annustega.

Müopaatia tekkerisk on veidi suurenenud patsientidel, kes saavad diltiaseemi koos 80 mg simvastatiiniga.

Simvastatiin annuses 20–40 mg päevas võimendab kumariini antikoagulantide toimet ja suurendab verejooksu riski: protrombiiniaeg, mis on määratletud kui rahvusvaheline normsuhe (INR), pikeneb tervetel vabatahtlikel algtasemelt 1,7-lt 1,8-le ja 2,6 kuni 3,4 hüperkolesteroleemiaga patsientidel. Kumariini antikoagulante kasutavatel patsientidel tuleb protrombiini aega mõõta enne simvastatiinravi alustamist ja piisavalt sageli ravi alguses, et välistada selle näitaja olulised muutused. Kui protrombiiniaja stabiilne tase on saavutatud, tuleb seda edasi määrata intervallidega, mis on soovitatavad antikoagulantravi saavate patsientide jälgimiseks. Sama protseduuri tuleb korrata ka siis, kui annust muudetakse või simvastatiinravi katkestatakse. Patsientidel, kes ei kasutanud antikoagulante, ei kaasnenud simvastatiinravi verejooksu ega protrombiiniaja muutustega.

Greibimahl sisaldab ühte või mitut komponenti, mis inhibeerivad CYP3A4 ja võivad tõsta CYP3A4 vahendusel metaboliseeruvate ravimite taset plasmas. Regulaarse mahlatarbimise (üks klaas 250 ml/päevas) mõju on minimaalne (kontsentratsiooni-aja kõvera aluse pindala mõõtmise põhjal HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite aktiivsuse tõus 13%) ning sellel puudub kliiniline tähtsus. Väga suured mahlakogused (rohkem kui 1 l päevas) suurendavad aga simvastatiinravi ajal oluliselt HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite aktiivsust plasmas. Sellega seoses on vaja vältida greibimahla tarbimist suurtes kogustes.

erijuhised

Andmed lastel kasutamise efektiivsuse ja ohutuse kohta ei ole piisavad, seetõttu ei ole ravimi kasutamine lastel soovitatav.

Müopaatia/rabdomüolüüs

Zocor, nagu ka teised GM-CoA reduktaasi inhibiitorid, võib põhjustada müopaatiat, mis väljendub lihasvalu, valulikkuse või üldise nõrkuse kujul, millega kaasneb kreatiinfosfokinaasi taseme tõus (rohkem kui 10 korda üle normi ülemise piiri). Müopaatia võib avalduda rabdomüolüüsina, millega mõnikord kaasneb müoglobinuuriast tingitud sekundaarne äge neerupuudulikkus, mis harvadel juhtudel võib lõppeda surmaga. Müopaatia risk suureneb HMG-CoA reduktaasi inhibeeriva toimega ainete kontsentratsiooni suurenemise tõttu vereplasmas.

Müopaatia/rabdomüolüüsi tekkerisk simvastatiinravi ajal suureneb järgmiste ravimite samaaegse kasutamise tõttu:

- CYP3A4 aktiivsed inhibiitorid: itrakonasool, ketokonasool, erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin, HIV proteaasi inhibiitorid ja nefasodoon, eriti kombinatsioonis suurte simvastatiini annustega;

- gemfibrosiil ja teised fibraadid (v.a fenofibraat), samuti niatsiini (nikotiinhape) lipiidide taset langetavad annused (> 1 g / päevas), eriti kombinatsioonis suurte simvastatiini annustega. Puuduvad tõendid selle kohta, et simvastatiini ja fenofibraadi samaaegsel manustamisel ületab müopaatia tekkerisk kõigi nende ravimite võtmisega kaasneva koguriski;

- tsüklosporiin või danasool - müopaatia / rabdomüolüüsi tekkerisk suureneb eriti Zocori suurte annuste määramisel;

- amiodaroon või verapamiil kombinatsioonis suurte simvastatiini annustega. Kliinilistes uuringutes teatati müopaatia tekkest 6% patsientidest, kes said nii simvastatiini annuses 80 mg kui ka amiodarooni;

- Müopaatia tekkerisk patsientidel, kes saavad diltiaseemi samaaegselt simvastatiiniga annuses 80 mg, suureneb veidi ja on ligikaudu 1%. Müopaatia risk patsientidel, keda raviti diltiaseemiga koos 40 mg simvastatiiniga, oli ligikaudu sama suur kui müopaatia risk patsientidel, keda raviti 40 mg simvastatiiniga ilma diltiaseemi samaaegse kasutamiseta.

Müopaatia / rabdomüolüüsi riski sõltuvus ravimi annusest

Kliinilistes uuringutes, mille käigus jälgiti samaaegse ravi puudumise kontrollimist, oli müopaatia/rabdomüolüüsi esinemissagedus ligikaudu 0,03% simvastatiini 20 mg/päevas ravi saanud patsientidest, 0,08% simvastatiini 40 mg/päevas ravi saanud patsientidest ja 0,4% patsiendid, keda raviti simvastatiiniga annuses 80 mg päevas.

Müopaatia/rabdomüolüüsi riski vähendamise meetmed

1. Vältida tuleb simvastatiini samaaegset kasutamist järgmiste ravimitega: itrakonasool, ketokonasool, erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin, HIV proteaasi inhibiitorid ja nefasodoon. Kui ravi loetletud ravimitega ei ole võimalik katkestada, tuleb simvastatiini kasutamine nende ravimitega ravikuuri ajaks peatada. Loetletud CYP3A4 inhibiitorite samaaegne kasutamine terapeutilistes annustes tuleb välistada, kui sellise kombinatsioonravi kasulikkus ei kaalu üles võimalikke riske.

2. Simvastatiini annus ei tohi ületada 10 mg ööpäevas patsientidel, kes võtavad tsüklosporiini, danasooli või gemfibrosiili või muid fibraate (v.a fenofibraat) või lipiidide taset alandavaid annuseid (>1 g päevas) niatsiini (nikotiinhapet). Simvastatiini koosmanustamist nende ravimitega tuleb vältida, välja arvatud juhul, kui lipiidide taset reguleeriv kasu kaalub üles selliste ravimite kombinatsioonide riskid. Fibraatide või niatsiini lisamine simvastatiinravile annab üldiselt väikese täiendava LDL-i languse, kuid on võimalik saavutada ka triglütseriidide täiendav vähenemine ja HDL-i tõus.

3. Simvastatiini annused patsientidele, kes saavad samaaegselt amiodarooni või verapamiili, ei tohi ületada 20 mg ööpäevas. Simvastatiini samaaegne kasutamine annustes üle 20 mg/päevas koos amiodarooni või verapamiiliga tuleb välistada, välja arvatud juhul, kui sellise kombinatsiooni kasutamisest saadav kasu kaalub üles võimaliku müopaatia riski.

4. Kõiki patsiente, kes alustavad ravi simvastatiiniga, samuti patsiente, kes peavad annust suurendama, tuleb hoiatada müopaatia tekkevõimaluse eest ja teavitada vajadusest pöörduda viivitamatult arsti poole, kui ilmneb seletamatu valu või valulikkus lihastes või lihastes. lihaste nõrkus. Müopaatia diagnoosimisel või isegi kahtluse korral tuleb ravi simvastatiiniga kohe katkestada. Ülaltoodud sümptomite esinemine ja/või kreatiinfosfokinaasi kontsentratsiooni üle 10-kordne tõus võrreldes normi ülemise piiriga viitab müopaatia esinemisele. Enamikul juhtudel taanduvad müopaatia sümptomid pärast kohest simvastatiinravi katkestamist ja kreatiinfosfokinaasi kontsentratsioon väheneb. Patsientidel, kes alustavad simvastatiini võtmist või lähevad üle ravimi suurematele annustele, on soovitatav perioodiliselt määrata kreatiinfosfokinaasi kontsentratsioon, kuid puudub garantii, et selline jälgimine võib takistada müopaatia teket.

5. Paljudel patsientidel, kes said simvastatiinravi ajal rabdomüolüüsi, oli keeruline haiguslugu, sealhulgas neerupuudulikkus, mis oli tavaliselt tingitud suhkurtõvest. Sellised patsiendid vajavad hoolikamat jälgimist. Patsientidel tuleb simvastatiinravi ajutiselt katkestada paar päeva enne suuremat operatsiooni, samuti operatsioonijärgsel perioodil.

Kumariini antikoagulante kasutavatel patsientidel tuleb enne simvastatiinravi alustamist ja ravi alguses jälgida protrombiini aega, et välistada selle näitaja olulised muutused. Kui protrombiiniaja stabiilne tase on saavutatud, tuleb seda edasi määrata intervallidega, mis on soovitatavad antikoagulantravi saavate patsientide jälgimiseks. Sama protseduuri tuleb korrata ka siis, kui annust muudetakse või simvastatiinravi katkestatakse. Patsientidel, kes ei kasutanud antikoagulante, ei kaasnenud simvastatiinravi verejooksu ega protrombiiniaja muutustega.

Mõju maksale

Mõju nägemisorganile

Kaasaegsete pikaajaliste kliiniliste uuringute andmed ei sisalda teavet simvastatiini kõrvaltoimete kohta inimese silmaläätsele.

Eakas vanus

Üle 65-aastastel patsientidel on Zocori efektiivsus, mõõdetuna üldkolesterooli ja LDL-kolesterooli vähenemise taseme järgi, sama, mis üldpopulatsioonil, kliiniliste või laboratoorsete kõrvaltoimete esinemissagedus ei suurenenud. .

Rasedus ja imetamine

Zocor on vastunäidustatud ja seda ei tohi manustada rasedatele naistele, samuti naistele, kellel on oodata või planeeritud rasedust.

Sest Ohutus rasedatele naistele ei ole tõestatud ja puuduvad tõendid selle kohta, et ravi Zocoriga raseduse ajal on kasulikum kui risk lootele, tuleb ravimi kasutamine kohe raseduse ilmnemisel katkestada. Kui Zocor-ravi ajal rasestub, tuleb ravimi kasutamine katkestada ja naine ise hoiatada võimaliku ohu eest lootele.

Puuduvad andmed simvastatiini eritumise kohta rinnapiima, kuid kuna väike kogus teisi selle klassi ravimeid eritub rinnapiima, ei soovitata Zocori võtvatel naistel rinnaga toita, kuna lastel võivad tekkida tõsised kõrvaltoimed.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral

Kuna Zocor eritub neerude kaudu väikestes kogustes, ei ole vaja annust muuta mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel. Kell raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min), tuleb hoolikalt kaaluda ravimi väljakirjutamise otstarbekust annustes, mis ületavad 10 mg päevas. Kui selliseid annuseid peetakse vajalikuks, tuleb neid manustada ettevaatusega.

Raske neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min) tuleb hoolikalt kaaluda ravimi väljakirjutamise otstarbekust annustes, mis ületavad 10 mg / päevas. Kui selliseid annuseid peetakse vajalikuks, tuleb neid manustada ettevaatusega.

Maksafunktsiooni kahjustuse korral

Patsiendid, kelle seerumi transaminaaside tase on püsivalt tõusnud üle 3 korra ülempiirist, tuleb ravi katkestada.

Vastunäidustatud:

- maksahaigus aktiivses faasis või ebaselge etioloogiaga plasma transaminaaside aktiivsuse püsiv tõus.

Mõju maksale

Mitmete simvastatiiniga ravitud täiskasvanud patsientide kliinilistes uuringutes täheldati püsivat maksaensüümide aktiivsuse tõusu (rohkem kui 3 korda üle normi ülemise piiri). Kui ravimi kasutamine lõpetatakse või katkestatakse, taastub transaminaaside aktiivsus tavaliselt järk-järgult algsele tasemele. Transaminaaside taseme tõus ei ole seotud ikteruse ega muude kliiniliste sümptomitega, kuid võib olla seotud maksafunktsiooni analüüside kõrvalekallete ja/või alkoholi kuritarvitamisega enne ravi. Ülitundlikkusreaktsioone ei tuvastatud.

Uuringus 4S ei erinenud patsientide arv, kellel oli seerumi transaminaaside aktiivsuse tõus rohkem kui üks kord (rohkem kui 3 korda üle normi ülemise piiri), oluliselt 0,7% ja 0,6% simvastatiini ja platseebo rühmas. Seerumi transaminaaside taseme tõus põhjustas ravi katkestamise 8 patsiendil (2221-st) simvastatiini rühmas ja 5 patsiendil (2223-st) platseeborühmas. Kõik selles uuringus osalenud patsiendid said simvastatiini algannuseks 20 mg, 37% patsientidest suurendati annust 40 mg-ni.

Kahes kontrollitud kliinilises uuringus, milles osales 1105 patsienti, täheldati ravimi kasutamisega seotud püsivat transaminaaside taseme tõusu 0,7% ja 1,8% juhtudest vastavalt 40 mg ja 80 mg ravimi võtmisel.

HPS uuringus 20536 patsiendiga oli Zocori võtmisel annuses 40 mg päevas seerumi transaminaaside aktiivsuse tõus (rohkem kui 3 korda üle normi ülemise piiri) 0,21% (n=21) ja 0,09% (n= 9) rühmas, kes said vastavalt simvastatiini ja platseebot.

Enne ravi alustamist ja seejärel - vastavalt kliinilistele näidustustele, soovitatakse kõigil patsientidel läbi viia maksafunktsiooni uuring. Patsiendid, kellel on kavas suurendada simvastatiini annust 80 mg-ni päevas, peavad enne näidustatud annusele üleminekut läbi viima täiendavad maksafunktsiooni uuringud, 3 kuud pärast selle kasutamise algust ja seejärel perioodiliselt korrata (näiteks 1 kord kuus. kuud) esimestel raviaastatel. Erilist tähelepanu tuleb pöörata patsientidele, kellel on kõrgenenud seerumi transaminaaside tase. Need patsiendid peavad lähitulevikus uuringut kordama ja seejärel regulaarselt läbi viima, kuni seerumi transaminaaside tase normaliseerub. Juhtudel, kui transaminaaside tase tõuseb, eriti kui normi ülempiiri püsib 3-kordne ületamine, tuleb ravimi kasutamine katkestada.

Simvastatiinravi ajal, nagu ka teiste lipiidide taset langetavate ravimitega, täheldati seerumi transaminaaside aktiivsuse mõõdukat (vähem kui 3 korda üle normi ülemise piiri) tõusu. Need muutused ilmnesid varsti pärast ravi algust, olid sageli mööduvad, nendega ei kaasnenud mingeid sümptomeid ega olnud vaja ravi katkestada.

Kasutamine eakatel

Üle 65-aastastel patsientidel on Zocori efektiivsus, mõõdetuna üldkolesterooli ja LDL-kolesterooli taseme languse taseme järgi, sama, mis üldpopulatsioonis, kliiniliste või laboratoorsete kõrvaltoimete esinemissagedus suurenes oluliselt. täheldatud.

Apteekidest väljastamise tingimused

Ravim väljastatakse retsepti alusel.

Ladustamise tingimused

Hoida temperatuuril mitte üle 30 ° C, lastele kättesaamatus kohas. Kõlblikkusaeg - 2 aastat.

Zocor on tõhus hüpokolesteroleemiline aine tõsiste südame-veresoonkonna haiguste tekke ennetamiseks.

Ravim vähendab halva kolesterooli taset ja ühtlustab üldkolesterooli ja hea kolesterooli suhet. Ravimi võtmise mõju on märgatav pärast 2-4-nädalast ravi.

4444 osalejaga viis aastat kestnud Skandinaavia uuringu tulemuste kohaselt vähendab Zocor üldist suremust 30%, südame isheemiatõve ilmingutest põhjustatud surma tõenäosust 41%, südameatakkide arvu ja koronaarsete operatsioonide vajadust 37 võrra. %.

Koronaarsete tüsistuste risk diabeetikutel langeb 55%.

Kasutusjuhend

Zocori võtmisega peaks kaasnema kolesteroolitaset langetav dieet. Patsientidele määratakse 5–80 mg ravimit igapäevaseks kasutamiseks enne magamaminekut. Maksimaalset piiri ei tohi ületada. Optimaalne annus valitakse individuaalselt, iga Zocori soovitatava koguse muudatus viiakse läbi mitte rohkem kui üks kord kuus.

Ravi tuleb pikendada, kui ravimi kasutamine lõpetatakse, naaseb patsient algsesse olekusse.

Ravimi annus erinevate haiguste korral on tavaliselt järgmine:

  • IHD, diabeet, insult- 40 mg päevas, samal ajal peaksite järgima dieeti ja tegema kardiotreeningut;
  • Hüperkolesteroleemia- haiguse kerge vormi korral määratakse annus 10-20 mg igal õhtul, kui on vaja vähendada LDL-i taset rohkem kui 45% - 40 mg;
  • Perekondlik hüperkolesteroleemia- on soovitatav alustada ravi 40 mg ravimiga õhtuti või 80 mg kolm korda päevas (20 + 20 + 40 sama intervalliga).

Kui Zocor on ette nähtud koos danasooli, tsüklosporiini, gemfibrosiili ja teiste fibraatide või niatsiiniga, ei tohi ravimi maksimaalne ööpäevane annus ületada 10 mg.

Koos verapamiili või amiodarooniga on see väärtus 20 mg. Raske neerupuudulikkusega patsientidel soovitatakse piirata ööpäevast annust 10 mg-ni.

Väljalaske vorm, koostis

Zocor on saadaval kahvaturoosade ovaalsete tablettidena. Iga pakend sisaldab 14 või 28 tükki. Ravimi toimeaine on simvastatiin. Annused on 10 ja 20 mg.

Kompositsioon sisaldab ka lisakomponente: C-vitamiin, laktoosmonohüdraat, CMC, magneesiumstearaat, butüülhüdroksüanisool, tärklis, sidrunhape, titaandioksiid, raudoksiidid ja talk.

Kasulikud omadused

Zocor on ette nähtud patsientidele, kellel on koronaararterite haigus või eelsoodumus selle haiguse tekkeks, hüperkolesteroleemia erinevates vormides ja suhkurtõbi.

Ravimil on järgmised omadused:

  • võitleb koronaararterite haiguse sümptomitega;
  • vähendab südame-veresoonkonna haigustest tingitud surmaohtu;
  • takistab tõsiste veresoonte-koronaarsete tüsistuste (insult, südameinfarkt jne) teket;
  • vähendab vajadust koronaar- ja muud tüüpi verevoolu taastavate operatsioonide järele;
  • leevendab stenokardiahooge;
  • vähendab üldkolesterooli taset, LDL-i ja B-lipoproteiini kogust;
  • suurendab HDL-i (hea kolesterooli taset);
  • reguleerib triglütseriidide taset.

Suhkurtõve korral hoiab Zocor ära perifeersete veresoonte kahjustamise ning pärgarteritõve ja hüperkolesteroleemia koos aeglustab koronaararterite ateroskleroosi ja muude tüsistuste teket.

Kõrvalmõjud

Keha talub Zocorit üldiselt hästi ja vabaneb loomulikult. Kuid nagu kõigil ravimitel, on ka sellel ravimil kõrvaltoimed.

0,1-10% patsientidest kogevad järgmisi probleeme:

  • aneemia;
  • asteenia;
  • juuste väljalangemine;
  • pearinglus;
  • dermatomüosiit;
  • düspepsia;
  • kollatõbi;
  • müalgia;
  • lihaskrambid;
  • pankreatiit;
  • paresteesia;
  • perifeerne neuropaatia;
  • rabdomüolüüs;
  • lööve või sügelus.

Mõnikord täheldatakse allergiaid ja immunopatoloogiaid - paistetus, luupuselaadne sündroom, artralgia, urtikaaria, palavik, silmade valgustundlikkuse häired ja mõned teised. Võib esineda ESR-i taseme tõus, õhupuudus või naha hüperemia.

On mitmeid juhtumeid, kui ravimi võtmisel patsientidel suurenes kreatiinfosfokinaasi, aluselise fosfataasi aktiivsus ja transaminaaside arv.

Vastunäidustused

Zocor on vastunäidustatud raseduse, imetamise, ravimi komponentide talumatuse ja aktiivsete maksahaiguste korral (sh ilma nähtava põhjuseta suurenenud transaminaaside sisaldus).

Ettevaatlikult määrake see ravim patsientidele, kellel on püsiv transaminaaside tõus (maksimaalselt 3 korda kõrgem kui tavaliselt, suurema koguse korral ravim tühistatakse), alkohoolikutele ja inimestele, kes on Zocor-ravi ajal läbinud rabdomüolüüsi. Ei soovitata lastele.

Koostoimed teiste ravimitega

  1. Zocori samaaegne manustamine erütromütsiini, teritromütsiini, ketokonasooli ja teiste CYP3A4 aktiivsete inhibiitoritega suurendab müopaatia riski.
  2. Ravimi suurte annuste võtmine koos danasooli, verapamiili, diltiaseemi, amiodarooni või tsüklosporiiniga ei ole soovitatav.
  3. Gemfibrosiil, teised fibraadid (välja arvatud fenofibraat) ja nikotiinhape kombinatsioonis Zocoriga suurendavad ravimi hüpokolesteroleemilist toimet, kuid suurendavad müopaatia tekke võimalust.
  4. Zocor mõjutab kumariini antikoagulantide toimet, mistõttu nende ravimite koos võtmisel on võimaliku verejooksu vältimiseks vajalik protrombiiniaja jälgimine arsti poolt.
  5. Selle ravimi võtmise ajal tuleks vältida suurte koguste greibimahla joomist, kuna see mahl suurendab selle aktiivsust ja vereplasma taset.

Ladustamise tingimused

Zocori ostmiseks peate esitama apteekrile arsti retsepti. Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril t ° kuni 30 ° C mitte kauem kui 2 aastat.

3D-pildid

Koostis ja vabastamise vorm

1 tablett sisaldab simvastatiini 10, 20 või 40 mg, 1 kaetud tablett - 80 mg; blisterpakendis 14 tk., karbis 1 või 2 pakki.

farmakoloogiline toime

farmakoloogiline toime- hüpokolesteroleemia.

See piirab kolesterooli sünteesi algfaasis, blokeerides 3-hüdroksü-3-metüülglutarüül-koensüüm A reduktaasi.

Farmakokineetika

See eritub kiiresti verest esimesel maksa läbimisel, koguneb selles suure selektiivsusega ja eritub sapiga. Aktiivse vormi sisaldus süsteemses vereringes on alla 5% võetud annusest; seondub 95% valkudega.

Kliiniline farmakoloogia

Zocor ® näidustused

Hüperkolesteroleemia, isheemiline südamehaigus, ajuveresoonte ateroskleroos. Üld- ja koronaarsuremuse riski vähendamine koronaararterite haigusega patsientidel.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus (mis tahes ravimi komponendi suhtes), maksahaigus aktiivses vormis, ebaselge etioloogiaga transaminaaside taseme püsiv tõus vereplasmas.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ajal on vastunäidustatud. Imetamine ravi ajal ei ole soovitatav.

Kõrvalmõjud

Peavalu, pearinglus, asteenia, düspepsia, hepatiit/ikterus, pankreatiit, lihaskrambid, müalgia, müopaatia, rabdomüolüüs, paresteesia, perifeerne neuropaatia, aneemia, alopeetsia, nahalööve, kihelus, ülitundlikkusreaktsioon (urtikaaria, valgustundlikkus, palavik hingeldus, üldine halb enesetunne, angioödeem, luupuselaadne sündroom, reumaatiline polümüalgia, vaskuliit, artriit, artralgia, suurenenud ESR, trombotsütopeenia, eosinofiilia); kõrvalekalded laboratoorsetes parameetrites (transaminaaside, aluselise fosfataasi, gamma-glutamüültranspeptidaasi, skeletilihaste kreatiinfosfokinaasi taseme tõus, maksafunktsiooni analüüside muutused).

Interaktsioon

Mõõdukalt võimendab kumariini antikoagulantide toimet. Kui kombineerida tsüklosporiini, itrakonasooli, ketokonasooli, fibriinhappe derivaatide, niatsiini, erütromütsiini, klaritromütsiini, proteaasi inhibiitorite, nefasodooniga, suureneb rabdomüolüüsi oht. Müopaatia kinnituse või kahtluse korral tuleb ravi katkestada.

Annustamine ja manustamine

Enne ravikuuri ja selle ajal on vaja järgida hüpokolesterooli dieeti. Sees, algannuses 10 mg üks kord, õhtul; kerge või mõõduka hüperkolesteroleemiaga algannus - 5 mg; vajadusel suurendatakse annust järk-järgult 4-nädalaste intervallidega. Perekondliku homosügootse hüperkolesteroleemiaga päevane annus - 40 mg üks kord, õhtul või 80 mg / päevas (jagatuna 3 annuseks - 20 mg hommikul, 20 mg pärastlõunal, 40 mg õhtul). Koronaararterite haigusega algannus - 20 mg üks kord õhtul; vajadusel suurendatakse seda järk-järgult 4-nädalaste intervallidega 80 mg-ni.

Üleannustamine

Mitmel teadaoleval üleannustamise juhtumil (maksimaalne annus - 450 mg); spetsiifilisi sümptomeid ega mõjusid ei tuvastatud. Rakendatakse sümptomaatilist ravi.

Ettevaatusabinõud

Enne ravi alustamist on soovitatav läbi viia (ja seejärel perioodiliselt korrata) maksafunktsiooni uuring. Kui transaminaaside tase hakkab ületama normi ülemist piiri 3 korda, tühistatakse ravim. Olge ettevaatlik patsientide määramisel, kes kuritarvitavad alkoholi ja/või kellel on anamneesis maksahaigus.

Zocor ® säilitustingimused

Temperatuuril mitte üle 30 °C.

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Zocor ® aegumiskuupäev

10 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 3 aastat.

20 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 3 aastat.

10 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 3 aastat.

20 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 3 aastat.

40 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 2 aastat.

80 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 2 aastat.

Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Nosoloogiliste rühmade sünonüümid

ICD-10 kategooriaHaiguste sünonüümid vastavalt RHK-10-le
E78.0 Puhas hüperkolesteroleemiaHeterosügootne pärilik hüperkolesteroleemia
Heterosügootne mitteperekondlik hüperkolesteroleemia
Heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia
Hüperkolesteroleemia
Esmane hüperkolesteroleemia
Homosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia
Homosügootne sitosteroleemia
Isoleeritud endogeenne hüperkolesteroleemia
Primaarne hüperkolesteroleemia
Kõrgenenud kolesterool
Kõrgenenud vere kolesteroolitase
Perekondlik hüperkolesteroleemia
Segatud perekondlik hüperkolesteroleemia
Fütosteroleemia
Endogeenne hüperkolesteroleemia
I25 Krooniline isheemiline südamehaigusSüdame isheemiatõbi hüperkolesteroleemia taustal
Krooniline isheemiline südamehaigus
Müokardi isheemia arterioskleroosi korral
Korduv müokardi isheemia
südamereuma
Stabiilne koronaararterite haigus
Perkutaanne transluminaalne angioplastika
I67.2 Tserebraalne ateroskleroosAju arterite ateroskleroos
Ajuveresoonte ateroskleroos
Aterosklerootilised muutused ajuveresoontes
Ajuveresoonte skleroos
Ajuvereringe sklerootilised häired
Aju veresoonte haigused
Sarnased postitused